趋化性细胞因子

全国趋化因子理论与实验学习班参考资料北京大学人类疾病基因研究中心2002年8月18-19日细胞因子总论1．导言在免疫系统中，各种免疫细胞均能合成和分泌小分子的多肽类因子,它们调节机体的免疫调节功能,参与免疫细胞的增殖,分化和行使功能,这些因子统称为细胞因子(cytokine)。

细胞因子除存在于免疫系统外，在机体的各个系统也广泛存在,发挥极为重要的生理调节作用，某些情况下可产生病理作用。

与免疫有关的细胞因子主要包括淋巴细胞产生的淋巴因子、单核巨噬细胞产生的单核因子、白细胞介素(interleukin,IL)、干扰素(interferon,IFN)、集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、趋化因子(chemokine)、转化生长因子β（transforming growth factor β,TGFβ）等,它们在免疫系统中起着非常重要的调控作用,在异常情况下也会导致免疫病理反应。

1.1 研究历史1957年,Issacs等人发现病毒感染的细胞产生一种因子, 可抵抗病毒的感染, 干扰病毒的复制, 因而命名为干扰素，这是发现第一个细胞因子。

但以后很长时间内，对细胞因子的了解只限于发现一些细胞培养上清液具有各种生物学活性,例如,分裂素或抗原刺激的T淋巴细胞培养上清含有T细胞生长因子(T cell growth factor,TCGF)、B细胞生长因子(B cell growth factor,BCGF)、T细胞替代因子(T cell replacing factor)活性；脂多糖(LPS)刺激的单核巨噬细胞可产生淋巴细胞活化因子(lymphocyte activating factor,LAF)、肿瘤坏死因子活性等,这主要是由于这些细胞因子的含量非常低, 并且多种细胞因子同时存在, 纯化困难, 因而限制了对其进行结构和功能的研究。

cxcl5指标
CXCL5是一种细胞因子，全称为趋化因子C-X-C化学家族配体5（Chemokine C-X-C Motif Ligand 5）。

它是由CXCL5基因编码的蛋白质，主要由炎症细胞和上皮细胞产生。

CXCL5在免疫反应和炎症过程中发挥重要作用。

CXCL5通过与其受体CXCR2结合，参与调节炎症反应、细胞迁移和趋化。

它能吸引和激活白细胞，促进炎症部位的炎症细胞的聚集。

此外，CXCL5还参与血管生成和肿瘤发展等过程。

研究表明，CXCL5在多种炎症性疾病和肿瘤中表达增加，如风湿性关节炎、炎症性肠病、肺炎、肿瘤转移等。

因此，CXCL5被认为是一种重要的炎症标志物和潜在的治疗靶点。

总结起来，CXCL5是一种与炎症和细胞迁移相关的细胞因子，在炎症反应和疾病发展中发挥重要作用。

第六章细胞因子名词解释1．细胞因子（cytokine）2．干扰素(interferon)3．肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor)4．集落刺激因子(colony stimulating factor)5．趋化性细胞因子(chemokine)6．生长因子（growth factor，GF）7．自分泌效应（autocrine action）8．旁分泌效应（paracrine action）问答题1．简述细胞因子共同的基本特征。

2．细胞因子有哪些主要的生物学功能?3．简述细胞因子及其受体的分类。

4．细胞因子有哪些临床应用及应用前景？参考答案名词解释1．细胞因子（cytokine，CK）：是指由免疫细胞和某些非免疫细胞经剌激而合成、分泌的一类具有生物学效应的小分子蛋白物质的总称。

CK 能调节白细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等，是除免疫球蛋白和补体之外的又一类免疫分子。

2. 干扰素(interferon，IFN)：因其具有干扰病毒感染和复制的能力而命名，根据来源和理化性质的差异可分为IFN-α、IFN-β、IFN-γ三类。

IFN-α和IFN-β主要由白细胞和成纤维细胞以及病毒感染的组织细胞产生，统称为I 型干扰素，通常由病毒感染诱导产生;IFN- γ主要由活化的T 细胞和NK 细胞产生，称为II型干扰素，通常由抗原与有丝分裂原诱导产生。

