HLA课件
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HLA2 PPT课件
如果不加*号，提示为血清学检测结果，位点后只 需要两位数字，如HLA-B13。
常规的分子生物学检查结果用4位数字 表示，如HLA-A *0201，前两个数字代 表基因家族，后两个数字代表该家族 不同的成员，如HLA—A*0201和HLA— A* 0202。
从2010年4月1日开始，WHO的HLA命名 规则发生改变，即HLA抗原家族和成员 之间用冒号分隔，如HLA—A 02：04。
HLA命名组织
世界卫生组织命名委员会下属的HLA系统 命名委员会负责HLA系统的国际命名及管理
大写的HLA(说明是HLA的检测)，HLA后面一个横杠， 横杠后的大写字母A代表A位点，B代表B位点，以 此类推
位点后面如果加*号，提示为分子生物学检测结果， 后至少为4位数字，如HLA-A* 0101
（2）可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。
二、HLA-Ⅱ类分子的分布
1. APC B细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞； 2. 其他 激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。
器官移植中，起主要作用的是哪种抗原？
虽然HLAⅠ类和Ⅱ类分子均是主要移植抗原，但这 两类抗原在移植中所起的作用是不相同的。
HLA抗原与抗体并非一把钥匙一把锁，常为 一个抗体与多个抗原反应；同一组抗原在 分子结构上存在共性。
目前发现的抗原决定簇有HLA I类110个(A 位点34个、B位点44个、C位点4个、A—B位 点20个、B—C位点5个和A．B．C位点3个)；
HLAⅡ类83个(DR位点60个、DQ位点l8个、 DP位点5个)
根据CREG的不同，可将目前常规检测的100 种HLA抗原分为10个CREG。
大量临床数据表明，在同一CREG中，即便 供者和受者的抗原不同，其发生移植后免 疫排斥的机率明显低于非同一CREG中的HLA 抗原错配。而器官移植存活率也明显高于 随机HLA抗原错配的患者。因此，有人称此 为可接受错配。
常规的分子生物学检查结果用4位数字 表示，如HLA-A *0201，前两个数字代 表基因家族，后两个数字代表该家族 不同的成员，如HLA—A*0201和HLA— A* 0202。
从2010年4月1日开始，WHO的HLA命名 规则发生改变，即HLA抗原家族和成员 之间用冒号分隔，如HLA—A 02：04。
HLA命名组织
世界卫生组织命名委员会下属的HLA系统 命名委员会负责HLA系统的国际命名及管理
大写的HLA(说明是HLA的检测)，HLA后面一个横杠， 横杠后的大写字母A代表A位点，B代表B位点，以 此类推
位点后面如果加*号，提示为分子生物学检测结果， 后至少为4位数字，如HLA-A* 0101
（2）可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。
二、HLA-Ⅱ类分子的分布
1. APC B细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞； 2. 其他 激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。
器官移植中，起主要作用的是哪种抗原？
虽然HLAⅠ类和Ⅱ类分子均是主要移植抗原，但这 两类抗原在移植中所起的作用是不相同的。
HLA抗原与抗体并非一把钥匙一把锁，常为 一个抗体与多个抗原反应；同一组抗原在 分子结构上存在共性。
目前发现的抗原决定簇有HLA I类110个(A 位点34个、B位点44个、C位点4个、A—B位 点20个、B—C位点5个和A．B．C位点3个)；
HLAⅡ类83个(DR位点60个、DQ位点l8个、 DP位点5个)
根据CREG的不同，可将目前常规检测的100 种HLA抗原分为10个CREG。
大量临床数据表明，在同一CREG中，即便 供者和受者的抗原不同，其发生移植后免 疫排斥的机率明显低于非同一CREG中的HLA 抗原错配。而器官移植存活率也明显高于 随机HLA抗原错配的患者。因此，有人称此 为可接受错配。
【医学课件】 HLA临床应用
3.7 13.1 8.1
4.8
100.0 3.7 13.1 8.1
► 疟疾
HLA-B53有保护作用
► 乙型和丙型肝炎 HLA-DRB1*1301-02有抵抗力
► EBV 传染性单核细胞增多症的病原进入细胞感染B 细胞，除了CD21还需要HLA-DR，已经证实，HLA-DR
的可以被HLA-DP替代，或者HLA-DQ共同作用EB病毒
►HLA的特性决定了在器官移植中的巨大作用。 ►肾脏移植 ►肝脏移植 ►心肺移植 ►角膜移植 ►通过HLA组织配型、HLA抗体检测和监测以及
其他影响因素，器官的存活率得到了明显的 提高
►骨髓移植
►HLA与临床移植中应用最密切的是骨髓移植
►骨髓移植必须进行HLA组织配型， 异基因骨 髓移植到1998年世界范围内已进行了82780 例，且以每年5000例以上的速度在增长，目 前已超过100000例，其中50%为外周血造 血干细胞移植。
►处理：使用辐照血，成分血，滤白。
►血小板输注无效
