粗品肝素钠工艺改进探索
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肝素钠精制工艺研究
作 者 简 介 ： 张 万 忠 （９ ８一）男 ， 徽 宿 县 人 ， 师 ， 士 ， 要从 事 生 物化 工 领 域 工 作 １６ ， 安 讲 硕 主
维普资讯
沈
阳
化
Байду номын сангаас
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２０ ０ ２焦
（ 上海 化 学试 剂采 购供 应 站分 装 厂 ） 其它 试 剂均 ，
ａ ｒｔ ， ｇｅ） 移液 枪 （ ｐ ｅ ｄ ｆ） 天平 （ ａｔｒ ｓ ． Ｅ ｐｎｏ ， Ｓｒ ｉ ） ｏｕ
１ ２ 材 料 ．
等 Ｊ肝 素和 大 多数 粘 多 糖 一 样 ， 体 内多 以与 ． 在 蛋 白质 结合 成 复合 物 的形 式存 在 ， 取过 程 中 由 提
于肝 素解 离 不 完 全 使 得 粗 品肝 素 中 总存 一 定 数
学 功能 ［ 引．
１ 实 验 设 备 及 材 料
１ １ 实验 设备 ．
肝 素广 泛分 布在 哺 乳 动 物 的组 织 中 ， 肝 、 如
肺 、 粘 膜 、 、 、 、 腺 、 盘 、 肉 和血 液 肠 心 脾 肾 胸 胎 肌
紫外 分 光 光 度 计 （ ｔ ｓｅ２ ０ ） ｈ ｒ ｃ Ｕｌ ｏｐ ｃ０ ０ Ｐ ａｍａｉ ｒ — ａ 离 心机 （ ｉｍａ３ ０ ， 空 干 燥 箱 （ 海 实 验 ， Ｓｇ Ｋ３ ） 真 上 仪器 总 厂 ） ｐ 计 （ ｅｍａ ） 磁 力 搅 拌 器 （ｋ ｍ— ，Ｈ Ｂｃ ｎ ， Ｉａ
摘
要 ： 采 用 过 氧 化 氢二 次 氧 化 法 精 制肝 素 ． 该 过 程 中 采 用低 温 离 心 技 术 ， 决在 除 酸 性 蛋 白 在 解
过 程 中 ， 淀 不 易滤 除 的 困 难 ． 通过 实验 确 立 酶 解 结 合 氧 化 法精 制 肝 素 新 工 艺 ， 服 粗 品 肝 素 钠 沉 并 克 中残 留 杂 蛋 白在 纯 化 过 程 中很 难被 除 去 的 缺 点 ． 粗 品 肝 素 钠 中加 入 胰 蛋 白 酶 对 这 些 杂 蛋 白进 行 在 酶 解 ， 结合 氧 化 除 杂过 程 ， 而提 高 精 品 肝 素 钠 的效 价 和 效 价 回收 率 ． 再 从
肝素钠树脂精制工艺的研究
参考文献:
[1] 成都市科技情ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ所等. 肝素钠生 产技 术 推广 资 料 1992. 1~ 65
[2] 张天民 吴梧桐 王友同 等. 动物生化 制 药 学. 人 民卫生出版社 1981. 223~ 233
[3] US Pharmacopeia National Formulary 1995: 736 ~ 738
A280nm
36. 150 26. 716 1. 481 0. 765 2. 802
注: e
数据由供货厂家提供 e e
+ 浑浊 -不浑浊 微有浑浊O 表 2 各样品氧化精制工艺和结果的比较
A400nm
0. 545 0. 282 0. 162 0. 004 0. 051
A420nm
0. 908 0. 137 0. 103 0. 003 0. 042
的 A260nm 和 A280nm 仍 然 很 高 这 可 能 与 类 肝 素
nm 的光吸收居高不下O 相比之下 树脂法的吸
含量较高有关 所以需二次氧化 并耗时较长
收指标远远优于粗品和出口无蛋白品( 表 1D O
A260nm和 A280nm才能降到合格的程度O 出口无蛋
2. 2 氧化精制: 由于树脂法无蛋白品的光吸收
( K/nmzng 1nstzt/t6 0f Z00l0g}K/nmzng 650223D
氨基酸和生物资源
.21.
