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细胞因子的临床意义及使用
许育老师是华山医院检验科的老法师了，看生物病原体的水平是杠杠滴，几年来一直有过接触，对人态度好，很谦和。
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华山医院检验科将于2018年6月1日正式开展细胞因子（IL-1β、IL-2受体、IL-6、IL-8、IL-10、）肿瘤坏死因子（TNF-a）及促红细胞生成素（EPO）的相关检测。
相关注意事项如下：
1.收费标准：每个因子收费60元
2.开单途径：检验科→蛋白及肿瘤→细胞因子
检验科→临床血液→贫血→促红细胞生成素
3.检验时间：周一 ~ 周五（8：00-17：00）
4.报告时间：暂定3个工作日（根据标本量进行调整，量多可调整为1个工作日）
5.标本采集：真空黄帽采血管3.5ml。
6.参考范围：
IL-1β:<5>
IL-2受体:223-710 U/ml
IL-6：0-3.4 pg/ml
IL-8：0-62pg/ml
IL-10：0-9.1pg/ml
TNF-a：0-8.1pg/ml
EPO:5.4-31mIU/ml
7. 临床意义：
EPO可用于鉴别诊断肾性贫血和非肾性贫血，但需要注意多种排除因素；EPO用于鉴别诊断真性和继发性红细胞增多症已得到广泛的临床共识;EPO用于预估重组EPO治疗响应。
如果您对此话题感兴趣，欢迎留言。
细胞因子检测在免疫疾病诊断中的应用细胞因子是一类由免疫细胞分泌的蛋白质，可以调节和介导免疫反应过程。
在免疫疾病的诊断和治疗中，细胞因子检测已经被广泛应用。
本文将介绍细胞因子检测在免疫疾病诊断中的应用，并重点讨论几种常见免疫疾病的细胞因子检测。
细胞因子检测可以通过测定患者体内特定细胞因子的水平，帮助医生了解免疫系统是否异常活跃或处于抑制状态。
对于某些免疫疾病，如自身免疫性疾病和过敏反应，细胞因子检测可以提供重要的辅助诊断依据。
首先，对于自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和干燥综合征等，细胞因子检测可以帮助确定疾病的活动程度和预测疾病的进展。
例如，在类风湿性关节炎的诊断中，检测血液中的肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）等细胞因子的水平可以评估炎症的程度，指导治疗方案的选择和疗效的判定。
其次，对于过敏反应，如过敏性鼻炎和过敏性哮喘等，细胞因子检测可以帮助确定免疫反应的类型和强度，从而制定个体化的治疗方案。
例如，检测血清中的免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）等细胞因子的水平可以评估过敏反应的严重程度，指导过敏原的避免策略和药物治疗的选择。
此外，细胞因子检测还可以用于免疫疫苗的研发与评估。
在疫苗的研制过程中，细胞因子检测可以帮助确定疫苗的免疫效果和安全性。
疫苗接种后，通过检测患者体内的特异性细胞因子反应，可以判断疫苗是否能够有效诱导免疫应答，提供进一步优化疫苗的依据。
值得一提的是，细胞因子检测在免疫疾病诊断中并不是独立的诊断依据，而是与临床症状、体格检查和其他实验室检验结果综合分析的。
免疫疾病的诊断应该是一个综合性的过程，需要综合考虑患者的全面情况。
总结起来，细胞因子检测在免疫疾病的诊断中起到了重要的作用。
通过检测特定细胞因子的水平，可以评估疾病的程度、预测进展和制定个体化的治疗方案。
然而，细胞因子检测仅仅是辅助诊断手段，需要与其他临床信息综合分析。
C—反应蛋白及部分细胞因子在儿童急性白血病粒细胞缺乏症合并感染时的临床意义目的：探討儿童急性白血病化疗后出现粒细胞缺乏症合并感染前后C-反应蛋白（CRP）的变化规律以及与白介素-6（IL-6），白介素-8（IL-8），干扰素-γ（IFN-γ）的关系的临床意义。
方法：分别使用免疫比浊法、液相芯片技术检测40例急性白血病患儿化疗后出现粒细胞缺乏症合并感染的CRP水平、细胞因子水平（包括IL-6、IL-8、IFN-γ）。
