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癫痫致病性基因突变对治疗选择影响的研究进展2024（全文）摘要在过去十余年的研究中，对人类癫痫致病基因以及癫痫临床表现的分子机制的研究都取得了重大进展。
近年来，越来越多的研究表明，致病基因与临床表现的作用机制显著相关。
在不同类型基因突变的患者的抗癫痫治疗中，致病基因的早期识别对于抗癫痫药物的选择有指导意义。
该文系统总结了常见的癫痫致病基因，包括离子通道、细胞代谢和信号通路相关基因等，以及近年来与致病基因相对应的治疗靶点的研究进展。
随着研究的深入，特定基因缺陷及其作用机制为研究新型治疗方法提供了依据。
自1995年发现癫痫相关基因CHRNA4突变起，对癫痫相关基因的研究逐渐深入。
最初，突变的识别主要应用于儿童癫痫的诊断、预后和咨询，然而后续研究结果表明，特定基因突变的识别可以指导癫痫患儿的抗癫痫药物(antiepileptic drugs，AEDs)选择。
儿童癫痫突变基因的功能研究因此有了治疗意义，这是选择或研发针对特定分子缺陷治疗的关键步骤。
本文综述了常见癫痫致病性基因突变的类型，以及特定基因突变对应最适合药物的研究进展。
1 钠离子通道基因突变相关癫痫电压门控钠离子通道参与动作电位的产生和传播，拮抗钠离子通道是目前许多AEDs的主要作用机制。
常见突变的钠离子通道基因包括SCN1A、SCN1B、SCN2A、SCN3A、SCN8A和SCN9A等，这些基因的突变是一部分婴儿和儿童期患耐药遗传性癫痫的共同原因，其中最常见的三个突变基因为SCN1A、SCN2A及SCN8A。
1.1 SCN1A突变相关癫痫SCN1A是与癫痫密切相关的基因之一，而SCN1A相关癫痫的发作表现出显著的表型异质性。
典型疾病包括Dravet综合征和遗传性癫痫伴热性惊厥附加症，其症状表现为从发热性惊厥发作到严重的癫痫性脑病的显著异质性。
即使在具有相同致病基因突变的家族成员之间，临床表型也可能存在差异。
Dravet综合征主要致病基因突变为SCN1A杂合突变，这将导致钠离子通道功能缺失。
新发难治性癫痫持续状态研究进展刁海燕综述，王燕宏审校摘要：新发难治性癫痫持续状态（NORSE），包括其亚型发热性感染相关癫痫综合征（FIRES）是最严重的癫痫持续状态形式之一。
NORSE的患者均需接受全面的辅助检查来揭示其可能的病因，但仍有约半数患者无法明确病因（即隐源性NORSE）。
目前发现的病因包括自身免疫、传染性、遗传、毒性等，自身免疫性脑炎仍是其主要原因。
NORSE的急性期临床表现常为难治性或超难治性的癫痫发作，许多患者转为慢性期会出现耐药性癫痫。
NORSE死亡率高，而且常遗留神经认知障碍相关后遗症。
目前暂无NORSE的诊疗指南，本文对目前NORSE的定义、病因、发病机制、临床表现、治疗及预后作一综述。
关键词：新发难治性癫痫持续状态；发热感染相关癫痫综合征；超难治性癫痫持续状态中图分类号：R742.1 文献标识码：AResearch advances in new-onset refractory status epilepticus DIAO Haiyan， WANG Yanhong.（Department of Neu⁃rology，Third Hospital of Shanxi Medical University，Shanxi Bethune Hospital，Shanxi Academy of Medical Sciences，Tongji Shanxi Hospital， Taiyuan 030032， China）Abstract：New-onset refractory status epilepticus （NORSE），including the subtype febrile infection-related epi⁃lepsy syndrome （FIRES）， is one of the most severe forms of status epilepticus. Comprehensive examinations can help