( Hubez PT zznczal Meczczne anc Health PT cucts 1/ E C T Tatz n 430022)
Abstract, A procedure f or purif ying sodium heparin f rom its crude preparation Was developed. eparin Was adsorbed on resin D254 u nder the condition of p 4. 0 and 1. 5 mole/ 1 N acl and Was eluted With 3. 5 mole/ 1 Nacl. eparin in the eluate Was precipitated With 45% ethanol. Valence of heparin at this step Was increased to 179. 8 USP p/ mg. Af ter removing acidic protein With precipitator YN 99 1 and basic protein With the oxidization of 1. 5% 2O2 for 24 hours the valence of hepariu Was increased to 201. 5 USP p/ mg. comparing With traditional process the guality of heparin produced With the neW method Was the best and the yield Was the highest ( 85. 8% ) .
[1] 成都市科技情ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ所等. 肝素钠生 产技 术 推广 资 料 1992. 1~ 65
[2] 张天民 吴梧桐 王友同 等. 动物生化 制 药 学. 人 民卫生出版社 1981. 223~ 233
[3] US Pharmacopeia National Formulary 1995: 736 ~ 738
A280nm
36. 150 26. 716 1. 481 0. 765 2. 802
注: e
数据由供货厂家提供 e e
+ 浑浊 -不浑浊 微有浑浊O 表 2 各样品氧化精制工艺和结果的比较
A400nm
0. 545 0. 282 0. 162 0. 004 0. 051
A420nm
0. 908 0. 137 0. 103 0. 003 0. 042
的 A260nm 和 A280nm 仍 然 很 高 这 可 能 与 类 肝 素
nm 的光吸收居高不下O 相比之下 树脂法的吸
含量较高有关 所以需二次氧化 并耗时较长
收指标远远优于粗品和出口无蛋白品( 表 1D O
A260nm和 A280nm才能降到合格的程度O 出口无蛋
2. 2 氧化精制: 由于树脂法无蛋白品的光吸收
( K/nmzng 1nstzt/t6 0f Z00l0g}K/nmzng 650223D
氨基酸和生物资源
.21.
( Hubez PT zznczal Meczczne anc Health PT cucts 1/ E C T Tatz n 430022)
Abstract, A procedure f or purif ying sodium heparin f rom its crude preparation Was developed. eparin Was adsorbed on resin D254 u nder the condition of p 4. 0 and 1. 5 mole/ 1 N acl and Was eluted With 3. 5 mole/ 1 Nacl. eparin in the eluate Was precipitated With 45% ethanol. Valence of heparin at this step Was increased to 179. 8 USP p/ mg. Af ter removing acidic protein With precipitator YN 99 1 and basic protein With the oxidization of 1. 5% 2O2 for 24 hours the valence of hepariu Was increased to 201. 5 USP p/ mg. comparing With traditional process the guality of heparin produced With the neW method Was the best and the yield Was the highest ( 85. 8% ) .
