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比伐卢定与肝素单药治疗用于经皮冠状动脉介入术安全性的Meta分析林静;高卫真【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2013(53)34【摘要】目的系统评价比伐卢定与肝素单药治疗用于经皮冠状动脉介入术的安全性.方法计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、CBM、CNKI、维普和万方数据库(截止于2013年5月)获取相关临床对照试验.按照改良的Jadad 量表评价纳入研究的质量,并采用RevMan5.2软件进行统计分析.结果共选取14项符合评价标准的研究,其中观察研究试验9项,随机对照试验5项,对照试验29 226例.分析结果表明,比伐卢定组病死率低于肝素组(OR=0.65,95％ CI:0.43-0.99,P=0.04);大出血发生率亦低于肝素组(OR=0.65,95％ CI:0.53-0.81,P=0.0001).结论比伐卢定用于经皮冠状动脉介入术的安全性优于肝素,大出血发生率和病死率降低.【总页数】3页(P35-37)【作者】林静;高卫真【作者单位】天津医科大学药理学教研室,天津300070;天津市胸科医院;天津医科大学药理学教研室,天津300070【正文语种】中文【中图分类】R541.4【相关文献】1.比伐卢定与替罗非班联合肝素对经皮冠状动脉介入术后老年心肌梗死患者的抗凝疗效及安全性比较 [J], 朱可;付强;王临光;吴强;黄宜杰;张倩2.比伐卢定与肝素用于急性冠状动脉综合征患者急诊经皮冠状动脉介入术的疗效荟萃分析 [J], 武耀宗;木胡牙提;何鹏义;刘志强;杨玉春;张雷3.比伐卢定与肝素用于STEMI患者经皮冠状动脉介入术的疗效Meta分析 [J], 何鹏义;武耀宗;木胡牙提;杨玉春;刘志强;巧丽番;张雷4.比伐卢定与普通肝素对冠心病合并2型糖尿病患者经皮冠状动脉介入术凝血功能的影响研究 [J], 杨鲲;何勇;孙静5.比伐卢定与替罗非班、肝素在STEMI患者经皮冠状动脉介入术围术期抗凝中的应用效果 [J], 魏静华;王磊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
国产比伐卢定用于冠状动脉介入治疗术中抗凝的疗效和安全性评价比伐卢定多中心临床研究协作组【摘要】目的:评估国产比伐卢定应用于择期冠状动脉介入治疗术(PCI)中抗凝治疗的疗效及安全性.方法:采用随机、单盲、多中心临床试验设计,随机将接受择期PCI 的患者分为比伐卢定组和肝素组,在PCI术中分别采用比伐卢定或普通肝素抗凝治疗,主要疗效评价指标为术中测定激活的全血凝固时间(ACT)、手术成功率(靶病变术后狭窄程度小于20%并24 h内无冠状动脉事件发生)及30天无心血管事件生存率,主要安全性评价指标为轻度及重度出血.结果:共有218例患者入选,实际入组完成试验207例,比伐卢定组(n=105)和肝素组(n=102).用药后5 min除肝素组2例需要追加剂量外,其余两组患者PCI术中均能维持ACT>225 s,两组差异无统计学意义(P>0.05);比伐卢定组和肝素组PCI手术成功率和30天无心脏事件生存率均分别为100%和98.04%(P>0.05),差异无统计学意义.比伐卢定组和肝素组24 h内轻度出血的发生率分别为0.95%和6.86%(P<0.05)、30天内轻度出血发生率分别为1.9%和8.8%(P<0.05),肝素组有1例发生严重消化道出血.结论:国产比伐卢定能安全有效地应用于择期PCI术中抗凝治疗,疗效不劣于肝素且出血副作用低于肝素.%Objective: To evaluate the anticoagulant efficacy and safely of domestic bivalirudin during elective percutaneous coronary intervention( PCI).Methods: A total of218 elective PCI candidates were enrolled in this randomized, single-blind multi center clinical trial and 207 patients finished the trail The patients were divided into two groups, Bivalirudin group,n= 105 and Heparin group, n= 102, they received either bivalirudin or