溴己新注射液说明书

盐酸溴己新的配伍禁忌与不良反应（四川绵阳市中心医院四川绵阳 621000）【摘要】盐酸溴己新注射液说明书上无配伍禁忌的相关说明，但在临床工作中发现该药与多种药物如青霉素类，头孢类抗菌素及其他一些常用药物存在配伍禁忌。

本文通过收集整理文献，归纳出与该药存在配伍禁忌的药物，及不良反应，为临床提供借鉴。

【关键词】溴己新；配伍禁忌；不良反应【中图分类号】R978.1 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）6-0676-02盐酸溴己新，化学名为N-(2-氨基-3,5-二溴苄基)-N-甲基环已胺盐酸盐，是祛痰类非处方药,由德国勃林格公司的卡尔-托梅子公司1961年开发,我国于1973年开始生产,1977年收入《中国药典》。

该药可直接作用于支气管腺体，促使粘液分泌细胞的溶酶体酶释出，裂解粘液中的粘多糖，使痰的粘稠度降低，痰液变稀，易于咳出。

临床上广泛用于慢性支气管炎、哮喘等呼吸道疾病[1]。

国内生产的盐酸溴己新制剂有：片剂、注射液、盐酸溴己新葡萄糖注射液、注射用和气雾剂5种剂型[2]。

大量报道指出，在临床工作中该药与多种药物在配制或输液过程中均存在配伍禁忌，有白色浑浊现象。

笔者通过阅读整理溴己新相关的近100篇文件，对溴己新配伍禁忌综述如下。

1 背景经笔者仔细阅读国家食品药品监督管理总局公布的三个不同生产企业（上海旭东海普药业，华润双鹤药业、山东圣鲁制药）的盐酸溴己新注射液说明书，以及盐酸溴己新葡萄糖注射液（石家庄四药有限公司、江西科伦药业有限公司）的说明书，未见与配伍禁忌有关的任何提示。

与于清[3]、许琳琳[4]报道一致。

反而在说明书中有标注，与抗生素联用疗效更好。

同时，宗希乙的《400种中西药注射剂临床配伍应用检索表》上无溴己新这种药物；杨宝峰编写的7版《药理学》教材、芮耀城编写的《实用药物手册》、2009年卫生部合理用药专家委员会编写的《中国医师药师临床用药指南》均为对该药的药物相互作用均未有明确说明[23]。

盐酸溴己新葡萄糖注射液
盐酸溴己新葡萄糖注射液在儿科的应用说明
（一）产品基本信息
【药品名称】
通用名称：盐酸溴己新葡萄糖注射液
【药品规格】100mL:盐酸溴己新4mg与葡萄糖5g
【适应症】用于慢性支气管炎及其他呼吸道疾病如哮喘、支气管扩张，矽肺等有粘痰而不易咳出的患者；脓性痰患者需加用抗生素控制感染。

【生产企业】石家庄四药有限公司
（二）在儿科的应用
盐酸溴己新葡萄糖注射液（赛维）是一种安全性非常高的经典祛痰药，属《中国药典》2015年版注射剂项下大容量注射液剂型（大输液剂型），临床上直接滴注使用，其不含乙醇或其他任何助溶剂，可避免药源性双硫仑样反应的发生，安全性更高。

盐酸溴己新说明书中提到：儿童慎用。

慎用，即谨慎使用，慎用不等于不用，一般来说，遇到必须使用慎用药品的情况下，应在医生的指导下使用。

在儿科主要适用于小儿慢性支气管炎、小儿支气管扩张症、小儿肺炎、新生儿呼吸窘迫综合征等呼吸道疾病。

儿童建议用量：
说明书成人用量：一次一瓶，一日2-3次，或遵医嘱。

对于儿童用量无明确标示。

根据权威文献资料与临床医师用药经验，建议儿童用药剂量为0.2mg/Kg/D（例如，1周岁儿童标准体重为10kg，每日用量为10kg×0.2mg/Kg=2mg），或者按照以下剂量进行给药：
＜12月龄：按公斤体重给药，用药剂量为0.2mg/Kg/D；
1-3周岁：每日用量为2-4mg；
≥3周岁：儿童每日用量为4mg；
特殊情况：请遵医嘱。

最大剂量应小于12mg。

黏液溶解药黏液溶解药是一类能改变痰中黏性成分、降低痰的黏滞度使其易于咳出的药物。

因作用机制不同，主要有四类：使痰液中酸性黏蛋白纤维断裂、从而降低黏稠度的药物，如溴已新、氨溴索；结构中含巯基的氨基酸，可使黏蛋白分子裂解，从而降低痰液的黏稠度，如乙酰半胱氨酸等；含有分解脱氧核糖核酸（DNA）的酶类，促使脓性痰中DNA分解，使脓痰黏度下降，如脱氧核糖核酸酶、糜蛋白酶等；表面活性剂，降低痰液的表面张力，使痰黏度降低。

