(3)药品洁净实验室微生物控制

制药过程中微生物的污染的防范措施一．微生物的概念在自然界里，有许多肉眼不能直接看见，必须借助于显微镜放大才能观察到的微小生物，这些微小生物总称为微生物。

二．微生物在自然界的分步简单的讲微生物主要分布：空气..水.食物.人体.等。

在一般空气中，微生物800~3500/m3,在严重的污染的水中可达到107个/ml。

三．外界因素为微生物的影响微生物的生命活动与外界环境有着极为密切的\关系，适宜的外界环境，能促进微生物的生长繁殖；环境不适宜时，微生物的代谢活动也随着改变，引起微生物的变异或死亡。

1.温度和化学因素对微生物的生长繁殖影响极大。

2.湿度可以促使细菌的生长，特别对霉菌繁殖有更快。

因此防止湿度过大对于避免染霉菌有一定的作用。

四. 空气中的微生物空气中的微生物及微粒，是空气洁净技术要解决的主要对象。

尽管空气不是适合微生物生长繁殖的天然环境（因不含必需的水分和营养），但是一般的大气环境仍含有不少的细菌、霉菌和酵母菌。

例如，葡萄球菌属、链球菌属、杆菌属、梭状芽胞杆菌属、棒状杆菌属、青霉属、曲霉属、毛霉属和红酵母属等。

空气中的微生物来自灰尘微粒（自然因素如风，人为因素如车），来自人的皮肤与衣服，以及由谈话、咳嗽、打喷嚏等造成的飞沫。

空气中微生物数量取决于灰尘量和活动状况，例如，有活跃人群比无人群的地方微生物多，不洁的房间比清洁的房间多，潮湿的地方比干燥的地方多。

五．在药品生产中，减少空气中微生物数量的方法有多种，其中常用的有以下3种方法：1．空气洁净技术采用的过滤方法过滤是最常用的方法。

过滤介质种类很多，例如：纤维素、玻璃棉或人造纤维等。

一般应除去大于0.1um 的微粒及微生物。

空气净化装置可用于整个房间如无菌操作室，也可只限于操作区域局部如超净工作台。

它允许经过滤的空气气流不断地流过工作区，气流方向可以是垂直的或者是横向的，取决于设备的类型及设计。

制药企业应对空气净化装置定期监测检查，确保各种技术参数符合法定的技术标准。

9205 药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则本指导原则是用于指导药品微生物检验用的洁净室等受控环境微生物污染情况的监测和控制。

药品洁净实验室是指用于药品无菌或微生物检验用的洁净实验室、隔离系统及其它受控环境。

药品洁净实验室的洁净级别按空气悬浮粒子大小和数量的不同参考现行“药品生产质量管理规范”分为A、B、C、D 4个级别。

为维持药品洁净实验室操作环境的稳定性、确保药品质量安全及检测结果的准确性，应对药品洁净实验室进行微生物监测和控制，使受控环境维持可接受的微生物污染风险水平。

本指导原则包括人员要求、初次使用的洁净实验室参数确认、微生物监测方法、监测频次及监测项目、监测标准、警戒限和纠偏限、数据分析及偏差处理、微生物鉴定和微生物控制。

人员从事药品洁净实验室微生物监测和控制的人员应符合现行《中国药典》通则中“药品微生物实验室质量管理指导原则（通则9203）”的相关要求。

确认初次使用的洁净实验室应进行参数确认，确认参数包括物理参数、空气悬浮粒子和微生物。

洁净实验室若有超净工作台、空气调节系统等关键设备发生重大变化时应重新进行参数测试。

药品洁净实验室物理参数的测试应当在微生物监测方案实施之前进行，确保操作顺畅，保证设备系统的运行能力和可靠性。

主要的物理参数包括高效空气过滤器完整性、，气流组织、空气流速（平均风速），换气次数、压差、温度和相对湿度等。

测试应一般首先在静态下测试，符合要求后再在模拟正常检测条件下进行测试。

各级别洁净环境物理参数建议标准及最长监测周期见表1，必要时，各实验室应根据洁净实验室使用用途、检测药品的特性等制定适宜的参数标准。

物理参数测试方法参照《洁净室施工及验收规范》的现行国家标准中附录D3高效空气过滤器现场扫描检漏方法、附录E12气流的检测、附录E1风量和风速的检测、附录E2静压差的检测、附录E5温湿度的检测进行。

