10版GMP的要求（WHO GMP）：
第七章 确认与验证
第一百四十三条清洁方法应经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。
10版GMP的要求（WHO GMP）：
第五章 设 备
第二节 设计和安装
第七十四条 生产设备不得对药品质
量产生任何不利影响。与药品直接接触的
生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或
消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。
10版GMP的要求（WHO GMP）：
第四节 使用和清洁
第八十四条 应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。
生产设备清洁的操作规程应当规定具体
而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清
洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识
的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染
的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用
前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以
可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。
10版GMP的要求（WHO GMP）：
如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序
和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规
定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和
配制方法。必要时，还应当规定设备生产结
束至清洁前所允许的最长间隔时限。
第八十五条 已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。
10版GMP的要求（WHO GMP）：
第九章 生产管理
第二节 防止生产过程中的污染和交叉污染 第一百九十七条 生产过程中应当尽可
能采取措施，防止污染和交叉污染，如：
（六）采用经过验证或已知有效的清洁和
去污染操作规程进行设备清洁；必要时，
应当对与物料直接接触的设备表面的残留
物进行检测；
36. 为确认清洁规程的效力，应进行清洁验证。应根据所涉及的物料，合理的确认产品残留、清洁剂和微生物污染的限度标准。这个限度标准应该是可以达到的，能够证实的。
37. 应使用经验证、检出灵敏度高的检验方法来检测残留或污染物。每种分析方法或仪器的检测灵敏度应足以检测出设定合格限度水平的残留或污染物。
38. 通常只有接触产品设备表面的清洁规程需要验证。某些场合下，还应考虑不直接接触产品的部分。应验证设备使用与清洁的间隔时间，以及已清洁设备可保留的时间，并通过验证确定清洁的间隔时间和清洁方法。
39. 对于相似产品和相似工艺而言，可从相似产品及工艺中，选择一个具有代表性产品和工艺进行清洁验证。可采用“最差条件”的方法进行单独的验证试验，在验证中应考虑关键因素。
40. 为证明方法是经过验证的，通常应在3个连续批上使用该清洁规程，并检验合格。
41. 清洁验证不应采用“不断测试，直至清洁”的方式。
42. 如果实际产品是有毒物质或有害物质，在清洁验证中，可以例外地采用物化特性相似的无毒无害物质来模拟。
FDA的要求：
在FDA的cGMP 211.67章节中规定了设备清洗验证
的要求。
�建立书面标准操作程序（SOP），其中必须详细规定设备各部件的清洗过程。
�必须建立书面的清洗方法验证通则。
�清洗方法验证通则应规定执行验证的负责人、批准
验证工作的负责人、验证标准（合格标准）、再验证的时间。
�对各生产系统或各设备部件进行清洗验证之前，应
制定专一特定的书面验证计划，其中应规定取样规程、分析方法（包括分析方法的灵敏度）。
�消胆胺召回事件：
即1988年从市场上撤回了消胆胺成品制剂，原因是规程不当。生产该制剂的原料药受到了农业杀虫剂生产中少量中间体和降解物质的污染。造成交叉污染的主要原因使用了回收溶媒。而回收溶媒受到了污染，原因是对溶媒桶的重复使用缺少监控。贮存杀虫剂产生的回收溶媒桶又重复地用于贮存该药品生产中的回收溶媒。而工厂没有对这些溶媒桶进行有效的监控，没有对其中的溶媒进行有效的检验，也没有对桶的清洗规程进行验证。被杀虫剂污染的部份化学原料药运到了另一地点的第二家工厂生产制剂，使该工厂的流化床干燥器中物料袋受到了杀虫剂的污染，料造成各批产品受到污染，而该工厂根本就没有生产杀虫剂。
FDA历来的检查重点：
�
�要求清洗设备的主要目的还是防止污染或混料。由于设备清洗维护不当或防尘管理不当，FDA 检查官曾十分注意检查卫生状况。过去FDA 总是更注意检查青霉素类与非青霉素类药物之间的交叉污染、药品与甾类物质或激素之间的交叉污染问题。在过去二十年间，因实际或潜在的青霉素交叉污染问题已从市场上撤回了大量的药品。
�有一位幼儿教师，怀抱着一名2小时前注射过青霉素钠的婴儿，孩子的一泡尿撒在了幼儿教师的手臂上，1分钟后该名幼儿教师呼吸困难、面色苍白、心慌气短，不一会就呈现昏迷状态，经医生诊断为青霉素过敏。
�FDA加强对进口原料供应商的检查：
�1992年，FDA 对一家海外原料药生产厂发出了进口警告，该工厂使用同一设备生产强力甾体类物质和非甾体类物质。该工厂是多品种原料药生产厂。FDA 认为交叉污染的可能性很大，对公众的健康造成了严重威胁。该工厂仅在FDA 检查时开始清洗验证工作，FDA 在检查时认为该清洗验证不当。理由之一是：工厂仅寻找没有前一种物质存在的证据。但是用TLC 法检验洗涤水之后，找到了设备中还残留了前一产品生产过程中的副反应物质和降解物质的证据。
通常清洁方法分为:
�手工清洁（Manual Cleaning）
�在线清洁（Cleaning In Place）
在线清洁的特点：
1. 设备、容器、管道能够自动进行清洗；
2. 对容器采用喷林法清洁，对管道采用压力法清洁；
3. 极少的手工操作，重复性高。