HLA抗体是引起血小板输注无效最主要的原因， 而HLA－Ⅰ类抗体是最常见的免疫因素, 占所 有免疫因素的80 % 和所有病因的11.7 % , 患者反复输注含有白细胞的血液制品, 体内 可能产生同种HLA－Ⅰ类抗体。该抗体可结合 输人体内的供者血小板, 引起供者血小板破 坏和快速清除, 导致血小板输注无效。如果 降低白细胞的输入数量, 可减少H L A 抗体 同种免疫的发生。每次输人的血液制品中白 细胞数量如能控制在10-15X104之内, 则HLA
▪ -IDDM患者C4AQO，C4B3，BfF1，DR3-D3-B8（或B18）-A1， 与DR4-D4-B15（或B40）-A2常同时出现。
► 假说5.补体基因缺陷或扩展单倍型连锁不平衡
4.8
100.0 3.7 13.1 8.1
► 疟疾
HLA-B53有保护作用
► 乙型和丙型肝炎 HLA-DRB1*1301-02有抵抗力
► EBV 传染性单核细胞增多症的病原进入细胞感染B 细胞，除了CD21还需要HLA-DR，已经证实，HLA-DR
的可以被HLA-DP替代，或者HLA-DQ共同作用EB病毒
►HLA的特性决定了在器官移植中的巨大作用。 ►肾脏移植 ►肝脏移植 ►心肺移植 ►角膜移植 ►通过HLA组织配型、HLA抗体检测和监测以及
其他影响因素，器官的存活率得到了明显的 提高
►骨髓移植
►HLA与临床移植中应用最密切的是骨髓移植
►骨髓移植必须进行HLA组织配型， 异基因骨 髓移植到1998年世界范围内已进行了82780 例，且以每年5000例以上的速度在增长，目 前已超过100000例，其中50%为外周血造 血干细胞移植。
►处理：使用辐照血，成分血，滤白。
►血小板输注无效
HLA抗体是引起血小板输注无效最主要的原因， 而HLA－Ⅰ类抗体是最常见的免疫因素, 占所 有免疫因素的80 % 和所有病因的11.7 % , 患者反复输注含有白细胞的血液制品, 体内 可能产生同种HLA－Ⅰ类抗体。该抗体可结合 输人体内的供者血小板, 引起供者血小板破 坏和快速清除, 导致血小板输注无效。如果 降低白细胞的输入数量, 可减少H L A 抗体 同种免疫的发生。每次输人的血液制品中白 细胞数量如能控制在10-15X104之内, 则HLA
▪ -IDDM患者C4AQO，C4B3，BfF1，DR3-D3-B8（或B18）-A1， 与DR4-D4-B15（或B40）-A2常同时出现。
► 假说5.补体基因缺陷或扩展单倍型连锁不平衡
hla基因检测修改稿ppt课件
T
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Sanger 测序原理
A
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A
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3’
A
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A
Sequencing based typing (SBT)
高等分辨HLA分型
Sanger 测序原理
Sanger 测序原理
A
T
A
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C
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A
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A
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Sanger 测序原理
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Sequencing based typing (SBT)
高等分辨HLA分型
Sanger 测序原理
Sanger 测序原理
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HLA简介ppt课件
B5 B51 B52
B77 B17 B57
B59 B53 B49 B44 B63 B58
B21 B12 B15
Bw6
B48 B40 B60 B61 B73 B7 B22 B54 B55 B56 B67
B41 B42
B39
B14
B64
B65
B8
B18
B35
B50
B45
B76
B62
B75
B70
B46
B71
13
A36 A3 A26
A30
HLA-A Locus Cross-reactivity
A1
A2
A28
A11
A68
A10
A66 A25 A34
A43
A19
A31 A29 A32
A9 A23 A24
A69
宽窄团 强交叉 弱交叉
A33 A74
14
DR13 DR14
DR17
DR11 DR12 DR18 DR8 DR52
北京市红十字血液中心 北京红十字血液研究所
1
2
3
谢
谢
4
A
C
B
Coplement
D
Centromere
21-OHB C4B 21-OHA C4A Bf C2
DR
DR DQ DN DP DO
DQ
DP
A B4 B3 B2 B1 A1 B1 A2 B2 A1 B1 A2 B2
5
HLA 分类
1.HLA-Ⅰ A、 B 、 C 2.HLA-Ⅱ DR 、 DQ 、DP 3.HLA-Ⅲ BF 、C、 TNF、HOT、21-羟基酶
30
HLA和ABO血型配型课件
➢组特异性（group-specific），如DRB1-01、DRB1-02等；
➢等位基因特异性（allele-specific），如DRB1*0401、DRB1*0402等。
