医学遗传学名词解释(肿瘤遗传学)
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08肿瘤遗传学
（二）基因扩增：
原癌基因数量增加或表达活性增强，产生
过量的表达蛋白，导致肿瘤产生。 在肿瘤细胞尤其是胚胎神经组织肿瘤细胞 中有时见到的双微体（double minutes）就是 原癌基因DNA片段扩增的表现。
（三）染色体重排：
易位导致癌基因的重排或融合，使原来无 活性的原癌基因移至某些强的启动子或增强子 附近而被活化，导致肿瘤发生。 1、原癌基因的转录激活 如Burkitt淋巴瘤，85%患者肿瘤细胞中存在 t（8；14）（q24；q32），使原癌基因MYC转 录活性明显增高。
而抑制细胞周期。
30%的视网膜母细胞瘤中可见包括RB 基因在内的DNA缺失，甚至染色体片段 的缺失。 RB基因的缺失或功能丧失不仅见于视 网膜母细胞瘤，而且还见于骨肉瘤、小 细胞肺癌、乳腺癌等肿瘤中。
其他肿瘤抑制基因及其产物
肿瘤抑 制基因 WT1 MTS1 MTS2 NF1 染色体 定位 11p13 9p21 9p21 17p11.2 基因产物及其功能 锌指蛋白，结合DNA 与CDK结合 与MTS1有同源性 GTP酶活化蛋白 基因异常引起肿瘤 Willm瘤 黑色素瘤、肺癌等 急性淋巴细胞白血病 神经纤维病，Ⅰ型
测 试:
肿瘤发生的二次突变学说中，第二次突 变发生在（ ）。 A A、子代体细胞 B B、配子 C C、原癌细胞 D、亲代体细胞 D
测 试:
肿瘤发生的二次突变学说中，第二次突 变发生在（ ）。 A A、子代体细胞 B B、配子 C C、原癌细胞 D、亲代体细胞 D
√
测 试:
肿瘤发生的二次突变学说中，第二次突 变发生在（ ）。 A A、子代体细胞 B B、配子
癌家族综合征
癌家族综合征 （cancer family syndrome） -----是指一个家系中有多个成员患有恶性 肿瘤，其原因可以是遗传的，称遗传性 癌；也可以是环境中致癌因素引起的。 法国医生Broca最早进行调查。
医学遗传学肿瘤遗传
2、家族性癌(familial cancer)
指一个家族中多个成员均患有的某种恶性肿瘤
表现多基因遗传的特点
发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果。
多为具有一定家族史的常见恶性肿瘤。
(如12~15%的结肠Ca患者有结肠Ca的家族史。部分患有乳腺Ca、 胃Ca、肺Ca、肝Ca等常见癌肿个体其一级亲属患同种Ca的几 率较一般人群高3~5倍。)
常见的遗传性肿瘤及其相关基因
肿瘤名称
视网膜母细胞瘤
基因名称
RB
基因定位
13q14
Wilms瘤(肾母细胞瘤)
Ⅰ型神经纤维瘤
WT1
NF1
11P13
17q11.2
恶性黑素瘤
家族性结肠息肉
CDKN2A
APC
9P21
5q21
视网膜母细胞瘤(retinoblastoma, RB)
发病情况：1/15000～1/28000；大多在2岁前发病； 恶性程度高。
（三）染色体畸变与肿瘤 1、肿瘤与染色体畸变是互为因果的关系
肿瘤细胞是具有染色体异常的有缺陷的细胞——染色体畸变 可能是肿瘤发生的表现(结果) 染色体畸变是引起正常细胞向恶性转化的主要原因——染色体 畸变可能是肿瘤发生的原因
2、肿瘤中染色体数目畸变的特点
多数恶性肿瘤细胞为非整倍体（即异倍体）。 同一肿瘤内的不同细胞染色体数目波动的幅度较大。 一个肿瘤内往往有1～2个生长占优势或细胞数量比例最大的 干系(stem line)细胞系，干系细胞的染色体数目称为众数 (modal number) ，生长处于劣势的其他核型（数目）的细 胞系称为旁系(side line) 。 肿瘤的生长主要是干系增长的结果；如果肿瘤生长的环境改 变了，旁系也可发展为干系。
肿瘤遗传学