干扰素具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用。

3．肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)：是一类能引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子，分为TNF-α和TNF-β两类。

前者主要由单核/巨噬细胞产生，又称恶病质素；后者主要由活化T细胞产生，又称淋巴毒素。

TNF的主要作用包括：①杀瘤、抑瘤和抗病毒作用；②免疫调节作用；③促进和参与炎症反应；④致热作用；⑤引发恶病质。

4. 集落刺激因子(colony stimulating factor，CSF)：是由活化T细胞、单核/巨噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞等产生的一组细胞因子。

趋化因子C‎XCL12‎又称基质细‎胞衍生因子‎1(SDF-1)—是小分子的‎细胞因子，属于趋化因‎子蛋白家族‎趋化因子C‎X CL12‎又称基质细‎胞衍生因子‎1(SDF-1)—是小分子的‎细胞因子，属于趋化因‎子蛋白家族‎。

它有两种形‎式,基质细胞衍‎生因子1α‎/CX CL1‎2a和基质‎细胞衍生因‎子1β/CX CL1‎2b。

趋化因子有‎4个保守的‎半胱氨酸残‎基形成两对‎双硫键以构‎成趋化因子‎的特殊结构‎。

第一第二半‎胱氨酸残基‎之间隔着一‎个介入氨基‎酸残基。

学术术语来‎源---内源性骨髓‎间充质干细‎胞与骨折微‎环境中的相‎关趋化因子‎文章亮点：1随着时间‎推移，骨折部位绿‎色荧光蛋白‎阳性细胞所‎占比例逐渐‎增高，增高的速率‎逐渐放缓，说明骨髓内‎的骨髓间充‎质干细胞参‎与骨折修复‎并在其中起‎到了重要作‎用。

2 基质细胞衍‎生因子1在‎骨折微环境‎中的表达亦‎呈先快速增‎高而后趋于‎平稳的趋势‎，初步证实了‎基质细胞衍‎生因子1在‎骨折微环境‎中的表达与‎骨髓间充质‎干细胞趋化‎到骨折部位‎之间存在关‎联。

3 骨折微环境‎中，肝细胞生长‎因子亦有一‎定量的表达‎，而且其表达‎亦呈逐渐增‎高的趋势。

这可能有利‎于上调骨髓‎间充质干细‎胞相应受体‎c-Met，进而诱导骨‎髓间充质干‎细胞的迁移‎。

4 骨折早期微‎环境中，单核细胞趋‎化蛋白1的‎表达量亦不‎小，它的表达可‎以招募单核‎巨噬细胞，参与炎症反‎应，似乎亦可以‎直接或间接‎地对骨髓间‎充质干细胞‎的趋化起到‎一定作用。

关键词：干细胞；骨髓干细胞‎；绿色荧光蛋‎白；骨髓间充质‎干细胞；嵌合体；骨折；趋化因子；基质细胞衍‎生因子1；集落刺激因‎子；肝细胞生长‎因子；单核细胞趋‎化蛋白1；间质金属蛋‎白酶9；省级基金；干细胞图片‎文章摘要背景：研究表明，骨髓间充质‎干细胞定向‎迁移依赖于‎损伤局部表‎达趋化因子‎与细胞表面‎相应受体的‎相互作用。

细胞因子的作用、抗原与抗体
细胞因子：具有调节细胞生理功能，介导炎症反应，参与免疫应答和组织修复的效应
细胞因子的作用
1、白细胞介素（IL）：造血、传递信息、激活与调节免疫细胞
2、干扰素（IFN）：具有广谱抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用
3、肿瘤坏死因子（TNF）：能直接导致肿瘤细胞坏死的细胞因子
4、集落刺激因子（CSF）：刺激造血细胞增殖、分化
5、生长因子（GF）：刺激细胞生长作用的细胞因子
6、趋化性细胞因子：趋化作用
抗原（Ag）:是一类能诱导机体的免疫系统发生特异性免疫应答，并能与其免疫应答产物（抗体或效应T细胞）特异性结合的物质
抗原决定基（表位）：是指存在于抗原分子表面决定抗原特异性的特殊化学基团
抗原的表位是于抗体、T细胞和B细胞抗原受体特异性结合的部位共同抗原：两种不同抗原之间具有相同或相似表位
抗原的特异性表现在免疫原性和抗原性
决定抗原特异性的物质基础是抗原表位
凡具有免疫原性和抗原性的物质称为完全抗原
只有抗原性而无免疫原性的物质称为半抗原
抗体（Ab）：是B细胞接受抗原刺激后活化，增殖分化为浆细胞所合成和分泌的一类能与相应抗原特异性结合的球蛋白。