结果：粒细胞缺乏症合并发热后第1天（T1）、第3天（T2）与化疗的基础值（T0）相比，CRP水平变化有统计学意义（P＜0.05）；粒细胞缺乏症合并发热后第1天、第3天、第7天相比，CRP与IL-6呈显著正相关关系（P＜0.05），CRP与IL-8、IFN-γ均无显著相关关系（P>0.05）。
结论：CRP可以作为儿童白血病出现粒细胞缺乏症合并感染早期诊断的实验室指标之一，联合CRP与IL-6作为诊断、判断疗效指标的模型值得在临床应用。
标签：细胞因子；儿童急性白血病；粒细胞缺乏症合并感染；C反应蛋白CRP是由肝脏合成的急性期反应蛋白，主要受IL-6等的调节，是机体炎症反应的非特异性标记物，近年来广泛应用于感染性疾病、白血病等恶性肿瘤的诊断和监测的临床工作中，文献报道动态监测患者血清CRP水平对于感染的临床早期诊断、鉴别诊断、病情评估与疗效判断有重要价值[1]。
本研究对本院2011年7月-2012年1月的40例白血病患儿的CRP水平变化进行分析，并同时测定白介素-6，白介素-8，干扰素-γ水平，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择2011年7月-2012年1月南方医科大学附属南方医院儿科病房40例行不同阶段化疗的急性白血病患儿，其诊断标准均参照张之南等[2]主编文献《血液病诊断及疗效标准》。
其中急性淋巴细胞性白血病27例，急性髓性白血病（AML）13例。
男21例，女19例；年龄1～14岁，中位年龄7岁。
细胞因子检测与临床意义细胞因子种类包括：白细胞介素、干扰素、趋化因子、肿瘤坏死因子、转化生长因子β 家族、集落刺激因子或生长因子。
细胞因子检测临床应用：1.脓毒症目的：评估全身炎症反应综合征的状态检测因子：TNF-a、IIL-1、IL-6、IL-12、IL-8、MIF、sCD74、HMGB1等IL-6临界值为52.6 pg/mL时可诊断败血症，当其超过348.92 pg/mL时可诊断败血症休克，且28天病死率明显增高。
TNF-α随着脓毒症疾病进展而升高，TNF-α的高表达提示患者预后不良。
IL-8是强烈的中性粒细胞趋化因子，在早期预测脓毒症有重要价值，其诊断敏感度和阴性预测值均比PCT高。
IL-8还可以预示脓毒症患者存在多器官功能障碍可能，可作为脓毒症患者的死亡风险指标。
IL-10是机体关键的抗炎性细胞因子，IL-10升高与脓毒症不良预后相关，持续高表达的IL-10反映脓毒症处于免疫抑制状态。
HMGB1可促进促炎性细胞因子的释放，诱导中性粒细胞、DC等细胞活化。
HMGB1水平与脓毒症休克患者预后密切相关，HMGB1水平越高，患者的预后越差，HMGB1可作为脓毒症病情变化的重要监测指标。
巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一种具有多效炎症介质功能的细胞因子，包括抑制巨噬细胞迁移、化学趋化作用及促进白细胞在炎症部位募集。
脓毒症及脓毒症休克患者血清中MIF浓度显著升高，并与疾病严重程度相关。
2.感染炎症因子IL-6、TNF-α和抗炎因子IL-10等可用于急性感染的早期诊断、评价病情严重程度及判断预后。
IL-6的升高早于CRP和PCT，其持续时间长，2h达到高峰。
IL-6＞1000ug/L，提示预后不良。
IFN-γ：病毒感染患者主要升高的细胞因子，IFN-γ显著升高、伴随IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10和TNF-α等因子升高，多提示为病毒感染。
IL-6和IL-10＞正常值的10倍以上，考虑革兰阴性菌感染。
细胞因子检测技术的应用与前景分析细胞因子检测技术是一种用于研究和监测生物体内细胞因子水平的工具。
细胞因子是一类具有调控细胞间相互作用和信号传导功能的分子，对于免疫系统、炎症反应和疾病发展起着重要的作用。
通过检测细胞因子的表达和水平，我们能够更好地了解疾病的发病机制、诊断和治疗的选择，并且为药物研发和临床实践提供指导。
本文将就细胞因子检测技术的应用领域和前景进行分析和讨论。
1. 临床诊断和监测细胞因子检测技术在临床诊断和监测中发挥着重要的作用。
通过检测细胞因子的水平，可以诊断和监测很多疾病的发展和预后。
例如，在免疫系统相关疾病中，如肿瘤、自身免疫性疾病和感染等，细胞因子的异常表达会导致炎症反应和疾病发展。
