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实验1、混悬剂的制备1、混悬剂的稳定性与哪些因素有关？答：混悬剂的稳定性问题主要是物理稳定性，它主要与混悬粒子的沉降速度、微粒的荷电与水化、絮凝与反絮凝、结晶微粒的长大、分散相的浓度和温度等这些因素有关。
2、将樟脑醑加到水中时，注意观察所发生的现象，分析原因，讨论如何使产品微粒更细小？答：将樟脑醑加到水中时，会有白色晶体析出，这是因为樟脑易溶于乙醇而难溶于水所致。
操作时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。
可以用“加液研磨法”和“水飞法”使产品微粒更细小。
3、混悬剂的质量要求有哪些？答：药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同的要求；粒子的沉降速度应很慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；混悬剂应有一定的粘度要求；外用混悬剂应容易涂布。
4、亲水性药物与疏水性药物在制备混悬液时有什么不同？答：亲水性药物：一般应先将药物粉碎到一定的细度，再加处方中的液体适量，研磨到适宜的分散度，最后加入处方中的剩余液体至全量；而疏水性药物不易被水润湿，必须先加一定量的润湿剂与药物研匀后再加液体研磨混匀。
实验2、乳剂的制备1、影响乳剂稳定性的因素有哪些？答：有：乳化剂的性质；乳化剂的用量，一般控制在0.5%~10%；分散相的浓度，一般控制在50%左右；分散介质的黏度；乳化及贮藏时的温度；制备方法及乳化器械；微生物的污染等。
2、如何判断乳剂的类型，鱼肝油乳、液状石蜡乳及石灰搽剂各属于什么类型？答：可用染色镜检法和稀释法判断，镜检法：将液状石蜡乳和石灰搽剂分别涂在载玻片上，用苏丹红溶液（油溶性染料）和亚甲蓝溶液（水溶性染料）各染色一次，在显微镜下观察并判断乳剂所属类型（苏丹红均匀分散者为W/O型乳剂，亚甲蓝均匀分散者为O/W型乳剂）。
稀释法：取试管2支，分别加入液状石蜡乳和石灰搽剂各一滴，再加入蒸馏水约5ml，振摇，翻转数次，观察混合情况，并判断乳剂所属类型（能与水均匀混合者为O/W型乳剂，反之则为W/O型乳剂）。
混悬剂的制备及稳定剂的选择沈阳药科大学药物制剂实验教学中心实验目的1. 掌握混悬剂的一般制备方法。
2. 掌握沉降容积比的概念并熟悉测定方法。
3. 熟悉根据药物的性质选用适宜的稳定剂，用以制备稳定混悬剂的方法。
实验指导浑悬剂系指难溶性固体药物以微粒（>0.5μm）形式分散在液体分散介质中形成的分散体系。
一个优良的混悬剂应具有下列特征:其药物微粒细小，粒径分布范围窄，在液体分散介质中能均匀分散，微粒沉降速度慢，沉降微粒不结块，沉降物再分散性好。
斥力引力两种能之和微粒之间强烈吸引，粒子结饼(caking)，无法再恢复混悬状态。
法达到聚集而处于非絮凝状态配制方法分散法：将固体药物粉碎成微粒，再根据主药性质混悬于分散介质中，加入适宜的稳定剂。
亲水性药物先干研至一定细度，再加液研磨；疏水性药物则先用润湿剂或高分子溶液研磨，使药物颗粒润湿，最后加分散介质稀释至总量。
凝聚法：将离子或分子状态的药物借助物理或化学方法凝聚成微粒，再混悬于分散介质中形成混悬剂。
1%枸橼酸钠溶液1.0ml（四）凝聚法制备硫磺洗剂取4%盐酸（W/V）与20%硫代硫酸钠（W/V）溶液各5ml，置10ml具塞试管中，振摇，观察硫磺存在的状态，记录。
2．根据数据，以H u/H0（沉降容积比）为纵坐标，时间为横坐标，绘制各处方沉降曲线，比较几种助悬剂的助悬能力。
3．记录碱式硝酸铋混悬剂2h沉降物状态及再分散翻转次数，沉降物的状态。
4．记录硫磺洗剂各处方的混悬情况，讨论不同润湿剂的稳定作用。
5. 记录分散法与凝聚法制备硫磺洗剂的混悬情况，讨论不同制备方法对制剂稳定性及分散状况的影响。
