第九章化学治疗药

第二 章 中枢神经系统药物案例2-1医师向你提出咨询。

咨询的病例是：一个严重的车祸的受伤者赵某，转院到你所在的医院，从发生车祸到现在，原医院对赵某使用吗啡镇痛，已有4个多月。

赵某的主治医生考虑到长期使用吗啡，可能导致药物的依赖性，并想到他曾在文献上见过，有关生产厂家推出的较少药物的成瘾性的新镇痛药的报导。

医师想改换镇痛药物，并希望得到药剂师的帮助。

CH 3ONO吗啡 可待因 哌替啶 喷他佐辛1、在本案例中，上面每一个药物对阿片受体的作用如何？2、什么是你的治疗目标？3、如果可能，你推荐给患者采用什么药物？ 案例2-2王某是一个药物化学教师。

因她花了两周的学时讲授胆碱激动剂，但在测验中间有许多学生仍不能画出胆碱的结构式。

使她自责，焦虑而精神病发作，被人送进了你所在的医院急诊室。

王某多年试图在4个学分的学时中，教会学生她所知道的全部的药物化学的基础知识，导致她持久的心动过速，她的病历记录显示：她具有色素分散综合症（易患青光眼的体质）。

作为药剂师的你被咨询，请提出对这教师的开始治疗方案，并从下列多个吩噻嗪类（或相关的）结构中选择。

S NCF 3N H HClSNONN OH HH-O OO-O SNNNS O O1 2 31、开始治疗时，你选择上述三个药物中的哪一个。

用你的药物的化学知识说明理由。

2、该教师素好争辩，在她治疗时候常不与医生配合。

在后期治疗中，你如何选择用药？ 案例 2-3李某，28 岁的一个单身母亲，是一个私立小学的交通车司机。

她因近6个月越来越恶化的抑郁症去看医生。

病历表明她常用地匹福林（dipivefrine ）滴眼（治疗青光眼）和苯海拉明（防过敏），她的血压有点偏高，但并未进行抗高血压的治疗。

现有下面4个抗抑郁的药物，请你为病人选择。

ON CF 3HNHNH 32SO 4-2NN H 2Cl抗抑郁药1 抗抑郁药2 抗抑郁药3OONHOHOON N HHClONHCl抗抑郁药4 地匹福林 苯海拉明1、在该病例中，其工作和病史中有些什么因素在用药时不应忽视？2、上述药物中，每一个抗抑郁药的作用机制是什么？3、你选择推荐哪一个药物，为什么？4、说说你不推荐的药物和理由？ 案例 2-4李×，男性（50岁），中学高级教师，近日来应聘到一个远离自己家庭和朋友的城市的高级中学，教授毕业班的语文。

（完整版）中药化学教案—第九章强⼼苷第九章强⼼苷课次：26课题：第九章强⼼苷第⼀节强⼼苷的结构与分类教学⽬的 1. 了解强⼼苷的含义、分类。

2. 掌握强⼼苷的结构类型。

教学内容 1. 强⼼苷的含义。

2. 强⼼苷的分类。

3. 强⼼苷的类型。

教学重点强⼼苷的结构类型。

第⼀节强⼼苷的结构与分类⼀、含义、结构和分类（⼀）含义强⼼苷类是指天然界存在的⼀类对⼼脏有显著⽣理活性的甾体苷类，可⽤于治疗充⾎性⼼⼒衰竭及节律障碍等⼼脏疾患，由强⼼苷元及糖缩合⽽成，其苷元是甾体衍⽣物，所连接的糖有多种类型。

（⼆）结构及分类强⼼苷的苷元是甾体衍⽣物，具有下列特征：1．苷元部分苷元部分根据在C17位上连接的不饱和内酯环不同分为两类：（1）甲型强⼼苷（强⼼甾烯类）也称甲型强⼼苷元C17位连接的是五元不饱和内酯环，即△αβ-γ内酯，⼤多数是β-构型，少数为α-构型（allo⼀体），其母核称强⼼甾。

