期临床试验实施要点

2至4期新药临床试验实施要点/原始记录内容CRF（病理报告表）质量心的严重不良事件应在获知的24小时内向机构伦理委员会医学伦理委员会申办方省和国家食品药品监督管理局总局注册司卫生行政部门报告不良事件记录事件结束随访应对所有不良事件的追踪到受试者恢复正常详细记录处理经过结果有关不良事件文件记录在原始文件所有记录均有研究者签名和日期当多个受试者发生相同不良事件而研究者手册没有应尽快报告申办方这一不良事件缩略语英文全称中文全称ADE Adverse Drug Event 药物不良事件ADR Adverse Drug Reaction 药物不良反应AE Adverse Event 不良事件AI Assistant Investigator 助理研究者BMI Body Mass Index 体质指数BE 生物等效性CI Co-investigator 合作研究者COI Coordinating Investigator 协调研究者CRA Clinical Research Associate 临床监查员(临床监察员)CRC Clinical Research Coordinator 临床研究协调者CRF Case Report Form 病历报告表CRO Contract Research Organization 合同研究组织CSA Clinical Study Application 临床研究申请CTA Clinical Trial Application 临床试验申请CTX Clinical Trial Exemption 临床试验免责CTP Clinical Trial Protocol 临床试验方案CTR Clinical Trial Report 临床试验报告DSMB Data Safety and monitoring Board数据安全及监控委员会EDC Electronic Data Capture 电子数据采集系统EDP Electronic Data Processing 电子数据处理系统FDA Food and Drug Administration 美国食品与药品管理局FIH 首次人体试验FR Final Report 总结报告GCP Good Clinical Practice 药物临床试验质量管理规范GLP Good Laboratory Practice 药物非临床试验质量管理规范GMP Good Manufacturing Practice 药品生产质量管理规范IB Investigator’s Brochure 研究者手册IC Informed Consent 知情同意ICF Informed Consent Form 知情同意书ICH International Conference on Harmonization国际协调会议IDM Independent Data Monitoring 独立数据监察IDMC Independent Data Monitoring Committee独立数据监察委员会IEC Independent Ethics Committee 独立伦理委员会IND Investigational New Drug 新药临床研究IRB Institutional Review Board 机构审查委员会IVD In Vitro Diagnostic 体外诊断IVRS Interactive Voice Response System互动语音应答系统MA Marketing Approval/Authorization上市许可证MCA Medicines Control Agency 英国药品监督局MHW Ministry of Health and Welfare 日本卫生福利部NDA New Drug Application 新药申请NEC New Drug Entity 新化学实体NIH National Institutes of Health 国家卫生研究所(美国)PI Principal Investigator 主要研究者PL Product License 产品许可证PMA Pre-market Approval (Application)上市前许可(申请)PSI Statisticians in the Pharmaceutical Industry 制药业统计学家协会QA Quality Assurance 质量保证QC Quality Control 质量控制RA Regulatory Authorities 监督管理部门SA Site Assessment 现场评估SAE Serious Adverse Event 严重不良事件SAP Statistical Analysis Plan 统计分析计划SAR Serious Adverse Reaction 严重不良反应SD Source Data/Document 原始数据/文件SD Subject Diary 受试者日记SFDA State Food and Drug Administration国家食品药品监督管理局SDV Source Data Verification 原始数据核准SEL Subject Enrollment Log 受试者入选表SI Sub-investigator 助理研究者SI Sponsor-Investigator 申办研究者SIC Subject Identification Code 受试者识别代码SOP Standard Operating Procedure 标准操作规程SPL Study Personnel List 研究人员名单SSL Subject Screening Log 受试者筛选表T&R Test and Reference Product 受试和参比试剂UAE Unexpected Adverse Event 预料外不良事件WHO World Health Organization 世界卫生组织WHO-ICDRA WHO International Conference of Drug Regulatory Authorities WHO国际药品管理当局会议Active Control 阳性对照、活性对照Audit 稽查Audit Report 稽查报告Auditor 稽查员Blank Control 空白对照Blinding/masking 盲法/设盲Case History 病历Clinical study 临床研究Clinical Trial 临床试验Clinical Trial Report 临床试验报告Compliance 依从性Coordinating Committee 协调委员会Cross-over Study 交叉研究Double Blinding 双盲Endpoint Criteria/measurement 终点指标Essential Documentation 必需文件Exclusion Criteria 排除标准Inclusion Criteria 入选表准Information Gathering 信息收集Initial Meeting 启动会议Inspection 检察/视察Institution Inspection 机构检察Investigational Product 试验药物Investigator 研究者Monitor 监查员(监察员)Monitoring 监查(监察)Monitoring Plan 监查计划(监察计划)Monitoring Report 监查报告(监察报告)Multi-center Trial 多中心试验Non-clinical Study 非临床研究Original Medical Record 原始医疗记录Outcome Assessment 结果评价Patient File 病人档案Patient History 病历Placebo 安慰剂Placebo Control 安慰剂对照Preclinical Study 临床前研究Protocol 试验方案Protocol Amendments 修正案Randomization 随机Reference Product 参比制剂Sample Size 样本量、样本大小Seriousness 严重性Severity 严重程度Single Blinding 单盲Sponsor 申办者Study Audit 研究稽查Subject 受试者Subject Enrollment 受试者入选Subject Enrollment Log 受试者入选表Subject Identification Code List 受试者识别代码表Subject Recruitment 受试者招募Study Site 研究中心Subject Screening Log 受试者筛选表System Audit 系统稽查Test Product 受试制剂Trial Initial Meeting 试验启动会议Trial Master File 试验总档案Trial Objective 试验目的Triple Blinding 三盲Wash-out 洗脱Wash-out Period 洗脱期MRSD起始剂量PAD欧盟NOAEL动物种属MTD 最大耐受剂量DLE剂量限制性名词解释双盲（double blind）是指：研究对象和研究者都不了解试验分组情况，而是由研究设计者来安排和控制全部试验。