混悬剂中药物微粒与分散介质之间存在着固液界⾯，微粒的分散度较⼤，使混悬微粒具有较⾼的表⾯⾃由能，故处于不稳定状态。
尤其是疏⽔性药物的混悬剂，存在更⼤的稳定性问题。
这⾥主要讨论混悬剂的物理稳定性问题，以及提⾼稳定性的措施。
（⼀）混悬微粒的沉降 混悬剂中的微粒由于受重⼒作⽤，静置后会⾃然沉降，其沉降速度服从Stokes定律： 按Stokes定律要求，混悬剂中微粒浓度应在2%以下。
但实际上常⽤的混悬剂浓度均在2%以上。
此外，在沉降过程中微粒电荷的相互排斥作⽤，阻碍了微粒沉降，故实际沉降速度要⽐计算得出的速度⼩得多。
由Stokes定律可见，混悬微粒沉降速度与微粒半径平⽅、微粒与分散介质密度差成正⽐，与分散介质的粘度成反⽐。
混悬微粒沉降速度愈⼤，混悬剂的动⼒学稳定性就愈⼩。
为了使微粒沉降速度减⼩，增加混悬剂的稳定性，可采⽤以下措施：①尽可能减⼩微粒半径，采⽤适当⽅法将药物粉碎得愈细愈好。
这是最有效的⼀种⽅法。
②加⼊⾼分⼦助悬剂，既增加了分散介质的粘度，⼜减少微粒与分散介质之间的密度差，同时助悬剂被吸附于微粒的表⾯，形成保护膜，增加微粒的亲⽔性。
③混悬剂中加⼊低分⼦助悬剂如糖浆、⽢油等，减少微粒与分散介质之间的密度差，同时也增加混悬剂的粘度。
这些措施可使混悬微粒沉降速度⼤为降低，有效地增加了混悬剂的稳定性。
但混悬剂中的微粒最终总是要沉降的，只是⼤的微粒沉降稍快，细⼩微粒沉降速度较慢，更细⼩的微粒由于布朗运动，可长时间混悬在介质中。
（⼆）混悬微粒的荷电与⽔化 混悬微粒也可因某些基团的解离或吸附分散介质中的离⼦⽽荷电，具有双电层结构，产⽣ζ—电位。
⼜因微粒表⾯荷电，⽔分⼦在微粒周围定向排列形成⽔化膜，这种⽔化作⽤随着双电层的厚薄⽽改变。
由于微粒带相同电荷的排斥作⽤和⽔化膜的存在，阻碍了微粒的合并，增加混悬剂的稳定性。
当向混悬剂中加⼊少量电解质，则可改变双电层的结构和厚度，使混悬粒⼦聚结⽽产⽣絮凝。
亲⽔性药物微粒除带电外，本⾝具有较强的⽔化作⽤，受电解质的影响较⼩，⽽疏⽔性药物混悬剂则不同，微粒的⽔化作⽤很弱，对电解质更为敏感。
药品稳定性考察方案1. 考察目的药品的稳定性是指原料药及其制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。
考察药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。
2. 考察范围适用于公司所有成品及原液的考察。
药品稳定性考察包括：加速试验和长期（持续）稳定性试验。
长期（持续）稳定性考察主要针对市售包装产品，但也需兼顾待包装产品。
例如，当待包装产品在完成包装前，还需要长期贮存时，应当在相应环境条件下，评估其对包装后产品稳定性的影响。
此外，还应考虑到对贮存时间较长的中间产品进行考察。
加速试验主要针对批量放大及上市后变更（如生产设备变更、原辅料变更、工艺调整等）时生产的产品的稳定性试验。
3. 考察依据依据《中国药典》2010 版二部附录中《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》进行确认。
4. 职责质保部部长负责稳定性考察方案与报告的起草。
质控部人员按照该方案完成实验并报告检验结果。
质保部部长负责检验结果的汇总。
质保部部长负责稳定性考察方案、检验结果、报告的审核。
质量授权人负责稳定性考察方案及报告的批准。
5. 产品介绍（将做稳定性考察产品的介绍填在附表）内容：产品名称、代码、考察方法、批号、规格、包装规格、考察数量、生产数量、有效期至6. 考察方法6.1 加速试验此项实验在加速条件下进行，目的是通过加速药物制剂的化学或物理变化，探讨药物制剂的稳定性，为药品审评、包装、运输及贮存提供必要的资料。
6.1.1 供试品要求3 批，按市售包装，在温度40℃± 2℃、相对湿度75％± 5％的条件下放置 6 个月。
所用设备应能控制温度± 2℃，相对湿度± 5％，并能对真实温度与湿度进行监测。