肿瘤遗传学第十六章肿瘤遗传学复习题一．名词解释1.体细胞遗传病2.肿瘤3.癌基因4.肿瘤抑制基因5.转化6.染色体不稳定综合征7.双微体二．填空题1.肿瘤形成后，可在生长，也可并其他组织器官，而的肿瘤恶性程度较高。
2.视网膜母细胞瘤的发生是由次独立而连续的引起的。
对遗传性病例来讲，第一次发生于，第二次则发生在。
非遗传性病例的次突变都发生在。
3.所有恶性肿瘤都是的结果。
4.Bloom综合征患者分子遗传学基础是基因的突变，其编码产物是家族中的一员。
5.肿瘤是起源，但肿瘤生长演进过程中会出现，演变为。
6.在一个恶性肿瘤细胞群体中，占主导地位的克隆称为。
该克隆的肿瘤细胞的染色体数目称为；占非主导地位的克隆称为。
由于细胞内外条件变化，和地位可相互转变。
7.1960年Nowell在慢性粒细胞性白血病中发现，它是易位形成，被约 %的慢性粒细胞性白血病细胞携有，该发现首次证明了一种与一种之间的恒定关系，故被认为是肿瘤研究的里程碑。
8.神经母细胞瘤细胞的和可见N-myc基因扩增以及号染色体相关的上皮生长因子受体（EGFR）基因过表达。
9.Wilms瘤细胞中通过微融合导入正常的号染色体可以抑制细胞的肿瘤特性，因位于该染色体上。
10.人肿瘤DNA可改变培养的鼠细胞系的，使其形成单层后继续层叠生长。
11.能够使细胞癌变的基因统称为，他们原是正常细胞中的一些基因，是细胞生长发育所必需的，一旦这些基因在、、及等方面发生了异常，就可以导致细胞无限增殖并出现恶性转化。
12.肿瘤发生的遗传学说有、和 .13.野生型P53蛋白是核内的一种化蛋白质，作为与特定的DNA结合。
一些外界的刺激因子如可引起P53蛋白水平升高，诱导G1 期、和细胞分化。
14.src家族编码的蛋白具有活性。
15.存在于病毒基因组中的癌基因称为，宿主序列中与其具有同源性的基因称为或。
三、选择题（一）A型题1.目前资料显示下列哪种人最易患Bloom综合征A.南非裔B.华裔C.犹太裔D.意大利裔E.日本裔2.在人类肿瘤中，肿瘤细胞有DMS 或HSR的病例占A.100%C.95%D.30%E.80%3.Bloom综合征患者细胞遗传学特征呈现基因组不稳定，原因在于A.DNA酶活性异常，导致染色体断裂B.紫外线过量照射C.BLM基因突变，不能修复DNA复制过程中出现的各种异常DNA结构D.长期接触丝裂霉素C等DNA损伤性试剂E.以上说法均正确4.下列遗传病哪一种致死性最强A.Bloom综合征B.共济失调毛细血管扩张症C.着色性干皮病D.血友病E.苯丙酮尿症5.两个无关FA个体的培养细胞融合，发现在一种DNA交联剂的各种浓度下，两个细胞均存活；分开培养则两个细胞均停止生长并死亡，以上现象可被用来确定:A.基因多效性B.拟表型C.遗传异质性D.延迟显性E.不规则显性6.在一肿瘤组织中发现85%的肿瘤细胞染色体数为52条，10%的肿瘤细胞染色体数为47条，其余5%为45条，该癌肿的染色体众数为A.47C.45D.48E.48.57.某种人类肿瘤细胞染色体数为72，称为A.近三倍体B.超三倍体C.超二倍体D.三倍体E.亚三倍体8.与Ph染色体形成的断裂点相关的癌基因是A.junB.srcC.sisD.mycE.abl9.Burkitt 淋巴瘤患者中常见的染色体重排涉及_______基因的异常激活和过量表达A.erbBB.c-mycC.rasD.srcE.raf10.人类首次发现的肿瘤抑制基因是A.P53B.RBC.WT1D.APCE.DCC11.下列哪一种不是癌基因产物A.生长因子类似物B.跨膜生长因子受体C.核内转录因子D.化学致癌物质E.结合GTP的蛋白质12.sis家族编码产物的作用是A.生长因子B.生长因子受体C.蛋白酪氨酸激酶D.结合GTPE.丝氨酸蛋白激酶13.能编码具有GTP酶活性的癌基因是A.mybB.srcC.sisD.rasE.abl14.目前已知的肿瘤抑制基因或癌基因中，在人类恶性肿瘤中变异率最高的是A.srcB.mycC.P53D.sisE.Rb15.首次从病毒中分离到的癌基因是A.srcB.fosC.WT1D.rasE.Rb（二）B型题A.