23期临床试验实施要点解析临床试验是医学研究中至关重要的一环，其中23期临床试验作为关键步骤之一，对于新药的开发和评估具有重要意义。

本文将对23期临床试验的实施要点进行解析，旨在帮助读者深入了解该阶段的操作要求和注意事项。

一、试验设计与目标在进行23期临床试验之前，需要明确试验的设计和目标。

试验设计应该详细描述药物的使用方法、剂量、研究周期等。

同时，明确试验的主要目标，如疗效评价、安全性评估等。

设计合理的试验方案对于试验结果的准确性和可靠性至关重要。

二、样本选择与分组样本选择是23期临床试验不可或缺的一步。

合适的样本选择可以提高试验的可行性和结果的有效性。

在选择样本时，需要根据试验的目标和研究对象的特点进行合理划分，如性别、年龄分组等。

同时，对照组的选择也需要严谨考虑，确保对照组具有代表性和可比性。

三、试验过程管理23期临床试验在实施过程中需要进行全面管理，确保试验的质量和可操作性。

试验过程管理包括试验药物的供应与管理、数据采集与管理、质量控制等方面。

在试验药物的供应与管理中，要确保试验药物的合规性和安全性；在数据采集与管理中，要保证数据的准确性和完整性；在质量控制中，要进行定期的监测与分析，及时纠正偏差。

四、严格的伦理要求23期临床试验需要遵守伦理要求，确保试验过程中的研究对象的权益和安全。

在试验开始之前，必须获得合适的伦理审批，并向研究对象进行详细的知情同意。

在试验过程中，要进行适当的监测和评估，及时发现并处理任何可能的不良事件。

五、数据分析与结果解读在23期临床试验完成后，需要对试验数据进行充分的分析与解读。

数据分析包括统计学方法的应用、效果指标的计算等。

在结果解读过程中，要结合临床实际和毒副作用的评估，对试验结果进行客观和全面的评价。

六、报告撰写与提交23期临床试验结束后，需要按照相关要求编写试验报告，并提交给有关部门进行审查。

试验报告应该详细描述试验的整个过程、结果和结论，确保报告的准确性和可读性。

医药行业中的药物临床试验方法与实施要点药物临床试验是药物研发过程中至关重要的环节，它通过系统的科学方法评估药物的疗效和安全性，为药物是否能够上市提供重要依据。

在医药行业中，药物临床试验方法和实施要点至关重要，下面将重点介绍药物临床试验的方法和实施要点。

一、药物临床试验方法1. 临床试验的设计与分组：临床试验通常采用双盲、随机分组的方法进行，以减少偏倚和提高结果的可靠性。

双盲设计指的是患者和医生都不知道受试者所接受的是试验药物还是安慰剂，以确保结果的客观性。

而随机分组是为了避免实验结果的偏颇，将病人随机分为试验组和对照组。

2. 样本选择和纳入标准：为了保证试验结果的可靠性和推广性，样本选择非常关键。

研究者需要严格制定纳入和排除标准，确保研究对象具有相似的基本特征并符合研究目的。

3. 终点指标的选择：终点指标是衡量药物疗效的主要依据，需要根据药物的作用机制和临床疗效需求来选择。

常见的终点指标包括生存率、临床缓解率、疾病进展时间等。

4. 试验药物的剂量和给药方案：药物的剂量和给药方案是临床试验中的重要因素，需要根据药物的药代动力学特点、毒副作用和病人的特殊情况来确定。

在临床试验中，通常采用逐渐增加剂量的方法逐步寻找最佳剂量。

5. 数据收集与分析：数据的收集和分析是临床试验过程中不可忽视的环节。

研究者需要制定数据收集表，记录试验结果和观察指标，并根据预定的统计学方法进行数据的分析和解读。

二、药物临床试验的实施要点1. 倫理審查與知情同意：药物临床试验必须经过伦理委员会的审查和批准，并确保研究对象得到充分知情并签署知情同意书。

保障病人的权益和安全是药物临床试验的基本前提。

2. 试验方案和操作规范：试验方案是临床试验的指导文件，包括研究目的、研究对象纳入及排除标准、试验设计、指标选择等内容。

同时，还需要制定操作规范，确保试验过程的严谨性和一致性。

