特发性肺纤维化的病因与治疗

综连　中国组织工程研究与临床康复第，，卷第１０躬２００７－０３－１１出版　ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｈａｂｉｌｉｔａ￣ｖｅＴｉｓｓｕｅＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＲｅｓｅａｒｃｈ　Ｍａｒｃｈ１１，２００７　Ｖｏ１．１１，Ｎ—ｏ．—１０　细胞因子治疗特发性肺纤维化　段报喜’，黄润月　，储永良。　’Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＲｅｓｐｉ－　ｒａｔｏｒｙ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ａｎｈｕｉ　Ｒ　ｎｃｉａＩ　Ｆｒｉｅｎｄｓｈｉｐ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｈｅｆｅｉ　２３００１１．　Ａｎｈｕｉ　Ｐｒｏｖｉｒｌｃ８，Ｃｈｉｎａ；＇Ｄｅ－　Ｄ钏由ｎｅＩ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎ－　ａｌ　ｃｈｉｃｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｏ．　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ＰＬＡ　ＧｅｎｅｒａＩ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｇｕａｎｇｚ￣ｏｕ　Ｍｎ．曲ｒｙ　Ａｒｅａ　Ｃｏｍｍａｎｄ、　Ｇｕａｎｇｚ￣ｏｕ　５１Ｏ０１０．　Ｇｕａｎｇｄｏｒ￣Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，　Ｃｈｉｎａ；￣Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ　Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ，　Ｓｈｅｎ－　ｚｈｅｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌｏｆ　Ｔｒａ－　ｄｉｌ￣ｒｍｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ＭｏｄｉｄｌＮ｝．　Ｓｈ翻１ｄ１ｅｎ　５１８００１．Ｇｕａｎｇｄｏｒ￣　Ｐｒｏ￣ｒｌｃ８．Ｃｈｉｎａ　Ｄｕａｎ　Ｂａｏ－ｘｉ，Ａｔｔｅｎｄ－　＿ｍ口ｐＩＴｙｓｊｃｉａｎ，Ｄｅｐａｒｔ－　ｍｅｒｉｔ研Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ＭｅｄｉｃｔＲｅ，　Ａｎｈｕｉ　Ｐ－　，＿盯ｃｉａＩ　Ｆｒｉｅｎｄｓｈｉｐ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｈｅｆｅｉ　２３ｏ０１１．　Ａｎｈｕｉ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｔｄｎａ　ｃｈｕｙｏｎｅｔ．￣＠　１６３．∞ｍ　Ｒｅｃ日ｉｖｅｄ：２００６－０９－０７　Ａｃｃｅｐｔｅｄ：２００７－０１－０７　