HLA和ABO血型配型
第二十六页，共五十八页。
4. PCR-SSCP分型法
单链构象特异性－聚合酶链反应 （PCR-single strand conformation polymorphism,PCRSSCP）是以对待测基因PCR扩增为基础，对扩增的单链DNA（ssDNA）的HLA分型方法。
第二十八章 移植(yízhí)免疫及其免疫检测
第一页，共五十八页。
概述
移植（transplantation）:将健康细胞、组织或器
官从其原部位移植到自体或异体的一定部位、用以
替代或补偿机体所丧失的结构和（或）功能(gōngnéng)的现代 医疗手段。
移植物（graft） 供 体（donor） 受 体（recipient）或宿主（host）
➢ 肾组织(zǔzhī)活检，预测排斥反应的发生
➢ CsA血药浓度检测，指导合理用药，减少肾毒性
应的发生
HLA和ABO血型配型
第三十一页，共五十八页。
肝脏 移植 (gānzàng)
1.组织配型在肝脏(gānzàng)移植中的应用
➢特点： HLA是否匹配与肝脏移植效果无显著(xiǎnzhù)差异
-DP。
1.单向(dān xiànɡ)MLC
原理：将已知HLA型别的分型细胞用丝裂霉素C或X线照射预处理，使其失去增殖 能力仅作为刺激细胞；而以具有增殖能力的受检者外周血单个核细胞为反应细胞。 两者混合培养时，反应细胞可对刺激细胞发生应答而增殖，用3H-TdR掺入法测定 细胞增殖强度，从而(cóng ér)判断受检细胞的HLA型别。
➢等位基因特异性（allele-specific），如DRB1*0401、DRB1*0402等。
HLA和ABO血型配型
第二十六页，共五十八页。
4. PCR-SSCP分型法
单链构象特异性－聚合酶链反应 （PCR-single strand conformation polymorphism,PCRSSCP）是以对待测基因PCR扩增为基础，对扩增的单链DNA（ssDNA）的HLA分型方法。
第二十八章 移植(yízhí)免疫及其免疫检测
第一页，共五十八页。
概述
移植（transplantation）:将健康细胞、组织或器
官从其原部位移植到自体或异体的一定部位、用以
替代或补偿机体所丧失的结构和（或）功能(gōngnéng)的现代 医疗手段。
移植物（graft） 供 体（donor） 受 体（recipient）或宿主（host）
➢ 肾组织(zǔzhī)活检，预测排斥反应的发生
➢ CsA血药浓度检测，指导合理用药，减少肾毒性
应的发生
HLA和ABO血型配型
第三十一页，共五十八页。
肝脏 移植 (gānzàng)
1.组织配型在肝脏(gānzàng)移植中的应用
➢特点： HLA是否匹配与肝脏移植效果无显著(xiǎnzhù)差异
-DP。
1.单向(dān xiànɡ)MLC
原理：将已知HLA型别的分型细胞用丝裂霉素C或X线照射预处理，使其失去增殖 能力仅作为刺激细胞；而以具有增殖能力的受检者外周血单个核细胞为反应细胞。 两者混合培养时，反应细胞可对刺激细胞发生应答而增殖，用3H-TdR掺入法测定 细胞增殖强度，从而(cóng ér)判断受检细胞的HLA型别。
白细胞血型HLA法医学ppt课件
技术挑战与解决方案
技术难题
HLA分型的灵敏度和特异性要求高，易受样 本质量、实验条件和操作人员技能等因素影 响。
解决方案
采用高分辨率的HLA分型技术和标准化操作 流程，加强实验室内质量控制，以及定期进
行技能培训和考核。
法律与伦理问题
隐私保护
HLA分型涉及个体基因信息，需严格遵守隐私保护法 律法规，确保基因信息安全。
序列特异性引物PCR（SSP-PCR）
通过特异性引物与HLA基因序列结合，进行PCR扩增，确定HLA基因型别。
序列特异性杂交（SSO）
利用探针与HLA基因序列的特异性结合，通过杂交信号的强度判断HLA基因型别。
高分辨率熔解曲线分析（HRM）
通过熔解曲线分析HLA基因序列的变异，确定HLA基因型别。
分型技术的选择与应用
血清学检测方法适用于已知抗体类型和抗原类型的检测，常用于输血配型和器官移 植。
DNA分型方法适用于大规模群体遗传学研究和个体识别，具有高分辨率和高通量特 点。
根据不同的应用需求选择合适的分型技术，如法医学鉴定、亲子鉴定、个体识别等 。
04
HLA在个体识别和亲子鉴定中的应用
个体识别的原理与方法
原理
跨学科合作
加强与其他相关学科的合作，如 法学、社会学和心理学等，共同 推动HLA法医学的发展和应用。
THANK YOU
感谢各位观看
方法
HLA基因分型技术、HLA表型检测技 术等。
HLA在个体识别和亲子鉴定中的优势与局限性
优势
HLA具有高度的遗传变异性和个体特异性，能够提供准确的个体识别和亲子鉴定结果。此外，HLA检 测方法成熟、稳定，可用于大规模的群体筛查和个体识别。
局限性
白细胞血型HLA法医学ppt课件
微量淋巴细胞毒性实验 NIH技术原理 微量淋巴细胞毒实验步骤
使蛋白质变性的因素都会使HLA抗原发生不可逆的变化 HLA抗原的结构、HLA抗体的来源、特性及交叉反应，DNA分型方法。 主要表现为抗原与抗体反应减弱，或可逆性丧失。
抗体+相应抗原+补体— 主要表现为抗原与抗体反应减弱，或可逆性丧失。
2、DR、DQ抗原分型:
B淋巴细胞 从全淋巴细胞中通过尼 龙棉柱法 分离B淋巴细胞作微量淋巴细胞毒实 验。
来源
同种异体免疫：妊娠、输 血、器官移植，以产妇血 清获得为主；单克隆抗体； 免疫动物等。
多为IgG, 少为IgM，有细 胞毒作用，部分有凝集作 用。效价低，多数为多价.