癌B.肉瘤C.淋巴瘤D.白血病E.遗传性恶性肿瘤1.约85%的肿瘤是_________2.约5%的肿瘤是_________3.约3%的肿瘤是_________4.约2%的肿瘤是_________A.15q26B.9q21C.9p13D.13q14E.11p135.Bloom 综合征的编码基因定位在_________6.Faconi 贫血互补组C基因定位在_________7.视网膜母细胞瘤基因定位在_________8.Wilms瘤候选基因定位在_________A.<10B.50～100之间C.>100D.10～20E.20～509.正常细胞在含有5-溴尿嘧啶的培养基中单一细胞中期分裂相SCEs频数为_________10.Bloom综合征患者单一细胞中期分裂相SCEs频数为_________A.erbBB.rafC.mycD.H-rasE.src11.GTP结合蛋白_________12.DNA结合蛋白_________13.跨膜生长因子受体_________（三）X型题1.Bloom综合征患者常见的临床表现包括A.身材矮小B.免疫功能缺陷，慢性感染C.轻度颜面部畸形D.多在30岁之后发生各种肿瘤和白血病E.日光敏感性面部红斑2.体外培养Bloom综合征患者的细胞进行细胞遗传学诊断时，常用的细胞类型是A.T淋巴细胞B.B淋巴细胞C.骨髓细胞D.中性粒细胞E.咽上皮细胞3.共济失调毛细血管扩张症基因（AT）具有下列哪些功能A.抑制细胞凋亡B.控制免疫细胞对抗原的反应C.介导细胞对胰岛素的反应D.阻止基因重排E.与DNA损伤修复有关4.可以在胞核内起作用的细胞癌基因有A.mybB.fosC.sisD.srcE.abl5.肿瘤的单克隆起源假说认为A.同一肿瘤所有细胞都起源于一个前体细胞B.同一肿瘤所有细胞的基因突变是相同的C.肿瘤是突变细胞的单克隆增殖细胞群D.同一肿瘤所有细胞的染色体异常是相同的E.不同个体的同一类肿瘤都有相同的基因突变6.下列有关特异性标记染色体说法正确的是A.同一肿瘤中所有肿瘤细胞都具有相同的特异性标记染色体B.特异性标记染色体能够在肿瘤细胞中稳定遗传C.特异性标记染色体与肿瘤的恶性程度及转移能力密切相关D.Ph染色体作为CML的特异性标记染色体，所有CML患者的肿瘤细胞都携带E.特异性标记染色体的形成是非随机事件7.染色体数目或结构改变可能导致哪些分子事件发生，使受累细胞克隆瘤性增殖A.原癌基因转录调节异常B.肿瘤抑制基因大片段缺失C.原癌基因扩增D.原癌基因突变E.凋亡基因失活8.对于引起肿瘤的逆转录病毒说法正确的是A.缺陷型逆转录病毒基因组内部有与野生型病毒基因序列不同的插入部分B.野生型逆转录病毒基因组可插入到宿主细胞基因组中控制细胞增殖的位点而诱导肿瘤产生C.逆转录病毒是RNA病毒，故其基因组不可以整合到宿主细胞的基因组中D.缺陷型逆转录病毒插入片段编码的蛋白质在宿主细胞中成为肿E.细胞癌基因均可在逆转录病毒基因组中找到与之具有同源性的序列9.野生型P53基因A.是癌基因B.是抑癌基因C.是细胞癌基因D.产物能活化P21基因转录E.一定情况下，产物能启动程序性死亡过程四.问答题1.Bloom综合征患者的染色体不稳定性主要表现在哪几个方面？2.简述细胞原癌基因激活的机理。
医学遗传学肿瘤遗传学
85%为癌(carcinoma)
上皮细胞
2%为肉瘤(sarcoma)
间叶组织（结缔组织、脂肪、肌肉、脉 管、骨、软骨）
5%为淋巴瘤(lymphoma) 3%为白血病(leukemia)
脾、淋巴结
造血组织
现在是4页\一共有98页\编辑于星期二
肿瘤发生的危险因素？
现在是5页\一共有98页\编辑于星期二
欧美人乳腺癌的发病率较高 犹太人白血病发病率较高
日本人患松果体瘤者比其他民族高11～12倍
不同种族同一肿瘤的好发年龄有差异 同一肿瘤在不同人种的组织类型有差异
现在是13页\一共有98页\编辑于星期二
肿瘤与遗传：
1.遗传性恶性肿瘤 2.遗传性癌前病变