’安徽省立友谊医院　呼吸内科，安徽省舍　肥市２３００１１：　解　放军广州军区总医　院中医科，广东省广　州市５１００１Ｏ：　深　圳市中医院风涅科，　广东省深圳市　５１８００１　段报喜，男。１９６４年　生，安徽省霍邱县　人．汉族．１９８８年蚌　埠医学院毕业．主　任。主治医师．主要　从事呼吸系统痰痛　诊治的研究。　Ｃｈｕｙｏｎｇｌｉａｎｇ＠　１６３．￣ｏｎｌ　中圈分类号：Ｒ３９２．１１４　文■标识码＿＾　文章■号：１６７３＿８２２５　（２００７）１０　０１９４０－０３　收稿目期：２００６－０９－０７　谬日目期：２００７－０１－０７　（０６－５０－９－６６７５／ＷＬ，ＬＬ）　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｆｉｂ－ｒｏｓｉｓ　ｗｉｔｈ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　Ａｂｓｔｒａｃｔ　ＯＢＪＥＣｒＩＶＥ：Ｔｏ　ｓｕｍｍａｒｉｚｅ　ａｎｄ　ｄｉｓｃｕｓｓ　ｔｈｅ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ。ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ　ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ．　ＤＡＴＡ　ＳＯＵＲＣＥＳ：Ａ　ｃｏｍｐｕｔｅｒ－ｂｅｓｅｄ　ｏｎｌｉｎｅ　ｓｅａｒｃｈ　ｏｆ　Ｐｕｂｍｅｄ　ｗａｓ　ｕｎｄｅｒｔａｋｅｎ　ｔｏ　ｉｄｅｎｔｉｆｙ　ｔｈｅ　ａｒｔｉｃｌｅｓ　ａｂｏｕｔ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ｗｉｔｈ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ　ｉｎ　Ｅｎｇｌｉｓｈ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｊａｎｕａｒｙ　１９９６　ａｎｄ　Ｍａｙ　２００６　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　ｏｆ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ，ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ｂｉｏｌｏｇｉｃ　ａｇｅｎｔ　ｔｈｅｒａｐｙ，ｇｅｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ＂．　ＳＴＵＤＹ　ＳＥＬＥＣＴＩＯＮ：ＡＩｌ　ａｒｔｉｃｌｅｓ　ｗｅｒｅ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ　ｆｉｒｓｔｌｙ．ａｎｄ　ｔｈｅ　ｑｕｏｔａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｅａｃｈ　ａｒｔｉｃｌｅ　ｗｅｒｅ　ｌｏｏｋｅｄ　ｏｖｅｒ．Ｔｈｅ　ａｒｔｉｃｌｅｓ　ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ　ｒｅｃｅｎｔｌｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｆｉｅｌｄ　ｏｒ　ｉｎ　ａｕｔｈｏｒｉｔａｔｉｖｅ　ｊｏｕｍａｌｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ．　１ｎｃｌｕｓｉｖｅ　ｃｒｉｔｅｒｉａ：　ａｒｔｉｃｌｅｓ　ａｂｏｕｔ　ｔｈｅ　ｃｏｎｃｅｐｔ，　ｃｌａｓｓ讯ｃａｔｉｏｎ，ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ。　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｅｘｃｌｕｓｉｖｅ　ｃｒｉｔｅｒｉａ：Ｒｅｐｅｔｉｔｉｖｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈ．　ＤＡＴＡ　ＥＸ’耵ＲＡＣＴ１０Ｎ：Ａ　ｔｏｔａｌ　ｏｆ　５４　ａｒｔｉｃｌｅｓ　ｍｅｔ　ｔｈｅ　ｉｎｃｌｕｓｉｖｅ　ｃｒｉｔｅｒｉａ　ｗｅｒｅ　ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ。ａｎｄ　ａｓ　ｔｏ　ｔｈｏｓｅ　ｗｉｔｈ　ｓｉｍｉｌａｒ　ｃｏｎｔｅｎｔ。　ｔｈｅ　ａｒｔｉｃｌｅｓ　ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ　ｉｎ　ｒｅｃｅｎｔ　ｔｈｒｅｅ　ｙｅａｒｓ　ｗｅｒｅ　ｐｒｅｆｅｒｒｅｄ．Ｔｈｅ　３０　ａｒｔｉｃｌｅｓ　ｍｅｔ　ｔｈｅ　ｓｔａｎｄａｒｄｓ　ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ．　ｗｈｉｃｈ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｃ￣ｏｋｉｎｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｋｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ．　ＤＡＴＡ　ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ：　Ａｔ　ｐｒｅｓｅｎｔ．ｔｈｅ　ｃｏｎｖｅｎＵｏｎａＩ　ｍｅｄｉｃｉｎａＩ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ｒｅｍａｉｎｓ　ｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｉａ１．Ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ，ｖａｒｉｏｕｓ　ｎｅｗ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ　ｈａｖｅ　ｂｅｅｎ　ｓｕｇｇｅｓｔｅｄ．　Ｍｏｒｅｏｖｅｒ．　ｒｅｃｅｎｔ　ｃｌｉｎｉｃａＩ　ａｎｄ　ａｎｉｍａｌ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｈａｖｅ　ｓｕｇｇｅｓｔｅｄ　ｔｈａｔ　ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｐｒｏｆｉｂｒｏｔｉｃ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ｈｏｌｄｓ　ａ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｐｒｏｍｉｓｅ　ｆｏｒ　ｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅ　ｒｅｌｅａｓｅ　ｏｆ　ｐｒｏｍｏｔｅ－ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　Ｉｅａｄｓ　ｔｏ　ｆｉｂｒｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｉｇｒａｔｉｏｎ　ｔｏ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｓｉｔｅｓ　ｏｆ　ｌｕｎｇ　ｔｉｓｓｕｅ。