交叉反应:
多数为同一座位上的Ag、Ab间；
掌握 了解
HLA的命名、遗传、应用、抗原在 体内的分布、测定I类抗原的试验 名称、原理， NIH技术
HLA抗原的结构、HLA抗体的来 源、特性及交叉反应，DNA分型
方法。
红细胞血型抗原
人类 白细胞膜上 白细胞特有抗原
的抗原
与其它组织共有抗原：HLA
1
HLA又称移 植抗原、组 织相容性抗 原.
2
基因群 MHC 主要组织相容 性复合体人类 的MHC称为 HLA系统
PCR-测序
血清学分型和DNA分型比较
DNA分型优于血清学分型
便于标准化 和比较
使用 范围广
减少 分型误差
提高分辨率 减少漏检
2、DR、DQ抗原分型 HLA-A23(9)：9为宽特异性，23为窄特异性
液中。成熟红细胞无，血小板有。
2、DR、DQ抗原分型
不同人群HLA抗原分布差异大，
成熟红细胞无，血小板有。
器官移植和HLA配型ppt课件
126 23 81 24 559 3
6
9
24
Ⅰ类基因
B
CA
851 276 506
62 10 28
完整版PPT课件
14
（二）单体型和连锁不平衡性
1.单体型遗传
父母与子女完全相同的几率： 0 父母与子女一半相同的几率：100% 子女间完全相同的几率： 25% 子女间一半相同的几率： 50% 子女间完全不同的几率： 25%
6
9
24
Ⅰ类基因
B
CA
851 276 506
62 10 28
完整版PPT课件
13
人群之中所有基因座位等位基因都相同的几率： 1262381245593851276506≈11019 人群之中MHC抗原相同的几率： 6924621028≈1109
基因型别 等位基因数 抗原特异性
Ⅱ类基因
DPB DPA DQB DQA DRB DRA
20世纪60 年代 20世纪70 年代 20世纪80 年代
临床免疫学检验
吉林医药学院检验学院
完整版PPT课件
1
器官移植与HLA分型检测技术
完整版PPT课件
2
主要组织相容性复合体 / HLA复合体 major histocompatibility complex, MHC
人类白细胞抗原 / MHC分子 / MHC抗原 human leukocyte antigen, HLA
完整版PPT课件
31
（二）使用免疫抑制药物
1、多为抑制T细胞药物 环孢菌素A（CsA）， FK-506、Rapamycin
2、去氧精胍菌素等抗生素类；阻断T细胞的生 长周期
3、激素 4、可溶性CK受体、抗CK抗体和抗粘附分子抗
演示文稿器官移植和HLA配型课件
第二十三页，共55页。
（二）间接识别 受者T细胞识别受者APC加工处理的供
者的MHC分子 在急性排斥反应中、晚期以及慢性排
斥反应中起重要作用。
第二十四页，共55页。
识别方式
间接识别
第二十五页，共55页。
同种异型抗原的间接识别
第二十六页，共55页。
第二十七页，共55页。
二、 同种异型移植排斥反应的类型及效 应机制
。
➢活检见肾小球内CIC沉淀，抗人IgA、IgG阳性。
➢建议：申请肾移植手术。亲属自愿做HLA配型，同时申
请自无关人群寻找供体肾。
第五十页，共55页。
病例介绍
一例链球群感染后肾炎、肾衰竭后肾脏移植。
➢半年后分配到合适供体肾（无关人群）；检查身体，符 合手术要求，进行肾脏移植手术。
➢术后临床观察并服用移植排斥抑制药物，补充EPO。
第八页，共55页。
q
着丝点
P
人6号染色体
HLA复合体 3600kb长度
A
Ⅰ类基因区
C
B
224基因座位
DR
Ⅱ类基因区
DQ
DP
MHC-Ⅰ类分子 MHC-Ⅱ类分子
第九页，共55页。
βα βα ββα DP DQ DR
第十页，共55页。
αα α BC A
二、MHC基因遗传特点
（一）HLA为高度多态性基因
（一）宿主抗移植物反应
（host versus graft reaction,HVGR）
依据反应发生的时间及病理强度分为： 1、超急性排斥反应（术后开始至几个小时） 2、急性排斥反应（术后几天至几周）
3、慢性排斥反应（术后数月至数年）
第二十八页，共55页。
（二）间接识别 受者T细胞识别受者APC加工处理的供
者的MHC分子 在急性排斥反应中、晚期以及慢性排
斥反应中起重要作用。
第二十四页，共55页。
识别方式
间接识别
第二十五页，共55页。
同种异型抗原的间接识别
第二十六页，共55页。
第二十七页，共55页。
二、 同种异型移植排斥反应的类型及效 应机制
。
➢活检见肾小球内CIC沉淀，抗人IgA、IgG阳性。
➢建议：申请肾移植手术。亲属自愿做HLA配型，同时申
请自无关人群寻找供体肾。
第五十页，共55页。