3.易患肿瘤的染色体不稳定综合征
4.多基因遗传的肿瘤
染色体异常表现
易患肿瘤
双着丝粒(dicentric）
Bloom综合征 （BS）
AR
三射体（triradial） 四射体(quadriradial） 微小染色体(minute）
SCE增高
急性非淋巴细胞 白血病、舌癌、 淋巴瘤、胃肠道 肿瘤
着色性干皮病 （XP）
AR
双着丝粒 染色体断裂
皮肤癌、黑色素 瘤、急性白血病、 舌癌
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遗传性恶性肿瘤：
常表现为外显不全的AD，见于儿童 视网膜母细胞瘤：从基因水平说，本病属AR, 因为只有
RB1的两个等位基因同时发生突变才会发病。从肿瘤发生的
角度来说，本病则属AD, 因为患者将突变的RB1等位基因传递 下一代的机率为50％，随后当另一等位基因发生体细胞性基因 突变时即发病。RB1突变体现了肿瘤发生的“二次打击”学说。 80-90%病例属新发生性。我国1/11300
肿瘤遗传学
特异性标记染色体是指经常出现于同一肿瘤内 的标记染色体，对肿瘤具有代表性，特异性标记染 色体的存在支持肿瘤起源于一个突变细胞的设想。
生命科学技术系
27
Medical Genetics
肿瘤染色体结构异常
生命科学技术系
28
Medical Genetics
Structural Aberration
❖Ph chromosome 突出例子是见于慢性粒细胞性白 血病(CML)中费城染色体(Philadelphia chromosome, Ph)，即Ph小体。
Medical Genetics
流行病学、肿瘤病因学等方面的研究表明，肿瘤的 发生与遗传因素密切相关。
如一些突变基因可以导致特殊类型的肿瘤。
一些肿瘤具有明显的种族倾向性，中国人鼻咽癌是 印度人的30倍，比日本人高60倍，而且这种高发病率 并不随中国人移居他国而明显降低，在我国，广东籍 居民发生鼻咽癌又是其它省籍居民的2～3倍，可见遗 传因素也是肿瘤发生的重要因素。
生命科学技术系
15
Medical Genetics
家族性结肠息肉(familial polyposis coli,FPC)是一 种AD遗传病，以累及整个结肠的多发性腺样息肉为 特征。息肉出现于儿童或青少年时期并引起腹泻和直 肠出血。50%病例30岁以后就发展为癌，如不治疗， 几乎最终100%发生癌变，死亡年龄平均为40岁。
生命科学技术系
25
Medical Genetics
肿瘤染色体数目异常
生命科学技术系
26
Medical Genetics
(二)肿瘤染色体结构异常
人类肿瘤中常见的染色体结构异常有易位、缺失 、重复、环状染色体、染色体断裂、微小体、双 微体和双着丝粒染色体等。
生命科学技术系
27
Medical Genetics
肿瘤染色体结构异常
生命科学技术系
28
Medical Genetics
Structural Aberration
❖Ph chromosome 突出例子是见于慢性粒细胞性白 血病(CML)中费城染色体(Philadelphia chromosome, Ph)，即Ph小体。
Medical Genetics
流行病学、肿瘤病因学等方面的研究表明，肿瘤的 发生与遗传因素密切相关。
如一些突变基因可以导致特殊类型的肿瘤。
一些肿瘤具有明显的种族倾向性，中国人鼻咽癌是 印度人的30倍，比日本人高60倍，而且这种高发病率 并不随中国人移居他国而明显降低，在我国，广东籍 居民发生鼻咽癌又是其它省籍居民的2～3倍，可见遗 传因素也是肿瘤发生的重要因素。
生命科学技术系
15
Medical Genetics
家族性结肠息肉(familial polyposis coli,FPC)是一 种AD遗传病，以累及整个结肠的多发性腺样息肉为 特征。息肉出现于儿童或青少年时期并引起腹泻和直 肠出血。50%病例30岁以后就发展为癌，如不治疗， 几乎最终100%发生癌变，死亡年龄平均为40岁。