初次使用的洁净实验室其空气悬浮粒子和微生物的确认及监测照以下“监测”进行。

GMP对洁净厂房的标准GMP的厂房设施原则：1）、空间面积适应生产需要，布局合理。

2）、能有效控制差错和污染。

3）、便于维护和清洁。

一，企业的生产环境应整洁；厂区地面、路面及运输等不应对药品生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区总体布局应合理，不得互相妨碍。

●地面、路面硬化；绿化不起尘；设物流运输通道。

●生产区与生活区分开（倒班宿舍、工间食堂与行政管理为生产服务施，可设在行政区）。

●总布局洁净厂房置上风向，锅炉、提取、生物脏器处理、动物房等置下风向；危险品、化学品库独立设置。

二，厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。

●厂房内按工艺中物流最短路线，顺流布局。

●辅助间位置合理，洁净生产区的级别划分应符合GMP附录的要求，布局尽可能做到“同一级别集中在同一个区，同一个级别在同一个平面。

”三，同一厂房内的生产操作和相邻厂房之间的生产操作不得相互防碍。

●厂房按洁污合理分隔（高致敏类产品设专用厂房；毒、麻类产品厂房；激素类、抗肿瘤类产品厂房；生物制品、血液制品厂房设专用车间或专用厂房）●厂房内应按工序合理分隔操作间原则：1）、对产尘、产湿及工艺对温、湿度有特殊要求的操作工序作重点分隔；2）、同一操作间内不得同时进行不同批次产品的生产操作。

四，厂房应有防止昆虫和其它动物进入的有效设施。

●厂房直通外界的门、窗设有防止昆虫、动物进入的有效设施●（防止进入有效设施：档鼠板h≥30mm、电驱鼠（20m有效）、风帘、金属沙窗、粘鼠胶×、鼠药×、捕鼠器×、灭蚊器）。

●厂房≠仓库1，洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒。

2，洁净室（区）的墙壁与地面的交界处应成弧形或采取其他措施，以减少积聚和便于清洁。

3，洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位应密封。

●对洁净室（区）内表面要求：墙面、地面平整无缝、光滑耐磨、易清洁。

药品微生物检验的质量控制摘要：药品微生物检验是药品质量控制的重要环节，也是保障用药安全的重要途径。

药品微生物检验易受到内外多种因素的影响，因此就需要对药品微生物检验进行质量控制,确保微生物检验结果的准确性、可靠性、科学性。

本文从药品微生物检验的特点着手,从室内质控和室外质控两个方面阐释了药品微生物质控的因素及策略，对日后更好的开展药品微生物检验提供一定的帮助。

关键词：药品微生物；微生物检验；质量控制1.前言近年来，药品卫生安全问题引发了世界各国的广泛关注，药品一旦受到微生物污染，将会严重威胁人类安全与健康，因而如何规范药品微生物检测质量引起社会各界的广泛讨论[1]。

随着医疗水平的不断提高，药品种类的不断增多，政府对药品生产质量与安全的监管力度越来越大，对于药品检验工作的水平也在不断提升。

由于我国在药品微生物检验工作方面起步晚，在检测实力与技术方面都存在一些缺陷，但随着检验标准的进一步完善，我国药品微生物检验实验室也在不断提升质量管理，但是由于没有系统的管理模式以及人员素质水平差异等问题的存在，我国药品微生物检验工作的质量需进一步提高。

