神经干细胞与嗅鞘细胞联合移植的研究进展

神经干细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展

【关键词】脊髓损伤;神经干细胞;移植

脊髓损伤(spinal cord injury, SCI大多源于交通伤、坠落伤、暴力或运动伤等。SCI的发生随着各种创伤发生率的增高而日益增多,患者多数为健康的青壮年,损伤后常出现截瘫、下肢功能障碍甚至死亡,因此给个人、家庭、社会带来巨大负担。目前SCI的治疗仍是医学的一大难题,SCI的实验研究也是医学研究的热点。近来年,国内外SCI治疗的研究焦点之一集中在具有自我复制和多向分化潜能的神经干细胞(neural stem cells,NSCs的研究上,以期取得突破性的进展。本文就NSCs在SCI的修复治疗等方面的研究进展做一简要综述。

1 NSCs概述

NSCs是一类存在于中枢神经系统内具有分化为神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞能力的原始母细胞。2000年Gage[1]概括NSCs 的特性为:①可生成神经组织或来源于神经系统;②具有自我更新能力;③通过不对称分裂产生除自身以外的其它细胞;④具有迁移能力,能到达损伤或疾病的部位并产生新的神经细胞。

在哺乳类动物胚胎时期的纹状体、海马、脑皮层、视网膜、脊髓、嗅球、侧脑室的室管膜下区均发现有NSCs存在;成体内,NSCs主要存在于嗅球、皮层、侧脑室及脊髓的室管膜、部分室管膜下区和海马齿状回等部位。目前已明确,成年哺乳动物脑内的侧脑室室管膜下区(SVz和海马结构的颗粒下区(SGz可产生大量的神经元[2]。

2 NSCs移植治疗SCI的机制

NSCs移植治疗SCI的机制可能为:①NSCs分化为神经元和胶质细胞桥接损伤区域,重新建立传导通路, 形成功能性突触[3]。②提供支持的环境促进神经元轴突的再生:如分泌多种神经营养因子[4],改善脊髓局部微环境并启动再生相关基因的顺序表达,使损伤轴突开始再生。王岩峰等[5]指出NSCs移植后改变脊髓损伤区局部的

微环境,上调GDNF mRNA,并启动再生相关基因GAP243 mRNA的顺序表达,从而修复损伤的脊髓。③脱髓鞘化的轴突再髓鞘化,恢复神经的正常传导。

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参考文献

［１］陈洁，唐玲，朱红梅，等．曲尼司特胶囊治疗瘢痕疙

瘩、增生性瘢痕疗效观察［Ｊ］．中国皮肤性病学杂志，

２００６，２０（９）：２—３．

［２］李佳玟，郭毓文，王俐，等．得宝松局封加喜疗妥霜治

疗瘢痕疙瘩的疗效观察［Ｊ］．河北医学，２００５，１１（１２）：

ｌ１０４．

［３］肖静．醋酸曲安奈德注射液治疗瘢痕６６例的疗效分

析［Ｊ］．广西医学，２００７，２９（１２）：ｌ９６６．

［４］沈国良，陆兴安，林伟．手术结合放疗治疗瘢痕疙瘩２６例

●文献综述３４１

疗效观察［Ｊ］．苏州大学学报（医学版），２００４，２４（２）：２４４．

［５］丁冠群，李秋．锶９０皮肤敷贴治疗瘢痕疙瘩（附２２１

例临床疗效观察）［Ｊ］．中外健康文摘，２００８，５（３）：９１．

［６］赵辨．临床皮肤病学［Ｍ］．第３版．南京：江苏科学技

术出版社，２００１：１４１．

［７］Ｓｕｚａｗａ

Ｈ，ＫｉｋｕｃｈｉＳ，ＡｒａｉＮ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｎｖｏｌｖｅｄ

ｉｎｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙａｃｔｉｏｎｏｆｔｒａｎｉｌａｓｔ

ｏｎｃｏｌｌａｇｅｎｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ

ｏｆｋｅｌｏｉｄｆｉｂｍｂｌａｓｔｓ［Ｊ］．ＪｐｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌ，１９９２，６０（２）：