在已知的强⼼苷元中，绝⼤多数属于强⼼甾烯类。

如强⼼甾烯。

（2）⼄型强⼼苷（蟾蜍甾⼆烯类）⼜称⼄型强⼼苷元或海葱甾⼆烯C17位连接的是六元不饱和内酯环，即△αβ，γδ-双烯δ内酯，是β-构型，其母核称蟾蜍甾或海葱甾。

⾃然界中仅少数⼏种强⼼苷元属于这⼀类型。

如蟾蜍甾⼆烯或海葱甾⼆烯。

2．其它特征：环戊烷多氢菲的结构特点：⽥字格结构，“⼭窝窝⾥两颗树，⾼⼭顶上⼀颗葱”；碳原⼦的编号与命名。

（1）天然存在的已知强⼼苷元B/C环都是反式稠合，C/D环都是顺式稠合，A/B环则顺反两种稠合⽅式都有，但⼤多数为顺式，如为反式调合，则称异强⼼甾。

（2）在苷元母核的C3、C14位上都有羟基，C3位上的羟基⼤多数是β-构型，少数为α-构型，当C3为α-构型时，命名时冠以“表（epi-）”字。

C3羟基与糖缩合⽽成苷键。

C14位上的羟基都是β-构型。

C10位上连接的多为甲基或其氧化产物（-CH2OH，-CHO，-COOH）。

C13位上连接的均为甲基。

（3）苷元母核的其他位置可能出现羰基、羟基、双键、环氧基等。

第九章化学治疗药Chemotherapeutic Agents第五节抗病毒药物Antiviral Agents⏹抗病毒药物分类：⏹三环胺类（金刚烷胺）⏹核苷类（利巴韦林、阿昔洛韦）⏹其它类（膦甲酸钠）金刚烷胺类Amantadine为一种对称的三环状胺，它可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可以抑制病毒早期复制和阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入NH2NH2H金刚烷胺Amantadine金刚烷乙胺Rimantadine利巴韦林RibavirinN NN H 2N O O HOOHOH⏹化学名为1-b-D-呋喃核糖基-1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰胺（1-b-D-ribofuranosyl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide）。

又称为三氮唑核苷，病毒唑（Virazole）⏹利巴韦林（Ribavirin）于1972年由美国加州核酸研究所首先报道。

该研究所J.T.Witkowski等人发现核糖核苷抗生素吡唑呋喃菌素（Pyrazomycin）、间型霉素（Formycin）和焦土霉素（Showdomycin）除了有抗菌活性外，在体外还有一定的抗病毒活性，但是其抗病毒活性不高或抗病毒谱很窄在体外还有一定的抗病毒活性，但是其抗病毒活性不高或抗病毒谱很窄，于是根据这些结构合成了一系列的b-D-呋喃核糖的咪唑和1，2，4-三氮唑核苷的衍生物。

后来经体外动物实验表明，其中Ribavirin 对呼吸道合疱病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种RNA 和DNA 病毒均有明显抑制作用，是一种效果良好的广谱抗病毒药物焦土霉素Showdomycin吡唑呋喃菌素Pyrazomycin间型霉素Formycin H NH 2N O NO HOOHOHHO OHOOHOHNH N N N NH 2OHOOHOHH NOORibavirin进入被病毒感染的细胞后迅速被磷酸化，其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷单磷酸脱氢酶、DNA多聚酶、流感病毒RNA聚合酶和m RNA 鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少，损害病毒RNA 和蛋白合成，使病毒复制与传播受抑制。