在试验期间第 1 个月、2 个月、3 个月、6 个月末取样一次，按稳定性重点考察项目检测。
6.1.2 在上述条件下，如6 个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件下即在温度30℃± 2℃，相对湿度65％±5％的情况下进行加速试验，时间仍为 6 个月。
执业药师西药学混悬剂的稳定剂知识总结执业药师西药学混悬剂的稳定剂知识总结导语：混悬剂主要存在物理稳定性问题。
混悬剂中药物微粒分散度大，使混悬微粒具有较高的表面自由能而处于不稳定状态。
疏水性药物的混悬剂比亲水性药物存在更大的稳定性问题。
为了增加混悬剂的物理稳定性，在制备时需加入能使混悬剂稳定的附加剂称为稳定剂。
稳定剂包括助悬剂、润湿剂、絮凝剂和反絮凝剂等。
(一)助悬剂助悬剂系指能增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。
助悬剂包括的种类很多，其中有低分子化合物、高分子化合物、甚至有些表面活性剂也可作助悬剂用。
助悬剂主要是增加分散介质的黏度，以降低微粒沉降速度，增加微粒的亲水性，防止结晶的转型。
使用助悬剂应注意防腐。
1.低分子助悬剂如甘油、糖浆剂等低分子化合物，可增加分散介质的黏度，也可增加微粒的亲水性。
在外用混悬剂中常加入甘油，亲水性药物的混悬剂可少加，疏水性药物应多加，如复方硫磺洗剂就加有甘油。
糖浆剂主要用于内服的混悬剂，具有助悬和矫味作用。
2.高分子助悬剂(1)天然的高分子助悬剂：主要是树胶类，如阿拉伯胶、西黄蓍胶、杏胶、桃胶等。
阿拉伯胶可用其粉末或胶浆，用量可为5%～l5%.西黄蓍胶用其粉末或胶浆，用量可为0.5%～l%.植物多糖类，如白芨胶、海藻酸钠、琼脂、角叉菜胶、淀粉浆等。
此外还有脱乙酸甲壳素。
(2)合成或半合成高分子助悬剂：纤维素类，如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素等。
其他如葡聚糖、卡波普、聚维酮、丙烯酸钠等。
此类助悬剂大多数性质稳定，受pH值影响小，但应注意某些助悬剂能与药物或其他附加剂有配伍变化。
(3)硅皂土(bentonite)：为天然产硅胶状的含水硅酸铝。
为灰黄或乳白色极细粉末，直径为l～150lim，不溶于水或酸，但在水中可膨胀，体积增加约10倍，形成高黏度并具触变性和假塑性的'凝胶，在pH 值>7时，膨胀性更大，黏度更高，助悬效果更好。
临时配制的螺内酯混悬剂稳定性的考察临时配制的螺内酯混悬剂稳定性的考察本文关键词：内酯，配制，稳定性，考察，临时临时配制的螺内酯混悬剂稳定性的考察本文简介：摘要：目的：探讨以单糖浆和纯化水为稀释剂分别临时配制螺内酯混悬液的稳定性。
方法：采用高效液相色谱法测定螺内酯混悬液在室温下分别放置0h,4h,8h,24h的含量。
结果：在稳定性试验中，以纯化水为稀释剂的混悬剂与以单糖浆为稀释剂的混悬剂在各个时间点测定的浓度无显着变化。
结论：在室温（25℃）条件下，螺临时配制的螺内酯混悬剂稳定性的考察本文内容：摘要：目的：探讨以单糖浆和纯化水为稀释剂分别临时配制螺内酯混悬液的稳定性。
方法：采用高效液相色谱法测定螺内酯混悬液在室温下分别放置0 h,4 h,8 h,24 h的含量。
结果：在稳定性试验中，以纯化水为稀释剂的混悬剂与以单糖浆为稀释剂的混悬剂在各个时间点测定的浓度无显着变化。
结论：在室温（25 ℃）条件下，螺内酯片剂磨粉后加入到单糖浆和纯化水中放置24 h内稳定性均较好，可以为临床临时配制螺内酯液体制剂提供依据。
关键词：螺内酯；临时配制；稳定性；螺内酯（Spironolactone）又称安体舒通（antisterone），是一种人工合成的甾体类药物[4],临床上主要用来治疗充血性心力衰竭和与醛固酮升高相关的顽固性水肿[5].螺内酯排钠保钾的作用机制导致其长期服用会导致血液中钾离子浓度上升，引发高血钾症，因此其服用周期和给药剂量需要合理安排，对于特殊患者如肾脏代谢功能下降的患者更要严格控制使用剂量[2].儿科患者和老年患者和普通人相比肾脏代谢能力不同，其给药剂量往往需要进行调整，有时需要将市售药片进行分剂量。