９１—９６．

（收稿日期：２０１０一０１—１５修回日期：２０１０—０２—２５）

嗅鞘细胞移植促进脊髓损伤修复的研究进展▲

韦东吴振韦晓谋戴盛明

（广西医科大学第四附属医院暨柳州市工人医院生物技术研究所，４９Ｐ｝Ｈ市５４５００５）

【关键词】脊髓损伤；嗅鞘细胞；细胞移植

【中图分类号】Ｒ６８１．５４【文献标识码】Ａ【文章编号】０２５３４３０４（２０ｌＯ）０３一０３４ｌ旬５

脊髓损伤是重要的致残因素，常遗留严重的残

疾，包括运动功能丧失（瘫痪）、感觉障碍、膀胱排尿

功能紊乱、肌痉挛、关节挛缩、疼痛、褥疮、心理障碍、

性功能不全、甚至呼吸障碍。长期以来，国内外研究

人员对脊髓损伤洽疗手段的开发进行了大量的基础

中国组织工程研究与临床康复第’，４誊第　４０　２０１０—１０—０１出版　ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｖｅ　ＴｉｓｓｕｅＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＲｅｓｅａｒｃｈ　Ｏｃｔｏｂｅｒ’，２０１０　Ｖｏ１．１４，Ｎｏ．４０　嗅鞘细胞与神经干细胞共培养后增殖及向神经元的分化术★　王秀娇’，盛宝英　，黄作义　，张晓梅　，魏春杰　Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｆｒｏｍ　ｎｅｕｒａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎｔｏ　ｎｅｕｒｏｎｓ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｃｏｃｕｌｔｕｒｅ　ｗｉｔｈ　ｏｌｆａｃｔｏｒｙ　ｅｎｓｈｅａｔｈｉｎｇ　ｃｅｌｌｓ　Ｗａｎｇ　Ｘｉｕ－ｊｉａｏ’，Ｓｈｅｎｇ　Ｂａｏ．ｙｉｎｇ　，Ｈｕａｎｇ　Ｚｕｏ．ｙｉ　，Ｚｈａｎｇ　Ｘｉａｏ．ｍｅｉ　，Ｗｅｉ　Ｃｈｕｎ—Ｊｉｅ　Ａｂｓｔｒａｃｔ　ＢＡＣＫＧＲｏＵＮＤ：ＥｘｔｅｒｎａＩ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｔｈａｔ　ｅｆｆｅｃｔ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｅｕｒａＩ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｆＮＳＣｓ）ｃｏｎｔａｉｎ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ａｎｄ　ｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｍｅｎｔ．ＯＩｆａｃｔｏｒｙ　ｅｎｓｈｅａｔｈｉｎｇ　ｃｅｌｌｓ（ＯＥＣｓ）ｓｅｃｒｅｔｅ　ａ　ｖａｒｉｅｔｙ　ｏｆ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ａｎｄ　ｃｈａｎｇｅ　ｔｈｅ　ｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ　ｏｆ　ＮＳＣｓ．　０ＢＪＥＣＴＩＶＥ：ＴＯ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ＯＥＣｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＮＳＣｓ．　ＭＥＴＨＯＤＳ：ＮＳＣｓ　ａｎｄ　ＯＥＣｓ　ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｆｒＯｍ　Ｗｉｓｔａｒ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｖ＃ｒｏ　５ｘ１Ｏ　，Ｌ　ＮＳＣｓ　ｗｅｒｅ　ｓｅｐａｒａｔｅｌｙ　ｃｏｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｗｉｔｈ　１　ｘ１Ｏ　，Ｌ．１　ｘ１０Ｕ／Ｌ，１×１０”『Ｌ０ＥＣｓ．ＮｏｒｍａＩ　ｃｏｎｔｒｏＩ　ｇｒｏｕｐｗａｓ　ｓｅｔ　ｕｐ，ｗｉｔｈｏｕｔＯＥＣｓ．Ｔｈｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆＮＳＣｓｗａｓ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｕｎｄｅｒ　ａｎ　ｉｎｖｅｒｔｅｄ　ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ　ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ．Ａｔ　７　ｄａｙｓ　ａｆｔｅｒ　ｃｏ－ｃｕｌｔｕｒｅ。ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｎｅｕｒｏｎ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｅｎｏｌａｓｅ　ＷａＳ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｉｍｍｕｎｏｃｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｒａｔｉｏ　ｏｆ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｅｌｌｓ　ｔｏ　ｔｏｔａＩ　ｃｅｌｌｓ　ｗａｓ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．　ＲＥＳＵＬＴＳ　ＡＮＤ　ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ：Ａｔ　３　ｄａｙｓ　ａｆｔｅｒ　ｃｏ—ｃｕｌｔｕｒｅ．ｔｈｒｅｅ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｃ０ｎｃｅｎｔｒａｔｉＯｎｓ　０ｆ　ＯＥＣｓ　ｐｒｏｍｏｔｅｄ　ｔｈｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＮＳＣｓ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｉｎｔｈｅＮＳＣｓ＋１×１０Ｕ／ＬＯＥＣｓ　ｇｒｏｕｐ．ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＮＳＣｓ－ｉ－１×１０　，ＬＯＥＣｓ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄＮＳＣｓ＋　１　ｘ　１　０”／Ｌ　ＯＥＣｓ　ｇｒｏｕｐ．Ａｔ　７　ｄａｙｓ　ａｆｔｅｒ　ｃｏ－ｃｕｌｔｕｒｅ．ｔｈｅ　ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ　ｏｆ　ｎｅｕｒｏｎｓ　ｉｍｍｕｎｏｓｔａｉｎｉｎｇ　ｃｅｌｌｓ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｇｒｅａｔｅｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＮＳＣｓ＋１ｘ１０　Ｌ　ＯＥＣｓ　ｇｒｏｕｐ．ｗｈｉｃｈ　ｓｈｏｗｅｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｎｏｒｍａＩ　ｃｏｎｔｒｏＩ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０１）　Ｗａｎｇ　ＸＪ，Ｓｈｅｎｇ　ＢＹ．Ｈｕａｎｇ　ＺＹ，Ｚｈａｎｇ　ＸＭ，Ｗｅｉ　ＣＪ　Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｆｒｏｍ　ｎｅｕｒａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎｔｏ　ｎｅｕｒｏｎｓ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｃｏｃｕｌｔｕｒｅ　ｗｉｔｈ　ｏｌｆａｃｔｏｒｙ　ｅｎｓｈｅａｔｈｉｎｇ　ｃｅｌｌｓ．Ｚｈｏｎｇｇｕｏ　Ｚｕｚｈｉ　Ｇｏｎｇｃｈｅｎｇ　Ｙａｎｊｉｕ　ｙｕ　Ｌｉｎｃｈｕａｎｇ　Ｋａｎｇｆｕ．２０１０：１４（４０）：７５０１—７５０４．　【ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｒｔｅｒ．ｃｎ　ｈｔｔｐ：／／ｅｎ．ｚｇｌｃｋｆ．ｃｏｍ】　摘要　背景：影响神经干细胞增殖分化的外在因素包括细胞因子和微环境，嗅鞘细胞能分泌多种细胞因子，与神经干细胞共培养　时改变其微环境　目的：观察不同浓度嗅鞘细胞对神经干细胞增殖及分化的影响。　方法：体外分别培养Ｗｉｓｔａｒ大鼠神经干细胞和嗅鞘细胞，５ｘ１０　Ｌ’神经干细胞分别和１　ｘ１０　Ｌ。。，１ｘ１０。Ｌ。。，１　ｘｌ０”Ｌ　嗅　鞘细胞共培养。同时设立正常对照组，不加嗅鞘细胞。倒置荧光显微镜下观察神经干细胞增殖情况，诱导７　ｄ后行ＮＳＥ免　疫细胞化学染色，计算阳性细胞，细胞总数得出阳性细胞百分比。　结果与结论：①３种浓度嗅鞘细胞与神经干细胞共培养３　ｄ后，均促进了神经干细胞增殖，以１ｘｌ０　Ｌ　嗅鞘细胞共培养组　作用最显著，明显优于１ｘｌ０　Ｌ　嗅鞘细胞组、１ｘｌＯ”Ｌ　嗅鞘细胞组　②神经干细胞与１ｘｌ０　Ｌ。嗅鞘细胞共培养７　ｄ后，　神经干细胞分化为神经元样细胞的百分比最高，与正常对照组相比差异有显著性意义（尸＜０．０１　ｏ　关键词：嗅鞘细胞：神经干细胞：共培养：增殖：分化：微环境　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－８２２５．２０１０．４０．０２０　王秀矫，盛宝英，黄作义，张晓梅，魏春杰．嗅鞘细胞与神经干细胞共培养后增殖及向神经元的分化【Ｊ】．