3. 研究团队的组建和培训：药物临床试验需要一个专业的研究团队进行操作和管理。

关于四期临床试验新药IV期临床试验是新药临床试验的一个重要组成部分，是上市前新药I、H、皿期试验的补充和延续。

V期临床试验既可以验证上市前临床试验的结果，还可以对上市前临床试验的偏差进行纠正，更重要的是可以弥补上市前临床试验缺乏的资料和信息，从而为临床合理用药提供依据，故本文拟对IV期临床试验相关法律规定和实施作一简要介绍。

1V 期临床试验的定义国际上多数国家把上市后的研究称为“ I期临床试验”我国《药品注册管理办法》（2005-05-01施行）规定：IV期临床试验为新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。

其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。

因此，新药上市后的临床研究即为IV期临床试验。

2V 期临床试验的特点2.1V期临床试验要求的病例数较多，一般为上市前临床试验例数的5〜8倍。

《药品注册管理办法》要求V期临床试验的最低病例数（试验组）为2000例，其中避孕药的V期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作。

2.2V期临床试验以观察药品安全性和长期有效性为主要目的。

本期试验注重对不良反应、禁忌、长期疗效和使用时的注意事项进行考察，以便及时发现可能有的远期副作用，并对其远期疗效加以评估。

此外，还将进一步考察药物对患者的经济与生活质量的影响。

2.3V期临床试验注重对特殊人群（如老人、儿童、孕妇、肝肾功能不全者）及临床药物相互作用的研究。

2.4在W期临床评价方法方面，除了临床试验外还可以采用流行病学方法。

3W期临床试验方案设计要点3.1W期临床试验不要求设对照组。

IV期临床试验为上市后进行的试验，可不设对照组，但也不排除根据需要对某些适应症或某些试验对象进行小样本随机对照试验。

3.2V期临床试验病例数应＞200（例。

《药品注册管理办法》规定IV 期临床试验病例数应当符合临床试验的目的和相关统计学的要求，并且不得少于办法规定的最低临床试验病例数（IV期2000例）。

医院临床试验实施计划制定要点接到新药临床研究批件后，临床药理室负责人应首先确定试验负责人及主要研究者，主要研究者一经确定，则应着手修订或制定临床试验计划。

临床试验过程是由国家食品药品监督管理局、申办者和研究者共同参与的一个过程，三者在临床试验中角色不同，职责各异，因此实施计划应就三方面进行制定。

1.申办者方面（与申办者共同制定）主要就负责该临床试验的联系人、试验药品及经费、试验进度方面做出计划。

1.1 由申办者指派联系人（姓名及联系方式），并明确该联系人在临床试验中的职能1.1.1 准备研究者手册，让研究者了解研究药品。

1.1.2 负责试验合同及临床试验方案中申办方的签字。

1.1.3 负责试验用药品的供应和收回。

1.1.4 MONTTOR 的作用。

1.1.5 严重不良反应报告的接收、上报。

1.2 试验药品及经费1.2.1 按照试验方案要求提供临床试验中所用的药品（试验药品及参比品）及对照品。

1.2.2 提供所用药品及对照品的质检报告。

1.2.3 按照合同要求及时提供试验所需经费。

1.2.4 因严重不良反应而需进行治疗的费用及相应的补偿。

1.3 对试验进度及完成时限的要求。

2.研究者方面主要以临床试验方案的组织实施及各步骤（具体参照各项的SOP）预计完成的时间、参加协作人数、预计经费支出做出详细计划。

2.1 人员组织和培训2.1.1 准备研究负责人及主要研究者简历。

2.1.2 确定其他协作人员名单及任务。

2.1.3 培训计划：主要研究者检索文献并复习、准备有关资料;对参加人员进行 GCP、试验方案、研究者手册及负责项目的 SOP等方面培训，使所有人员对研究有统一认识，能各负其责。