病例介绍
一例链球群感染后肾炎、肾衰竭后肾脏移植。
➢半年后分配到合适供体肾（无关人群）；检查身体，符 合手术要求，进行肾脏移植手术。
➢术后临床观察并服用移植排斥抑制药物，补充EPO。
第八页，共55页。
q
着丝点
P
人6号染色体
HLA复合体 3600kb长度
A
Ⅰ类基因区
C
B
224基因座位
DR
Ⅱ类基因区
DQ
DP
MHC-Ⅰ类分子 MHC-Ⅱ类分子
第九页，共55页。
βα βα ββα DP DQ DR
第十页，共55页。
αα α BC A
二、MHC基因遗传特点
（一）HLA为高度多态性基因
（一）宿主抗移植物反应
（host versus graft reaction,HVGR）
依据反应发生的时间及病理强度分为： 1、超急性排斥反应（术后开始至几个小时） 2、急性排斥反应（术后几天至几周）
3、慢性排斥反应（术后数月至数年）
第二十八页，共55页。
hlag与免疫调节 ppt课件
HLA-G和自身免疫疾病
多发性硬化（MS）
中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫病。表现为无力、 感觉异常、视觉异常、共济失调等；主要检测手段是脑脊液；最常见的类 型是复发缓解型（RR型）；
研究发现在RR型的多发性硬化病人 的脑脊液中，sHLA-G和sHLA-Ⅰ是 此消彼长的；
病情稳定时，sHLA-G占主导地位； 病情活跃时，sHLA-Ⅰ占主导地位；
HLA-G和自身免疫疾病
系统性红斑狼疮（SLE）
系统性红斑狼疮（SLE）是一种原因未明，以多系统或器官病变和血清中出 现多种自身抗体为特征的自身免疫性疾病，本病可能通过遗传、性激素、 环境及免疫学等机制发病，有家族聚居倾向，并且可合并其他自身免疫性 疾病。
对比SLE病人和健康志愿者，SLE 病人外周血单核细胞和树突状细 胞表面的HLA-G都下降了；
HLA-G和间充质干细胞
胎盘间充质 干细胞
骨髓间充质 干细胞
脂肪间充质 干细胞
成纤维细胞 (对照)
J.M. Lee et al. International Immunopharmacology 13 (2012) 219–224
Mehdi Najar,et al. Stem Cell Rev and Rep (2012) 8:1188–1198
HLA-G和免疫调节
人类的MHC--HLA
1. 人类的MHC位于6号染色体短臂,包括经典的HLA-Ⅰa类（HLA-A，B， C）和HLA-Ⅱ类（HLA-DP，DQ，DR），主要用于配型；
2. 1980年代后期在孕妇胎盘囊胚滋养层细胞中发现HLA-Ⅰb类基因 （HLA-E，F，G）；
3. 证据显示HLA-G在抑制免疫应答和导致长期免疫逃逸、耐受和调节怀孕 期间的母体免疫系统接收半同源性胎儿物质方面起关键作用；
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为功能基因
中华人民共和国卫生部医政司主办
HLA的命名
血清学分型的书写方式是：
①先书写HLA； ②以大写字母A、B、C、DR、DQ、DP表示位点； ③HLA与位点字母之间以“－”相连；
④该位点的血清学特异性以数字表示；
⑤HLA-B的4、6特异性书写为Bw4、Bw6 ； ⑥HLA-C的特异性书写为Cw
均能同等表达，两者的编码产物都可在细胞表面检测到。
连锁不平衡:是指HLA基因并不完全随机的组成单倍型，某些基
因比其他基因能更多或更少的连锁在一起。
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HLA的基本概念及研究历史 HLA抗原组织分布及分子结构 HLA的基因结构和遗传特点 HLA的生物学功能 HLA的临床应用
要的移植抗原。
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Ⅱ类分子的分布比较局限，主要表达于B细胞、单 核－巨噬细胞和树突状细胞等抗原递呈细胞上； 一些在正常情况下不表达Ⅱ类分子的细胞，在免 疫应答过程中亦可受细胞因子的诱导表达Ⅱ类分
子，因此Ⅱ类分子的表达被看成是抗原递呈能力
称为“宿主抗移植物反应” (HVGR），后者称为“移植物
抗宿主反应”或“移植物抗宿主病”（GVHD）。
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主要组织相容性抗原
(major histocompatibility system,MHS) ： 能引起快而强的排斥反应的抗原,是主要组 织相容性复合物（MHC）的编码产物.