中国组织工程研究　与ｌ临床康复，２０１０，１４（４０）：７５０１－７５０４．　【ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｒｔｅｒ．ｏｒｇ　ｈｔｔｐ：／／ｃｎ．ｚｇｌｃｋｆ．ｃｏｍ】　Ｏ　引言　目前认为中枢神经系统神经损伤修复和退　行性疾病治疗最有前景的替代细胞是神经干细　胞（ｎｅｕｒａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ，ＮＳＣｓ）　ｌ－￣ｄ￣研究表明影　响ＮＳＣｓ增殖分化的外在因素包括细胞因子和　微环境，是多种细胞因子相互促进相互影响的　结果【。　Ｊ。细胞因予如神经生长因子、脑源性生　长因子、血小板源性生长因子、胶质细胞源性　神经营养因子等被证实能促进ＮＳＣｓ向神经元　分化　。微环境指能对ＮＳＣｓ产生影响的周围结　构成分，包括附近的神经细胞、胶质细胞和细　胞外基质等。嗅鞘细胞是一种介于星形胶质细　胞和许旺细胞问特殊的胶质细胞ｌ　ⅢＪ。据报道，　｜ｓｓＮ　１６７３—８２２５　ｃＮ　２１．１　５３９，Ｒ　ｃｏＤＥＮ：ｚＬＫＨＡＨ　。Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｊｉａｍｕｓｉ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｊｉａｍｕｓｉ　１　５４００２．ＨｅｉｌｏｎｇＪｉａｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ．Ｃｈｉｎａ；　Ｔｈｉｒｄ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．Ｆ｛ｒｓｌ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈ￣ｓｐｉｔａｌ，　Ｊｉａｍｕｓｉ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　Ｊｉａｍｕｓｊ　１　５４Ｏ０２　Ｈｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ．Ｃｈｉｎａ　Ｗａｎｇ　ＸＪｕ－ｊｉａｏＷ．　Ｓｔｕｄｙｉｎｇ　ｆｏｒ　ｍａｓｔｅｒ’ｓ　ｄｅｇｒｅｅ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｎｅｕｒｏｌｏｇ　ｙ．Ｊｉａｍｕｓｉ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ。Ｊｉａｍｕｓ｝　１５４００２，ＨｅｉｌｏｎｇＪｉａｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ．Ｃｈｉｎａ　ｗｘｊ９６５８＠ｓｏｈｕ　ｃｏｍ　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ　ｔｏ：　Ｓｈｅｎｇ　Ｂａｃ－ｙｉｎｇ，　Ｍａｓｔｅｒ’ｓ　ｓｕｐｅｒｖｉｓｏｒ，　Ｃｈｉｅｆ　ｐｈｙｓｉｃｉａｎ．Ｔｈｉｒｄ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．Ｆｉｒｓｔ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　ＨｏｓｐｉｔａＩ．　Ｊｉａｍｕｓｉ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　Ｊｉａｍｕｓｊ　１　５４０Ｏ２　Ｈｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ．Ｃｈｉｎａ　ＳＢＹ－Ｎ３ｌ＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ　Ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ　ｂｙ：ｔｈｅ　ＮａｔｕｒａＩ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｈｅｉｌｏｎｇｊｉｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ．　Ｎｏ　Ｄ２００８—６４　嗅鞘细胞能分泌多种细胞因子［１１＿１３］，还分泌黏搬印侧　∞ｏ５　。　附分子和促进轴突生长的因子　¨　７］ｏ实验采　用嗅鞘细胞￣１］ＮＳＣｓ联合培养的方法，观察嗅鞘　细胞对ＮＳＣｓ增殖及向神经元分化的影响，为嗅　鞘细胞联合ＮＳＣｓ移植修复受损神经和治疗退　行性疾病提供相关的实验依据。　１材料和方法　设计：细胞学体外观察实验。　时间及地点：实验于２００９—０３／１１在佳水斯　大学神经科学研究所完成。　材料：清洁级新生２４　ｈ内和３　ｄ内Ｗｉｓｔａｒ　大鼠分别用于ＮＳＣｓ￣Ｕ嗅鞘细胞取材，由佳木　斯大学实验动物中心提供，实验过程中对动物　