heparin during PCI procedure W e compared the activatedcoagulation tme( ACT) , procedural success rate( residual stenosis＜20% in target lesion, no coronary artery related adverse events with in 24 hours of PCI) and the survival rate( withoutmajor adverse cardiac events within30 days of PCI) between two groups The major safety evaluation was based onmild or severe bleedingResults: Most patients had ACT＞225 s at5 min after themedication during PCI procedure in both groups,P＞0. 05. The procedural success rate and the survival rate in Bivalirudin group and in Heparin group were both100% and98. 04% ,P＞0. 05 respectively The mild bleeding rate within24 hours in Bivalirudin group and in Heparin group were0. 95% and6. 86% ,P＜0. 05, within30 days were1. 9% and8. 8% ,P＜0. 05. There was1 severe gastrointestinal bleeding in Heparin groupConclusion: Domestic bivalidurin could be used as an effective and safe anticoagulant during elective PCI procedure, it has less bleeding side effect than heparin【期刊名称】《中国循环杂志》【年(卷),期】2011(026)005【总页数】4页(P331-334)【关键词】比伐卢定,国产;肝素;经皮冠状动脉介入治疗术;抗凝疗法;临床试验【作者】比伐卢定多中心临床研究协作组【作者单位】510010,广东省广州市,广州军区广州总医院,心内科【正文语种】中文【中图分类】R541比伐卢定是本世纪初研发并在国外上市的直接凝血酶抑制剂，属于水蛭素家族，是人工合成的20个氨基酸的肽类药物可以与游离的和血栓上的凝血酶催化位点、阴离子外围位点特异性地结合而抑制凝血酶的活性。
【药品名】比伐卢定【英文名】Bivalirudin【别名】比伐芦定；Angiomax【剂型】注射剂：250mg。
【药理作用】本品是一种合成的抗凝药，是天然产生的水蛭素的类似物，是由20个氨基酸组成的多肽，能高亲和地与凝血酶结合而特异地抑制凝血酶活性，抑制凝血酶所催化和诱导的反应。
比伐卢定不仅能与血浆游离的凝血酶结合，也能与血块相连的凝血酶结合，此结合是可逆的，且不需要AT-Ⅲ的存在。
比伐卢定具有较强的抗凝作用，对多种动物动脉和静脉模型均有抗血栓作用。
比伐卢定可使部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(PT)和活化凝血时间(ACT)延长。
【药动学】比伐卢定不结合于血浆蛋白(除了凝血酶)，在静推比伐卢定时，剂量与血浆浓度呈线性关系。
静推比伐卢定1mg/kg和静脉滴注每小时2.5mg/kg 4h后，比伐卢定血浆浓度达稳态。
比伐卢定是通过肾脏以蛋白水解方式中从血浆中清除，肾功能正常者的清除半衰期约为25min，中、重度的肾功能不全患者的清除半衰期延长。
25%的比伐卢定可被透析掉。
须监测APTT。
本品静脉注射后，立即出现抗凝作用，可见到PT，APTT的时间延长。
停药后1～2h，PT就可恢复正常范围。
【适应症】不稳定型心绞痛患者接受PTCA术；经皮干预冠脉的急性缺血性并发症。
【禁忌症】1.对本品过敏者、哺乳者禁用。
2.对任何出血患者禁用。
【注意事项】用药后，尤其是中、重度的肾功能不全患者应注意监测APTT值。
孕妇及哺乳期妇女用药，由于对妊娠及哺乳期妇女没有足够的临床研究，对妊娠妇女只有在必须用药时才可应用。
动物研究显示，本品可进入乳汁，所以应以用药对哺乳期妇女的重要性来决定是停止哺乳还是停药。