通过检测细胞因子的水平，可以对疾病的早期诊断和治疗提供依据，并且有效监测治疗效果。
2. 疾病发病机制的研究细胞因子检测技术在疾病发病机制的研究中起着重要的作用。
许多疾病的发生和发展都与细胞因子的异常表达和信号传递有关。
通过检测细胞因子的水平和表达，可以深入了解疾病的发生机制，并发现新的治疗靶点。
同时，细胞因子检测技术还可以为药物研发提供指导，评估药物对细胞因子的调控效果，为药物研发提供依据。
3. 免疫治疗的指导免疫治疗是指利用免疫机制调节和增强病人自身免疫反应，以达到治疗疾病的目的。
细胞因子检测技术可以为免疫治疗的指导提供重要的信息。
例如，在肿瘤治疗中，细胞因子的水平可以预测病人对免疫治疗的反应。
通过检测某些细胞因子的水平，可以选择最适合的免疫治疗方案，提高治疗效果。
4. 个体化医疗研究个体化医疗是指根据个体的遗传变异、环境因素和生活方式等差异，制定个性化的诊断和治疗方案。
细胞因子检测技术可以为个体化医疗研究提供重要的数据支持。
通过检测细胞因子的水平和表达，可以了解个体在疾病发展和治疗方面的差异，优化治疗方案，提高疗效。
细胞因子检测技术在多个领域都有广泛的应用前景。
随着技术的不断发展和进步，细胞因子检测技术将更加成熟和精确。
细胞因子是指由免疫细胞（如单核吞噬细胞、TBNK 淋巴细胞）和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞）经刺激而合成并分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质或多肽，作为细胞间信号传递分子，主要调节免疫应答，参与免疫细胞分化发育，介导炎症反应，刺激造血功能并参与组织修复等作用[1]。
细胞因子是分子量为8~80KD 的多肽或糖蛋白，多数以单体形式存在，以自分泌、旁分泌的形式在局部发挥效应，通过细胞因子受体（CKR ）发挥作用，具有多效性、重叠性、拮抗性、协同性等多种生理特性，形成了十分复杂的细胞因子调节网络，参与人体多种重要的生理功能。
总的来说，细胞因子来源于细胞，作用于细胞，具有广泛的生物学功能。
近年来，关于细胞因子的研究越来越多，人们发现细胞因子异常与多种疾病的发生、发展具有密切的联系，本文着重介绍IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN 和TNF-α，以及对这些细胞因子与儿童某些相关疾病的联系作一综述。
1细胞因子的主要功能细胞因子的分类包括：（1）IL ，（2）集落刺激因子（CSF ），（3）IFN ，（4）TNF ，（5）趋化因子（Chemokine ），（6）转化生长因子（TGF ），（7）其它：表皮生长因子（EGF ）、血小板衍生的生长因子（PDGF ）、血管内皮细胞生长因子（VEGF ）、神经生长因子（NGF ）等。
它们由多种细胞产生，如活化的淋巴细胞分泌：IL-2、IL-6、IL-9、IL-10、IL-12、IL-14、IL-16、IL-17、IFN-r 、TNF-α、GM-CSF ；活化的单核/巨噬细胞分泌:IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、G-CSF 、M-CSF ；上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、基质细胞等分泌：促红细胞生成素（EPO ）、IL-7、IL-11、重组人干细胞因子（SCF ）、IFN-r ；肿瘤细胞分泌：血管内皮生长因子（VEGF ）、IL-6、EGF 等，可见同一种细胞可以分泌不同的细胞因子，而同一种细胞因子可由不同的细胞分泌。
细胞因子在儿童噬血细胞综合征中的诊断意义陈海雷;刘勇;黄燕;薛红漫【期刊名称】《国际医药卫生导报》【年(卷),期】2018(024)022【摘要】目的分析噬血细胞综合征(HLH)患儿的细胞因子情况.方法化学发光法检测本科HLH患儿的细胞因子水平.结果 41例HLH患儿在HLH急性期各细胞因子水平的中位值如下:IL-1 β为5.00(5.00～38.70) pg/ml、IL-2R为13 890.00 (2 311.00～57 420.00) U/ml,IL-6为14.80(2.00～1 000.00) pg/ml、IL-8为42.20(5.00～3 907.00) pg/ml、IL-10为125.00(5.00～1 000.00)pg/ml、TNF α为34.50(5.69~265.00) pg/ml,缓解后各细胞因子水平明显下降.