・　９７６　・　

实验研究・　堕垫盘查　，１０月第４１卷第１ｏ期上半月　Ｓｈａｎｘｉ　Ｍｅｄ　Ｊ，Ｏｃｔｏｂｅｒ　２０１２，Ｖｏ１．４１，Ｎ０．１０　ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　

嗅成鞘细胞与神经干细胞共移植对阿尔茨海默病　

大鼠海马生长相关蛋白一４３表达的影响　

基础医学院　

医药学￣（４４２０００）暴　

教务　处　

【摘　要】　目的探讨嗅成鞘细胞（ＯＥＣｓ）与神经干细胞（ＮＳＣｓ）共移植对阿尔茨海默病（ＡＤ）大鼠海马生　

长相关蛋白（ＧＡＰ）一４３表达的影响。方法雄性ＳＤ大鼠双侧穹隆一海马伞切断，建立ＡＤ大鼠模型。实验动物　

分为４组：ＮＳＣｓ移植组、ＮＳＣｓ与ＯＥＣｓ共移植组、ＡＤ模型组、正常对照组，每组３ｏ只。从ＳＤ胎鼠（孕１６～ｌ８　

ｄ）取材，在体外分别培养和共培养ＯＥＣｓ与ＮＳＣｓ，并将共培养的ＯＥＣｓ与ＮＳＣｓ移植于ＡＤ大鼠大脑侧脑室；观　察各组大鼠行为学、宿主脑海马ＧＡＰ一４３和ＮＯＳ阳性神经元表达的变化。结果　①ＮＳＣｓ与ＯＥＣｓ共移植组潜　

伏期明显缩短、通过平台次数明显增加，与ＮＳＣｓ移植组、ＡＤ模型组差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。②反转录聚　

合酶链反应（ＲＴ—ＰＣＲ）与Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｂｌｏｔ分析，ＮＳＣｓ与ＯＥＣｓ共移植组宿主脑海马ＧＡＰ一４３　ｍＲＮＡ和ＧＡＰ一４３蛋　

白的表达量高于ＮＳＣｓ移植组、ＡＤ模型组（Ｐ＜Ｏ．０５）。③ＮＳＣｓ与ＯＥＣｓ共移植组ＮＯＳ阳性细胞（２２．２－４－１．７）较　

ＮＳＣｓ移植组（１３．１±１．９）、ＡＤ模型组（７．１±０．９）明显增多（Ｐ＜０．０５）。结论嗅成鞘细胞与神经干细胞共移植　

能促进宿主脑海马ＧＡＰ一４３的表达，其可能在ＡＤ大鼠中枢神经系统损伤时具有促进神经再生和修复的作用。　

【关键词】阿尔茨海默病；　嗅成鞘细胞；　神经干细胞；　共培养，共移植；　生长相关蛋白４３　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｃｏ－ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＯＥＣｓ　ａｎｄ　ＮＳＣｓ　ｏｎ　ＧＡＰ－４３　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ　ｆｏｒ　Ｒａｔｓ　ＡＤ　Ｙ＿Ａｏ　Ｂｏ—