基因检测指导华法林的个体化用药PPT讲稿
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基因检测指导华法林剂量共42页PPT
•
29、在一切能够接受法律支配的人类 的状态 中，哪 里没有 法律， 那里就 没有自 由。— —洛克
•
30、风俗可以造就法律，也可以废除 法律。 ——塞·约翰逊
谢谢
11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。——老子 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利
基因检测指导华法林剂量•源自26、我们像鹰一样，生来就是自由的 ，但是 为了生 存，我 们不得 不为自 己编织 一个笼 子，然 后把自 己关在 里面。 ——博 莱索
•
27、法律如果不讲道理，即使延续时 间再长 ，也还 是没有 制约力 的。— —爱·科 克
•
28、好法律是由坏风俗创造出来的。 ——马 克罗维 乌斯
基因检测指导华法林剂量汇总.42页PPT
❖ 知识就是财富 ❖ 丰富你的人生
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
基因检测指导华法林剂量汇总.
46、法律有权打破平静。——马·格林 47、在一千磅法律里，没有一盎司仁 爱。— —英国
48、法律一多，公正就少。——托·富 勒 49、犯罪总是以惩罚相补偿；只有处 罚才能 使犯罪 得到偿 还。— —达雷 尔
50、弱者比强者更能得到法律的保护 。—— 威·厄尔
谢
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
基因检测指导华法林剂量汇总.
46、法律有权打破平静。——马·格林 47、在一千磅法律里，没有一盎司仁 爱。— —英国
48、法律一多，公正就少。——托·富 勒 49、犯罪总是以惩罚相补偿；只有处 罚才能 使犯罪 得到偿 还。— —达雷 尔
50、弱者比强者更能得到法律的保护 。—— 威·厄尔
谢
华法林的正确使用药学部用药教育PPT课件
之后的2周内
如果INR值持续稳定
如果需要调节剂量时
长期接受华法林治疗的患者由于饮食 变化，合并用药，治疗依从性差或 酗酒
INR检测频率 1次/天 1次/2天
1次/2周 或 1次/4周 仍需重新密切监测INR
根据实际情况决定检测频率
23
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23
华法林严重出血的发生率
严重 出血 发生 率 （% 每年）
是否需要调整剂量？
16
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16
华法林的剂量调整
患者初始华法林剂量为2.5mg/天，用 药1周后测定INR为1.7，如何调整药量？
17
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17
华法林的剂量调整
患者初始华法林剂量为2.5mg/天，用药1周后测定 INR为1.7，如何调药？
华法林剂量调整必须小剂量，慢慢调，需严格遵医 嘱，切忌随意大幅度加减量
主要内容
一、华法林是什么样的药物？ 二、哪些因素影响华法林药效? 三、如何选择华法林的剂量？ 四、如何监测华法林？ 五、哪些患者需要华法林？ 六、特殊情况的使用
9
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9
与华法林相互作用的食物和药物
可能减少华法林作用的食物
猪、牛肝
西兰花
花菜
苋菜
卷心菜(芽)
菠菜
生洋葱
萝卜
芥籃菜
人参
绿茶(未发酵)
主要内容
一、华法林是什么样的药物？ 二、哪些因素影响华法林药效? 三、如何选择华法林的剂量？ 四、如何监测华法林？ 五、哪些患者需要华法林？ 六、特殊情况的使用
13
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13
初始剂量
首次给药后2-7天出现抗凝作用
建议中国人的初始剂量为1-3mg
如果INR值持续稳定
如果需要调节剂量时
长期接受华法林治疗的患者由于饮食 变化，合并用药，治疗依从性差或 酗酒
INR检测频率 1次/天 1次/2天
1次/2周 或 1次/4周 仍需重新密切监测INR
根据实际情况决定检测频率
23