其中IL-2R、IL-10、TNFα水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.001).根据ROC 曲线设定HLH的细胞因子诊断标准如下:IL-2R＞2 277.50 U/ml且IL-10＞10.40 pg/ml,特异性0.889,敏感性0.791.结论 HLH病因复杂,临床表现多样,病情进展迅速,及早检测细胞因子指标及时确诊对预后至关重要.%Objective To analyze the cytokin in children with hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH).Method The cytokine levels in children with HLH at the Department of Pediatrics,Sun Yat-sen Memorial Hospital were detected by chemiluminescence method.Results The median values of cytokine levels in the 41 children with HLH in the acute phase were as below:IL-1β 5.00 (5.00-38.70) pg/ml,IL-2R 13 890.00 (2 311.00-57 420.00) U/ml,IL-6 14.80 (2.00-1 000.00) pg/ml,IL-8 42.20 (5.00-3 907.00) pg/ml,IL-10 125.00 (5.00-1000.00) pg/ml,and TNFα 34.50 (5.69-265.00) pg/ml.After remission,thelevel of each cell factor decreased significantly.The levels of IL-2R,IL-10,and TNFα were significantly higher than those in the control group.Acc ording to the ROC curve,the cytokine diagnostic criteria of HLH were IL-2R ＞ 2 277.50 U/ml and IL-10 ＞ 10.40 pg/ml.Conclusions The etiology of HLH is complex.HLH has various clinical manifestations and rapid progress.Early detection of cytokine and timely diagnosis and intervention are crucial for the prognosis.【总页数】4页(P3482-3485)【作者】陈海雷;刘勇;黄燕;薛红漫【作者单位】510120 广州,中山大学孙逸仙纪念医院儿科;510120 广州,中山大学孙逸仙纪念医院儿科;510120 广州,中山大学孙逸仙纪念医院儿科;518107 深圳,中山大学附属第七医院【正文语种】中文【相关文献】1.炎性细胞因子检测在噬血细胞综合征诊断中的应用 [J], 王宇;卫青;李硕;张嘉;王旖旎;王昭2.外周血T淋巴细胞亚群和细胞因子在儿童肺炎支原体肺炎诊断中的意义 [J], 甄乾娜;张磊;王兴斌3.多种细胞因子检测在儿童噬血细胞综合征诊断中的意义 [J], 胡迎;王松咪;张艾;胡群;刘爱国;张柳清;刘双又4.血红素加氧酶1在儿童继发性噬血细胞综合征诊断及预后判断中的价值研究 [J], 王颖超; 李壮壮; 朱桂英; 殷楚云; 王龙5.腺苷脱氨酶在儿童EB病毒相关噬血细胞综合征中的意义 [J], 高慧; 张俊峰; 刘娟娟; 沈红强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