生命科学技术系
25
Medical Genetics
肿瘤染色体数目异常
生命科学技术系
26
Medical Genetics
(二)肿瘤染色体结构异常
人类肿瘤中常见的染色体结构异常有易位、缺失 、重复、环状染色体、染色体断裂、微小体、双 微体和双着丝粒染色体等。
医学遗传学名词解释(肿瘤遗传学)
医学遗传学名词解释(肿瘤遗传学)1、癌家族(cancer family)癌家族是指一个家族中多个成员患有同一种遗传性恶性肿瘤。
2、家族性癌(familial cancer)家族性癌通常表示一个家族的多个成员患有恶性肿瘤，而不一定是遗传性的，所患肿瘤种类各异。
3、原癌基因(cellu1ar oncogene，c-onc)存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因。
4、干系与旁系(stemline and sideline )在肿瘤多克隆细胞群中，占主导数目的克隆构成肿瘤干系，占非主导数目的克隆称为旁系。
5、众数(model number)指肿瘤细胞干系的染色体数目称为众数。
6、二次突变假说(two-hit hypothesis)二次突变假说假设视网膜细胞瘤是由两个独立与连续的基因突变产生的，即二次突变事件引起的。
遗传性肿瘤病例中，第一次突变发生于生殖细胞，并且传递给胚胎发育的每一个体细胞，而第二次突变随机发生在体细胞中。
在这种情况下，双侧视网膜的细胞都有可能发生第二次突变井形成肿瘤。
相比之下，非遗传性视网膜母细胞瘤是同一个体细胞发生两次独立的突变，因而在双侧视网膜都发生二次突变的可能性较小。
7、特异性标记染色体(specificity marker chromosome)在肿瘤的发生发展过程中，由于细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了一些结构特殊的标志染色体，其中有一小部分能够在肿瘤细胞中稳定遗传，称为特异性标志染色体，与肿瘤的恶性程度及转移能力密切相关。
8、Ph染色体在慢性粒细胞性白血病（CML）中发现了一条比G组染色体还小的异常染色体，称为Ph染色体。
约95%的慢性粒细胞性白血病细胞携有Ph染色体，‘它可以作为CML的诊断依据。
9、多步骤致癌(multistep carcinogenesis)假说多步骤致癌假说又称多步骤损伤学说(multistep theory) ，细胞癌变往往需要多个癌相关基因的协同作用，要经过多阶段的演变，其中不同阶段涉及不同的癌相关基因的激活与失活。
肿瘤遗传学
激活的癌基因可以引起家族性肿瘤吗？
体细胞的遗传改变不能传递给后代。相反生殖 系突变可能传递给后代。那么，如果多数散发 性肿瘤是由于多个癌基因在体细胞内连续突变 所致，是否某些家族性肿瘤是由于生殖系的癌 基因激活所致的呢？
但研究发现，尽管原癌基因突变在散发性肿瘤 的体细胞突变中发挥重要作用，但在家族性肿 瘤的生殖系中一般没有该基因的突变。
RB
Cyclin/cdk
E2F
磷酸化 E2F
G1
S
M
G2
细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白 (cyclin-dependent kinase inhibitor, CKI)
对细胞同期调控机制的深入了解导致一类重要 的抑癌基因——CKI的发现，包括多种成员， 其中P21、P27、P57属广谱的CDK抑制特，而 P15、P16、P18、P19是CDK4/CDK6的特异性 抑制物。它们在细胞同期调控及肿瘤发生中的 作用已引起广泛的关注。
进一步分析表明，许多视网膜母细胞瘤中， 这个RB发生缺失，在另外一些RB瘤中，基因 虽完整，但在剪接点有一个点突变，从而产生 异常的RB蛋白，用表达载体把RB基因导入肿 瘤细胞，可使其生长特性恢复正常，说明这个 克隆的基因具有人们期待的肿瘤抑制基因的应 有特性，RB基因是人们克隆的第一个肿瘤抑 制基因。