第九章化学治疗药1.单项选择题1)下列哪一个药物现不被用于疟疾的防治A.伯氨喹B.氯喹C.乙胺嘧啶D.奎尼丁E.盐酸奎宁2)阿苯哒唑的一个常用的鉴别方法是A.高锰酸钾氧化B.灼烧后使醋酸铅试液显色C.与苦味酸成盐D.与雷氏盐反应E.在盐酸中与亚硝酸钠反应3)阿苯哒唑在稀硫酸中遇碘化铋钾试液产生红棕色沉淀,是因为本品含有A.胍的结构B.硫原子C.酰胺结构D.噻唑环E.叔胺基4)阿苯哒唑灼烧后,产生气体,可使醋酸铅试液呈黑色,这是因为其结构中A.含杂环B.含甲酯C.有丙基D.含苯环E.含丙巯基5)诺氟沙星遇丙二酸及酸酐,加热后显A.白色B.黄色C.绿色D.蓝色 E.红棕色6)在异烟肼分子内含有一个A.吡啶环B.吡喃环C.呋喃环D.噻吩环E.嘧啶环7)利福平的结构特点为A.氨基糖苷B.异喹啉C.大环内酯D.硝基呋喃E.咪唑8)下列药物中,用于抗病毒治疗的是A.诺氟沙星B.对氨基水杨酸钠C.乙胺丁醇D.克霉唑E.三氮唑核苷9)下列哪一个药物在化学结构上不属于磺胺类A.磺胺嘧啶B.磺胺甲基异恶唑C.甲氧苄氨嘧啶D.双氢氯噻嗪E.百浪多息10)治疗和预防流脑的首选药物是A.磺胺嘧啶B.磺胺甲恶唑C.甲氧苄啶D.异烟肼E.诺氟沙星11)下列哪一个反应不能用作磺胺嘧啶的鉴别A.经小火加热熔融物显红棕色,产生二氧化硫及白色2-氨基嘧啶B.与茚三酮反应呈兰色C.与硝酸银反应生成沉淀D.与硫酸铜反应呈青绿色铜盐E.重氮化偶合反应呈黑色12)磺胺药物的特征定性反应是A.异羟肟酸铁盐反应B.使KMnO4褪色C.紫脲酸胺反应D.成苦味酸盐E.重氮化偶合反应13)磺胺类药物的代谢产物大部分是氨基的乙酰化物氨基的乙酰化物C.苯环上羟基氧化物D.杂环上的代谢物E.无代谢反应发生14)磺胺类药物的抑菌作用,是由于它能与细菌生长所必须的( )产生竞争作用,干扰了细菌的正常生长A.苯甲酸B.苯甲醛C.邻苯基苯甲酸D.对硝基苯甲酸E.对氨基苯甲酸15)在甲氧苄啶分子内含有一个A.吡啶环B.吡喃环C.呋喃环D.噻吩环E.嘧啶环16)甲氧苄啶的作用机理是A.可逆性地抑制二氢叶酸还原酶B.可逆性地抑制二氢叶酸合成酶C.抑制微生物的蛋白质合成D.抑制微生物细胞壁的合成E.抑制革兰氏阴性杆菌产生的乙酰转移酶2.配比选择题1) A.诺氟沙星 B.磺胺甲恶唑 C.甲氧苄啶 D.环磷酰胺 E.氯霉素氨基-N-(5-甲基-3-异恶唑基)-苯磺酰胺,2R-(-)-1-对硝基苯基-2-二氯乙酰氨基1,3-丙二醇[(3,4,5-三甲氧苯基)-甲基]-2,4-嘧啶二胺乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-5-喹啉羧酸,N-双(β-氯乙基)-四氢-2H-1,3,2-氧氮磷六环-2-胺-2-氧化物一水合物1. 2. 3. 4. 5.2) A.干扰细菌细胞壁的合成 B.影响细菌蛋白质的合成C.抑制细菌核酸的合成D.损伤细胞膜E.抑制叶酸的合成1.头孢菌素的作用机理2.多肽抗生素的作用机理3.磺胺类药物的作用机理4.利福平的作用机理5.四环素的作用机理1. 2. 3. 4. 5.3.比较选择题1) A.磺胺嘧啶 B.甲氧苄啶和B都是和B都不是1.不单独使用2.治疗和预防流脑的首选药物3.简称TMP4.与硫酸铜反应呈深红色5.钠盐水溶液能吸收空气中二氧化碳1. 2. 3. 4. 5.2) A.异烟肼 B.诺氟沙星和B都是和B都不是1.抗菌药2.含六元杂环3.含五元杂环4.抗结核病药5.降血脂药1. 2. 3. 4. 5.3) A.诺氟沙星 B.阿苯哒唑C.两者皆是D.两者皆不是1.抗菌药2.驱肠虫药3.抗肿瘤药4.抗真菌药5.化学治疗药1. 2. 3. 4. 5.4.多项选择题1)磺胺类药物的优点有A.抗菌谱广B.疗效确切C.性状稳定D.可以口服E.价格低廉2)根据磺胺类药物的副反应发展的药物有磺胺类的A.镇痛药B.降糖药受体拮抗剂 D.利尿药 E.抗癌药3)下列哪些性质与磺胺类药物的芳伯氨基无直接联系A.加热熔融B.酸性C.重氮化偶合反应D.与N、N-二甲胺苯甲醛缩合E.可乙酰化成结晶4)常用作磺胺类药物鉴别的方法有A.灼烧B.重氮化偶合反应C.生成铜盐D.观察乙酰化后的晶体反应5)哪些描述与甲氧苄啶（甲氧苄氨嘧啶）的性质不符A.为白色或类白色结晶性粉末B.易溶于无机酸及冰醋酸C.本品的醇溶液加稀硫酸,碘试液即发生棕褐色沉淀D.与茚三酮试剂发生显色反应E.常单独用于抗感染5.名词解释1)磺胺类药物2)抗菌增效剂3)抗代谢作用(代谢拮抗)6.问答题1)对氨基水杨酸水溶液较不稳定,露置日光中或遇热时,色渐变深。