黏液溶解药主要应用于咳嗽、咳痰，痰液黏稠不易咳出的支气管肺疾病，作为对症治疗，如慢性阻塞性肺疾病、慢性支气管炎、支气管扩张、肺脓肿等。

有报告认为，对慢性阻塞性肺疾病，此类药物如乙酰半胱氨酸可能减少其急性加重频次。

如应用黏液溶解剂4周治疗后无效，应停止使用该药。

由于黏液溶解药可破坏胃黏膜屏障，对有胃溃疡病病史的患者，使用此类药物宜谨慎。

溴己新Bromhexine【适应证】用于急、慢性支气管炎，支气管扩张等有多量黏痰而不易咯出的患者。

【注意事项】（1）胃炎、胃溃疡患者，过敏体质者慎用；（2）肝功能不全者在医师指导下使用。

【禁忌证】对本品过敏者。

【不良反应】偶有恶心，胃部不适、可能使血清氨基转移酶暂时升高。

【用法和用量】口服。

成人，一次8～16mg，一日3次。

肌内或静脉注射：一次4mg，一日8～12mg。

静脉注射时，用葡萄糖注射液稀释后使用。

【制剂与规格】盐酸溴己新片：8mg。

盐酸溴己新注射液：2ml：4ml；注射用盐酸溴己新：4mg.氨溴索Ambroxol【适应证】适用于痰液黏稠不易咳出者。

【注意事项】(1)过敏体质者慎用。

(2)孕妇及哺乳期妇女慎用。

(3)应避免与中枢性镇咳药(如右美沙芬等)同时使用，以免稀化的痰液堵塞气道。

(4)本品为黏液调节剂，仅对咳嗽症状有一定作用，在使用时应注意咳嗽、咳痰的原因，如使用7日后未见好转，应及时就医。

【禁忌证】对本品过敏者。

妊娠初期3个月妇女。

【不良反应】上腹部不适、食欲缺乏、胃痛、胃部灼热、消化不良、恶心、呕吐、腹泻、皮疹；罕见头痛、眩晕、血管性水肿。

盐酸溴己新葡萄糖注射液与多种抗菌药物的临床配伍肺部感染是指终末气道、肺泡和肺间质的炎症，可由病原微生物、理化因素、免疫损伤、过敏及药物所致，其治疗原则主要以抗感染治疗为主，同时予以止咳、祛痰、控制体温等对症支持治疗，痰液不能排除可影响抗感染治疗的效果。

盐酸溴己新有较强的溶解黏痰作用，可使痰中的多糖纤维素裂解，稀化痰液，抑制杯状细胞和黏液腺体合成糖蛋白，使痰液中的唾液酸减少，减低痰液黏度，便于排出，并有促进呼吸道黏膜的纤毛运动作用[1]。

我科在联合使用盐酸溴己新葡萄糖注射液与注射用阿莫西林舒巴坦、注射用头孢曲松钠时，在更换液体后，输液管内出现白色浑浊，提示存在配伍禁忌。

1 临床资料病例1：患者，男，57岁，诊断为慢性支气管炎急性发作、肺部感染。

遵医嘱予以注射用阿莫西林舒巴坦1.5g+0.9%氯化钠注射液100ml，静脉滴注；在药物静滴结束后，用同一输液器续滴盐酸溴己新葡萄糖注射液100ml，在更换药品后输液管内出现白色浑浊，立即拔除，未发生不良反应。

病例2：患者，男，69岁，因慢性阻塞性肺病急性加重入院治疗，遵医嘱予以头孢曲松2g+5%葡萄糖注射液250ml，静脉滴注；随后用同一输液器静脉滴注盐酸溴己新葡萄糖注射液100ml，输注3min后，发现输液管内呈乳白色混浊并有少量白色絮状物生成，立即拔除输液管，患者精神、面色无改变，体温、呼吸、心率无明显异常。

2 药物配伍实验及结果为验证盐酸溴己新葡萄糖注射液与注射用阿莫西林舒巴坦、注射用头孢曲松钠是否存在药物配伍反应，我们做了如下实验，并对我科常用的其他抗菌药物与盐酸溴己新葡萄糖注射液的配伍稳定性同时进行了考察，现报道如下。