目前医院大多采用将药品分劈或磨粉分包的操作，对临时调配液体制剂的应用还不够成熟[5],但将药片分劈或者磨粉很难达到预期的目标剂量，而且容易发生各种各样的问题，比如稳定性和安全性难以保障、药片磨粉后体内代谢过程会发生改变等，有时药师甚至需要将20 mg 一片的药片平均分为10份或更多[6],这也会给药师的工作增加了很大的难度。
FUSC胶囊中螺内酯的质量控制研究摘要:目的：通过建立合适的高效液相色谱法测定FUSC胶囊中螺内酯的含量并进行线性考察，精密度及稳定性试验，溶出试验，从而研究出合适的质量控制标准。
方法：采用Kromasil C18柱（200 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，以甲醇-0.02mol/L磷酸二氢钾（67：33）为流动相（用0.85%磷酸调节pH至4.3），流速为0.8 mL/min，检测波长为239 nm。
结果：螺内酯在20~80 μg/mL范围内线性关系良好，其标准曲线方程为：y = 69185x–29778，r = 0.9997（n=7）；y =67886x+38487，r= 0.9997（n=7）；y = 68809x–780.57，r = 0.9997（n=7）。
精密度实验所得RSD值为0.58%，表明精密度良好。
稳定性实验所得RSD值为0.38%，表明稳定性良好。
含量测定结果显示，螺内酯平均含量为99.76%，在97~103%范围内，符合2010版《中国药典》（二部）中对螺内酯的质量要求，其RSD为0.66%，小于2%，符合质量标准规定。
结论：本方法简便、灵敏、准确，回收率和重现性好，可用于此复方制剂中螺内酯的含量测定。
关键词:螺内酯；含量；高效液相测定法1 前言螺内酯（spironolactone）又名安体舒通（antisterone），是一种低效利尿剂，其结构与醛固酮相似，为醛固酮的竞争性抑制剂。
作用于远曲小管和集合管，阻断Na+-K+和Na+-H+交换，结果Na+、Cl-和水排泄增多，K+、Mg2+和H+排泄减少，对Ca2+和P3+的作用不定。
螺内酯结构与醛固酮类似，两者在肾远曲小管和集合管的皮质段起竞争作用，干扰醛固酮保钠排钾的作用，对伴有醛固酮增高的顽固水肿有治疗作用，且可防止钾的耗竭，在临床上有重要用途，可用于：（1）各种病因引起的重度收缩性心衰[1]：按照国内外心衰治疗建议，螺内酯应用于心功能Ⅲ～Ⅳ级得重度收缩性心衰患者，每日用量不应超过40 mg，用药前监测血钾及血肌酐水平，血钾﹥5.5 mmol/L，血肌酐﹥225 mmol/L者禁用[2]。
替硝唑螺内酯乳膏的制备及质量控制彭贤东;唐志立;龙凤;曾友志;李勇【摘要】目的制备替硝唑螺内酯乳膏并建立其质量控制方法.方法以平平加O、十六醇、十八醇为混合乳化剂,替硝唑、螺内酯为主药制备乳膏;采用高效液相色谱法分别测定其主药替硝唑、螺内酯的含量,并考察制剂稳定性及刺激性.结果制备的乳膏质地均匀、细腻、黏稠度适宜;替硝唑、螺内酯检测质量浓度的线性范围分别为30.69～245.52 μg/mL(r=0.999 4,n=6)和2.55～20.40 μg/mL(r=0.9996,n=6);平均回收率分别为99.96%(RSD=1.19%,n=9)和99.47%(RSD=1.27%,n=9);离心试验和耐热、耐寒试验及留样观察中各项指标无明显变化,对皮肤刺激性小.结论替硝唑螺内酯乳膏制备工艺简便可行,质量稳定可控.