儿童用药，尚没有儿童用药的安全性资料。
老年患者用药，没有必要对老年人调整剂量。
药物过量，若应用比伐卢定过量，无特效药物纠正，须停用比伐卢定。
出血风险增高者慎用，中重度肾功能不全者不必减少开始的用量，但应减少最后20h的输注用量，并监测激活凝血时间(ACT)。
三人谈：PCI抗凝治疗新理念——比伐芦定VS.肝素葛均波院士：临床上，在患者的治疗过程中，医师首先要深度理解“病”的特征，即要求临床医师不能仅仅根据患者的病情，进行简单的个体化治疗，更要关注其相关的遗传背景，能够从更深的层次了解“病”的特征。
由此可见，精准医疗是在个体化医疗基础上，随着基因组测序技术快速进步以及生物信息与大数据科学的交叉应用而发展起来的新型医学概念与医疗模式。
其本质是通过基因组学及蛋白质组学技术和医学前沿技术，对大样本人群与特定疾病类型进行生物标记物的分析与鉴定、验证与应用，从而精确寻找到疾病的原因和治疗的靶点，并对一种疾病不同状态和过程进行精确分类，最终实现对疾病和特定患者进行个性化精准治疗，从而提高疾病诊治与预防的效益。
了解“病”的深度特征会更容易选择精准的“药”。
从药的角度看，每一种药物运用到临床上都有特定的使用人群，由于不同个体的遗传特征不同，所以对于相同药物，不同个体使用的疗效也不同。
判断药物的精准性怎么样可在其能有效治疗“病”的前提下根据其使用剂量大小、起效时间、副作用大小等因素来判断。
《门诊》：以PCI抗凝药物的应用为例，通常会运用什么方法来判断药物的精准性？目前PCI围手术期常用的肝素抗凝治疗存在哪些不足？葛均波院士：目前临床上常用的PCI抗凝药物有普通肝素、低分子肝素、磺达肝癸钠以及比伐芦定。
临床实践中，一般会通过临床检测的方式来判断药物的疗效，进而确认患者的最佳用药窗口，而一些经验丰富的医师则可以来确定估测患者的合适用药窗口。
临床上常用的凝血功能检查包括活化凝血时间（ACT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）等，其中尤以床旁ACT应用最为广泛。
但是大量文献提示，ACT结果受UFH剂量、血液稀释、血小板数目以及温度的影响波动很大，难以精确且特异地反映肝素的抗凝作用。
直接凝血酶抑制剂的作用时间相对较短、起效会更快，能够与凝血酶原可逆性结合、副作用更小。
3.比伐卢定的药理及药代动力学机制比伐芦定(bivalirudin) 是一种新型短效的抗凝药物，2000 年 12 月经美国食品药品管理局(FDA)批准上市。
其相对分子量为 2 180，是由 20 个氨基酸人工合成的水蛭素衍生物片段，它可逆地与血循环及血栓中的凝血酶特异的结合，从而起到抑制凝血酶活性而发挥抗凝的作用。
其与肝素抗凝机制不同，不需要与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，且不引起血小板Ⅳ因子的抵抗。
同时能快速与凝血酶脱离，迅速失效。
一项健康志愿者的试验表明，本品静脉注射后即刻产生抗凝作用，停用 1 h 后抗凝作用消失[6]，而且比伐卢定的发挥抗凝作用为剂量依赖性，因此凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间和凝血时间等凝血功能指标随着剂量的增加呈线性增长[7]。
比伐芦定半衰期较短，又能专一、特异、可逆的直接抑凝血酶活性，其抗凝效果易于预测，抗凝治疗及预防血栓安全有效。
[6] Ramana R K, Lewis B E. Percutaneous coronary intervention in patients with acute coronary syndrome: focus on bivalirudin[J].Vasc Health Risk Manag, 2008, 4(3):493.[7] Mahaffey K W, Lewis B E, Wildermann N M, et al. The anticoagulant therapy with bivalirudin to assist in the performance of percutaneous coronary intervention in patients with heparin-induced thrombocytopenia (ATBAT)study: Main results[J]. J Invasive Cardiol, 2003, 15(11): 611-616.。