ｔｈｅｎ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ　ｔｏ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ　ｓｕｂｔｙｐｅｓ，　ｂｕｔ　ｔｈｉｓ　ｋｉｎｄ　ｏｆ　ｆｉｂｒｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｍａｙ　ｂｅ　ｔｈｅ　ｅｓｓｅｎｔｉａＩ　ｒｅａｓｏｎ　ｆＯｒ　ｔｈｅ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ．ＴｈｅｒａＰＹ　ａｉｍｉｎｇ　ｄｉｒｅｃｔｌｙ　ａｔ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｔｗｏ　ｄｏｍａｉｎｓ　ｓｕｃｈ　ａｓ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｇｅｎｔ　ｔｈｅｒａＰＹ　ａｎｄ　ｇｅｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｈａｓ　ａｌｒｅａｄｙ　ｂｅｃｏｍｅ　ｔｈｅ　ｈｏｔ　ｓｐｏｔ　ａｎｄ　ｍａｉｎ　ｄｉｒｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｐａｐｅｒ。ｔｈｅ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｉｎ　ｋｅａｔｉｎｇ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ｗａｓ　ｒｅｖｉｅｗｅｄ．　ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ：　Ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｄｉｓｐｌａｙｓ　ａ　ｃｒｉｔｉｃａＩ　ｐｒｏｍｏｔｅ－ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ｅｆｆｅｃｔ　ｉｎ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ；ｔｈｅｒａｐｙ　ａｉｍｉｎｇ　ｄｉｒｅｃｔｌｙ　ａｔ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｇｅｎｔ　ｔｈｅｒａＰＹ　ａｎｄ　ｇｅｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｈａｓ　ａｌｒｅａｄｙ　ｂｅｃｏｍｅ　ｏｎｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｏｓｔ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ｆｏｒ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ．　Ｄｕａｎ　ＢＸ．Ｈｕａｎｇ　ＲＹ，Ｃｈｕ　ＹＬ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ｗｉｔｈ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ．Ｚｈｏｎｇｇｕｏ　Ｚｕｚｈｉ　Ｇｏｎｇｃｈｅｎｇ　Ｙａｎｊｉｕ　ｙｕ　Ｌｉｎｃｈｕａｎｇ　Ｋａｎｇｆｕ　２００７；１　１（１０）：１９４０－１９４２，１９４６（Ｃｈｉｎａ）　［ｗｗｗ．ｚｇｌｃｋｆ．ｃｏｍ／ｚｇｌｃｋｆ／ｅｊｏｕｒｎａｌ／ｕｐｆｉｌｅｓ／０７－１０１１Ｏｋ・１９４０（ｐｓ）．ｐｄｆ］　摘要　目的：总结并分析细胞因子在特发性肺纤维化发病机制与治疗中的作用，特别是致炎细胞因子在特发性肺纤维化治疗中的应　用。　资料来源：应用计算机检索Ｐｕｂｍｅｄ　１９９６—０１／２００６—０５有关细胞因子治疗特发性肺纤维化应用及研究的文献，检索词　“ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ，ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ｂｉｏｌｏｇｉｃ　ａｇｅｎｔ　ｔｈｅｒａＰＹ，ｇｅｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ”，并限定文献语言种类为Ｅｎｇｌｉｓｈ。　资料选择：对资料进行整理，并查看每篇文献后的引文，选取针对性强的文章，同一领域的文献则选择近期发表或权威杂志的　文章。纳入标准：关于特发性肺纤维化的概念、分类、发病机制和治疗方法及细胞因子在特发性肺纤维化发病机制和治疗方法　中的作用。排除标准：重复性研究。　资料提炼：共检索到５４篇符合要求的相关文献，其中研究内容相似的，以近３年内发表的文章优先。对符合标准的３０篇文献　进行分析。纳入的文章主要涉及细胞因子在特发性肺纤维化的发病机制和治疗方法中的作用。　资料综合：目前，特发性肺纤维化的传统药物疗法仍然存在争议。随着对特发性肺纤维化发病机制认识的逐渐深入，各种新的　治疗策略相继出现。而最近的临床和动物试验研究均提出针对调节促纤维化细胞因子的治疗是比较有前途的治疗策略。促纤　维化细胞因子的释放导致纤维细胞增殖并迁移到肺组织的不同部位，接着分化为不同的成纤维细胞亚型，而这种纤维细胞的　分化可能是特发性肺纤维化慢性进程的关键原因。针对细胞因子治疗包括生物制剂治疗和基因治疗两大领域已经成为特发性　肺纤维化治疗研究的热点和主要方向。本文从细胞因子在特发性肺纤维化治疗中的应用方面进行综述。　结论：细胞因子在特发性肺纤维化发病中起到了促纤维化的关键性作用，针对细胞因子包括生物制剂治疗和基因治疗两大领　域已经成为治疗特发性肺纤维化最有前景的手段之一。　关键词：特发性肺纤维化；细胞因子；生物制剂治疗；基因治疗；综述文献　段报喜．黄润月，储永良．细胞因子治疗特发性肺纤维化【Ｊ】．中国组织工程研究与临床康复．２００７，１１（１０）：１９４０－１９４２．１９４６　［ｗｗｗ．ｚｇｌｃｋｆ．ｃｏｍｌｚｇｌｃｋｆｌｅｊｏｕｍａｌｌｕ　Ｄｆｉｌｅｓ／０７—１０１１Ｏｋ－１９４０（ｐｓ）．ｐｄｆ］　发病率及死亡率日趋增高。至今尚无有效的治　０引言　疗策略来阻止其自然进程和致死性。传统药物　．　如皮质激素、硫唑嘌呤或环磷酰胺治疗特发性　特发性肺纤维化目前原因不明，主要表现　肺纤维化的优点在随机对照试验中未得到肯　为弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱，并导致肺间　定【１】。随着对细胞因子在特发性肺纤维化发病　质性纤维化进行性发展的一种致死性疾病，其　