2.1材料与药品盐酸溴己新葡萄糖注射液（江西科伦，批号：A121221B2）、注射用阿莫西林舒巴坦钠（华北制药，批号：121127）、注射用头孢硫脒（广州白云山，批号：3134030）、注射用头孢呋辛钠（葛兰素史克，批号：M459），注射用头孢曲松钠（上海罗氏，批号：SH1593）、注射用头孢他啶（广州天心，批号：121056），注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（辉瑞制药，批号：1339026）、注射用美罗培南（深圳海滨，批号：3130112002）、盐酸左氧氟沙星注射液（扬子江药业，批号：12080731）、阿奇霉素注射液（苏州长征，批号：1210161）、0.9%氯化钠注射液（石家庄四药，批号：111015803），一次性注射器、一次性试管等，所有药物及注射器均在有效期内。

溴己新说明书
【别名】溴己新,溴己铵，必消痰，必嗽平，溴苄环己铵，溴环己铵
【外文名】Bromhexine Hydrochloride，Broncokin, BISOLVON
【药理作用】半合成的鸭嘴花碱衍生物，有较强的溶解粘痰作用，可使痰中的粘糖纤维素或粘蛋白裂解，降低痰液粘度；还作用于气管、支气管腺体细胞分泌粘滞性较低的小分子粘蛋白，改善分泌的流变学特性和抑制粘多糖合成，使粘痰减少，从而稀释痰液，易于咳出本品还可促进呼吸道粘膜的纤毛运动，并剌激胃粘膜，引起反射性的恶心祛痰作用。

口服1h生效，维持6-8h ,连服3-5d才达到本品的最佳效应。

绝部分的代谢物随尿液排出，粪便仅排除极少部分。

【适应证】适用于慢性支气管炎、哮喘等痰液粘稠不易咯出的患者。

【用法用量】口服：每次8～16毫克,每日3次。

6岁以上儿童，每次4～8毫克，每日3次。

【不良反应】偶有恶心、胃部不适，减量或停药后可消失。

【注意事项】（1）胃炎患者或胃溃疡患者慎用。

（2）偶见血清氨基转移酶短暂升高，但能自行恢复。

【药物相互作用】本品能增加四环素类抗生素在支气管的分布浓度，而二者合用时，能增强此类抗生素的抗菌疗效。

【规格】片剂：8mg 针剂：4mg/2ml.。

医药视野74ound of medicineS■文 赛柏蓝2018年11月20日，国家药监局发布《关于修订盐酸溴已新注射剂说明书的公告》（以下简称《公告》），修订盐酸溴己新注射剂说明书，儿童慎用，尤其不推荐婴幼儿使用。

盐酸溴己新注射液，适应症为慢性支气管炎及其他呼吸道疾病且伴有黏痰，不易咳出者。

《公告》显示，为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对盐酸溴己新注射剂（包括注射用盐酸溴己新、盐酸溴己新注射液、盐酸溴己新葡萄糖注射液）说明书增加警示语，并对【适应症】【用法用量】【不良反应】【注意事项】【孕妇及哺乳期妇女用药】【儿童用药】【老年用药】等项进行了修订。

一、警示语添加警示语：本品溶液显酸性，临床使用应单独给药，避免与碱性药品配伍使用；需合并使用其他药物时，应单独溶解稀释，单独滴注，如与本品共用同一输液通道，两组药物之间需5%葡萄糖注射液充分冲管或更换输液管。

本品不推荐婴幼儿使用。

二、适应症【适应症】项修改为：用于在口服给药困难的情况下，慢性支气管炎及其他呼吸道疾病如哮喘、支气管扩张、矽肺等有粘痰不易咳出的患者。

三、用法用量【用法用量】项修改为：静脉滴注时用5%葡萄糖注射液稀释后使用。

四、不良反应【不良反应】项修订为：震颤，休克，类过敏症状休克，过敏性症状（皮疹、血管神经性水肿、支气管痉挛、呼吸困难、瘙痒等）。

其他上市后监测中发现的不良反应/事件包括：皮肤及其附件：斑丘疹、荨麻疹、红斑疹、多汗。

消化系统：恶心、呕吐、胃不适、腹痛、腹泻、腹部不适、腹胀、口干、盐酸溴己新注射剂说明书修订，儿童慎用医药视野75ound of medicineS肝功能异常、转氨酶升高。

全身性损害：胸闷、寒战、发热（高热）、乏力、苍白、水肿。

神经系统：头晕、头痛、局部麻木、抽搐、眩晕。

心血管系统：心悸、紫绀、血压升高、血压降低，心动过速、潮红。

呼吸系统：呼吸急促、咳嗽。

用药部位损害：静脉炎、注射部位疼痛、注射部位皮疹、注射部位瘙痒、注射部位红肿。