中国健康志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学研究王睿;裴斐;方翼;朱曼;王中孝;柴栋;王锡萍【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2004(029)010【摘要】目的研究中国健康成年志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学.方法按GCP指导原则设计试验方案,选择9名健康受试者分别依次单剂口服200、400、600mg三个剂量的甲磺酸加替沙星片后,应用HPLC测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药代动力学参数.结果受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,主要药代动力学参数Cmax分别为(2.028±0.362)mg/L、(3.749士0.446)mg/L、(4.876±0.569)mg/L;t1/2β分别为(7.489士0.806)h、(7.063士0.890)h、(7.735士0.8701)h;AUC0-t分别为(12.24±1.51)mg·h/L、(26.02士3.38)mg·h/L、(39.22±6.57)mg·h/L;原型药主要经肾排泄,48h尿药累积排泄率分别为(61.90±7.70)%、(60.90±5.70)%和(58.74士13.49)%.结论 9名健康受试者分别口服给药后,药-时曲线符合二房室模型,甲磺酸加替沙星在200～600mg剂量范围内药物体内过程呈线性动力学特征而无饱和性,主要排泄途径为肾脏.【总页数】5页(P617-621)【作者】王睿;裴斐;方翼;朱曼;王中孝;柴栋;王锡萍【作者单位】解放军总医院临床药理药学研究室,北京,100853;解放军总医院临床药理药学研究室,北京,100853;解放军总医院临床药理药学研究室,北京,100853;解放军总医院临床药理药学研究室,北京,100853;解放军总医院临床药理药学研究室,北京,100853;解放军总医院临床药理药学研究室,北京,100853;解放军总医院临床药理药学研究室,北京,100853【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.健康志愿者单剂量口服甲磺酸加替沙星胶囊的药代动力学研究 [J], 吴寅;文爱东;李宏力;赵磊;李薇2.中国健康志愿者单剂静滴甲磺酸加替沙星注射液的药代动力学研究 [J], 方翼;王睿;朱曼;聂为民;柴栋;裴斐;王中孝;赵铁梅;王锡萍3.中国健康志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学研究 [J], 王睿;裴斐;方翼;朱曼;王中孝;柴栋;王锡萍4.中国健康志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学研究 [J], 王睿;裴斐;方翼;朱曼;王中孝;柴栋;王锡萍5.单剂量口服奥美沙坦酯片在中国健康志愿者体内的药代动力学研究 [J], 于洋;胡玉钦;刘建芳;侯艳宁;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
比伐芦定在临床实践中的应用体会（全文）一、抗凝药物的概述血栓性疾病是临床上常见的疾病，同时也是致死、致残率较高的疾病。
抗凝治疗是预防血栓的核心策略。
抗凝药物经过很多年的发展与改进，最早使用的抗凝药是上个世纪30年代问世的普通肝素，40年代，华法林问世，80年代，低分子肝素问世，90年代，静脉直接凝血酶抑制剂问世。
到了21世纪，一系列新型的单靶点抗凝药物问世，包括2002年上市的比伐芦定，2008年上市的利伐沙班以及2010年上市的达比加群。
抗凝药物可分为间接凝血酶抑制剂和直接凝血酶抑制剂，前者包括普通肝素、低分子肝素、华法林、利伐沙班等，后者包括比伐芦定和达比加群等。
（1）华法林为香豆素类抗凝药，可以抑制维生素K参与的凝血因子IIa、VIIa、IXa、Xa在肝脏的合成。
对血液中已有的凝血因子IIa、VIIa、IXa、Xa并无抵抗作用；（2）肝素增强抗凝血酶IIIa与凝血酶的亲和力，加速凝血酶的失活；（3）低分子肝素是指相对分子量小于7000的肝素，其抗血栓活性主要与对凝血因子Xa的抑制作用有关，对凝血因子IIa的活性略低于肝素，但不会延长APTT，出血不良反应叫肝素少；（4）比伐芦定是20 个氨基酸组成的多肽类药物，其半衰期短，仅为25分钟。
作用于凝血因子IIa，是凝血酶的直接抑制剂，与游离和血栓中的凝血酶均能直接结合，且过程可逆。
其抗凝效果可预测，耐受性好。
同时可以抑制血小板的激活；（5）利伐沙班是一种单靶点直接抑制Xa因子的新型口服抗凝药，其生物利用度接近100％，起效迅速，2－4小时达峰，无需监测INR 且食物药物相互作用少；（6）达比加群酯为全新的直接凝血酶抑制剂，以浓度依赖的方式特异性阻断凝血因子IIa，同利伐沙班一样也无需监测INR且食物药物相互作用少。