多种细胞因子检测在儿童噬血细胞综合征诊断中的意义胡迎;王松咪;张艾;胡群;刘爱国;张柳清;刘双又【摘要】目的检测噬血细胞综合征患儿多种细胞因子水平,观察和比较它们在HLH诊断中的意义.方法采用酶联免疫吸附试验检测18例HLH患儿、20例对照组儿童及7例一般感染患儿血清中8种细胞因子[干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-12、可溶性IL-2受体β(IL-2R-β)、可溶性IL-2受体α(sCD25)和sCD163],分析它们在HL H中的表达水平,以及与诊断的相关性.结果与对照组、非HLH感染组相比,HLH组中各细胞因子水平明显升高,3组之间差异有统计学意义(P<0.05).IL-12、sCD25和sCD1633种细胞因子受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)均在0.9以上,诊断HLH的准确性高,尤其是sCD163和sCD25,AUC高达0.95.采用Pearson相关分析sCD163与sCD25的相关程度,二者呈高度正相关(r=0.970,P<0.05).IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-2R-β4种细胞因子AUC在0.7～0.9,IL-10的AUC小于0.7.结论 HLH患儿多种细胞因子水平高表达是导致一系列临床表现的重要因素.sCD163与sCD25有同等意义,是诊断HLH特异又敏感的标记.细胞因子IL-12的诊断价值亦高.此外,IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-2R-β有诊断参考意义;而IL-10的准确性较差,不宜作为独立的诊断指标.【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2018(015)019【总页数】4页(P2880-2883)【关键词】噬血细胞综合征;干扰素-γ;肿瘤坏死因子-α;白细胞介素-6;白细胞介素-10【作者】胡迎;王松咪;张艾;胡群;刘爱国;张柳清;刘双又【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科,武汉430030【正文语种】中文【中图分类】R725.5噬血细胞综合征又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)，是一组因遗传性或获得性免疫缺陷所致的以全身炎症反应及细胞炎症因子风暴为特征的疾病[1]。
儿科细胞因子与儿科疾病儿科的常见疾病主要分为四大类:呼吸系统感染、消化系统疾病、免疫系统疾病和皮肤系统疾病。
Thl细胞因子主要包括ILT2、TNF-a. TNF-P . IFN-y等，参与细胞免疫应答，可激活炎症部位的巨噬细胞，增强宿主对病毒及胞内病原体的抵抗力，诱发迟发型超敏反应;Th2细胞因子包括IL-4、IL-5、IL-6、ILTO及ILT3等，促进B细胞的激活，介导体液免疫应答，可抑制自身免疫，并协助嗜酸性粒细胞活化及IgGl、IgE的生成。
Thl/Th2互为调节和抑制，Thl/Th2细胞因子平衡紊乱是多种疾病的发生和预后的重要因素。
1.呼吸系统疾病儿童处于生理性免疫功能低下状态，易患呼吸道感染性疾病。
儿童呼吸道感染分为三种：上呼吸道感染、反复呼吸道感染和下呼吸道感染。
下呼吸道感染是对多种呼吸疾病的总称，包括支气管炎、支气管哮喘、肺炎等儿科常见病。
L1肺炎肺炎是儿科的常见病症，肺炎的发生、发展与病原体数量、毒力以及机体失控的炎症反应有关，Thl/Th2细胞因子失衡在肺炎支原体肺炎的发生发展中起重要作用。
常见的呼吸道病毒为腺病毒(AV),流感病毒(IFV)、副流感病毒(PIV)及呼吸道合胞病毒(RSV)等，病毒感染的严重程度和病毒的致病力、机体的免疫应答力相关。
免疫系统的激活和细胞因子或炎性介质的产生在炎性反应的激活以及组织损伤机制中起非常重要的作用，呼吸道病毒感染可引起免疫系统和多种炎症反应因子发生紊乱，表现为Thl/Th2细胞因子失衡。