所有的Ab都是Ig，而Ig不一定都是Ab
Ig的基本结构是由一对重链和一对轻链借二硫键连接的“Y”四肽键结构
Ig分为：IgM、IgG、IgA、IgD、IgE
IgG ：人体类Ig中含量最多的，是唯一能通过胎盘的Ig
IgM：分子量最大，是否存在感染的标志、出现最早的抗体
Ig IgA：血清型和分泌型母乳喂养中含有
IgD：血清型和膜结合型
IgE：正常人血清含量最少的Ig，引起I超敏反应。

细胞因子可被分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子和趋化性细胞因子等六类。

一白细胞介素Interleukin,IL最初是指由白细胞产生又在白细胞间发挥作用的细胞因子，虽然后来发现白细胞介素可由其他细胞产生, 也可作用于其他细胞，但这一名称仍被广泛使用着。

目前已报导的白细胞介素已有18种（IL-1～18）。

二干扰素Interferon,IFN干扰素是最先发现的细胞因子，因其具有干扰病毒感染和复制的能力故称干扰素。

根据来源和理化性质，可将干扰素分为α、β和γ三种类型。

IFN-α/β主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染的组织细胞产生，也称为Ⅰ型干扰素。

IFN-γ主要由活化T细胞和NK细胞产生，也称为Ⅱ型干扰素。

三肿瘤坏死因子Tumor necrosis factor,TNF肿瘤坏死因子是Garwell等在1975年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。

肿瘤坏死因子分为TNF-α和TNF-β两种，前者主要由活化的单核－巨噬细胞产生，抗原刺激的T 细胞、活化的NK细胞和肥大细胞也分泌TNF-α。

TNF-β主要由活化的T细胞产生，又称淋巴毒素（lymphotoxin，LT）。

具有生物学活性的TNF-α/β为同源三聚体分子。

四集落刺激因子Colony-stimulating facter,CSF集落刺激因子是指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。

目前发现的集落刺激因子有粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、单核-巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。

此外，红细胞生成素(erythropoietin, EPO)、干细胞生长因子(stem cell factor,SCF)和血小板生成素(thrombopopoietin,TPO)，也是重要的造血刺激因子。

五生长因子Growth factor,GF生长因子是具有刺激细胞生长作用的细胞因子，包括转化生长因子-β（TGF-β）、表皮细胞生长因子（EGF）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、神经生长因子（NGF）、血小板源的生长因子（PDGF）等。

趋化因子(chemokines)：是指具有吸引白细胞移行到感染部位的一些低分子量趋化因子(多为8-10KD)的蛋白质(如IL-8、MCP-1等)，在炎症反应中具有重要作用。

趋化因子Chemokine激发白细胞趋化性的小分子分泌性蛋白质。

是可受化学诱导物及细胞因子调节、并能刺激细胞趋化运动的一类细胞因子。

依照保守的半胱氨酸残基，可分为：①α趋化因子，含有保守的半胱-X-半胱(C-X-C)模体，主要是激发中性粒细胞趋化性；②β趋化因子，含有相邻的半胱氨酸残基(C-C)，主要吸附单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞；③γ趋化因子，仅含有一对半胱氨酸残基，激发淋巴细胞趋化性(即淋巴细胞趋化因子)；④δ趋化因子，含有一个半胱-X-X-X-半胱(C-X-X-X-C)模体，其作用仅局限于脑部，并被锚定在膜上。