二、比伐芦定的相关研究及指南变迁近年来比伐芦定的指南变迁可谓经历了过山车式的变化，由于Horizons－AMI研究震撼性的结果，2010年与2012年ESC的心肌血运重建指南与STEMI管理指南先后将比伐芦定作为I类推荐。
比伐卢定(ANGIOMAX )在HORIZONS-AMI实验当中，血管成形术後，无论是心脏病患的种族、年龄、糖尿病或肾脏功能高低，这些患者完成30天的疗程後，Angiomax促成负面的临床结果改善，并减少大出血情形，比伐卢定(bivalirudin)是一种近年来应用于临床的直接凝血酶抑制剂，于2000年批准在美国上市，其有效抗凝成分为水蛭素衍生物片段，通过直接并特异性抑制凝血酶活性而发挥抗凝作用，作用可逆而短暂。
早期的临床研究显示：比伐卢定抗凝治疗效果确切，且出血事件的发生率较低，和传统的肝素抗凝治疗相比使用更为安全。
为了证明比伐卢定在急性冠状动脉综合征（ACS）患者治疗中的有效性和安全性，研究者设计了ACUITY临床研究。
日前，ACUITY研究结果在《新英格兰医学杂志》上发表，有关比伐卢定在对ACS病人实施介入治疗过程中的应用以及应用时机等问题，再次引起心脏病学家的关注以及争议。
甲方:有效降低ACS介入治疗的出血事件——比伐卢定值得一用ACUITY临床试验旨在对比研究比伐卢定与传统的肝素联合血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂治疗，在高危ACS患者中的疗效和安全性。
在近期出版的《新英格兰医学杂志》上刊登的ACUITY研究结果表明（StoneGW, et al “Bivalirudin for Patients with AcuteCoronary Syndromes” N Eng J Med 2006; 355:2203-2216），单用比伐卢定的疗效与传统抗凝药物相当，在防止缺血事件的同时，能显著减低出血的发生。
ACUITY研究共入选17个国家、13,819名高危的非ST段抬高型急性冠脉综合征患者。
病人被随机分为3个抗凝组：普通肝素或低分子肝素与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 抑制剂联用组，比伐卢定与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂联用组以及单用比伐卢定治疗组。
主要观察终点为30天内发生的缺血性复合终点（死亡、心肌梗死或因缺血须行计划外血管再通术）、严重出血事件及总的临床结局（发生缺血性或严重出血事件的总和）。
注射用比伐卢定作为抗凝剂用于行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者的临床研究摘要】目的：以肝素钠注射液为对照，评价注射用比伐卢定作为抗凝剂，用于行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者的有效性和安全性(两组均在必要时给予血小板糖蛋白IIb/IIIa抑制剂GPI)。
比伐卢定是一种新型直接凝血酶抑制剂，2000年被美国食品药品监督管理局批准应用于临床。
比伐卢定是水蛭素的衍生物，通过抑制凝血酶的活性位点而起效，国外将其与其他常用抗凝药进行了比较研究，认为比伐卢定可以作为普通肝素和糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体阻滞剂的替代药物用于手术过程中的抗凝治疗。
现综述比伐卢定的药理学特点及其与其他抗凝药的安全性和有效性的比较及经皮冠状动脉介入治疗临床研究进展。
【关键词】比伐卢定；抗凝药；直接凝血酶抑制剂；经皮冠状动脉介入治疗【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）26-0109-01动脉粥样硬化引发的血栓病已经成为世界上首位死亡原因[1]。
在我国其发病率呈上升趋势,而抗凝药在该病的治疗中极为重要。
在目前众多的抗凝药中,比伐卢定是FDA于2000年批准上市的一种抗凝新药,其抗凝成分是水蛙素类似物。
受试人群：行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者(包括不稳定型心绞痛、7天内[含7天]的心肌梗死、稳定型心绞痛、负荷试验结果阳性和其它原因需要PCI的患者；除外急性心肌梗死和不稳定性缺血综合征需要常规应用GPI的患者)。
样本量：共272例，试验组和对照组各136例。