2.2 起草知情同意书。

2.3 伦理委员会的申请及审批准备。

2.4 受试者的召集2.4.1 确定受试者的入选人数。

2.4.2 与医学及相关人员一起确定体检项目及人选、排除、剔除标准及试验中受试者的医疗保护方案。

2.4.3 招募受试者的方式。

四期临床试验 Prepared on 22 November 2020关于四期临床试验新药Ⅳ期临床试验是新药临床试验的一个重要组成部分,是上市前新药Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期试验的补充和延续。

Ⅳ期临床试验既可以验证上市前临床试验的结果，还可以对上市前临床试验的偏差进行纠正，更重要的是可以弥补上市前临床试验缺乏的资料和信息，从而为临床合理用药提供依据，故本文拟对IV期临床试验相关法律规定和实施作一简要介绍。

1 Ⅳ期临床试验的定义国际上多数国家把上市后的研究称为“IV期临床试验”,我国《药品注册管理办法》（2005-05-01施行）规定：IV期临床试验为新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。

其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。

因此，新药上市后的临床研究即为IV期临床试验。

2 Ⅳ期临床试验的特点Ⅳ期临床试验要求的病例数较多，一般为上市前临床试验例数的5～8倍。

《药品注册管理办法》要求Ⅳ期临床试验的最低病例数（试验组）为2000例，其中避孕药的Ⅳ期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作。

Ⅳ期临床试验以观察药品安全性和长期有效性为主要目的。

本期试验注重对不良反应、禁忌、长期疗效和使用时的注意事项进行考察，以便及时发现可能有的远期副作用，并对其远期疗效加以评估。

此外，还将进一步考察药物对患者的经济与生活质量的影响。

Ⅳ期临床试验注重对特殊人群(如老人、儿童、孕妇、肝肾功能不全者)及临床药物相互作用的研究。

在Ⅳ期临床评价方法方面，除了临床试验外还可以采用流行病学方法。

3 Ⅳ期临床试验方案设计要点Ⅳ期临床试验不要求设对照组。

Ⅳ期临床试验为上市后进行的试验，可不设对照组，但也不排除根据需要对某些适应症或某些试验对象进行小样本随机对照试验。

Ⅳ期临床试验病例数应≥2000例。

《药品注册管理办法》规定IV期临床试验病例数应当符合临床试验的目的和相关统计学的要求，并且不得少于办法规定的最低临床试验病例数（IV期2000例）。

临床研究过程及实施要点简介赵一鸣北京大学第三医院临床流行病学研究中心因果关系模型━━四格表因果关系模型床实临床研究的设计实施涉及到很多方面很多人感到这类研究多方面，很多人感到这类研究复道什很复杂，不知道要点是什么，影响研究的设计和实施。

在总体设计阶段，用因果关系模型体设计阶段用因果关系模型可以简化设计方案，明确研究重点。

因果关系模型原因结果因果关系模型建立关联原因结果相关关系？因果关系模型建立关联相关关系原因结果？因果关系？四格表⏹在原因和结果之间建立联系的统计分析模型常用四格表。

⏹四格表在多种临床研究设计方案中出现，是研究方案设计的基础，也是统计分析的基础。

四格表与评价指标⏹率（发病率、患病率、死亡率、病死率、有效率、治愈率病死率有效率治愈率、）率）⏹RR（相对危险度）Odds Ratio比值比）⏹OR（Odds Ratio，比值比）举例：四格表及常用评价指标在几种临床研究设计方案中的应用队列研究队列研究的基本概念列究h t t d队列研究（cohort study）又称prospective为群组研究（prospective study）、纵向研究（longituidinal study），是将一群研究对象按是否暴露于某危险素分为两，随访两一危险因素分为两组，随访两组的发病率或死亡率。

病例对照研究病例-对照研究病例对照研究的基本概念-病对照究t l 病例-对照研究（case-controlstudy）是选择一组欲研究疾病病例未患病病的病例和一组未患此疾病的对照，比较两组过去可能与该疾病有关的暴露率或暴露水平的差异，检验暴露与疾病的关的差异检验暴露与疾病的关系。

现况研究（横断面研究）现况研究的基本概念 现况研究（cross-sectional study）是在某一时点或相当t d）是在某时点或相当短的时间内对某一人群的患病情况及其影响因素进行调查分析。

随机对照研究随机对照研究的基本概念随对照究d i d随机对照研究（randomized controlled trial，简称RCT）是controlled trial简称指通过随机化分配，将试验对象分成试验组和对照组，使非试验因素在组间尽可能保持平衡，便客评价某种治疗衡，以便客观地评价某种治疗措施效果的临床试验。