第 1 页 特发性肺纤维化治疗现状与进展

*导读：特发性肺纤维化（idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF）是一种原因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱并最终导致肺间质纤维化为特征的疾病，发病率约为5/10万，近年来有增高趋势。统计资料显示其5年生存率低于50%，现有的治疗手段并没有使患者的生存率有所改善。因此对现有治疗方法进行回顾与总结，积极探索新的治疗途径已成为IPF治疗亟待解决的问题。……

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种原因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱并最终导致肺间质纤维化为特征的疾病，发病率约为5/10万，近年来有增高趋势。统计资料显示其5年生存率低于50%，现有的治疗手段并没有使患者的生存率有所改善。因此对现有治疗方法进行回顾与总结，积极探索新的治疗途径已成为IPF治疗亟待解决的问题。

1 治疗现状

目前IPF的治疗仍以糖皮质激素和免疫抑制剂药物为主。激素能够抑制炎症及免疫过程，对肺泡炎为主要的病变的IPF患者可能有效，但在广泛间质纤维化期则失去作用。进一步研究激素治疗IPF的机制，发现其可减少肺泡巨噬细胞的数量并抑制其分泌白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF- α)和转化生长因子β(TGF-β)等细胞因子，还可下调大鼠肺成纤维细胞TGF- 第 2 页 β1mRNA的表达并抑制其活性[1]。但是，临床资料显示仅少于 30%的患者激素治疗有效[2]，加之长期应用激素和/或免疫抑制剂存在的明显副作用，所以对IPF患者是否用激素作为常规治疗尚存有争议。有人主张应对所有患者进行激素或辅以免疫抑制治疗，这样至少对一部分患者可达到延缓肺纤维化进展的目的。而有些学者则建议对IPF患者，尤其是老年患者，不宜常规用激素治疗。Izumi等[3]日本222名IPF患者进行了10年随访，发现未经治疗的患者组的生存质量及其限与激素治疗的患者组相比并无明显差异。到目前为止，只有两项前瞻的、随机的临床研究用于评价激素和/或免疫抑制剂长期治疗IPF患者的疗效，虽然联合使用强的松与硫唑嘌呤对患者的生存期及临床症状有一定的改善[4]，但联合使用强的松与环磷酰胺却没有观察到同样的结果[5]。专家们在分析了现有的临床资料后达成以下共识：①现有的治疗措施对IPF患者肺功能及生存期的改善作用有限或无作用。②当今用于治疗IPF的药物大多存在有严重的副作用。③目前对IPF尚无有效的治疗方法[6]。因此，IPF的治疗仍然是临床医师面临的一个严峻的课题。

2018年6月综述

DOI:10.19347/ki.2096-1413.201816094作者简介：徐田田（1992-），女，汉族，山东枣庄人，硕士。研究方向：呼吸内科。*通讯作者：宁康，E-mail:ningkang3922@163.

com.特发性肺纤维化（idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF）是一种病因尚未明确的慢性、进行性、纤维化性间质性肺炎，其病理改变特征性表现为普通型间质性肺炎（usualinterstitialpneumo原nia,UIP）。IPF发病率呈逐年上升趋势，美国的发病率为14.0耀27.9/100000例[1]；在欧洲为12.5耀23.4/100000例[2]；我国尚缺乏有效的流行病学资料，但在临床工作中发现IPF患者逐年增多。在IPF的临床诊断方面，西医有明确的诊断标准，而中医只能依靠临床经验，通过对病因的分析将其归属，没有量化且不直观，这是中医诊断的不足之处；在治疗方面，西医以糖皮质激素和免疫抑制剂为主，疗效欠佳，而中医手段多样，并取得一定进展，显现出良好的前景。本文主要将近十年来中医对IPF的认识及治疗概述如下，以望能为IPF的中医治疗提供思路。