治疗方案：（参考2005年美国Medicines公司的注射用比伐卢定说明书和REPLACE-2试验）试验组：注射用比伐卢定：首先在进行介入治疗前静脉注射0.75mg/kg作为负荷剂量，然后立即静脉滴注1.75mg/kg/h至手术完毕；静脉注射5分钟后检测活化凝血时间（ACT），如果ACT小于225秒，则需再静脉注射比伐卢定0.3mg/kg。
抗凝药比伐卢定临床应用进展王其海【摘要】比伐卢定是一种新型直接凝血酶抑制剂,2000年被美国食品药品监督管理局批准应用于临床.比伐卢定由水蛙素提炼而出,利用其有效控制凝血酶正常机能的特性发挥作用,国际上通过让其他抗凝药物和它做对比实验,发现其能够取代一般肝素以及血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻滞剂治疗药物用于手术过程中的抗凝治疗所起到的效果.现具体介绍该药物对应的药效和它在治疗心血管疾病的临床表现.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2016(037)002【总页数】5页(P208-212)【关键词】比伐卢定;抗凝药;直接凝血酶抑制剂;临床应用【作者】王其海【作者单位】皖北煤电集团总医院心血管内科,安徽宿州234000【正文语种】中文【中图分类】R541冠心病作为常见心血管疾病之一，当出现冠状动脉内斑块破裂以及血栓等情况时，发病时间较快，这也是人们常说的急性心肌梗死。
过去往往是通过抗凝药肝素进行预处理，但肝素存在诱导血小板减少及肝素抵抗的局限性，那么作为一种最新研发的抗凝产品，通过在国际上对大量心脏有关的临床治疗情况进行分析可以得出，比伐卢定(bivalirudin)具备抗凝方面的良好效果，该药在经皮冠状动脉介人术(PCI)、心肌梗死溶栓治疗、肝素诱导的血小板减少症(HIT)等患者中，表现出良好的抗凝剂效果，国内近几年也有很多文献报道，现针对该药物在国际上的临床表现进行详细说明。
比伐卢定由水蛙素中获得，内包含20氨基酸多肽水蛙素衍生物。
其根本药效在于能够快速控制凝血酶正常机能，不管后者在血液中流动或已经和血栓结合，它都能够使药物本身的催化位置与阴离子结合位点产生特殊的结合，在根本上解决凝血酶有效机能，然而有效时间较短，结合容易遭到破坏，只要融合在一起，凝血酶自身便能破坏其内部多肽顺序中Arg3和Pro4之间肽键结构，让其失去活性。
从而没有肝素抗凝剂引起的血小板减少，没有肝素抵抗现象。
这种清理只需要肾的正常调节，与剂量和患者的性别年龄无关，肾正常状态下半衰期时间为25 min，轻微肾功能不全也不会影响该药物药性。
比伐芦定研究进展葛涛【摘要】Over the years,heparin has been the only anticoagulant to treat percutaneous coronary intervention(PCI) and is thus con-sidered to be the standard anticoagulant. In recent years,several multi-center trials have shown that bivalirudin reduces the major bleeding e-vents in acute myocardial infarction compared with heparin in acute myocardial infarction,but may increase ischemic events,particularly in the early phase of stent thrombosis. Therefore,the current ST-segment elevation myocardial infarction patients with bivalirudin anticoagulant effect is better than heparin yet remains controversial. To overcome the risk of early thrombosis,researchers have tried several strategies that have included;extending the use of bivalirudin,combined use of faster onset of new anti-platelet drugs,anticoagulant treatment that began to transiting,and the load of bivalirudin changed from intravenous injection to intracoronary injection.