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23
华法林严重出血的发生率
严重 出血 发生 率 （% 每年）
是否需要调整剂量？
16
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华法林的剂量调整
患者初始华法林剂量为2.5mg/天，用 药1周后测定INR为1.7，如何调整药量？
17
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华法林的剂量调整
患者初始华法林剂量为2.5mg/天，用药1周后测定 INR为1.7，如何调药？
华法林剂量调整必须小剂量，慢慢调，需严格遵医 嘱，切忌随意大幅度加减量
主要内容
一、华法林是什么样的药物？ 二、哪些因素影响华法林药效? 三、如何选择华法林的剂量？ 四、如何监测华法林？ 五、哪些患者需要华法林？ 六、特殊情况的使用
9
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9
与华法林相互作用的食物和药物
可能减少华法林作用的食物
猪、牛肝
西兰花
花菜
苋菜
卷心菜(芽)
菠菜
生洋葱
萝卜
芥籃菜
人参
绿茶(未发酵)
主要内容
一、华法林是什么样的药物？ 二、哪些因素影响华法林药效? 三、如何选择华法林的剂量？ 四、如何监测华法林？ 五、哪些患者需要华法林？ 六、特殊情况的使用
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13
初始剂量
首次给药后2-7天出现抗凝作用
建议中国人的初始剂量为1-3mg
华法林小讲课ppt课件
华法林小讲课
课堂目标
一.了解华法林相关知识 二.掌握华法林不良反应 三.熟悉华法林用药监测 四.掌握华法林的护理措施
一.华法林相关知识
• 双香豆素衍生物 • 药理作用： 通过抑制维生素 K 在肝脏细胞内合成凝 血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ ，从而发挥抗凝作用 体外无效，体内需待已合成的凝血因子 耗竭后才能发挥作用
二.华法林不良反应
• • • • • • • • • 鼻衄 齿龈出血 眼底出血 皮肤瘀斑 血尿 便血 子宫出血及月经过多 伤口及溃疡处出血 颅内出血
三.华法林用药监测
• 凝血酶原时间（PT） ，保持在25—30秒 • 凝血酶原活性至少应为正常值（>71% ）的 25%～40% • 凝血酶原时间超过正常的2.5倍(正常值为 12-14秒)、凝血酶原活性降至正常值的15% 以下或出现出血时，应立即停药。严重时 可用口服或缓慢静注维生素K • 定时监测国际标准化比值(INR =PTRISI ),正 常值为0.8-1.2。
五.饮食护理
.增强抗凝作用：
大蒜-----血小板功能障碍 饮酒-----忌酒或饮酒量固定
.减弱抗凝作用
菠菜、生菜、白菜、豆油、猪肝、卷 心菜、番茄 、茶叶
五.饮食护理
• 患者服用蔬菜种类及数量稳定，尽量不服 用以上对华法林影响严重的蔬菜，若用药 期间改变食谱，应及时检测INR
六.用药护理
• 增强抗凝作用： （1）西药：第二代（头孢呋辛）、三代（头孢曲松、 头孢哌酮）头孢菌素、甲状腺素、每天>1．5g的 水杨酸和对乙酰氨基酚、肝素 （2）中草药：当归、丹参、银杏（脑出血）和南非 钩麻 • 减弱抗凝作用： （1）西药：巴比妥类、制酸药、轻泻药、利福平、 口服避孕药 （2）中草药：人参、西洋参
课堂目标
一.了解华法林相关知识 二.掌握华法林不良反应 三.熟悉华法林用药监测 四.掌握华法林的护理措施
一.华法林相关知识
• 双香豆素衍生物 • 药理作用： 通过抑制维生素 K 在肝脏细胞内合成凝 血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ ，从而发挥抗凝作用 体外无效，体内需待已合成的凝血因子 耗竭后才能发挥作用
二.华法林不良反应
• • • • • • • • • 鼻衄 齿龈出血 眼底出血 皮肤瘀斑 血尿 便血 子宫出血及月经过多 伤口及溃疡处出血 颅内出血
三.华法林用药监测
• 凝血酶原时间（PT） ，保持在25—30秒 • 凝血酶原活性至少应为正常值（>71% ）的 25%～40% • 凝血酶原时间超过正常的2.5倍(正常值为 12-14秒)、凝血酶原活性降至正常值的15% 以下或出现出血时，应立即停药。严重时 可用口服或缓慢静注维生素K • 定时监测国际标准化比值(INR =PTRISI ),正 常值为0.8-1.2。