生物酵素发酵的酶解法提取肝素钠粗品的无盐生产技术
生物酵素发酵的酶解法提取肝素钠粗品的无盐生产技术生物酵素发酵的酶解法提取肝素钠粗品的无盐生产技术是一种高效、环保的肝素钠提取方法。
本文将从理论层面详细阐述该技术的原理、工艺流程及优化措施，以期为肝素钠的生产提供有益参考。
一、1.1 酶解法提取肝素钠的基本原理酶解法提取肝素钠是利用生物酶对肝素钠进行水解反应，从而实现肝素钠的提取。
肝素钠是一种具有抗凝血作用的天然高分子物质，主要存在于哺乳动物的血液中。
酶解法提取肝素钠的过程主要包括以下几个步骤：1. 酶解：选用适宜的生物酶，如β-1,4-内酰胺酶、β-2,6-糖苷酶等，将肝素钠分解成目标产物和副产物。
2. 分离纯化：通过透析、离子交换层析等手段，将目标产物和副产物分离纯化。
3. 干燥：将分离纯化后的产物进行干燥处理，得到肝素钠粗品。
二、1.2 酶解法提取肝素钠的工艺流程酶解法提取肝素钠的工艺流程主要包括预处理、酶解、分离纯化和干燥四个环节。
具体如下：1. 预处理：首先对原料血浆进行预处理，包括血液净化、蛋白质沉淀、酸碱调节等，以去除血浆中的杂质和干扰因素。
2. 酶解：将预处理后的血浆与适宜的生物酶混合，在一定温度和pH条件下进行酶解反应。
酶解过程中，应注意控制反应时间、温度和pH值，以保证目标产物的高效生成。
3. 分离纯化：采用透析、离子交换层析等手段，将酶解后的目标产物和副产物分离纯化。
透析可以通过半透膜将大分子物质和小分子物质分离；离子交换层析则是利用带有特定功能基团的树脂，将目标产物和副产物吸附在树脂上，通过改变树脂的性质进行洗脱。
4. 干燥：将分离纯化后的产物进行干燥处理，得到肝素钠粗品。
干燥过程中，应注意控制温度和时间，以避免产品品质的降低。
三、2.1 酶解条件对肝素钠粗品质量的影响酶解条件是影响肝素钠粗品质量的关键因素之一。
合理的酶解条件可以提高目标产物的生成率，降低副产物的质量，从而提高肝素钠粗品的质量。
具体来说，影响酶解条件的因素主要包括：1. 温度：温度过高会导致酶活性降低，影响目标产物的生成；温度过低则会影响酶的稳定性，降低酶的活性。
粗品肝素钠工艺浅谈
粗品肝素钠工艺浅谈
顾太山
【期刊名称】《中国生化药物杂志》
【年(卷),期】1989(000)003
【摘要】生产肝素钠粗品,一般是将肠粘膜(含肠皮)、半成品肠衣盐卤水,制成品肠衣的盐浸液(泡缸水)分别提取,费工、费时、成本高。
而成品肠衣的扎把水、压榨水,则因肝素含量相对较低而废弃,造成不应有的损失。
我们将半成品肠衣的盐卤水,制成品肠衣水的泡缸水,加入肠粘膜中一并提取,将成品肠衣的扎
【总页数】1页(P56-56)
【作者】顾太山
【作者单位】湖北襄凡市生化药厂
【正文语种】中文
【中图分类】R977
【相关文献】
1.粗品肝素钠精制工艺优化研究 [J], 徐俊涛;王玉芬;谢华;黄现青;李苗云;柳艳霞;赵改名
2.粗品肝素钠吸附工艺的优化研究 [J], 童永刚;汤彬彩;马青青;赵琼;潘卫春
3.粗品肝素钠制备工艺中酶解条件的研究 [J], 宋宏新;黄满红;杜枘宣;薛海燕
4.肝素钠的生产及其存在的问题和解决的方法(Ⅰ) --粗品肝素钠的生产工艺 [J], 张力跃;江燕;杨高潮