所有受体都是G蛋白偶联受体。

简介人体在防御和清除入侵病原体等异物时，有一种使白细胞趋集的功能，有一些物质能引起这种功能称之为趋化剂或趋化因子，IL－8同时也是一种趋化因子。

趋化因子也称做趋化激素、趋化素或是化学激素。

是一小分子细胞因子家族蛋白。

趋化因子蛋白的共同结构特征包括，分子量小(约8-10 千道尔顿)，有四个位置保守的半胱氨酸残基以保证其三级结构。

这些小蛋白因其有定向细胞趋化作用而得名。

当然，这些蛋白有些趋化因子历史上还有其他的名字, 包括已知的SIS细胞因子家族、 SIG细胞因子家族, SYC细胞因子家族和血小板因子-4家族。

有的趋化因子被认为促进炎症反应,而有些趋化因子被认为在正常的修复过程或发育中控制细胞的迁徙。

在所有脊椎动物和一些病毒和一些细菌中有趋化因子存在, 但不存在于其他无脊椎动物. 这些蛋白质结合到趋化因子受体而起作用，趋化因子受体是G蛋白偶连的跨膜受体，选择性地表达在靶细胞表面。

编辑本段功能趋化因子的主要作用是趋化细胞的迁移. 细胞沿着趋化因子浓度增加的信号向趋化因子源处的迁徙。

有些趋化因子在免疫监视过程中控制免疫细胞趋化，如诱导淋巴细胞到淋巴结。

①广东医科大学　广东　湛江　524000通信作者：吴华CXCL8及其受体在肿瘤细胞中的作用研究进展陆贵伟①　吴华① 【摘要】　CXC 趋化因子8（CXCL8）是一种具有趋化作用的小分子分泌型炎症性细胞因子，属于CXC 趋化因子家族的成员，又名白细胞介素-8（IL-8）。

近年研究发现体内多种细胞如单核细胞，巨噬细胞，内皮细胞，角质形成细胞，肿瘤细胞等都具有分泌CXCL8的能力。

CXCL8与其相应受体CXCR1结合后，除了对中性粒细胞有趋化和诱导其脱颗粒外，还可以通过促进血管形成，影响肿瘤细胞增殖，转移及侵袭，在肿瘤的发生、发展和转移中发挥重要作用。

本文对CXCL8及其受体相关叙述、CXCL8/CXCR1的讯息轴、CXCL8及其受体在肿瘤中的作用进行总结，期望为相关研究提供参考。

【关键词】　趋化因子　CXC 趋化因子8　CXC 趋化因子受体1　肿瘤 doi：10.14033/ki.cfmr.2023.26.045 文献标识码　A 文章编号　1674-6805（2023）26-0177-05 Research Progress on the Function of CXCL8 and Its Receptors in Tumor Cells/LU Guiwei, WU Hua. //Chinese and Foreign Medical Research, 2023, 21(26): 177-181 [Abstract]　CXC chemokine 8 (CXCL8) is a small molecule secreted inflammatory cytokine with chemotaxis function, belonging to the CXC chemokine family, also known as interleukin 8 (IL-8). In recent years, research has found that various cells in the body, such as monocytes, macrophages, endothelial cells, keratinocytes, tumor cells etc, have the ability to secrete CXCL8. After binding to CXCL8 and its corresponding receptor CXCR1, in addition to chemotaxis and inducing degranulation of neutrophils, CXCL8 can also affect the proliferation, metastasis and invasion of tumor cells by promoting angiogenesis, and play an important role in the occurrence, development and metastasis of tumors. In this paper, we summarized the related description of CXCL8 and its receptor, the message axis of CXCL8/CXCR1, and the role of CXCL8 and its receptor in tumor, hoping to provide reference for related studies. [Key words]　Chemokine　CXC chemokine 8　CXC chemokine receptor 1　Cancer First-author's address: Guangdong Medical University, Zhanjiang 524000, China 趋化因子亦称为趋化性细胞因子，是一种由细胞分泌的信号蛋白，能使肿瘤的方向发生变化[1]。

一、名词解释1．细胞因子2．淋巴因子3．单核因子4．自分泌(autocrine)5．旁分泌(paracrine)6．白细胞介素(IL)7．干扰素(IFN)8．肿瘤坏死因子(TNF)9．集落刺激因子(CSF)10．趋化性细胞因子(chemokine)11．可溶型细胞因子受体(sCKR)1．细胞因子是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。