五.饮食护理
.增强抗凝作用：
大蒜-----血小板功能障碍 饮酒-----忌酒或饮酒量固定
.减弱抗凝作用
菠菜、生菜、白菜、豆油、猪肝、卷 心菜、番茄 、茶叶
五.饮食护理
• 患者服用蔬菜种类及数量稳定，尽量不服 用以上对华法林影响严重的蔬菜，若用药 期间改变食谱，应及时检测INR
六.用药护理
• 增强抗凝作用： （1）西药：第二代（头孢呋辛）、三代（头孢曲松、 头孢哌酮）头孢菌素、甲状腺素、每天>1．5g的 水杨酸和对乙酰氨基酚、肝素 （2）中草药：当归、丹参、银杏（脑出血）和南非 钩麻 • 减弱抗凝作用： （1）西药：巴比妥类、制酸药、轻泻药、利福平、 口服避孕药 （2）中草药：人参、西洋参
基因导向华法林个体化治疗
基因导向华法林个体化治疗人体对药物的反应存在巨大的个体差异，体重相近的两个人给予相同剂量的药物，他们各自的血浆药物浓度水平可能相差10倍以上。
药物相互作用、药物与食物相互作用、性别、年龄、疾病状态（即肾脏和肝脏的功能）以及妊娠都可能引发药物反应的个体差异。
遗传因素也可能起到了重要作用，因为每个个体对药物的反应具有高度可再现性。
药物基因组学是研究遗传性及获得性基因变异对药物反应作用的一门学科。
证实影响药物吸收、代谢以及作用（在受体水平时）的遗传机制，使个体化治疗成为可能，使药物疗效最优化，药物的毒性最小化。
本研究将以华法林为例，综述华法林药物基因组学的研究现状，为临床合理用药提供依据。
[Abstract] There is tremendous interindividual variability in the response to pharmacologic agents. Plasma drug levels can vary more than 10-fold when the same drug dose is administered to two individuals having approximately the same weight. Drug-drug interactions，drug-food interactions，sex，age，disease state （ie，renal and hepatic function）and pregnancy can all influence variability in drug responses between patients. Genetic factors are also likely to play a major role，since the individual response to a given pharmacologic agent is highly reproducible. Pharmacogenomics is the study of the role of inherited and acquired genetic variation on drug response. The identification of genetic factors that influence drug absorption，metabolism，and action at the receptor level should allow for individualized therapy. This could optimize drug efficacy and minimize toxicity profiles. This article will take warfarin as an example，to review the research status of warfarin pharmacogenomics，and to provide the basis for clinical rational use of drugs.[Key words] Warfarin；Pharmacogenomics；Gene polymorphism；CYP2C9；VKORC1基于遗传药理学的个体化医学的发展已经受到很多国家的高度重视。
【正式版】华法林的药物基因组学PPT资料
w/*3
华法林
low *3/*3
low A/A
白种人（高加索人）中 VKORC1/CYP2C9的基因型频率
华法林
high
low