%多年来,肝素是经皮冠状动脉介入术治疗仅有的抗凝药物,因此被默认为标准的抗凝药物.近年来的几项多中心试验表明急性心肌梗死经皮冠状动脉介入术治疗中,与肝素相比,比伐芦定能减少主要出血事件,但可能增加缺血事件,尤其使急性期支架内血栓风险增高.故目前ST段抬高型心肌梗死患者使用比伐芦定抗凝的疗效是否优于肝素仍存争议.为克服早期血栓风险,研究者尝试了多种策略:如延长比伐芦定的使用时间、联合应用起效更快的新型抗血小板药物、转运途中即开始抗凝治疗以及将负荷量比伐芦定从静脉注射改为冠状动脉内注射.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2017(038)005【总页数】4页(P623-626)【关键词】比伐芦定;冠状动脉内注射;肝素;抗凝【作者】葛涛【作者单位】皖南医学院研究生学院,安徽芜湖 241002【正文语种】中文【中图分类】R54为缓解急性冠状动脉综合征(ACS)缺血症状，经皮冠状动脉介入术(PCI)是ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)患者的主要治疗手段，抗凝治疗常与之联合[1-3]，常用的抗凝药物包括普通肝素、依诺肝素、比伐芦定等。
注射用比伐卢定说明书通用名称比伐卢定产品英文名称 Bivalirudin功效主治本品主要用于预防血管成型介入治疗不稳定性心绞痛,前后的缺血性并发症;化学成分抗凝成分是水蛭素衍生物片断,系一合成 20肽,相对分子质量 2 180;结构式为D-Phe-Pro-Arg-Pro-Gly-Gly-Gly-Gly-Asn-Gly-Asp-Phe-Glu-Glu-Ile-Pro-Glu-Glu -Tyr-Leu-OH药理作用本品为凝血酶thrombin直接的、特异的、可逆性抑制剂;无论凝血酶处于血循环中还是与血栓结合,本品均可与其催化位点和阴离子结合位点又称底物识别位点发生特异性结合,从而直接抑制凝血酶的活性…1,其作用与肝素不同,它不依赖于抗凝血酶1VNI1_Ⅳ、肝素辅因子Ⅱ等;凝血酶是凝血反应中起核心作用的丝氨酸蛋白酶：它水解纤维蛋白原生成纤维蛋白单体；激活凝血因子XⅢ；促进纤维蛋白交联形成稳定血栓的共价结构;同时,凝血酶激活凝血因子V,Ⅷ；激活血小板,促进血小板聚集和颗粒释放;因凝血酶可水解本品多肽顺序中Arg3和 Pro4之间的肽键 ,使本品失活,所以本品对凝血酶的抑制作用是可逆而短暂的;在体外实验中,本品以浓度依赖方式延长健康人血浆的活化部分凝血酶时间activated partial thromboplastin time,af T、凝血酶时间 thrombin time,1vr、凝血酶原时间prothrombin time,PT;本品与游离型凝血酶或血栓型凝血酶的结合不受血小板释放物质影响;健康志愿者试验显示：本品以剂量和浓度依赖方式延长活化凝血时间activated clotting time,ACT,af耵 ,Prr和1vr;因血管梗塞≥70%而接受经皮穿刺腔内冠状动脉成型术PTCA治疗的冠心病患者 ,给予本品后也可获得与健康人相同的抗凝效果;在静脉注射本品后即产生抗凝作用,患者的凝血功能在停药后 1 h左右趋于正常;291例因血管梗塞大于 70%而接受 PTCA治疗的患者,随本品剂量增加,多数患者的 ACI、时间达到了300或350S;iv 1 mg‘kg 本品,合并mg·kg·h 滴注4h后 ,再按mg·kg·h 剂量维持14至20h,所有患者的Avr值均超过了300S;药物相互作用本品与血浆蛋白和血红细胞不结合;在与肝素、华法林或溶栓药物合用时 ,会增加患者出血的可能性;不良反应常见的是出血,多见于动脉穿刺部位 ,也可能发生在身体其它部位;用药中,若血压或血容量突然下降,或有其它不明症状出现时,都应立刻停药并高度警惕出血的发生;其它尚有背痛、头痛、低血压等;禁忌症本品禁用于大出血活动期以及对药物过敏者;产品规格 250mg/瓶；pa值：制备后溶液为5～6用法用量对于未接受 PTCA的不稳定心绞痛患者和其它冠状动脉疾病患者,尚无试验资料;在实施 PTCA之前,本品常规剂量为首剂 mg‘kg～ ,合并mg·kg·h 静脉滴注4h,如果需要,可按rng ·kg·h一维持至20h;用 5%葡萄糖或 %氯化钠注射液溶解后使用;本品不得用于肌内注射;肾功能不全的患者,需根据表 1值酌情减量;贮藏方法溶解后可在2～8"C 保存24h,或当浓度为nag·mL 时,室温下可保存24h;注意事项对于患有肝素引发的血小板减少症 heparin．induced thrombocy．topenia,HIT和肝素引发的血小板减少．血栓形成综合征hepann—induced thrombocytopenia—thrombosis syndrome,HITrS,目前尚无资料支持其疗效和安全性;。