病毒性肺炎急性期患儿血清中IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、TNF-a 水平升高，ILTO、IFN-y 水平降低；经药物治疗有效后，TNF-a水平下降，IL-10、IFX-y水平升高，Thl/Th2平衡逐渐恢复O肺炎支原体感染机体后可导致血清IFN-Y和IL-4不同程度的升高，导致Thl/Th2免疫调节失衡,机体出现由Thl为主的细胞免疫向Th2为主的体液免疫转变，早期以Thl应答为主，中后期转变为以Th2应答为主。
急性髓系白血病（AML）是造血干细胞获得性突变所致的恶性克隆性疾病。
无论在临床上还是遗传学上，AML都呈现出很大异质性。
来自多中心、大系列针对AML患者的遗传细胞学研究表明，约55%的成人AML患者伴有克隆性染色体异常，儿童AML的染色体检出率为76%[4]，AML染色体畸变的类型有200多种，包括相互易位、倒位、扦入、不平衡易位、等臂染色体、单体和三体等。
夫妻同时或先后共患浆细胞病是否有内在的联系，目前尚无定论，但此夫妻共患浆细胞病需考虑是否与下列几方面因素有关：一、彼此同化的不良生活方式、饮食习惯：夫妻长期生活的共同性，可使双方产生近似的机体素质，受相同饮食习惯、生活方式、密切接触等多种因素的影响，致病因素往往以同等方式危机双方，在这些因素长期作用下，慢慢就会从量变到质变，终于使双方罹患同一种疾病。
二、神经精神因素：家庭缺乏欢乐气氛，夫妻关系紧张可导致免疫力下降，夫妻一方患病，另一方面临极大的精神创伤和经济压力，焦虑、抑郁、悲观等负面消极情绪，导致机体内环境失衡，导致免疫功能急剧下降，，使潜在的致病因子活跃起来，可以说，精神创伤是发生疾病的催化剂。
三、环境污染：长期共同生活在有害的环境里，环境中潜伏的致病因素有可能导致了夫妻共患疾病的发生，甚至是家庭共患疾病的发生，家庭环境中存在的某些化合物，某些金属，如室内建筑、装饰所用的新型材料会释放出大量的挥发性有机物、挥发性无机物及放射物，家用化学品、杀虫剂以及室内烹调油烟，以及被动吸烟等，都可能成为夫妻共患疾病的物质基础。
3．结论
MM发病率我国为1/10万，白血病的发病率为2.76/10万。
此病例夫妻共患浆细胞病实属罕见，一家有三人同患血液系统肿瘤更是罕见。
白血病为造血干细胞、染色体异常，浆细胞病亦有染色体的异常，所以推测染色体变异可能与遗传因素有关。
夫妻双方共同的生活习惯或家庭环境等因素也可能是导致夫妻患同种疾病的原因。
细胞因子检测在血液病儿童感染性休克诊断及预后中的意义
浙江大学医学院附属儿童医院 血液肿瘤科（310003）
徐晓军 汤永民 廖 婵 林舒鹏 杨 琰 宋 华 杨世隆 石淑文 徐卫群
【摘要】目的 细胞因子在感染性休克发展过程中的重要标志物，与疾病严重程度、预后相关。
但相关的大规模临床资料主要来自于成人。
关于儿童，尤其是血液病儿童感染性休克过程中的细胞因子变化的研究不多，缺少大样本的临床资料。
故本课题组分析了我科感染性休克病例的细胞因子谱改变，已探索它与疾病严重程度及预后的相关性，以指导临床治疗。
方法 本研究共纳入2005年10月至2010年8月期间我院血液肿瘤科休克病例96例。
患儿在发热24小时内检测细胞因子水平，同时行血培养等辅助检查明确发热原因。
细胞因子检测采用流式细胞微阵列（CBA）技术，共检测IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF和IFN-γ六种细胞因子。
结果 96例休克病因中败血症占76.0%。
80.2%的患儿处于粒缺状态（中性粒细胞<0.5×109/L）。
54例通过液体扩容复苏及积极抗感染治疗后血压恢复正常（血管活性药物非依赖性休克，VID休克），42例病人需要应用血管活性药物维持血压（血管活性药物依赖性休克，VD休克）。
13例病人在休克发生后28天内死亡（13.5%），其中11例直接死于休克，2例在休克逆转后死于肺
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出血及心衰。
其中12例死亡发生于VD休克组。
64例病例曾应用激素（甲强龙）治疗。
96例休克病例的IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF和IFN-γ的中位水平分别为2.6 (1.0-150.1)pg/mL、 2.5 (1.0-54.9) pg/mL、422.3 (6.7-5000) pg/mL、98.0 (2.6-5000) pg/mL、3.8 (1.0-5000) pg/mL和6.9 (1.3-1261.3) pg/mL，以IL-6和IL-10明显升高为主。