non-A VKORC1 /non-A non-A/A A/A
CYP Genotype 2C9 frequency
high w/w
w/*3
low *3/*3
华法林
人华法林日剂量与基因型相关性的分析
Blue: Deleterious mutations
CYP2C9*3 等位基因 频率 3.2%
杂合性 6.5%
有害的 错义突变 等位基因 频率. 3.7%
杂合性 7.3%
Yin et al, Hypertens Res,
VKORC1单倍体型频率的种族差异
单倍体型
A型 非A型
频率, %
欧洲* 38
g-羧基谷氨酸
HOOC COOH C C C
凝血酶原
影响华法林量效关系的基因
VKORC1 华法林靶基因 华法林敏感性
CYP2C9
华法林降解酶 华法林半衰期
华法林的个体因素 多样性
• 基因因素, VKORC1, CYP2C9
• 年龄 • 环境因素
依从性 自然维生素K摄入量 疾病状态 药物相互作用
724名 人中 CYP2C9的错义突变
Vitamin K Cycle and
Anticoagulant Mechanism of Warfarin
抑 制 Warfarin
VKORC1
由CYP2C9
降解
OH
CH3 还原态
R
OH Vitamin K
环氧化 Vitamin K
华法林基因检测全解课件
使用华法林的另一个特 点是其稳定剂量在不同 种族间及个体间存在着 较大差异。与欧洲人相 比，中国人对华法林的 抗凝作用更为敏感，所 需的稳定剂量比欧洲人 要低40％-50％，而不同 个体间稳定剂量的差异 可达20倍以上。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
应对方案
BaiO
❖ 国际标准化比值 (INR)
– INR = (patient PT/mean normal PT)ISI – INR 2.0 ~ 3.0 – 需要频繁检测INR并调整剂量大大阻碍了华法林临床使用的易用性。
❖ Anticoagulation Clinics（抗凝门诊）——抗凝管理模式
1. Caldwell MD , Berg RL , et al . Evaluation of genetic factors for warfarin dose prediction [J]. Clin Med Res , 2007 , 5(1):8-16.
2. 2. D’Andrea G , D’Ambrosio RL , Perna PD et al . A polymorphism in the VKORC1 gene is associated wth an interindividual variability in the dose-antociagulant effect of warfarin [J] . Blood , 2005 , 105:645-9.
❖ Coagucheck S ® —— INR监测仪
确定华法林剂量需要数周时间， 而不良事件高发期在30-60天！
Байду номын сангаас
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
个体化用药基因检测
5mg，分两次
77.6元
年使用金额 182.5~730元 关节置换术6314.5元 房颤12629元
15914元 28324元
年使用金额 高出华法林
5584.5~6132 11899~12446.5 15184~15731.5 27594~28141.5
口服抗凝药的患者往往需要长期服用，尤其是房颤患者为预防卒中发生甚至需终身用药！ 与新型口服抗凝药高昂的治疗费用相比，华法林经济实惠，更容易让患者接受！ 很多患者可能短期内使用新型抗凝药，但延期使用可能会换用华法林！ 因此，从长期治疗的成本上，华法林不会立马完全失去市场！
CYP2C19基因检测报告解读及指导氯吡格雷用药建议
使用氯吡格雷
CYP2C19基因分型
快代谢 *1/*1
中代谢 *1/*2、*1/*3
慢代谢
*2/*2、*2/*3、 *3/*3
常规使用氯吡格雷
增加氯吡格雷剂量 或换用其他抗血小 板药（替格瑞洛）
换用其他抗血小板药 （如替格瑞洛）
或增加氯吡格雷剂量、 联用西洛他唑
CYP2C9&VKORC1基因如何影响华法林？
CYP2C9基因
✓ 是细胞色素P450酶第二亚家族中的重要成员，参与华法林药物在体 内的代谢，对其体内浓度 有较大影响。