5.肝素钠粗品工业化高效生产工艺的探讨 [J], 江燕;张力跃;王德斌;邱崇力;仝向荣
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肝素钠粗品提取可行性报告
肝素钠粗品提取可行性报告摘要本报告旨在评估肝素钠粗品提取的可行性，并探讨相关的技术和方法。
通过实验和分析，我们将深入了解肝素钠粗品提取的过程，并对其在医药和生物制药领域的应用潜力进行初步探讨。
1. 背景肝素钠是一种具有抗凝血作用的药物，常用于手术、血液透析等医疗场景。
肝素钠的提取工艺对其纯度和效果具有重要影响。
本报告将关注肝素钠的粗品提取，旨在探讨提取过程中可能涉及的关键问题和挑战。
2. 实验设计2.1 提取方法首先，我们将选择合适的提取方法。
不同的方法可能涉及不同的溶剂、温度和时间参数。
我们将研究和比较传统提取方法和可能的新兴技术，以找到最有效的提取方案。
2.2 原料准备原料的质量和纯度对提取结果至关重要。
我们将仔细选择肝素钠的原料，并检查其质量标准。
确保原料的良好品质是成功提取的基础。
2.3 实验流程设计实验流程时，我们将考虑到每个步骤的影响因素，以及如何在每个阶段优化提取效果。
实验的可重复性和稳定性也将是我们关注的重点。
3. 实验结果与分析3.1 提取率分析我们将测量提取率，即从原料中成功提取肝素钠的百分比。
提取率的高低直接关系到提取工艺的效果。
3.2 纯度分析通过使用适当的分析方法，我们将评估提取样品的纯度。
高纯度的肝素钠对于药物制备的质量至关重要。
3.3 结晶结构分析对提取得到的肝素钠进行结晶结构分析，有助于了解其晶体形态和性质，为后续制备工作提供重要参考。
4. 应用前景4.1 医药应用肝素钠作为抗凝药物，在心血管疾病、手术等领域有广泛应用。
优化的提取工艺将有助于提高药物质量和效果。
4.2 生物制药应用肝素钠也在生物制药中发挥作用，例如在生物反应器中维持适当的抗凝状态。
提取可行性的改进将有助于生物制药领域的进一步发展。
结论通过对肝素钠粗品提取可行性的全面评估，我们得出结论，优化提取工艺对提高肝素钠的产率和纯度具有关键作用。
这将推动肝素钠在医药和生物制药领域的应用，并为相关领域的研究提供实质性的支持。
肝素钠粗品生产工艺
肝素钠粗品生产工艺
肝素钠是一种抗凝血剂，通常用于预防和治疗血液凝结所导致的疾病。
肝素钠的粗品生产工艺主要包括以下步骤：
1. 原料准备：肝素钠的主要原料是精蛋白和动物黏液，这些原料需要经过严格的筛选和检测，确保其质量符合要求。
2. 溶解酶解：将原料加入适量的水中，加热至一定温度，使其溶解。
然后加入适量的酶制剂，对溶液进行酶解反应。
酶解的时间和温度需要根据具体的工艺要求进行控制。
3. 酶解液处理：酶解反应结束后，将酶解液进行过滤或离心，去除其中的杂质和固体残渣。
4. 沉淀分离：接下来，将酶解液进行沉淀处理。
通常使用酸或盐类来调节酶解液的酸碱度或离子浓度，使肝素钠沉淀出来。
5. 沉淀处理：将沉淀的混悬液进行过滤或离心，获取肝素钠的沉淀物。
6. 洗涤：将沉淀物进行洗涤，以去除其中的杂质和残留溶液。
一般使用盐水或其他溶剂进行洗涤。
7. 干燥：将洗涤后的沉淀物进行干燥处理，将其转化为肝素钠粗品的粉末状。