II类分子提呈抗原
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HLA的基本概念及研究历史 HLA抗原组织分布及分子结构 HLA的基因结构和遗传特点 HLA的生物学功能
HLA的临床应用
中华人民共和国卫生部医政司主办
HLA与非溶血性输血反应 (1)临床输血中发热性非溶血性输血反应多数是由于 HLA抗体破坏白细胞后释放出热源物质引起； (2)表现为头晕、面红、恶心、寒战，体温可高达
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研究历史
1954年Dausset-观察到白细胞凝集－白细胞血型 1964年Terasaki-微量淋巴细胞毒试验方法 1980年第八届国际组织相容性讨论会确定了HLA－ A、B、C、D区和DR5个位点92个抗原
目前已检出148个抗原,224个基因座位,其中128个
④DR、DQ、DP基因以A、B分别表示α ，β 链基
因，以数字表示该基因的功能区；
⑤第5位数字表示“沉默取代”； ⑥第6、7位数字表示相应启动子； ⑦末尾加N表示无效等位基因或不表达基因； ⑧在不能区分等位基因时，允许只取前面2位数表示
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HLA的基本概念及研究历史 HLA抗原组织分布及分子结构 HLA的基因结构和遗传特点 HLA的生物学功能 HLA的临床应用
根据编码分子的特性不同，可将整个复合体的
基因分成三类：Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类基因。
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Ⅰ类基因区位于着丝点的远端，主要包括HLA-A、 B、C三个位点；新近又提出E、F、G、H、K和L位 点； Ⅱ类基因区位于着丝点的近端，是结构最为复杂
的一个区，主要由DR、DQ、DP三个亚区构成，每
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HLA抗原组织分布及分子结构
HLA抗原主要存在于细胞膜上，血清中也有微量的 HLA抗原，称为可溶性HLA抗原（solubleHLA,sHLA）。
HLA-I类抗原分布相当广泛，见于所有有核细胞，
淋巴细胞上的密度最高，成熟红细胞和胎盘滋养
层细胞上没有HLA-A、B、C和D抗原，血小板除自
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HLA-Ⅱ类抗原的分子结构
人类的HLA-Ⅱ类分子由HLA复合体中的D区基因编码，
已经明确的Ⅱ类分子包括HLA-DR、DP和DQ抗原
Ⅱ类分子亦是由非共价连接的两条多肽链组成，分
别称为α 链和β 链；两条链均由HLA基因编码 两条肽链均嵌入细胞膜，伸入胞质之中；其膜外区 各有两个Ig样的功能区，分别称为α 1、α 2、β 1 和β 2功能区。
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HLA-Ⅱ类分子主要参与外源性抗原的递呈，在一 些条件下也可递呈内源性抗原； 在组织或器官移植过程中，Ⅱ类分子是引起移植 排斥反应的重要靶抗原，包括引起HVGR和GVHD；
在免疫应答中，Ⅱ类抗原主要是协调免疫细胞间
的相互作用，调控体液免疫和细胞免疫应答。
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基本概念
宿主抗移植物反应（host-versus-graft，HVGR）
移植物抗宿主病（graft-versus-host，GVHD）：
在同种不同个体之间进行细胞、组织或器官移植时， 如果移植物能被受者接受，不被排斥而在宿主体内存活， 移植便成功。如果移植物不能被受者接受，则发生宿主排 斥移植物或移植物抗宿主反应，移植便有可能失败。前者
的糖蛋白；其中一条称为重链或α 链，另一条为
轻链称为β 2微球蛋白（β 2m）。
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α 链结构呈多态性；α 链的膜外区肽段折叠形成 三个功能区，分别称为α 1、α 2、和α 3区； α 1
和α 2区的氨基酸顺序变化较大，决定着Ⅰ类分子
的多态性。
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β 2m不由MHC基因编码，而是第15号染色体上单 个基因编码的产物，但具有种属特异性。β 2m 不穿过细胞膜，以非共价形式附着于α 3的功能 区上。β 2m不直接参与Ⅰ类分子的抗原递呈过
程，能促进内质网中新合成的Ⅰ类分子向细胞
表面运输，并对稳定Ⅰ类分子的结构具有一定 作用。
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身带有HLA-I类抗原外，还可以从血浆中吸附sHLA
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干扰素、肿瘤坏死因子在体内外均可增强各种
细胞对Ⅰ类分子的表达。
HLA-Ⅱ类抗原分布密度最高者为树突状细胞、
单核细胞、一些吞噬细胞亚群及B淋巴细胞。
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HLA-Ⅰ类抗原的分子结构
所有人类的Ⅰ类分子由HLA的A、B、C、E、F、G、 H、K和L等基因编码；目前所称的Ⅰ类分子主要指 HLA-A、B、C位点的抗原。 HLA-Ⅰ类分子是由非共价键连接的两条肽链组成
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DNA分型的命名原则:
①遗传区域的位点以大写字母表示，如A、B、DR 、DQ、DP，但C写为Cw； ②基因分型用数字表示；
③A、B、Cw基因型以4位数表示，前2位数表示与 血清学特异性对应的基因分型，后2位数表示等位 基因亚型，第1位数字左上方冠以“*”号；
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HLA复合体Ⅰ类和Ⅱ类基因位点多为复等位基因。
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基因结构
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HLA的三个遗传特点
单倍型遗传:单倍型是指HLA在同一条染色体上各位点基因紧密
连锁组成的基因单位,人体细胞为二倍体型，两个单倍型分别来自 父亲和母亲，共同组成个体的基因型
共显性遗传:是指某位点的等位基因不论是杂合子还是纯合子，
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HLA-I类和HLA-Ⅱ类分子在免疫应答中的最主要生 物学功能是参与抗原递呈细胞（APC）的抗原递呈 过程； T细胞不能直接识别抗原物质，而只能识别由APC