✓ 中国人群最常见的突变型为 *3型，CYP2C9 *3携带者代谢能力弱， 使用华法林后浓度会蓄积，容易出现出血事件，因此需要的华法林 剂量小。
➢ 氯吡格雷本身是一种无活性的前体药物，进入人体后，必须在肝脏 中被代谢转化为有活性的产物后才具有抗血小板作用，而在被转化 为活性产物之前，氯吡格雷是不具有抗血小板作用的。
➢ 氯吡格雷在肝脏中的代谢活化主要是由CYP2C19基因编码的S-美芬 妥英羟化酶完成（44.9%）。
华法林使用注意事项PPT演示课件
--uptodate
19
(6) CYP 2C9诱导药(如卡马西平、苯巴比妥、利福平)、CYP 1A2诱导药(如孟鲁司特、苯巴比 妥、苯妥英)、CYP 3A4诱导药(如吡格列酮)：
结果：合用可降低本品作用。
机制：本药主要经CYP 2C9、CYP 1A2和CYP 3A4代谢。 处理：合用时应密切监测INR。 (7) 抗生素、抗真菌药： 结果：有本药与以上药物合用后INR值改变的报道，但临床药动学研究未显示以上药物对本 药血药浓度具有一致的影响。
未经治疗或不能控制的高血压。近期颅内出血。颅内出血倾向，例如脑动脉瘤
有跌倒倾向。 中枢神经系统或眼部疾病 胃肠道或泌尿道出血倾向，例如之前胃肠出血；憩室病或肿瘤。 感染性心内膜炎、心包炎或心包积液 痴呆，精神病，酗酒及其他情况病人无法满意地依从剂量指示及无法安全地进行抗凝治疗 对华法林或任何本品片内辅料过敏者。
Hale Waihona Puke 结果：大量喝酒会增加华法林的作用。
处理：喝酒者使用本药时应密切监测INR。
--说明书 --uptodate
21
3. 药物-食物相互作用
(1) 葡萄柚汁： 结果：合用可通过CYP发生相互作用。 (2) 食物： 结果：食物中维生素K的含量可能影响本药的疗效。
处理：建议使用本药的患者正常均衡饮食，食物中包含的维生素K应一致，避免大幅度改变
15
不停用抗凝药物可能更合适的情况--接受特定的低出血风险手术(如，白内障摘除术)的患者， 最好持续使用抗凝药物。这种方法减少了血栓栓塞的风险，在某些情况下(如，心内植入式电子
装置)实际上也降低了出血风险。对于使用华法林或其他维生素K拮抗剂的患者，重要的是在操
作时确保INR未高于治疗范围。 ●口腔科操作–通常认为口腔科操作出血风险较低，大多数患者可以维持抗凝药物使用。安 全性证据源于使用华法林的患者INR处于治疗范围内。围手术期出血率大约为1%。使用局部止 血药物(如氨甲环酸或氨基乙酸漱口水，至少维持2日)，可进一步减少出血。 但是，一次多颗牙齿拔除被认为是高出血风险操作。 ●皮肤科操作–一般认为皮肤科操作(如，皮肤活检、肿瘤切除)出血风险也较低，局部止血
华法林warfarinPPT课件
2020/4/28
3
药动学-吸收
口服后吸收迅速，Tmax 0.3～4h，72～96 h抗 凝作用起效最大，抗血栓形成则需6d起效 华法令口服后90min血浆水平达高峰，半 衰期35-45h，作用时间可长达4-5天 停药后抗凝作用仍持续4～5d，因与Vk依赖性 凝血因子II、VII、IX和X的再合成相关
＝ PTRISI
其中ISI－国际敏感指数 PTR－凝血酶原时间比值
2020/4/28
11
病人不能正确使用华法林的影响因 素
不精确的化验室监测 无法用INR值正确评价 因药－药、药－食相互作用对抗凝效果产生影响 营养状况和/或饮食VK摄入发生改变 对华法林受体位点敏感性发生改变（遗传） 给药方法改变或病人顺应性不好 产品性状不好或使用不同厂家的产品
2020/4/28
4
治疗和预防深静脉血栓
包括与DVT相关的肺栓塞、或因手术、肿瘤发 展成DVT/PE
预防已形成的栓塞的播散
对没栓塞危险因子的病人，治疗期可少于3m
对初次DVT建议用华法林3～6m，复发的可更长 些
治疗时：先iv肝素→稳定后→始重叠po华法林 →两药重叠数天使华法林真正起效→一旦PT值 稳定在对照值的1.3～1.5倍(INR 2～3)则停肝 素
用华法林抗凝至少3m，INR保持在2.0～3.0
2020/4/28
6
抗凝治疗指南－明确诊断后－低分子 肝素
每12h皮下给LMWH 1mg/kg，或每24h皮下 给LMWH 1.5mg/kg 于d1开始重叠华法林5mg，并按INR调整剂量 在3~5日间考虑查血小板数 至少在合并用药4～5d后或连续2d INR>2.0 时停LMWH 用华法林抗凝至少3m，INR保持在2.0～3.0
最新!!!华法林治疗指南教学讲义ppt