8. 粉碎：将干燥后的肝素钠粗品进行粉碎，使其更为细小并有
利于后续的加工和提纯。
9. 包装：对粉碎后的肝素钠粗品进行包装，以保证其质量并便于运输和储存。
需要注意的是，在整个生产工艺中，需要严格控制各种参数，如温度、酸碱度、离子浓度等，以确保肝素钠的质量和纯度符合国家标准和药品相关要求。
同时，生产环节中需要注意避免交叉污染和其他不良因素对产品质量的影响。
生物酵素发酵的酶解法提取肝素钠粗品的无盐生产技术
生物酵素发酵的酶解法提取肝素钠粗品的无盐
生产技术
生物酵素发酵的酶解法提取肝素钠粗品的无盐生产技术，听起来好像很高科技的样子，其实也是非常有趣的一个话题。
今天我们就来聊聊这个话题，看看这个技术到底是怎么工作的。
我们要知道什么是肝素钠。
肝素钠是一种常用的抗凝血药物，它可以阻止血液凝结，从而避免血栓的形成。
但是，肝素钠的生产过程需要用到大量的水资源和能源，而且还会产生一些污染物质。
为了解决这些问题，人们就开始研究一种无盐生产的技术。
这个技术的基本原理就是利用生物酵素发酵的过程来提取肝素钠。
具体来说，就是将含有肝素钠的原料加入到发酵罐中，然后添加一定量的酵素和营养物质，让酵素开始工作。
在酵素的作用下，肝素钠会被分解成更小的分子，这些分子可以通过一定的分离方法被提纯出来，最终得到肝素钠粗品。
这个技术看起来很简单，但是其中还是有很多细节需要注意的。
比如说，不同的酵素对肝素钠的分解效果可能不同，所以在选择酵素的时候需要进行实验验证；另外，发酵过程中的温度、pH值等条件也需要严格控制，否则可能会影响肝素钠的质量。
除了技术细节之外，这个技术还涉及到一些环保问题。
由于肝素钠的生产过程需要用到大量的水资源和能源，所以在实际应用中需要注意节约资源、减少污染。
比如说，可以通过改进生产工艺、提高设备效率等方式来降低能耗；同时还可以采用循环水系统、废液处理等措施来减少水污染。
生物酵素发酵的酶解法提取肝素钠粗品的无盐生产技术是一项非常有前途的技术。
它不仅可以解决肝素钠生产过程中的环境问题，还可以提高生产效率、降低成本。
相信在未来的日子里，这个技术会得到越来越广泛的应用。
低温提取肝素钠新工艺低温提取肝素钠新工艺
低温提取肝素钠新工艺低温提取肝素钠新工艺
——（中江李文）
1、酶解：将刮肠衣刮出的肠皮和肠膜倒入铁锅中，一根小肠的粘膜和水总量达13斤，加烧碱调PH值到8.5，加复合酶，每根2-3克，充分搅拌匀后，升温到45度，停止加热，保温3小时。
然后再加适量碱，调PH值到9，升温到60度，用比重计测盐达2.7度（低的话补加盐，高过了加些水降下来），保温1小时后，用90的滤袋过滤。
2、吸附：把过滤液倒入事先做好的吸附池中。
然后，加入已处理好的进口德国专用肝素钠提取树脂吸附6小时，吸附过程中要不断搅拌（吊扇头做搅拌工具）6小时后。
搅拌转速在70—80。
用80-90目袋子过滤出树脂。
用清水冲洗8-10遍。
沥干水（不滴水就行了）。
3、洗脱：将沥干的树脂倒入20度盐水中（盐水量是树脂的一半多一点），升温到45-55度，搅拌3-4小时，用尼龙袋滤出树脂。
第二次洗脱再树脂倒入20度盐水中，升温到45-55度，搅拌3小时，停机静泡待用，盐水可作下一锅的第一洗脱盐水。