胞进程
人类c-onc编码蛋白质的功能
癌基因的激活机制：
1、点突变 如RAS蛋白产物12位密码子突变阻止 Ras从活性形成向失活形成的转变，从而引起 细胞生长失控。
2、病毒诱导与启动子插入 细胞癌基因附近一旦 被插入一个强大启动子，如逆转录病毒的LTR， 也可被激活。
3、基因扩增 某些癌基因DNA片断有时可扩增 数十倍乃至数百倍
遗传名词解释题
医学遗传学名词解释第一章绪论1．医学遗传学（medical genetics）：是遗传学与医学相结合的一门边缘学科。
是研究遗传病发生机制、传递方式、诊断、治疗、预后，尤其是预防方法的一门学科，为控制遗传病的发生和其在群体中的流行提供理论依据和手段，进而对改善人类健康素质作出贡献。
2．遗传病 (genetic disease)：遗传物质改变所导致的疾病。
3．细胞遗传学(cytogenetics)：研究人类染色体的正常形态结构以及染色体数目、结构异常与染色体病关系的学科。
4．生化遗传学(biochemical genetics))：研究人类遗传物质的性质，以及遗传物质对蛋白质合成和对机体代谢的调节控制的学科。
5．分子遗传学(molecular genetics)：在分子水平上研究生物遗传与变异机制的遗传学分支学科，是生化遗传学的发展与继续。
是从基因水平探讨遗传病的本质。
第二章基因1.基因（gene）：基因是决定一定功能产物的DNA序列。
2．RNA编辑(RNA editing)：是导致形成的mRNA分子在编码区的核苷酸序列不同于它的DNA模板相应序列的过程.3.断裂基因（split gene）：真核生物结构基因包括编码序列和非编码序列两部分，编码顺序在DNA中是不连续的，被非编码顺序间隔开，形成镶嵌排列的断裂形式，称为断裂基因。
4.终止子（terminator）:一段回文序列（反向重复序列）与5’AATAAA3’组成,是位于结构基因末端起终止转录作用的一段DNA 。
5.GT-AG法则（GT-AG rule）:在每个外显子和内含子之间的接头区高度保守的一致序列；每个内含子的5'端为GT；3'端为AG。
以上接头也称GT-AG法则。
6.核内不均一RNA（heterogenous nuclear RNA,hnRNA）:在真核细胞核内可以分离到一类含量很高，分子量很大但不稳定的RNA，称为核内不均一RNA （heterogenous nuclear RNA,hnRNA），其平均分子长度为8-10Kb，长度变化的范围从2Kb左右到14Kb左右。
医学遗传学讲义—肿瘤遗传学
1970年 Martin发现病毒基因 组中的致癌基因（src） 病毒癌基因（viral oncogene， v-onc）指在病毒基因组中可使 细胞发生恶性转化的基因。
Peyton Rous (1923)
1975年，E.varmus和Bishop利用病毒癌基因的 核苷酸序列作为探针，在鸡细胞中发现与V-Src同 源的序列。
1. N端：介导蛋白间的相互作用
2. 核心区：特异 性结合DNA
3.寡聚区
4. C端：参与DNA非特异性结合
P53的失活机理
1、P53基因突变； 2、MDM2癌基因的负调控； 3、P53蛋白与其它癌蛋白的相互作用可
ras基因与人类肿瘤
自82年以来，已经在膀胱癌、乳腺症、 结肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、胃 癌、及造血系肿统瘤中，均检测出了ras癌 基因的异常。因此，检测ras突变对了解肿 瘤的发生发展，以及监测恶性肿瘤的治疗 效果具有重大意义，对临床工作具有重要 指导意义。
第三节 肿瘤抑制基因
tumor suppressor genes, TSGs
2000年发病1000万，死亡620万。
发病原因
1、环境因素： 物理：紫外线、射线等 化学：致瘤化合物、亚硝胺、黄曲霉素等 生物：病毒、霉菌及寄生虫感染