第九章强心苷考点精要：1.强心苷苷元部分的结构特点和分类；2.强心苷糖部分的结构特点及其与苷元的连接方式；3.强心苷的理化性质（显色反应、水解）；4.强心苷的提取与分离；5.强心苷的UV光谱特征；6.去乙酰毛花苷、地高辛的化学结构特点和提取分离方法。

第一节概述强心苷是存在于生物界中的一类对心脏有显著生理活性的甾体苷类。

一、强心苷元部分的结构与分类（一）结构特征天然存在的强心苷元是C-17侧链为不饱和内酯环的甾体化合物。

其结构特点如下：（1）甾体母核A、B、C、D四个环的稠合方式为A/B环有顺、反两种形式，但多为顺式；B/C环均为反式；C/D环多为顺式。

（2）甾体母核C-10、C-13、C-17的取代基均为β型。

C-10多有甲基或醛基、羟甲基、羧基等含氧基团取代，C-13为甲基取代，C-17为不饱和内酯环取代。

C-3、C-14位有羟基取代，C-3羟基多数是β构型，少数是α构型，强心苷中的糖常与C-3羟基缩合形成苷。

C-14羟基均为β构型。

有的母核含有双键，双键常在C-4、C-5位或C-5、C-6位。

（二）分类根据C-17不饱和内酯环的不同，将强心苷元分为两类。

1.甲型强心苷元（强心甾烯类）甾体母核的C-17侧链为五元不饱和内酯环（△αβ-γ-内酯），基本母核称为强心甾，由23个碳原子构成。

在已知的强心苷元中，大多数属于此类。

2.乙型强心苷元（海葱甾二烯或蟾蜍甾二烯类）甾体母核的C-17侧链为六元不饱和内酯环（△αβ，γδ-δ-内酯），基本母核为海葱甾或蟾蜍甾。

自然界中仅少数苷元属此类，如中药蟾蜍中的强心成分蟾毒配基类。

练习题最佳选择题强心苷的甾体母核特点是（）A.A/B环多为反式稠合B/C环为顺式稠合C/D环多为顺式稠合B.A/B环多为反式稠合B/C环为反式稠合C/D环多为反式稠合C.A/B环多为顺式稠合B/C环为顺式稠合C/D环多为反式稠合D.A/B环多为反式稠合B/C环为反式稠合C/D环多为反式稠合E.A/B环多为顺式稠合B/C环为反式稠合C/D环多为顺式稠合[答疑编号5630090101]【正确答案】E名称A/B B/C C/D C17-取代基强心苷顺、反反顺不饱和内酯环甾体皂苷顺、反反反含氧螺杂环胆汁酸顺、反反反戊酸二、糖部分的结构特征及其与苷元的连接方式（一）结构特征根据它们C-2位上有无羟基可以分成α-羟基糖（2-羟基糖）和α-去氧糖（2-去氧糖）两类。