2.药品微生物检验的主要内容与特点药品微生物检验是药品安全检测的重要组成部分，药品微生物检验是检测药品中具有繁殖能力的活细胞，这些活的微生物在药品中处于不稳定的状态，它的检出与否受很多因素的影响。

药品微生物检验具有复杂性，特殊性，极易受到内部和外部因素的影响,在实际工作中检测环境，检测样品，检测的仪器设备，检测方法以及检测人员等因素都会对检测结果产生影响，因此只有加强药品微生物检验的质量控制，才能保证检测结果的准确性、公正性。

我国现如今已经建立了较为完善的药品监管体系，并采用多种质量控制方法以保障并提高药品微生物检测质量[2]。

3.药品微生物实验室的质量控制3.1实验室内部质量控制实验室内部质量控制是指实验室内为达到质量要求的操作技术活动。

其目的在于监测实验室的检测过程,用以评价检验结果是否可靠,并查找和排除质量环节中导致不满意的原因。

洁净区微生物控制预防措施一．人员进入洁净区控制1.进入洁净区人员按照要求洗手、更衣、消毒,并加强对人员进入洁净区洗手、消毒情况监督检查。

穿洁净服不得出二更，穿过渡服不得进入手消毒间。

按照更衣程序，自上而下穿戴洁净服，口罩能够遮住口鼻。

2.洁净服、口罩、手套、过渡鞋、洁净鞋按规定要求及时清洗，破损及时更换。

3.机修人员及借调人员不得自带洁净服，由车间配备洁净服。

并在更衣室出口配备维修人员专用收衣桶，要求给维修人员“专服专用专清洗”。

4.各房间随手关门。

二更更衣柜不得放置洁净服、口罩等洁净区相关之外的物品。

二．生产控制1.生产前对所使用的直接接触药品的设备表面、工器具，用75%乙醇擦拭消毒。

2.生产各环节，严禁裸手接触物料、严禁接触直接接触药品的设备内表面及工器具，以防造成交叉污染。

3.进料及领料时检查原辅料外包装是否有破损。

4.与物料直接接触的工器具、内包材等严禁接触地面，避免交叉污染。

5.物料、生产用工器具、维修用工具，经过缓冲间自净消毒后进入洁净区，严禁经过其它途径传入。

6.严禁生产未结束进行清场。

生产过程中尽最大可能避免洁具进入生产操作间。

7.洁净区所用毛巾按用途分区存放，不得混放。

三、清场控制1、按照清场原则“由上到下，由内到外”进行清洁。

2、洁净手套清洗，先用纯化水清洗后，再用75%乙醇浸泡。

3、拖把使用后清洁干净，并用75%酒精喷洒消毒。

4、二维混合、摇摆式颗粒机等，每月做一次拆卸大清。

5、对分装间与外包联系的穿越轨道进行有效密封，在生产结束后用卡板进行有效隔离。

6、车间根据实际情况制定洁净区环境消毒频次，轮换使用消毒剂。

7、浸膏桶积压较多，车间清洗后将桶内水分控净，并用75%乙醇消毒。

提取车间使用时，消毒要执行到位。

8、清场结束后对各操作间用75%酒精消毒，（消毒包括操作间内外门把手）。

三．厂房、设施控制1.设备员配合洗衣人员对洗衣机死角每周清理一次。

2.每天检查车间顶棚、消火栓等的密封性，发现漏气及时打胶处理。

TECHNOLOGY AND INFORMATION科学与信息化2023年7月下 169药品微生物检验实验室质量控制影响因素及措施分析冯小珍山西省检验检测中心药品检验技术研究所 山西 太原 030031摘 要 药品质量控制是确保公共用药安全的关键手段，在药品质量控制中，药品微生物检验是其不可或缺的环节。