re⁃veal the possible etiology of NORSE， but the causes remain unexplained in approximately a half of the patients—crypto⁃genic NORSE. Autoimmune encephalitis is the main cause among autoimmunity， infectivity， genetics， toxicity， and other known reasons. NORSE typically manifests as refractory or super-refractory seizures in the acute phase， and can become drug-resistant when patients enter the chronic phase. The outcome of NORSE is unfavorable， with a high mortality rate and a high risk of neurocognitive deficit-related sequelae. Guidelines for the diagnosis and treatment of NORSE are lack⁃ing.This article reviews the definition，etiology，pathogenesis，clinical manifestations，treatment，and prognosis of NORSE.Key words：New-onset refractory status epilepticus；Febrile infection-related epilepsy syndrome；Super-refractory status epilepticus新发难治性癫痫持续状态（new-onset refractory status epilepticus，NORSE）是一种罕见的破坏性疾病，其特征是在没有活动性癫痫或其他先前存在的相关神经系统疾病、没有明确的急性或活动性结构、毒性或代谢性原因的情况下出现难治性癫痫持续状态（refractory status epilepticus，RSE）的一种临床表现，而非特定的诊断。
细胞信号传导通路的研究进展细胞作为生命的基本单位，它们之间的信息交流和协调对于维持生命活动的正常进行至关重要。
细胞信号传导通路就是细胞之间传递信息、调控细胞功能的重要途径。
近年来，随着生物技术的飞速发展，对细胞信号传导通路的研究取得了显著的进展，为我们深入理解生命现象、疾病发生机制以及开发新的治疗方法提供了重要的理论基础。
细胞信号传导通路可以大致分为三类：物理接触依赖型、旁分泌型和内分泌型。
物理接触依赖型信号传导通常发生在相邻的细胞之间，通过细胞间直接接触来传递信号，例如免疫细胞之间的相互作用。
旁分泌型信号传导则是指细胞分泌信号分子作用于附近的细胞，这些信号分子在局部发挥作用，不会进入血液循环。
而内分泌型信号传导是指细胞分泌的激素等信号分子进入血液循环，作用于远处的靶细胞。
在细胞信号传导通路中，信号分子与受体的结合是启动信号传导的关键步骤。
受体可以分为细胞表面受体和细胞内受体两大类。
细胞表面受体包括离子通道偶联受体、G 蛋白偶联受体和酶联受体等。
离子通道偶联受体通过改变离子通道的通透性来传递信号，例如神经细胞中的谷氨酸受体。
G 蛋白偶联受体是最大的一类细胞表面受体，它们通过与 G 蛋白的相互作用来激活下游的信号通路，如肾上腺素受体。
酶联受体则自身具有酶活性或者与酶结合，通过催化底物的磷酸化等反应来传递信号，例如胰岛素受体。
细胞内受体通常位于细胞质或细胞核内，能够直接与进入细胞的脂溶性信号分子结合，如甾体激素受体。
当信号分子与受体结合后，会引起受体的构象变化，从而激活受体的活性。
一旦受体被激活，就会启动下游的信号转导通路。
这些通路通常涉及一系列的蛋白质磷酸化和去磷酸化反应，以及蛋白质之间的相互作用。