Vitamin K epoxide reductase (VKOR) is the target of warfarin,the most widely prescribed anticoagulant for thromboembolic disorders. Although estimated to prevent twenty strokes perinduced bleeding episode1, warfarin is under-used because of the difficulty of controlling dosage and the fear of inducing bleeding. Although identified in 1974 (ref. 2), the enzyme has yet to be purified or its gene identified. A positional cloning approach has become possible after the mapping of warfarin resistance to rat chromosome 1 (ref. 3) and of vitamin K dependent protein deficiencies to the syntenic region of human chromosome 16 (ref. 4). Localization of VKOR to 190 genes within human chromosome 16p12-q21 narrowed the search to 13genes encoding candidate transmembrane proteins, and we used short interfering RNA (siRNA) pools against individual genes totest their ability to inhibit VKOR activity in human cells. Here,we report the identification of the gene for VKOR based on specific inhibition of VKOR activity by a single siRNA pool. We confirmed that MGC11276 messenger RNA encodes VKOR through its expression in insect cells and sensitivity to warfarin.The expressed enzyme is 163 amino acids long, with at least one transmembrane domain. Identification of the VKOR gene extends our understanding of blood clotting, and should facilitate development of new anticoagulant drugs.
华法林临床使用演示PPT
N R 达到治疗范围至少2 天。
2.如果不需紧急抗凝(如慢性心房颤动) , 则不需同时使用U
F H 或L MW H 。
3.蛋白C 缺乏或存在其他易栓倾向, 应பைடு நூலகம்华法林治疗的同时
加用U F H 或L MW H ,以防止由于华法林介导的维生素K 依 赖性抗凝蛋白减少引起的早期高凝状态。
•10
监测
用药前2天没有必要监测INR,第3天(用药3次后)测定
停华法林1～2 次,加强监测, INR 降至治疗范围 后使用较小剂量治疗。或者,停药1 次并口服维生 素K1 1～2. 5 mg ,特别是处于出血高风险的患 者。如果由于外科手术要迅速纠正,可口服维生素 K1(≤5mg)使INR在24 h 内下降。如果INR 仍 高，再口服维生素K1 1～2 mg
停华法林并口服维生素K1 5～10 mg 使INR在 24～48 小时内明显下降。频繁监测INR必要时 再次口服维生素K1 。当INR 降至治疗范围后使 用较小剂量治疗
结果如果< 1. 5,应该增加0. 5～1. 0mg/d,如果第3 天已经超过1. 5,则不宜增加剂量,继续监测。 I N R 达到治疗目标并维持至少两天。此后,根据I N R 结果的稳定性, 1～ 2 周内监测2～3 次。 当I N R 稳定后,对于门诊患者，可以每4 周监测1 次。