而VD休克的IL-6和IL-10水平显著高于（VID休克：IL-6：1974.3pg/mL vs. 253.8pg/ mL (P <0.001)；IL-10：181.7pg/mL vs. 43.7pg/mL (P <0.001)。
但在VD休克中，死亡病例的IFN-γ明显高于存活病例：25.4pg/mL vs. 7.3pg/mL (P =0.015)，而IL-6和IL-10的差别未达到统计学意义。
IFN-γ>50 pg/mL对于预测休克及VD休克中死亡发生的特异性分别为92.8%和96.7%。
本研究分析了休克28天死亡率的相关因素，结果显示需要应用血管活性药物者（P<0.001）、IL-6>1500 pg/mL（P=0.018）、IFN-γ>50pg/mL（P=0.006）、TNF>100 pg/mL（P=0.004）者预后不佳，而糖皮质激素应用可以改善预后（死亡率7.8% vs. 25.0%，P=0.028）。
而多因素分析显示血管活性药物者（HR=18.53）、IFN-γ>50pg/mL （HR=16.60）、TNF>100 pg/mL（HR=12.13）是独立的预后因素。
本研究进一步发现，IFN-γ>50pg/mL或>20pg/mL的病例将受益于激素治疗。
结论 IL-6和IL-10水平与感染性休克严重程度显著相关，但IFN-γ水平与预后相关。
激素治疗可以改善感染性休克患者的存活，尤其IFN-γ升高者将受益于激素治疗。
家族性噬血细胞综合症3型一例报告
浙江大学医学院附属儿童医院 血液肿瘤科（310003）
陈园园 王柱军 程玉萍 汤永民
【摘要】目的 噬血细胞综合症（HLH）是一组起病急、病情进展迅速、病死率高的临床综合症，分家族性（FHL）和继发性（sHLH）两大类。
近年来，FHL国外报道逐年增多，但国内报道较少。
本文报道一例出生后15天的新生儿FHL患儿的诊断及处理。
方法 （1）穿孔素水平与脱颗粒功能检测：取3ml患儿外周血，用淋巴细胞分离液分离出单个核细胞，加入相应的抗体进行孵育，使用流式细胞仪检测结果。
（2）细胞因子检测：使用流式微珠阵列(cytometric bead array，CBA)试剂盒（BD TM CBA Human Th1/Th2 Cytokine Kit II）检测IFN-γ、TNF-α、IL-10、IL-6、 IL-4 和 IL-2细胞因子水平。
（3）基因检测：取患儿外周血标本提取基因组DNA，设计相应的特异引物拷贝相关基因PRF1、UNC13D、STX11、STXBP2、SH2D1A、BIRC4、LYST、AP3B1、RAB27A的外显子与剪切位点，PCR产物由相关公司进行测序。
使用序列比对软件DNAman比对测序结果与NCBI标准基因序列，检测基因突变情况。
（4）治疗方法：根据国际组织细胞协会制定的HLH-2004方案进行。
结果 （1）穿孔素水平与脱颗粒功能检测：在急性期，患儿NK细胞中穿孔素水平为14.81% (正常范围（70.57±21.32%)，脱颗粒功能指标CD107a 水平（K562 细胞刺激后）为 0.51% (正常范围14.1±7.2%)；在恢复期，患儿NK细胞中穿孔素水平恢复至55.72%，CD107a 水平一直未恢复至正常（持续<1%）。
（2）细胞因子检测：IL-6 、IL-10 、IFN-r不同程度升高，以IL-10 和IFN-r同时升高为特点，尤以IL-10升高为明显，最高达到690 pg/ml（参考范围 2.6-4.9pg/ml）， IFN-γ最高达51.0 pg/ml(正常范围1.6-17.3 pg/ml)。
TNF-α、IL-4 和 IL-2水平在正常范围。
（3）基因检测： UNC13D基因的第23号外显子2295-2298碱基缺失突变，导致相关编码蛋白Munc13-4提前终止，从预期的1090个氨基酸截短至突变后的792个氨基酸[c.2295_2298delGCAG，
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