其中，最为常见的信号转导分子包括蛋白激酶和磷酸酶。
蛋白激酶能够将ATP 上的γ磷酸基团转移到底物蛋白质的特定氨基酸残基上，从而改变底物蛋白质的活性。
磷酸酶则能够去除底物蛋白质上的磷酸基团，恢复其原来的活性。
2024难治性癫病相关皮质发育畸形的病理研究及分类进展（全文）摘要随着基因检测技术、神经影像学及神经电生理技术的迅猛发展，我们对皮质发育畸形的认识不断深入和更新，尤其是哺乳动物雷帕霉素靶蛋臼(m TOR)信号通路相关的基因突变在局灶性皮质发育不良(FCD)中被陆续发现。
同时，2011年国际抗癫病联盟(ILAE)发布的有关FCD的分类共识在诊断实践中遇到了问题和挑战。
因此，2022年ILAE根据分子遗传学10年来的进展，提出了FCD分类的更新版，主要在分类体系中增加了“白质病变”，还建议综合病理组织学、影像学及分子检测结果，进行多层次整合诊断，来实现可靠的、临床相关的和治疗性靶向的组织诊断。
正文癫病是—种常见而严重的神经系统疾病，多发生于儿童和青少年，目前已居神经科疾病的第2位。
随着外科手术切除治疗难治性癫病的进展，难治性癫病相关的病因病理类型也逐渐被明确，涉及脑皮质发育畸形(malformation of cortical development, MCD入瘢痕、肿瘤及炎症性病变等神经病理的多个方面。
其中，MCD在癫病病因分类中占有重要的位置，尤其是在儿童和青少年的病例中占比更高。
我们前期对难治性癫病手术切除标本队列进行的回顾性研究结果显示居第1位的是MCD（约占57.2%1 2017年德国的Blumcke等对25年间欧洲12个国家36个癫病中心9523例手术切除标本进行了回顾性研究，结果显示在15岁以下的儿童和青少年中，其病因病理学前3位分别为MCD（约占39.3%� 肿瘤（约占27.2%）及海马硬化（约占15.0%1—、MCD分类的进展及遇到的问题和挑战MCD是—组局灶性或弥漫性皮质结构异常的病变的总称。
包括局灶性皮层发育不良(focal cortical dysplasia, FCD入结节性硬化(tuberous sclerosis)及半侧巨脑回(hemimegalencephaly)等。
2024癫病发作预测的研究进展摘要癫病发作的不可预测性严重影响癫病患者的安全、就业能力和生活质量。
一个可靠的癫病发作预测系统能够在发作前至少几分钟提供警告，以便患者能及时采取适当行动。
近年来，脑电图、心电图、周期节律分析、影像学、可穿戴设备等技术的应用为基千多指标精准预测癫病发作提供了新的见解。
为了更好地将癫病预测从研究挑战发展为临床现实，文中就最新的癫病发作预测的研究进展进行综述，并对该领域的未来发展方向提出建议。
癫病是全世界最常见的慢性神经系统疾病之一，影响全球约6900万患者[ 1 ]。
癫病发作存在突发性和不可预测性，容易导致患者溺水、烫伤、骨折、猝死等致残致死性情况。
癫病患者发生意外事故猝死的风险是普通人群猝死的27倍，在神经系统疾病中仅次于脑卒中[ 2 I 3 ]。
为了降低癫病突发带来的严重疾病负担，尤其是伴随着近年来机器学习(machine learning入可穿戴设备(wear.able devices, WD)和可植入设备等领域的发展，对癫病发作机制研究的日益深入以及新型生物标志物的发现，基千各类指标的癫病发作预测研究成为了热点和重点。
我们以"seizure prediction""seizure forecasting""seizure anticipation”作为英文关键词检索PubMed、Embase及Web of Science数据库，尽可能选择5年内发表的相关文献，主要针对癫病患者的脑电图(electroencep h alogram入心电图(electrocard i ogram入周期节律、影像、血液等多维度特征对该领域的研究进展进行综述，旨在对该领域的未来发展方向从临床角度提出建议。
一、基千电生理信号的癫病发作预测研究1脑电图：脑电图是癫病发作预测研究中的最常用、最高效的工具之一。
有研究者发现其可以预测未来几天内的癫病发作，是近年来该领域最重大的突破之一[ 4 / 5 ]。