2、遗传因素： 肿瘤发病存在种族和群体差异 肿瘤发病具有家族聚集现象 癌基因、抑癌基因
肿瘤相关基因
癌基因和抑癌基因的发现使我们最终 认识到肿瘤实质上是一种遗传病，即 所有恶性肿瘤都是基因突变的结果。
P53基因结构与功能
人类P53基因定位于17P13.1，进化程度 迥异的动物中，P53有异常相似的基因 结构，约20Kb长，都由11个外显子和10 个内含子组成。
正常P53蛋白在细胞中易水解，半衰期为 20分钟，直接或通过与其他蛋白作用参 与转录调控并参与细胞生长调控。
Peyton Rous (1923)
1975年，E.varmus和Bishop利用病毒癌基因的 核苷酸序列作为探针，在鸡细胞中发现与V-Src同 源的序列。
1. N端：介导蛋白间的相互作用
2. 核心区：特异 性结合DNA
3.寡聚区
4. C端：参与DNA非特异性结合
P53的失活机理
1、P53基因突变； 2、MDM2癌基因的负调控； 3、P53蛋白与其它癌蛋白的相互作用可
ras基因与人类肿瘤
自82年以来，已经在膀胱癌、乳腺症、 结肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、胃 癌、及造血系肿统瘤中，均检测出了ras癌 基因的异常。因此，检测ras突变对了解肿 瘤的发生发展，以及监测恶性肿瘤的治疗 效果具有重大意义，对临床工作具有重要 指导意义。
第三节 肿瘤抑制基因
tumor suppressor genes, TSGs
2000年发病1000万，死亡620万。
发病原因
1、环境因素： 物理：紫外线、射线等 化学：致瘤化合物、亚硝胺、黄曲霉素等 生物：病毒、霉菌及寄生虫感染
2、遗传因素： 肿瘤发病存在种族和群体差异 肿瘤发病具有家族聚集现象 癌基因、抑癌基因
肿瘤相关基因
癌基因和抑癌基因的发现使我们最终 认识到肿瘤实质上是一种遗传病，即 所有恶性肿瘤都是基因突变的结果。
P53基因结构与功能
人类P53基因定位于17P13.1，进化程度 迥异的动物中，P53有异常相似的基因 结构，约20Kb长，都由11个外显子和10 个内含子组成。
正常P53蛋白在细胞中易水解，半衰期为 20分钟，直接或通过与其他蛋白作用参 与转录调控并参与细胞生长调控。
医学遗传学名词解释(肿瘤遗传学)
医学遗传学名词解释(肿瘤遗传学)1、癌家族(cancer family)癌家族是指一个家族中多个成员患有同一种遗传性恶性肿瘤。
2、家族性癌(familial cancer)家族性癌通常表示一个家族的多个成员患有恶性肿瘤，而不一定是遗传性的，所患肿瘤种类各异。
3、原癌基因(cellu1ar oncogene，c-onc)存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因。
4、干系与旁系(stemline and sideline )在肿瘤多克隆细胞群中，占主导数目的克隆构成肿瘤干系，占非主导数目的克隆称为旁系。
5、众数(model number)指肿瘤细胞干系的染色体数目称为众数。
6、二次突变假说(two-hit hypothesis)二次突变假说假设视网膜细胞瘤是由两个独立与连续的基因突变产生的，即二次突变事件引起的。
遗传性肿瘤病例中，第一次突变发生于生殖细胞，并且传递给胚胎发育的每一个体细胞，而第二次突变随机发生在体细胞中。
在这种情况下，双侧视网膜的细胞都有可能发生第二次突变井形成肿瘤。
相比之下，非遗传性视网膜母细胞瘤是同一个体细胞发生两次独立的突变，因而在双侧视网膜都发生二次突变的可能性较小。
7、特异性标记染色体(specificity marker chromosome)在肿瘤的发生发展过程中，由于细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了一些结构特殊的标志染色体，其中有一小部分能够在肿瘤细胞中稳定遗传，称为特异性标志染色体，与肿瘤的恶性程度及转移能力密切相关。