4、沉淀：加入酒精充分搅匀，让酒精度达到40度左右，调PH值7，密封沉淀24小时，抽出上层清液，下层为肝素钠，到入另一只胶桶中收集保存。
5脱水干燥：将多次生产的肝素钠集中在一起，皮管抽出上层的酒精液，下层为
肝素钠，然后加入80-90度酒精充分搅匀沉淀10小时，然后用皮管抽出上层的酒精液，下层为肝素钠，把肝素钠倒入的良袋中沥干酒精后，倒入不锈钢盆中进行热传递蒸干待售。
采用本技术提取肝素钠粗品,1300-1600根小肠能提取一亿单位,效价80-100u/mg。
提高肝素钠粗品效坐的生产工艺
搅 拌器 ： 广东 电器 厂 ； 素钠 标 准 品 ： 国药 肝 中
品 生 物制 品检 定所 ； 索 钠 粗 品 ：贵 阳生 物 肝
化 学制药 厂 。
３ 讨论
生 产肝 素钠粗 品主要 原料 是哺 乳 动物 的
具体 步骤 ： 溶解 在肝 索钠粗 品 中加 入 １ 量 的 ０倍 １ 氯 化 钠溶 液并 搅 拌 使肝 索钠溶 解 ， 滤 ， Ｍ 过
至 ｌ２ ／ ｇ ． ｕ ｒ 。处 理 前后 肝 素钠 粗 品效 价 ０ ９ ａ 的 数 据 经 统 计 学 处 理 有 显 著 性 差 异 Ｐ＜ ０ ０ ） 提 示采用 该方 法 可提 高肝 素钠粗 品 的 ． １，
效价。
２ 结果
１ 材料 与方 法
７１ ５ Ｇ紫 外 分 光 光 度 计 ： 海 分 析 仪 器 上 厂 ； 自动 电 光分 析 天 平 ； 海 分 析 仪 器 厂 ； 全 上
参考文献
２ 月
期
在 肝 素钠 粗 品 生 产 过 程 中 由于 各 种 因
的 ９ 乙 醇洗 涤 ４次 ， 干 ． 用 ５倍 量 的 ５ 滤 再 丙 酮脱 水 ３次 ， 干 ， ５ ℃左 右 烘 干 ， 滤 于 ０ 粉
碎． 即得肝 素钠粗 品 。
素 ， 常 出现 产 品效 价过 低的 情况 ， 不到 生 常 达
产 工 艺 规 定 的 ８ ／ ０ｕ ｍｇ以 上 的 标 准 ， 致 影 以
响了产 品质 量 和经 济效 益 。 们从 １９ 我 ９２年起 经 过 ３年 试验 ， 索 出提 高肝 索钠粗 品 效价 探 的 方法 ， 肝 索 钠粗 品效 价 从 ３～ ７ ／ ， 将 Ｏ ５ｕ ｍｇ 提 高 到 ９ ～ １ ｕｒｇ 并 且 消 耗 低 ， 而提 ０ ｌ ／ ， ９ ａ 从 高 了企业 的经 济 效 益 。具体 方 法介 绍如 下 。 将 效 价平 均 值 为 ５ ． ／ ｇ的 肝 索 钠 ５ ｕｒ ６ ａ 粗 品， 采用 该工 艺处 理后 ， 价平均 值 可提 高 效
品 生 物制 品检 定所 ； 索 钠 粗 品 ：贵 阳生 物 肝
化 学制药 厂 。
３ 讨论
生 产肝 素钠粗 品主要 原料 是哺 乳 动物 的
具体 步骤 ： 溶解 在肝 索钠粗 品 中加 入 １ 量 的 ０倍 １ 氯 化 钠溶 液并 搅 拌 使肝 索钠溶 解 ， 滤 ， Ｍ 过
至 ｌ２ ／ ｇ ． ｕ ｒ 。处 理 前后 肝 素钠 粗 品效 价 ０ ９ ａ 的 数 据 经 统 计 学 处 理 有 显 著 性 差 异 Ｐ＜ ０ ０ ） 提 示采用 该方 法 可提 高肝 素钠粗 品 的 ． １，
效价。
２ 结果
１ 材料 与方 法