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2010(019)005【总页数】3页(P34-36)【关键词】替硝唑螺内酯乳膏;制备;质量控制;高效液相色谱法;稳定性【作者】彭贤东;唐志立;龙凤;曾友志;李勇【作者单位】四川省南充市中心医院药剂科,四川,南充,637000;四川省南充市中心医院药剂科,四川,南充,637000;四川省南充市中心医院药剂科,四川,南充,637000;四川省南充市中心医院药剂科,四川,南充,637000;四川省南充市中心医院药剂科,四川,南充,637000【正文语种】中文【中图分类】R944.2+1;R927Abstract：Objective To prepare Tinidazole and Spironolactone Cream and to establish its quality control method.Methods The cream was prepared using peregol O，cetylalcohol and stearylalcohol as the mixed emulsifying agents and tinidazole and spironolactone as the main ingredients.The contents of the principal agents tinidazole and spironolactone were determined by HPLC and the stability and the stimulation of this preparation were also determined.Results The cream was well distributed and delicate with good suitable consistency and viscosity.The linear ranges of tinidazole and spironolactone were 30.69-245.52 μg/mL(r=0.999 4，n=6)and 2.55-20.40 μg/mL(r=0.999 6，n=6)respectively，with the average recovery rate of 99.96%(RSD=1.19% ，n=9)and 99.47%(RSD=1.27% ，n=9)，respectively.All the indexes showed no obvious change in the following tests including centrifugalization test，thermoresistant and cold-resistant tests as well as sample observation test.The preparation had slight stimulation to skin.Conclusion This preparative technology of Tinidazoleand Spironolactone Cream is simple and feasible，and its quality is stable and controllable.Key words：Tinidazole and Spironolactone Cream；preparation；quality control；HPLC；stability痤疮为临床常见皮肤病，发病率高，青春期男女约90%以上有程度不等的痤疮发生。
实验三混悬剂的制备及稳定剂的选择一、实验目的1．掌握混悬剂一般制备的方法。
2．掌握混悬剂质量评定的方法。
二、实验原理混悬剂系指难溶性固体药物以细小的微粒（>0.5um）分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。
优良的混悬剂应具备以下要求：外观细腻、分散均匀；微粒沉降较慢，下沉后的微粒不结块，稍加振摇即能均匀分散；微粒大小及液体的粘度均应符合要求，易于倾倒且分剂量准确；外用混悬剂应易于涂展在皮肤患处，且不被擦掉或流失。