微生物检验的程序较为复杂，任何一个环节出现失误都会影响到结果的准确性，提高微生物实验室的检验质量可有效提升其检验结果的精准度，有助于保障公共用药安全。

因此，探究影响药品微生物检验实验室质量控制水平的因素，分析其改善措施具有重要意义。

关键词 微生物实验室；质量控制；影响因素Analysis of Influencing Factors and Measures of Quality Control in Drug Microbiology Testing Laboratories Feng Xiao-zhenInstitute of Drug Inspection Technology, Shanxi Inspection and Testing Center, Taiyuan 030031, Shanxi Province, ChinaAbstract Drug quality control is a key means to ensure the safety of public drug uses, and microbiology testing of drugs is an indispensable link in drug quality control. The procedure of microbiology testing is relatively complicated, and any mistake in any link will affect the accuracy of the results, and improving the inspection quality of the microbiology laboratory can effectively improve the accuracy of its testing results, which is conducive to ensuring the safety of public drug uses. Therefore, it is of great significance to explore the factors affecting the quality control level of drug microbiology testing laboratories and analyze their improvement measures.Key words microbiology laboratory; quality control; influencing factors引言微生物检验工作对各种流行疾病有着较为精确的检验效果，严格把控检验质量可更为精准地测定微生物指标。

文章标题：药品GMP卫生管理中微生物控制方法探讨在药品生产中，GMP（Good Manufacturing Practice）卫生管理是确保药品质量和安全的关键。

微生物污染是药品生产过程中的常见问题，因此控制微生物在GMP卫生管理中至关重要。

本文将从多个角度对药品GMP卫生管理中控制微生物的方法进行全面评估和探讨。

1. 根据GMP标准，药品生产企业应建立和实施科学的卫生管理计划，包括对微生物的控制。

在生产现场，应根据GMP标准对空气、水、设备、人员等进行微生物监测，以实现微生物的及时发现和控制。

2. 空气中的微生物是药品生产中最常见的污染源之一。

采取有效的空气微生物监测和控制措施至关重要。

合理设置洁净室，使用高效过滤器，定期对洁净室进行消毒等。

3. 在药品GMP卫生管理中，对水质的监控同样重要，因为水是药品生产中不可或缺的原料之一。

建立完善的水质监测体系，采用适当的水处理设备，严格控制水质，是控制微生物的重要方法之一。

4. 设备和器具的清洁和消毒是药品生产中控制微生物的关键环节。

通过科学的清洁消毒程序，彻底去除设备表面的微生物，防止其污染药品。

5. 人员的卫生习惯和管理同样是药品GMP卫生管理中控制微生物的重要一环。

培训员工正确的卫生操作程序，督促员工严格按照规定操作，加强员工的卫生意识。

综合而言，药品GMP卫生管理中控制微生物的方法涉及到空气、水、设备、人员等多个方面。

建立完善的微生物控制体系，严格执行GMP 标准，是保障药品质量和安全的关键。

在个人看来，药品GMP卫生管理中的微生物控制是一个综合性工程，需要全员参与，严格执行各项卫生管理制度，才能确保药品生产过程中微生物的有效控制，为患者提供安全、有效的药品。

总结而言，药品GMP卫生管理中微生物的控制是确保药品质量和安全的关键一环。

通过对空气、水、设备、人员等多个方面的微生物控制，建立完善的控制体系，严格执行GMP标准，才能实现药品生产中微生物的有效控制，为患者提供高质量的药品产品。

药典四部通则药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则一、洁净实验室微生物监测和控制的目的和意义洁净实验室微生物监测和控制是为了确保药品生产过程中的洁净环境，防止微生物污染对药品质量产生影响。

合格的微生物监测和控制措施可以有效预防和控制洁净实验室中的微生物污染。

二、洁净实验室微生物监测的内容洁净实验室的微生物监测内容包括环境空气、洁净区域表面、人员手部、物料、试剂、设备等方面的微生物检测。

1.环境空气微生物监测对洁净实验室环境中的空气微生物进行定期监测，可以使用表面培养法、空气采样法等方法，监测的位置应包括不同地点的工作区域、通风设备和隔离装置等。