加工处理后的抗原肽。这种抗原肽又分内源性和
外源性两种来源；
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在免疫应答中，T淋巴细胞表面的抗原受体(TCR) 在识别APC递呈的抗原肽时，必须同时识别自身的 MHC分子，即为MHC的限制性
的标志 ；Leabharlann 中华人民共和国卫生部医政司主办
IL-1、IL-2和干扰素在体内外均能增强Ⅱ类分子 的表达。有些组织在病理条件下也可表达一些类
抗原，如胰岛β 细胞、甲状腺细胞等。
Ⅱ类分子的功能主要是在免疫应答的始动阶段将
经过处理的抗原片段递呈给CD4T细胞，产生信号
导致TH细胞活化，CD4T细胞只能识别Ⅱ类分子结 合的抗原片段 ；
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人类白细胞抗原-HLA
卫生部医政司
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教学内容
掌握HLA的概念 ； 熟悉HLA的基因结构、分子结构、遗传特征和 生物学功能； 熟悉HLA在医学中的应用
了解HLA的分型方法和抗体检测方法
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HLA的基本概念及研究历史 HLA抗原组织分布及分子结构 HLA的基因结构和遗传特点 HLA的生物学功能 HLA的临床应用
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HLA的基本概念及研究历史 HLA抗原组织分布及分子结构 HLA的基因结构和遗传特点 HLA的生物学功能 HLA的临床应用
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HLA的基因结构
HLA基因，位于6号染色体短臂上，长约4000Kb。 HLA是目前所知人体最复杂的遗传多态性系统， 整个复合体上有近60个基因座，已正式命名的 等位基因278个，且呈共显性表达。
Ⅰ类分子与抗原的结合有一定的选择性，其抗原 结合点主要与氨基酸顺序相对恒定的抗原肽段的 骨干结合； 每个细胞表面可以表达约106个Ⅰ类分子，每个Ⅰ
类分子都能与相当各类的抗原肽段结合。因此每
个细胞都具有同时递呈许多不同抗原的潜力，从 而保证一个正常的个体对绝大多数抗原发生Ⅰ类 限制性的免疫应答。
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主要组织相容性复合物（major histocompatibility
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HLA的命名
血清学分型的书写方式是：
①先书写HLA； ②以大写字母A、B、C、DR、DQ、DP表示位点； ③HLA与位点字母之间以“－”相连；
④该位点的血清学特异性以数字表示；
⑤HLA-B的4、6特异性书写为Bw4、Bw6 ； ⑥HLA-C的特异性书写为Cw
均能同等表达，两者的编码产物都可在细胞表面检测到。
连锁不平衡:是指HLA基因并不完全随机的组成单倍型，某些基
因比其他基因能更多或更少的连锁在一起。
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HLA的基本概念及研究历史 HLA抗原组织分布及分子结构 HLA的基因结构和遗传特点 HLA的生物学功能 HLA的临床应用
要的移植抗原。
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Ⅱ类分子的分布比较局限，主要表达于B细胞、单 核－巨噬细胞和树突状细胞等抗原递呈细胞上； 一些在正常情况下不表达Ⅱ类分子的细胞，在免 疫应答过程中亦可受细胞因子的诱导表达Ⅱ类分
子，因此Ⅱ类分子的表达被看成是抗原递呈能力
称为“宿主抗移植物反应” (HVGR），后者称为“移植物
抗宿主反应”或“移植物抗宿主病”（GVHD）。
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主要组织相容性抗原
(major histocompatibility system,MHS) ： 能引起快而强的排斥反应的抗原,是主要组 织相容性复合物（MHC）的编码产物.
II类分子提呈抗原
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HLA的基本概念及研究历史 HLA抗原组织分布及分子结构 HLA的基因结构和遗传特点 HLA的生物学功能
HLA的临床应用
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HLA与非溶血性输血反应 (1)临床输血中发热性非溶血性输血反应多数是由于 HLA抗体破坏白细胞后释放出热源物质引起； (2)表现为头晕、面红、恶心、寒战，体温可高达
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研究历史
1954年Dausset-观察到白细胞凝集－白细胞血型 1964年Terasaki-微量淋巴细胞毒试验方法 1980年第八届国际组织相容性讨论会确定了HLA－ A、B、C、D区和DR5个位点92个抗原
目前已检出148个抗原,224个基因座位,其中128个
④DR、DQ、DP基因以A、B分别表示α ，β 链基
因，以数字表示该基因的功能区；
⑤第5位数字表示“沉默取代”； ⑥第6、7位数字表示相应启动子； ⑦末尾加N表示无效等位基因或不表达基因； ⑧在不能区分等位基因时，允许只取前面2位数表示
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HLA的基本概念及研究历史 HLA抗原组织分布及分子结构 HLA的基因结构和遗传特点 HLA的生物学功能 HLA的临床应用
根据编码分子的特性不同，可将整个复合体的
基因分成三类：Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类基因。
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Ⅰ类基因区位于着丝点的远端，主要包括HLA-A、 B、C三个位点；新近又提出E、F、G、H、K和L位 点； Ⅱ类基因区位于着丝点的近端，是结构最为复杂
的一个区，主要由DR、DQ、DP三个亚区构成，每
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HLA抗原组织分布及分子结构
HLA抗原主要存在于细胞膜上，血清中也有微量的 HLA抗原，称为可溶性HLA抗原（solubleHLA,sHLA）。
HLA-I类抗原分布相当广泛，见于所有有核细胞，
淋巴细胞上的密度最高，成熟红细胞和胎盘滋养
层细胞上没有HLA-A、B、C和D抗原，血小板除自