RIP1-RIP3-MLKL通路介导的程序性坏死在颅内海绵状血管瘤并发癫痫的相关发病机制中的研究RIP1/RIP3/MLKL通路介导的程序性坏死在颅内海绵状血管瘤并发癫痫的相关发病机制中的研究摘要：海绵状血管瘤（Cerebral Cavernous Malformation，CCM）是指血管内血管腔的囊状扩大和血管壁的局部变薄，导致侵袭性生长和溃疡，因此可能引起脑出血和癫痫。
前人的研究表明，突变的神经细胞信号通路与CMM的发病机制有关。
此外，因受到周围环境的影响，引发的神经细胞程序性坏死（Programmed necrosis，PN）是CMM引起癫痫的一种可能的发病机制。
RIP1、RIP3和MLKL是PN的关键算子之一，通过不同的信号通路参与联系细胞质膜和组织细胞坍塌。
但是，目前对于RIP1/RIP3/MLKL通路介导的程序性坏死在CMM并发癫痫的相关发病机制的了解还相当有限。
该研究旨在以CMM为模型，探讨RIP1、RIP3和MLKL参与的PN路径的发生机制及其与CMM在癫痫发病中的相关性。
关键词: RIP1, RIP3, MLKL, 程序性坏死，癫痫，CCM引言：海绵状血管瘤（CCM）是一种病理性血管畸形，由血管内腔形成的囊状扩张、血管壁变薄和毛细血管形成引起，经常发生于中枢神经系统。
CCM的发病率约为0.1％-0.5％，其中近一半会引起严重的脑出血和癫痫发作，威胁到患者的生命和健康。
然而，CCM的发病机制尚不清楚。
研究表明，CCM的遗传变异是引起CCM的一个主要原因。
CCM基因家族包括CCM1-Krivopfuschko gene 1、CCM2-MGC4607和 PDCD10程序性细胞死亡10，这些基因突变会导致血管形成的异常和功能紊乱，从而导致CCM的发生和发展。
此外，CCM也可以通过影响神经元的辐射环境来引起癫痫。
近年来，研究表明，PN是一种新型的细胞死亡形式，其特征是细胞在没有肿胀和核裂解的情况下，质膜和细胞器坍塌。
癫痫的自身免疫性病因研究进展（完整版）癫痫是最为常见的慢性神经系统疾病之一，影响了全球范围约6 900万患者［1 ］。
即使在规范使用抗癫痫发作药物（anti-seizure medications，ASM）的前提下，仍有约30%患者的癫痫发作控制不理想。
对癫痫疾病强调在病因层次进行管理，而“免疫性”因素已经被列入癫痫病因之一［2 ］。
“自身免疫性癫痫（autoimmune epilepsy）”的概念于2002年的国际自身免疫大会上首次提出，表明自身免疫因素在部分癫痫患者中的重要性［3 ］。
2017年，国际抗癫痫联盟（International League Against Epilepsy，ILAE）出版的癫痫定义和分类指南中，正式将“免疫性”列为癫痫的六大病因（结构性、遗传性、感染性、代谢性、免疫性、未知）之一；“免疫性”病因的患者可能受益于免疫治疗，与其他病因的癫痫患者在治疗方式上存在不同，从而成为研究热点［4 ］。
近年来，“自身免疫性癫痫”这一概念被大量应用，有很多学者对于在自身免疫性脑炎的背景下使用“癫痫”一词提出质疑［5 , 6 ］。
针对这一问题的存在，ILAE自身免疫和炎症特别工作组于2020年提出了两个新概念定义：继发于自身免疫性脑炎的急性症状性痫性发作（acute symptomatic seizures secondary to autoimmune encephalitis，ASSAE）和自身免疫相关癫痫（autoimmune-associated epilepsy，AAE）［7 ］。
2023年在Epilepsia上发表的一篇专家述评，对神经抗体相关癫痫的专业术语进一步澄清，将AAE修改为自身免疫性脑炎相关癫痫（autoimmune encephalitis-associated epilepsy，AEAE），有助于明确此类癫痫发作和脑炎之间的关系［8 ］。
我们通过检索文献，对ASSAE和AEAE这两个诊断实体的定义、流行病学、病因、临床表现、诊断、治疗和预后进行综述，以期能为神经科医生在临床上处理和应对自身免疫性病因有关的癫痫提供参考。
癫痫的分子病理学研究癫痫这种神经系统疾病，已经过去了几十年的研究过程，从传统的诊疗方法向分子水平方面转变。