根据Stokes定律V=2r(ρ1-ρ2)g/9η，可知要制备沉降缓慢的混悬液，首先应考虑减少微粒半径r，再减少微粒与液体介质密度差(ρ1-ρ2)，或增加介质粘度η，因此制备混悬剂，应先将药物研细，并加入助悬剂（一般为亲水性高分子），以增加粘度，降低沉降速度V。
混悬剂中微粒分散度大，有较大的表面自由能，体系处于不稳定状态，有聚集的趋向。
根据公式ΔF=δSL·ΔA，ΔF为微粒总的表面自由能的改变值，决定于固液间界面张力δSL和微粒总表面积的改变值ΔA。
因此①在混悬剂中加入表面活性剂可降低微粒表面自由能，使体系稳定；表面活性剂又可以作为润湿剂，可有效地使疏水性药物被水润湿，从而克服微粒由于吸附空气而漂浮的现象。
②也可以加入适量的絮凝剂，使微粒ζ电位降低到一定程度，则微粒发生部分絮凝，随之微粒的总表面积ΔA减小，表面自由能ΔF下降，混悬剂相对稳定，所形成的网状疏松的聚集体使沉降体积变大，振摇时易再分散。
③有时为了增加混悬剂的流动性，加入适量反絮凝剂，使ζ电位增大，由于同性电荷相斥减少微粒的聚结，沉降体积变小，使混悬剂流动性增加，易于倾倒，易于分布。
混悬剂一般制备方法有分散法、凝聚法。
混悬剂的成品包装后，在标签上注明“用时摇匀”。
为安全起见，剧、毒药不应制成混悬剂。
三、实验内容不同处方炉甘石洗剂的制备及其稳定性比较1．处方2．操作1）稳定剂溶液的配制●西黄蓍胶配成1.5% 的高分子水溶液，取用10ml。
临时配制的螺内酯混悬剂稳定性的考察临时配制的螺内酯混悬剂稳定性的考察本文关键词：内酯，配制，稳定性，考察，临时临时配制的螺内酯混悬剂稳定性的考察本文简介：摘要：目的：探讨以单糖浆和纯化水为稀释剂分别临时配制螺内酯混悬液的稳定性。
方法：采用高效液相色谱法测定螺内酯混悬液在室温下分别放置0h,4h,8h,24h的含量。
结果：在稳定性试验中，以纯化水为稀释剂的混悬剂与以单糖浆为稀释剂的混悬剂在各个时间点测定的浓度无显着变化。
结论：在室温（25℃）条件下，螺临时配制的螺内酯混悬剂稳定性的考察本文内容：摘要：目的：探讨以单糖浆和纯化水为稀释剂分别临时配制螺内酯混悬液的稳定性。
方法：采用高效液相色谱法测定螺内酯混悬液在室温下分别放置0 h,4 h,8 h,24 h的含量。
结果：在稳定性试验中，以纯化水为稀释剂的混悬剂与以单糖浆为稀释剂的混悬剂在各个时间点测定的浓度无显着变化。
结论：在室温（25 ℃）条件下，螺内酯片剂磨粉后加入到单糖浆和纯化水中放置24 h内稳定性均较好，可以为临床临时配制螺内酯液体制剂提供依据。
关键词：螺内酯；临时配制；稳定性；螺内酯（Spironolactone）又称安体舒通（antisterone），是一种人工合成的甾体类药物[4],临床上主要用来治疗充血性心力衰竭和与醛固酮升高相关的顽固性水肿[5].螺内酯排钠保钾的作用机制导致其长期服用会导致血液中钾离子浓度上升，引发高血钾症，因此其服用周期和给药剂量需要合理安排，对于特殊患者如肾脏代谢功能下降的患者更要严格控制使用剂量[2].儿科患者和老年患者和普通人相比肾脏代谢能力不同，其给药剂量往往需要进行调整，有时需要将市售药片进行分剂量。
目前医院大多采用将药品分劈或磨粉分包的操作，对临时调配液体制剂的应用还不够成熟[5],但将药片分劈或者磨粉很难达到预期的目标剂量，而且容易发生各种各样的问题，比如稳定性和安全性难以保障、药片磨粉后体内代谢过程会发生改变等，有时药师甚至需要将20 mg一片的药片平均分为10份或更多[6],这也会给药师的工作增加了很大的难度。
药片分剂量的操作存在着种种问题，鉴于国内还没有可供直接使用的制剂溶媒[7],将市售药片粉碎溶解制成液体制剂也不失为一种可行的方法。
而且将药片磨粉后配制成液体制剂不仅能够保证用药的安全性和剂量的准确性，在配制过程中不同药物发生交叉污染的风险也会大大降低[8],如将螺内酯片临时配制成混悬剂，还可以保证其药物含量、微生物数量等各方面参数的相对稳定，那么就可以替代传统的直接磨粉后用水冲服的方法。
单糖浆可以掩盖药物的苦味和不良气味[1],尤其是螺内酯研磨后有较大的气味，加入单糖浆可以加以掩盖，使患者用药的依从性大大提高。