比伐卢定与肝素用于儿童及青少年体外膜肺氧合抗凝的有效性与安全性比较的Meta分析常媛媛;杨芳媛;冯皓轩【期刊名称】《儿科药学杂志》【年(卷),期】2024(30)1【摘要】目的:系统评价比伐卢定与肝素用于儿童及青少年体外膜肺氧合(ECMO)抗凝的有效性与安全性。
方法:计算机检索PubMed、the Cochrane Library、EMBase、万方、中国知网(CNKI)及维普(VIP)等数据库,搜集有关比伐卢定与肝素用于儿童及青少年ECMO抗凝的临床研究,检索时限均为建库至2022年9月5日,由2名研究者独立筛选文献、提取资料并采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)对纳入文献进行质量评估,采用Rev Man 5.4软件进行Meta分析。
结果:共纳入6篇回顾性队列研究,包括246例患儿。
Meta分析结果显示,与肝素比较,比伐卢定显著降低儿童及青少年ECMO抗凝患儿的出血事件(RR=0.30,95%CI 0.15~0.64,P=0.002)及卒中率(RR=0.39,95%CI 0.18~0.84,P=0.02),但病死率(RR=0.95,95%CI0.70~1.28)、血栓形成发生率(RR=0.94,95%CI 0.34~2.61)、ECMO管路干预发生率(RR=1.08,95%CI 0.53~2.19)、生存率(RR=1.16,95%CI 0.90~1.49)比较差异均无统计学意义。
结论:比伐卢定可以显著降低儿童及青少年ECMO抗凝患儿的出血事件和卒中率,在改善病死率、血栓形成发生率、ECMO管路干预发生率、生存率方面优势不明显。
由于纳入的研究均为回顾性队列研究,因此本Meta分析的证据水平较低,不可避免存在异质性,迫切需要更高质量的随机双盲对照研究予以验证。
【总页数】6页(P45-50)【作者】常媛媛;杨芳媛;冯皓轩【作者单位】西安医学院第一附属医院;宝鸡市中心医院;西安交通大学附属红会医院【正文语种】中文【中图分类】R720.5【相关文献】1.比伐卢定与替罗非班联合肝素对经皮冠状动脉介入术后老年心肌梗死患者的抗凝疗效及安全性比较2.阿加曲班与普通肝素在重度心肺功能不全患者体外膜肺氧合治疗中的抗凝比较及临床评价3.比伐卢定在体外膜氧合抗凝中的有效性和安全性的Meta分析4.肝素与比伐芦定在接受静脉-动脉体外膜肺氧合辅助患者中的抗凝安全性和有效性的对比研究5.比伐卢定在体外膜肺氧合中的抗凝效果因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
国产比伐卢定在老年急性心肌梗死患者急诊冠状动脉介入治疗
的疗效及安全性观察
李颖佳;李学信;王斌
【期刊名称】《中国药物与临床》
【年(卷),期】2016(016)002
【摘要】比伐卢定是一个直接凝血酶抑制剂,通过直接并特异性抑制凝血酶活性发挥抗凝作用,其与凝血酶活性位点和底物识别位点可逆性结合,持续时间短,平均消除半衰期为24min。
目前其已广泛用于择期冠状动脉介入术（PCI）、急性冠状动脉综合征以及ST段抬高性心梗患者（STEMI）。
然而,比伐卢定在老年患者STEMI 中的疗效在国内还未见报道。
【总页数】3页(P231-233)
【作者】李颖佳;李学信;王斌
【作者单位】044000 山西省运城市中心医院心内科;044000 山西省运城市中心医院心内科;044000 山西省运城市中心医院心内科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.国产阿加曲班与比伐卢定在高出血风险急性心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入治疗中临床疗效及安全性的对比研究 [J], 戴闽;罗彩东;刘云兵;王羽
2.国产雷帕霉素药物洗脱支架在老年急性心肌梗死患者急诊冠状动脉介入治疗中的应用 [J], 张立新;张海滨;高国旺;刘长虹;马长生
3.比伐卢定在老老年NSTE-ACS患者择期经皮冠状动脉介入治疗中的疗效及安全
性观察 [J], 欣明花;钟诚;许峥贵;沈法荣
4.老年ST段抬高型心肌梗死患者行急诊冠状动脉介入治疗中应用比伐卢定有效及安全性的观察 [J], 王焕欣;李金森
5.比伐卢定在老老年NSTE-ACS患者择期经皮冠状动脉介入治疗中的疗效及安全性观察 [J], 欣明花;钟诚;许峥贵;沈法荣
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