•11
药物相互作用
2.0。
3.对华法林敏感者,如老年、肝功能受损、充血 性心力衰竭和出血高风险患者高出血危险的患者,
初始剂量应低于3 mg。
•9
用法用量
1.通常华法林治疗2～ 3 天后凝血酶原时间( P T) 出现变化。
要迅速抗凝必须同时合并使用普通肝素(U F H) 或低分子量肝
素( L MW H) , 且U F H 或L MW H 与华法林交叉使用至I
2.如果不需紧急抗凝(如慢性心房颤动) , 则不需同时使用U
F H 或L MW H 。
3.蛋白C 缺乏或存在其他易栓倾向, 应பைடு நூலகம்华法林治疗的同时
加用U F H 或L MW H ,以防止由于华法林介导的维生素K 依 赖性抗凝蛋白减少引起的早期高凝状态。
•10
监测
用药前2天没有必要监测INR,第3天(用药3次后)测定
停华法林1～2 次,加强监测, INR 降至治疗范围 后使用较小剂量治疗。或者,停药1 次并口服维生 素K1 1～2. 5 mg ,特别是处于出血高风险的患 者。如果由于外科手术要迅速纠正,可口服维生素 K1(≤5mg)使INR在24 h 内下降。如果INR 仍 高，再口服维生素K1 1～2 mg
停华法林并口服维生素K1 5～10 mg 使INR在 24～48 小时内明显下降。频繁监测INR必要时 再次口服维生素K1 。当INR 降至治疗范围后使 用较小剂量治疗
结果如果< 1. 5,应该增加0. 5～1. 0mg/d,如果第3 天已经超过1. 5,则不宜增加剂量,继续监测。 I N R 达到治疗目标并维持至少两天。此后,根据I N R 结果的稳定性, 1～ 2 周内监测2～3 次。 当I N R 稳定后,对于门诊患者，可以每4 周监测1 次。
•11
药物相互作用
2.0。
3.对华法林敏感者,如老年、肝功能受损、充血 性心力衰竭和出血高风险患者高出血危险的患者,
初始剂量应低于3 mg。
•9
用法用量
1.通常华法林治疗2～ 3 天后凝血酶原时间( P T) 出现变化。
要迅速抗凝必须同时合并使用普通肝素(U F H) 或低分子量肝
素( L MW H) , 且U F H 或L MW H 与华法林交叉使用至I
华法林治疗指南教学课件ppt
华法林的安全性监控
总结词：监测、记录、预警
详细记录患者的病情变化和不良反应，为后续治疗提 供参考
对患者进行定期的凝血功能监测，根据监测结果调整 药物剂量
对患者进行用药预警，预防和及时处理不良反应。
华法林的安全性风险控制
总结词：严格掌握适应症、禁忌症、慎用情况
对患者进行用药教育，让患者了解华法林的使用方法 和注意事项
对于特殊人群，如孕妇、哺乳期妇女、儿童等，使用华法林时应特别谨慎，并严格遵循医 嘱。
04
华法林的安全性管理
华法林的安全性评估
总结词：全面、定期、及时
定期检测患者的肝肾功能、血压和凝血功能等指标， 及时发现潜在的安全风险
对患者进行全面的安全性评估，了解患者的病史、家 族史和过敏史
及时调整治疗方案，保证患者的安全和疗效。
出血
过敏反应
华法林可能导致出血，如皮肤瘀斑、牙龈出 血等。处理方法包括调整药物剂量、停药等 。
部分患者对华法林可能出现过敏反应，如皮 疹、瘙痒等。处理方法包括停药、使用抗过 敏药物等。
肝功能异常
其他副作用
华法林可能对肝功能造成一定影响，如转氨 酶升高、黄疸等。处理方法包括调整药物剂 量、停药等。
华法林还可能引起其他副作用，如胃肠道不 适、骨质疏松等。处理方法包括调整生活方 式、停药等。
华法林治疗指南教学课件ppt
xx年xx月xx日
目录
• 华法林简介 • 华法林的治疗原理 • 华法林的临床应用指南 • 华法林的安全性管理 • 华法林的治疗效果评估 • 华法林治疗中的常见问题及解决方案
01
华法林简介
华法林的历史和发展
1941年发现华法林
1980年代开始用于 房颤患者
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CYP2C19&VKORC1基因检测的临床价值： 提高华法林使用的安全有效性：
1.初始剂量更加准确
2.可以使剂量调整周期缩短，风险窗口期 缩短
关注基因 改善健康
BaiO
将来模式
CYP2C9、 VKORC1
基因检测
华法林初始 剂量计算
INR监控
调整维持剂量
快速确定华法林剂 量范围，保证疗效，
减少出血风险
（IWPC）剂量公式取值方法
UKPMC Funders Group, N Engl J Med. 2009, 360(8): 753–764.