2．淋巴因子是指由活化的淋巴细胞产生的细胞因子，如IL-2、3、4、5、6、9、IFN-γ、TNF-β等。

3．单核因子是指由活化的单核-巨噬细胞产生的细胞因子，如I L-1、6、8、12和TNF-α等。

4．自分泌(autocrine);某种细胞因子作用的靶细胞也是其产生细胞，这种作用方式就称为自分泌效应。

5．旁分泌是指活化的细胞产生的细胞因子对邻近的靶细胞表现的生物学作用。

6．白细胞介素是指由活化的免疫细胞(最初指白细胞)产生的、介导免疫细胞之间发挥相互作用的细胞因子。

目前报道的已有29种。

7．干扰素是最早被发现的细胞因子，由病毒或干扰素诱生剂刺激人或动物有核细胞产生的糖蛋白，能干扰病毒的感染和复制。

8．肿瘤坏死因子是一组能引起肿瘤细胞发生出血坏死的细胞因子。

目前其家族成员至少已有18个。

9．集落刺激因子是指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。

主要包括M-CSF、G-CSF、GM-CSF、EPO、SCF等。

L0．趋化性细胞因子主要由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌的蛋白质家族，具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞等的趋化和激活活性。

11．可溶型细胞因子受体是指除膜结合型细胞因子受体外，在体液中存在的游离形式的受体，如s IL-1R、s IL-2R等。

可溶型的细胞因子受体可作为相应细胞因子的运载体，也可与相应的膜型受体竞争配体而起到抑制作用。

二、填空题12．天然的细胞因子是由_________________的细胞分泌的低分子量的__________________，通过与靶细胞表面的相应__________________结合而发挥生物学作用、13．细胞因子主要以__________________或__________________的方式作用于其产生细胞或邻近的其他细胞，也可以__________________的方式作用于远处的靶细胞。

趋化因子CXCL12 又称基质细胞衍生因子－1(SDF-1)是小分子的细胞因子，属于趋化因子蛋白家族。

它有两种形式，SDF-1α/CXCL12a和SDF-1β/CXCL12b。

趋化因子有四个保守的半胱氨酸残基形成两对双硫键以构成趋化因子的特殊结构。

第一第二半胱氨酸残基之间隔着一个介入氨基酸残基。

趋化因子CXCL12对淋巴细胞有强烈的趋化作用并在发育中起重要作用。

在胚胎发育中CXCL12引导造血干细胞从胎儿肝脏到骨髓的迁徙。

CXCL12基因敲除的小鼠常常死于胎中或出生后1小时内。

SDF-1α/CXCL12a还可以影响神经元的电生理。

CXCL12可以在许多组织（包括脑，胸腺，心，肺，肝，肾，骨髓，脾脏）中表达。

趋化因子CXCL12的受体是CXCR4。

但是，最近有人认为CXCL12还可以与CXCR7受体结合。

趋化因子家族成员基质细胞衍生因子1(stromal cell derivedfactor-1，SDF-1/ CXCL12)来源于骨髓基质细胞最初发现于小鼠体内，人类CXCL12基因位于10号染色体长臂。

CXC 趋化因子受体4(CXCchemokine recep tor 4，CXCR4)是CXCL12的惟一受体，而CXCL12 也是CXCR4的惟一配体。

CXCL12 与CXCR4相互作用而构成了一个与细胞间信息传递、细胞迁移有密切关的偶连分子对，由于它们是一对一的结合关系，并且有非常高的亲和力，这个偶连分子对是实现其生物学功能的基础。

CXCL12/CXCR4 的生物学功能有：①介导免疫反应。

②促进恶性肿瘤血管形成及转移。

③与HIV病毒感染有关。

④对造血干细胞的增殖、分化、归巢起重要的作用。

趋化因子CXCL12又称基质衍生因子-1 (SDF-1)是小分子的细胞因子,属于趋化因子蛋白家族。

它有两种形式,SDF-1 a/CXCL12a和SDF-1 e/CXCL12b.它们是SDF-lmRNA的2种不同的拼接变异体,二者在表达及功能上未发现差别。