而且单糖浆的渗透压较高，可以很好的抑制微生物的繁殖和生长，具有防腐的作用，同时，用单糖浆将螺内酯片制成液体制剂后，不便吞咽的患者服药更加方便，且药师进行分剂量时更加简便和准确，效率也更高。
本实验旨在研究室温下螺内酯片剂研磨成粉末后在纯化水中和单糖浆中24 h之内的稳定性，为临床临时配制螺内酯混悬剂提供理论依据。
1.仪器与试药1.1仪器Agilent1 260高效液相色谱仪（G1311B四元泵，G1329B进样器，G1316A柱温箱，G1314F紫外检测器），Thermo涡旋混合器，超声波清洗器，QS-RO型全自动超纯水机，电子天平。
1.2试药螺内酯化学对照品（中国食品药品检定研究院，批号：100193-201203,含量：99.9%），螺内酯片（杭州民生药业有限公司，批号T17B004 规格为每片20 mg,中国医科大学附属盛京医院提供），单糖浆（广东邦民制药厂有限公司批号16030401），甲醇（色谱纯），乙腈（色谱纯），超纯水，无水乙醇（分析纯）。
2.实验方法2.1 色谱条件ZORBAX SB-C18（4.6 mm×150 mm,5 μm），以乙腈-水（50:50）为流动相；检测波长为238 nm,柱温30 ℃，流速：1mL/min,进样量：20 μL.2.2 溶液配制2.2.1 螺内酯-糖浆混悬液的制备取螺内酯（规格20 mg）10片，精密称定，置于研钵中，研磨成细粉，再精密称取适量（约相当于螺内酯5 mg），加少许（约10 mL）纯化水使润湿，碾成细糊状使分散均匀，充分转移，加入单糖浆。
2.2.2 螺内酯-纯化水混悬液的制备取螺内酯（规格20 mg）10片，精密称定，置于研钵中，研磨成细粉，再精密称取适量（约相当于螺内酯5 mg），加入适量纯化水，摇匀，即得。
2.2.3 螺内酯对照品储备液制备精密称取螺内酯对照品25 mg,置50 mL量瓶中，用流动相溶解并定容，摇匀，过滤，即得螺内酯对照品储备液。
2.2.4 螺内酯供试品溶液制备取本品10片，精密称定，研细，再精密称取适量（约相当于螺内酯5mg），置于50mL量瓶中，加流动相20mL溶解，振摇20min,必要时超声3min,再定容，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品。
2.3方法学验证2.3.1.线性范围考察取螺内酯对照品储备液（500 μg/mL），精密量取，用流动相分别稀释成100μg/mL,50 μg/mL,25 μg/mL,12.5 μg/mL,6.25 μg/mL,3.125 μg/mL的溶液，置10 mL容量瓶中，分别进样20 μL,记录色谱图，以对照品溶液质量浓度C（μg·mL-1）对峰面积A进行线性回归，得回归方程A=56.691C-49.705,R=0.9997（n=6）。
结果表明，螺内酯质量浓度在3.125~100 μg/mL范围内与峰面积线性关系良好。
2.3.2精密度试验精密量取对照品溶液，按上述色谱条件重复进样6次，每次20μL,记录色谱图。
按螺内酯峰面积计算得 RSD=0.21%（n=6），表明分析方法精密度良好。
2.3.3重复性试验取同一批号螺内酯片6份，按上述方法制备供试品溶液，按上述色谱条件测定并计算含量。
结果RSD= 0.17%,表明分析方法重复性良好。
2.3.4稳定性试验取供试品溶液，分别放置 0、1、2、4、18、24 h后，进样20 μL,按上述方法测定，记录色谱图。
结果RSD=0.26%（n=6），表明供试品溶液在24 h内稳定。
2.3.5专属性研究在已建立的HPLC分析条件下，螺内酯的色谱峰峰形良好，分离度高，无杂峰干扰测定，基线平稳。
本方法选择性好，能准确测定螺内酯的浓度，且灵敏度较高，纯化水和单糖浆等物质不干扰螺内酯浓度的测定，保留时间约为8 min.2.4螺内酯混悬液的含量测定取样品三批，分别精密量取1 mL螺内酯-糖浆混悬液，置50 mL容量瓶中，加入流动相溶解，定容，充分摇匀，超声，过滤，取续滤液，进样20 μL,记录色谱图。