8、Ph染色体在慢性粒细胞性白血病（CML）中发现了一条比G组染色体还小的异常染色体，称为Ph染色体。
约95%的慢性粒细胞性白血病细胞携有Ph染色体，‘它可以作为CML的诊断依据。
9、多步骤致癌(multistep carcinogenesis)假说多步骤致癌假说又称多步骤损伤学说(multistep theory) ，细胞癌变往往需要多个癌相关基因的协同作用，要经过多阶段的演变，其中不同阶段涉及不同的癌相关基因的激活与失活。
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医学遗传学名词解释(肿瘤遗传学)
1、癌家族(cancer family)癌家族是指一个家族中多个成员患有同一种遗传性恶性肿瘤。
2、家族性癌(familial cancer)家族性癌通常表示一个家族的多个成员患有恶性肿瘤，而不一定是遗传性的，所患肿瘤种类各异。
3、原癌基因(cellu1ar oncogene，c-onc)存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因。
4、干系与旁系(stemline and sideline )在肿瘤多克隆细胞群中，占主导数目的克隆构成肿瘤干系，占非主导数目的克隆称为旁系。
5、众数(model number)指肿瘤细胞干系的染色体数目称为众数。
6、二次突变假说(two-hit hypothesis)二次突变假说假设视网膜细胞瘤是由两个独立与连续的基因突变产生的，即二次突变事件引起的。
遗传性肿瘤病例中，第一次突变发生于生殖细胞，并且传递给胚胎发育的每一个体细胞，而第二次突变随机发生在体细胞中。
在这种情况下，双侧视网膜的细胞都有可能发生第二次突变井形成肿瘤。
相比之下，非遗传性视网膜母细胞瘤是同一个体细胞发生两次独立的突变，因而在双侧视网膜都发生二次突变的可能性较小。
7、特异性标记染色体(specificity marker chromosome)在肿瘤的发生发展过程中，由于细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了一些结构特殊的标志染色体，其中有一小部分能够在肿瘤细胞中稳定遗传，称为特异性标志染色体，与肿瘤的恶性程度及转移能力密切相关。
8、Ph染色体在慢性粒细胞性白血病（CML）中发现了一条比G组染色体还小的异常染色体，称为Ph染色体。
约95%的慢性粒细胞性白血病细胞携有Ph染色体，‘它可以作为CML的诊断依据。
9、多步骤致癌(multistep carcinogenesis)假说多步骤致癌假说又称多步骤损伤学说(multistep theory) ，细胞癌变往往需要多个癌相关基因的协同作用，要经过多阶段的演变，其中不同阶段涉及不同的癌相关基因的激活与失活。
不同癌相关基因的激活与失活在时间上有先后顺序，在空间位置上也有一定的配合，所以癌细胞表型的最终形成是这些被激活与失活癌相关基因的共同作用结果。
10、肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene，TSG)指正常细胞中抑制肿瘤发生的基因，也称抑癌基因或隐性癌基因，例如p53 p16等
11、癌基因(oncogene)能够使细胞发生癌变的基因，例如src，N-RAS 等。
12、标志染色体(marker chromosome)较多地出现在某种肿瘤的细胞内、结构异常的染色体。
13、癌基因组解剖学计划(cancer genome anatomy project，GGAP)是美国NIH在90年代发起的一项有关肿瘤研究的宏伟计划。
CGAP的目标是采用具创造性的技术全面透彻地理解癌症的分子生物学机理，井以此为基础确定与癌症相关的所有基因以及这些基因的改变。
其最终目的是提供一种建立在患者和相关疾病分子特征基础之上的治疗方法。