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HLA-Ⅱ类抗原的分子结构
人类的HLA-Ⅱ类分子由HLA复合体中的D区基因编码，
已经明确的Ⅱ类分子包括HLA-DR、DP和DQ抗原
Ⅱ类分子亦是由非共价连接的两条多肽链组成，分
别称为α 链和β 链；两条链均由HLA基因编码 两条肽链均嵌入细胞膜，伸入胞质之中；其膜外区 各有两个Ig样的功能区，分别称为α 1、α 2、β 1 和β 2功能区。
中华人民共和国卫生部医政司主办
HLA-Ⅱ类分子主要参与外源性抗原的递呈，在一 些条件下也可递呈内源性抗原； 在组织或器官移植过程中，Ⅱ类分子是引起移植 排斥反应的重要靶抗原，包括引起HVGR和GVHD；
在免疫应答中，Ⅱ类抗原主要是协调免疫细胞间
的相互作用，调控体液免疫和细胞免疫应答。
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基本概念
宿主抗移植物反应（host-versus-graft，HVGR）
移植物抗宿主病（graft-versus-host，GVHD）：
在同种不同个体之间进行细胞、组织或器官移植时， 如果移植物能被受者接受，不被排斥而在宿主体内存活， 移植便成功。如果移植物不能被受者接受，则发生宿主排 斥移植物或移植物抗宿主反应，移植便有可能失败。前者
的糖蛋白；其中一条称为重链或α 链，另一条为
轻链称为β 2微球蛋白（β 2m）。
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α 链结构呈多态性；α 链的膜外区肽段折叠形成 三个功能区，分别称为α 1、α 2、和α 3区； α 1
和α 2区的氨基酸顺序变化较大，决定着Ⅰ类分子
的多态性。
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β 2m不由MHC基因编码，而是第15号染色体上单 个基因编码的产物，但具有种属特异性。β 2m 不穿过细胞膜，以非共价形式附着于α 3的功能 区上。β 2m不直接参与Ⅰ类分子的抗原递呈过
程，能促进内质网中新合成的Ⅰ类分子向细胞
表面运输，并对稳定Ⅰ类分子的结构具有一定 作用。
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身带有HLA-I类抗原外，还可以从血浆中吸附sHLA
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干扰素、肿瘤坏死因子在体内外均可增强各种
细胞对Ⅰ类分子的表达。
HLA-Ⅱ类抗原分布密度最高者为树突状细胞、
单核细胞、一些吞噬细胞亚群及B淋巴细胞。
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HLA-Ⅰ类抗原的分子结构
所有人类的Ⅰ类分子由HLA的A、B、C、E、F、G、 H、K和L等基因编码；目前所称的Ⅰ类分子主要指 HLA-A、B、C位点的抗原。 HLA-Ⅰ类分子是由非共价键连接的两条肽链组成
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DNA分型的命名原则:
①遗传区域的位点以大写字母表示，如A、B、DR 、DQ、DP，但C写为Cw； ②基因分型用数字表示；
③A、B、Cw基因型以4位数表示，前2位数表示与 血清学特异性对应的基因分型，后2位数表示等位 基因亚型，第1位数字左上方冠以“*”号；
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HLA复合体Ⅰ类和Ⅱ类基因位点多为复等位基因。
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基因结构
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HLA的三个遗传特点
单倍型遗传:单倍型是指HLA在同一条染色体上各位点基因紧密
连锁组成的基因单位,人体细胞为二倍体型，两个单倍型分别来自 父亲和母亲，共同组成个体的基因型
共显性遗传:是指某位点的等位基因不论是杂合子还是纯合子，
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HLA-I类和HLA-Ⅱ类分子在免疫应答中的最主要生 物学功能是参与抗原递呈细胞（APC）的抗原递呈 过程； T细胞不能直接识别抗原物质，而只能识别由APC
加工处理后的抗原肽。这种抗原肽又分内源性和
外源性两种来源；
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在免疫应答中，T淋巴细胞表面的抗原受体(TCR) 在识别APC递呈的抗原肽时，必须同时识别自身的 MHC分子，即为MHC的限制性
的标志 ；Leabharlann 中华人民共和国卫生部医政司主办
IL-1、IL-2和干扰素在体内外均能增强Ⅱ类分子 的表达。有些组织在病理条件下也可表达一些类
抗原，如胰岛β 细胞、甲状腺细胞等。
Ⅱ类分子的功能主要是在免疫应答的始动阶段将
经过处理的抗原片段递呈给CD4T细胞，产生信号
导致TH细胞活化，CD4T细胞只能识别Ⅱ类分子结 合的抗原片段 ；
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人类白细胞抗原-HLA
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掌握HLA的概念 ； 熟悉HLA的基因结构、分子结构、遗传特征和 生物学功能； 熟悉HLA在医学中的应用
了解HLA的分型方法和抗体检测方法
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HLA的基本概念及研究历史 HLA抗原组织分布及分子结构 HLA的基因结构和遗传特点 HLA的生物学功能 HLA的临床应用
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HLA的基本概念及研究历史 HLA抗原组织分布及分子结构 HLA的基因结构和遗传特点 HLA的生物学功能 HLA的临床应用
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HLA的基因结构
HLA基因，位于6号染色体短臂上，长约4000Kb。 HLA是目前所知人体最复杂的遗传多态性系统， 整个复合体上有近60个基因座，已正式命名的 等位基因278个，且呈共显性表达。
Ⅰ类分子与抗原的结合有一定的选择性，其抗原 结合点主要与氨基酸顺序相对恒定的抗原肽段的 骨干结合； 每个细胞表面可以表达约106个Ⅰ类分子，每个Ⅰ
类分子都能与相当各类的抗原肽段结合。因此每
个细胞都具有同时递呈许多不同抗原的潜力，从 而保证一个正常的个体对绝大多数抗原发生Ⅰ类 限制性的免疫应答。
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