三次结果取平均值。
另取样品三批，分别精密量取1 mL螺内酯-纯化水混悬液，置50 mL容量瓶中，加入流动相溶解，定容，充分摇匀，超声，过滤，取续滤液，进样20 μL,记录色谱图。
三次结果取平均值。
在0,4,8,24 h分别进样，观察色谱图及峰面积变化情况。
3 结果在稳定性试验考察过程中，螺内酯粉末在单糖浆和纯化水中分别放置0h,4h,8h,24h,观察其外观都没有明显的变化，图谱中也未发现有未知杂质峰出现，螺内酯单糖浆混悬液在室温（25℃）条件下放置24h后，各个时间点的浓度至少占起始质量浓度的99.3%以上，螺内酯的纯化水混悬液在室温（25℃）下放置24h 后，各个时间点的浓度至少在起始质量浓度的98.8%以上，两者都在98%~102%范围之内。
由此判定，螺内酯粉末在单糖浆和纯化水中放置24h内均较稳定。
4 讨论稳定性试验结果显示，螺内酯片在两种稀释剂中放置24 h内药物浓度仍较稳定，可见螺内酯的药物化学性质相对稳定，因为单糖浆的糖度较高，微生物很难生存，所以本实验未进行微生物检查，但不同的包装材料会有不同的保质期，因此建议不要超过24 h,并在冰箱里保存。
此研究仅作为我院临床上对螺内酯片剂进行24 h内准确分剂量的依据。
本实验中，纯化水和单糖浆分别制成的溶媒的性质经过考察是稳定的，在加药之后考察了24h内的稳定性，因为临时配制液体制剂在临床用药中是需要现用现配的，所以无需考察过久时间。
在儿科用药剂型单一的情况下可以考虑用单糖浆作为辅助稀释剂，但前提是需要证明其在单糖浆中的稳定性和药品的适宜性。
有文献表明，在国外常采用将上市片剂磨粉加入稀释剂中[11],这种做法虽然解决了分剂量的问题，但药物在稀释剂中的稳定性需要考察后才能放心使用。
这种根据螺内酯的性质，将其药片磨粉制成液体制剂的分剂量方法具有合理性。
药物研磨成粉后分包装容易出现交叉污染的现象，而且药师长期从事这一操作容易将含有药物的粉尘直接吸入体内，引起损伤，配制成液体剂型则可以减少该类损害发生的几率。
另外，配制的液体在放置期间外观、气味等没有明显的变化，也没有肉眼可见的杂质[14],因此可以初步判断溶液的物理稳定性很好。
相比于水溶液，用糖浆剂配制的处方在外观和气味上均更容易被儿童接受，用药的依从性更好。
在分剂量方面，水溶液配制简便，对于在水溶液中稳定性好且易溶于水的药物，首选的分剂量方式应是配制成水溶液[15],制成水溶液能够保障分剂量的准确性，进而保障用药的安全性和有效性。
但是，实际在临床应用中，许多药品的有效成分都是不溶于水的化合物，这时可以考虑加入一些助悬剂，如羟甲基纤维素钠等。
本实验选用单糖浆和水来作为配制混悬液的成分，有几个原因：一是参考了马来西亚临时配制液体制剂标准的手册[10],手册中螺内酯片剂的临时配制是用单糖浆和水来配制的，二是二者相对来说易获得，而是二者基本没有毒副作用，用于儿童用药较安全，三是这两种成分的味道儿童也都可以接受，依从性很好。
国外在分剂量操作方面已经有专门用于制备临时配制液体制剂的产品上市[16],但国内相关的研究还很少，而且在国内市场上并没有类似产品的供应，因此有必要努力研制出类似的产品，同时对常用药物配制成的临时配制液体制剂进行稳定性考察和药代动力学参数等的测定，获得科学数据，为临床合理用药提供依据，促进我国医院分剂量用药和临时调配制剂应用水平的提高，更好的为患者服务。
参考文献[1] 刘丽利，张建民，姬志强等。
临时配制的对乙酰氨基酚混悬液的稳定性与分剂量研究[J].中国医院用药评价与分析，2016,16（7）：899-901.[2] 李超，张勉。
HPLC法测定螺内酯片的含量[J].中国药房，2010,21（17）：1610-1611.[3] 颜雨，张勉，李超。
高效液相色谱法测定螺内酯的含量[J].中国药业，2010, 19（17）：27-28.[4] 尤启冬，孙铁民，李青山。
药物化学[M].第七版。