７１ ５ Ｇ紫 外 分 光 光 度 计 ： 海 分 析 仪 器 上 厂 ； 自动 电 光分 析 天 平 ； 海 分 析 仪 器 厂 ； 全 上
参考文献
２ 月
期
在 肝 素钠 粗 品 生 产 过 程 中 由于 各 种 因
的 ９ 乙 醇洗 涤 ４次 ， 干 ． 用 ５倍 量 的 ５ 滤 再 丙 酮脱 水 ３次 ， 干 ， ５ ℃左 右 烘 干 ， 滤 于 ０ 粉
碎． 即得肝 素钠粗 品 。
素 ， 常 出现 产 品效 价过 低的 情况 ， 不到 生 常 达
产 工 艺 规 定 的 ８ ／ ０ｕ ｍｇ以 上 的 标 准 ， 致 影 以
响了产 品质 量 和经 济效 益 。 们从 １９ 我 ９２年起 经 过 ３年 试验 ， 索 出提 高肝 索钠粗 品 效价 探 的 方法 ， 肝 索 钠粗 品效 价 从 ３～ ７ ／ ， 将 Ｏ ５ｕ ｍｇ 提 高 到 ９ ～ １ ｕｒｇ 并 且 消 耗 低 ， 而提 ０ ｌ ／ ， ９ ａ 从 高 了企业 的经 济 效 益 。具体 方 法介 绍如 下 。 将 效 价平 均 值 为 ５ ． ／ ｇ的 肝 索 钠 ５ ｕｒ ６ ａ 粗 品， 采用 该工 艺处 理后 ， 价平均 值 可提 高 效
肝素钠提取技术
肝素钠提取技术肝素钠是一种具有抗凝作用的药物，在多种医疗领域中得到了广泛应用，如危重症治疗、血透等。
肝素钠制备技术的研究和发展始于上世纪30年代，随着科技的持续进步，肝素钠提取技术也得到了不断的改进和完善。
本文就肝素钠提取技术进行详细的介绍，涵盖制备工艺、优化方法以及技术创新等方面。
一、肝素钠制备工艺肝素钠的制备工艺主要分为两步，一是通过混合物中的肝素酶定向水解动物肠衣或豆油等高聚物，产生低聚肝素，进而在化学还原剂的加入下生成肝素钠；二是经过纯化、干燥等处理，得到纯净的肝素钠成品。
具体的肝素钠制备工艺如下：步骤一：动物肠衣或豆油的提取首先，从动物肠衣、豆油等材料中提取甘露聚糖类多糖物质，将其分离粗制物，保留混合物备用。
步骤二：低聚肝素的制备将步骤一中的混合物置于定量的肝素酶中，进行混合反应。
调节反应条件，如反应时间、温度、pH值等，实现低聚肝素产生。
低聚肝素的产生过程中，充分考虑产物的分子量、聚合度、糖链结构等特征，以及反应后剩余的废料的处理。
步骤三：肝素钠的制备在步骤二反应得到的低聚肝素溶液中加入化学还原剂，如N-甲基咪唑硫酚钠(NaBH4)，还原低聚肝素成为肝素钠。
调节反应条件，如还原剂的用量、反应时间、pH值等，使肝素钠纯度达到符合要求的水平。
步骤四：肝素钠的纯化将得到的肝素钠溶液加入合适的有机溶剂中，通过调节溶剂的种类、用量、温度等参数，使肝素钠脱离水层。
采用离子交换色谱、凝胶过滤和超滤等纯化技术，清除掉杂质物质，提高肝素钠的纯度。
步骤五：肝素钠的干燥将肝素钠溶液置于高温低压环境下，进行干燥处理。
干燥的过程中，通过控制温度、压力和流速等参数，确保肝素钠的质量稳定。
二、肝素钠制备工艺优化方法肝素钠的制备工艺存在很多问题，如低聚肝素的反应条件难以掌控、纯化方法的选择不当等因素都可能影响制备质量。
为了提高肝素钠制备质量和效率，必须采用一些优化技术。
在肝素钠制备过程中，应注意以下几个方面的优化方法。