2.洁净区域表面微生物监测定期对洁净区域的表面进行微生物检测，可以采用悬浮法、滴定法、平板接种法等方法，检测的区域应包括操作台面、墙壁、地面等。

3.人员手部微生物监测对操作洁净实验室的人员手部进行定期微生物检测，可以使用手部刮取法、拭子悬浮法等方法。

4.物料、试剂微生物监测对洁净实验室使用的物料、试剂进行微生物检测，可以使用平板接种法、培养基接种法等方法。

5.设备微生物监测对洁净实验室使用的设备进行定期微生物检测，主要包括培养箱、洁净台、洁净工作台等。

三、洁净实验室微生物控制的指导原则洁净实验室微生物控制的指导原则包括以下几个方面：1.建立科学的洁净实验室管理制度，并做好相关人员的培训工作，确保人员操作规范。

2.洁净实验室环境要求高，要随时保持干净、干燥和洁净，减少微生物繁殖的机会。

3.对操作洁净实验室的人员应严格按照规定的操作步骤进行操作，避免人为污染。

4.对洁净实验室中使用的设备要进行定期的检验和维护，确保设备的正常运行和清洁状态。

5.严格对洁净实验室进行清洁消毒，使用合适的消毒剂和方法，杀灭细菌和其他微生物。

6.对洁净实验室中的物料、试剂进行定期的微生物检验，确保其没有受到污染。

7.严格控制洁净实验室中的人员数量，避免过多的人员进入洁净区域造成污染。

微生物基础知识及洁净区微生物控制培训内容简介一、 微生物简介二、微生物的分布三、微生物的作用及危害四、微生物的形态结构五、微生物污染及消毒灭菌六、 洁净区微生物的控制一、微生物简介1、微生物的定义(microorganism, microbe):微生物是存在于自然界中的个体微小，结构简单、肉眼看不见，必须借助于显微镜才能看清它们外形的一群低等的、原始的微小生物，如细菌，病毒等。

2、微生物的分类(按其结构、化学组成可分为)Ø原核生物:细胞核无核膜包裹，只存在称作核区的裸露DNA的原始单细胞生物。

它包括细菌、放线菌、立克次氏体、衣原体、支原体、蓝细菌和古细菌等。

Ø真核生物:细胞核的分化程度较高，有核膜、核仁和染色体, 细胞器完整。

如真菌(酵母菌和霉菌)、原生动物、藻类。

Ø非细胞类:结构最简单和最小的微生物，能通过除菌滤器，没有典型的细胞结构，无产生能量的酶系统，只能在宿主活细胞内生长增殖的微生物。

如病毒和朊病毒。

非细胞细胞生物生物3 .微生物的五大特点：3 .微生物的五大特点：①体积小、比表面积大：微生物的大小以μm计，但比表面积（表面积/体积）大，必然有一个巨大的营养吸收，代谢废物排泄和环境信息接受面。

这一特点也是微生物与一切大型生物相区别的关键所在。

②吸收多、转化快：这一特性为高速生长繁殖和产生大量代谢物提供了充分的物质基础。

③生长旺、繁殖快：生长繁殖率极高，如大肠杆菌在20-30分钟内分裂一次，如果连续分裂，48小时内2.2*10^43个细菌数量增加，营养消耗、代谢积累和限制生长速度。

这种特性可以在短时间内将大量的基板转化为有用的产品，缩短研究周期。

还有一些缺点，如疾病、粮食霉变。

④分布广,种类多（10万多种）：自然界中到处都有，如水、空气、土壤等，土壤中的数量最多。

⑤适应性强，易变异：在紫外线辐射、生物诱变剂和环境中的一些营养因子的变化中，微生物自觉地、强制性地改变其遗传结构，导致变异。