举例：使用IWPC公式模拟计算
看似情况相同的两个患者，由于遗传差异，实际上对华法林的最 适剂量差异非常大。携带CYP2C9*1/*1和VKORC1 -1639GG的患 者比携带CYP2C9*1/*3和VKORC1 -1639AA的患者所需的华法林 剂量多2.5倍左右。
VKORC1 -1639位点
基因型
剂量
GG
华法林高剂量
GA
华法林高剂量
AA
华法林低剂量
亚洲人中AA的频率高达 80％左右
CYP2C9与华法林的动学和药效学
降低 剂量
降低 剂量
CYP2C9 + VKORC1 如何调整剂量？
第一阶段：基因型预测起始剂量
CYP2C9&VKORC1 基因检测报告
第一阶段
剂量方案。
1, White (White+Caucasian+Hispanic)
2, Black or African American 3, Asian
(Japanese,Han Chinese, Chinese, Korean, Malay, Indian) 4, Others
(Other Mixed Race+Intermediate)
使用已超过50年！
机制：通过抑制维生素K依赖性凝血因子的合成起到抗凝作用
华法林临床应用碰到的问题
治疗窗窄 个体化差异大 需频繁检测INR
治疗效果 出血风险
阻碍了华法林临床使用的易用性
华法林的药物使用标签内容的改变
2007年8月，美国FDA批准更新抗凝药物华法林的产品说明书，要求在警 示信息中标明CYP2C9和VKORC1遗传差异可能影响其对该药物的反应。
第二阶段：综合数学模型预测起 始剂量
国际华法林药物基因组学联合会（The International Warfarin P
harmaeogenetics Consortium）共搜集5700例使用华法林治疗
的病人（其中包括华人在内的亚洲人1634例），通过大量数据，
制订了华法林的剂量运算法，结果显示，它明显优于传统的固定
基因检测指导华法林的个体化用药课件
1 华法林临床使用面临的困难
目录
2 华法林药效相关基因
•CYP2C9和华法林药动学 •VKORC1和华法林药效学
3 华法林个体化用药剂量计算
关注基因 改善健康
BaiO
华法林
该药为一种香豆素类抗凝剂，可用于治疗和预 防：
• 心房颤动（心率紊乱） • 中风 • 深静脉血栓（DVT）或肺动脉栓塞 • 心脏瓣膜疾病或更换。 • 骨科手术
用药3-5天后首次验血， 初期每周2次，稳定后
每月1次。
第三阶段：改进后的综合数学模型 预测起始剂量
IWPC剂量公式公益网站
IWPC还发布了单机版的excel计 算表
基因检测指导华法林剂量优于传统方案
EU- PACT：EUropean Pharmacogenetics of AntiCoagulant Therapy 方法：单盲、随机对照，随访3个月，来自英国和瑞典的900多例房颤和 深静脉血栓患者，评价基因介导指导acenocoumarol、 phenprocoumon、 warfarin剂量的安全性和临床应用性能。
主要指标：1）INR达标时间；2）剂量调整次数；3）过渡抗凝（INR>4.0） 发生率；4）大出血和小出血事件；5）血栓复发率；6）血栓事件； 7） 患者生活质量； 8）治疗成本。
实验结果：研究发现，基因型指导组主要结局优于标准剂量组，过度抗 凝发生率也较低。
N Engl J Med.2013.11.19
建议在使用华法林治疗前 进行CYP2C9和VKORC1基因检测
CYP2C9基因型与华法林剂量的关系
CYP2C9最常见的等位基因型是CYP2C9*1、 *2、*3
基因型 量
代谢型
剂
*1/*1 常规
快代谢
*1/*2，*1/*3 降低
中间代谢
*2/*2，*3/*2，*3/*3
慢代谢
VKORC1基因型与华法林剂量的关系