1病因病机

IPF在中医学尚无确切的命名，主流观点为“肺痿”“肺痹”，

并对此进行分期，早期“肺痹”，晚期“肺痿”[3]，近年来对于IPF的命名也一直延续先前的观点。IPF的病因较为复杂，西医尚未明确，中医各家对其认识

各有不同。《黄帝内经》记载，“肺痹”的发生，主要是风寒湿邪侵袭，房劳或他病导致的肺肾亏虚，营卫气逆，脏腑经络痹阻不通[4]。宫晓燕教授[5]认为，IPF属于“肺痹”范畴，外感、情志、劳倦、饮食等多种因素，可致肺肾亏损，气虚血瘀，脏腑经络运行不畅，形成IPF。“肺痿”病名最初源于汉代张仲景的《金匮要略》，其内载“盖肺为娇脏，热则气灼，故不用而痿；冷则气沮，故亦不用而痿也。”姜良铎等[6]结合现代临床医学基础提出，痰湿瘀血为“肺痿”的基本病理产物，痰瘀深伏凝结、肺络痹阻不通为其发病关键。徐洪洁等[7]指出外邪入侵，他病或误治使肺津伤、气耗和肺肾亏虚等多因素，单独或相互作用于人体，形成虚寒或虚热，加之痰瘀凝结、肺络不通，最终导致肺失温煦濡养，从而形成“肺痿”。IPF的病因病机难以用单一机制阐述，病名尚存在一定分

肺纤维化的临床症状

肺纤维化即间质性肺病(Interstitial Lung Disease，简称ILD)是以弥漫性肺实质，肺泡炎和间质纤维化病理基本改变，以活动性呼困难，X线胸片示弥漫阴影，限制性通气障碍，弥散功能(DLCO)降低和低氧血症为临床表现的不同类疾病群改成的临床病理实体的总称。肺纤维化因型不通而有不同的临床表现，但所有的肺纤维化都有共同的地方.肺间质纤维化是一组疾病的总称，也是呼吸系统疾病中的疑难重症。特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)一般就是经常听到的肺纤维化，在所有的肺纤维化发病中占47%～71%

肺纤维化如何早日发现症状?对于肺纤维化的早期症状我们特意的做出了总结，下面让我们来看看具体的讲解：

1、肺纤维化患者多表现为干咳，有时也伴咳痰，色白或黄，痰量增多或咳黄痰提示合并感染，也是引起病情急性加重的主要原因。

2、呼吸困难：劳力性呼吸困难并进行性加重、呼吸浅速可有鼻翼搧动和辅助肌参与呼吸，但大多没有端坐呼吸。

3、咳嗽、咳痰：早期无咳嗽，以后可有干咳或少量粘液痰，易有继发感染。出现粘液脓性痰或脓痰，偶见血痰。

4、全身症状：可有消瘦、乏力、食欲不振、关节酸痛等，一般比较少见，急性型可有发热。 5、发病年龄多在中年以上，男∶女≈2∶1，儿童罕见。

此外，肺纤维化疾病晚期，有时痰黏胶着，咳痰难出。有时这种咳嗽非常顽固，昼夜频作，夜间加重，活动劳累即可诱发，咳后憋喘更甚，患者痛苦不堪。

肺纤维化具有早期以间质细胞浸润,晚期以肺间质胶原纤维沉积为特点，一旦进入晚期则很难逆转。因此根据肺纤维化早期的症状表现来尽早地发现肺纤维化，采取有效的治疗方案，可明显延缓肺纤维化的进展程度，为正确治疗提供更多的机会与时间。

中国中医治疗哮喘疾病有良好的治疗作用，中医疗法磁药叠加调节免疫疗法特别显示出中医呼吸科在呼吸系统疾病防治中的独特优势。传统祖国医药学在呼吸科和视觉科学中，过去、现在和将来都具有西方医药学无可替代的、甚至越来越重要的作用;中医治疗呼吸科是中国呼吸科的创新和发展，在呼吸科和视觉科学发展和呼吸系统疾病防治中具有独特优势。