当前的关键问题是如何在分子水平上研究正常和病态性神经元的生理学和功能学特征，从而深入了解神经元活动异常的潜在机制。
分子病理学是一种基于分子遗传学的分析和研究，是生物分子学与病理学的结合。
其目标是研究细胞发育、生长、变异以及相应的代谢和细胞信号通路在生理和病理发生过程中的作用和变化，最终把这些一系列的信息用分子水平的技术手段分析出来。
采用分子病理学手段，可以在分子水平上了解神经元发病机制，这给临床治疗提供重要依据。
第一部分：癫痫的分子遗传机制癫痫是一种神经系统疾病，其病理生理过程涉及大量的分子、细胞、组织和器官水平的变化。
然而，目前研究癫痫病理机制，往往从分子遗传层面入手，主要包括基因和蛋白及其代谢通路、信号传导和受体等。
在分子水平上，癫痫的神经元兴奋性增高、抑制性功能下降是其发生机制之一。
这些异常的机制往往涉及蛋白质、离子路、加载和信号通路中诸如突触前反应、神经元细胞质和细胞核反应、离子通道调节、神经元代谢等领域中的特定分子变化。
近年来，研究越来越强调GABA通路、NMDA通路和乙酰胆碱邻近元，以及神经元细胞自卫机制等领域中分子机制的研究。
在 GABA 通路的研究方面，与癫痫相关蛋白的突触前反应（SNARE)、GABAA受体、希夫补体蛋白、GAT1转运体蛋白、突触囊泡蛋白同样是研究热点，许多发现大大促进了癫痫的认知。
第二部分：癫痫分子病理学的临床应用在癫痫的临床治疗方面，大多采用的是药物治疗、外科治疗或微创治疗等方法。
然而，这些治疗方法在一些患者身上尤其是长期治疗反复发作，治疗效果越来越弱。
分子病理学研究从细胞分子层面解决了癫痫的基本难点，成为癫痫分子治疗策略的新亮点。
分子病理学研究提供了多种临床应用方式：1. 全基因组分析和突变筛查对于关键基因和突变的筛查，则可以采用新一代基因测序及组学和基因编辑技术，通过比对不同个体和不同阶段的基因变异，以及通过信息机制的解析，筛选出发病机制影响的关键基因、代谢物、途径、神经网络。
近年抗癫痫药物研究进展潘敏翔，陈乾，吴久鸿*中国解放军第306医院药学部 北京 100101摘要：新型抗癫痫药物是针对癫痫发生和发展过程中的一些重要环节进行干预的药物。
其作用主要与提高GABA能、降低谷氨酸能神经传递、抑制电压门控离子通道和细胞内信号传导通路改变有关。
新型抗癫痫药物通过不同于传统药物的作用机制,针对某些特殊的靶点进行干预,为癫痫的药物治疗提供了新的途径。
关键词：癫痫；抗癫痫药物；研究Abstract：Some important progresses of AEDs have been explored.The AEDs consist of a group of heterogenous chemical structures, unrelated to each other, but affecting the same target proteins. Important target molecules, which have been focused upon include voltage gated sodium and calcium channels, proteins associated with exocytosis of neurotransmitters, and receptor molecules for GABA and glutamate. New drugs will hopefully affect pathophysiological processes or altered target proteins more selectively than older drugs.They all provide new hopes to the treatment of epilepsy via the pathways different from traditional ones.Keywords: epilepsy；AEDs；research癫痫是一种临床综合征，它的特征是大脑神经细胞反复发作的异常放电，导致的大脑功能失调。
