3-1-1 GMP的微生物学检测技术

微生物检验技术总结微生物检验技术总结微生物检验技术总结一．名词解释1.微生物：一群肉眼看不见的微小生物，如细菌、真菌、病毒。

必须借助于光学显微镜或电子显微镜放大数百倍，千倍，甚至数万倍才能观察到的低等生物体。

2.细菌：是一类体积微小，结构简单，以二分裂的方式繁殖，对抗生素敏感的原核细胞型单细胞微生物。

3.细菌的生化反应：利用生化试验检测细菌对各类基质的代谢作用及其代谢产物的试验方法。

4.内毒素：是革兰阴性菌细胞壁的脂多糖，当菌体死亡崩解后，才可释放到菌体外。

5.外毒素：是由革兰阳性菌及部分革兰阴性在生活过程中合成并可释放到菌体外的毒性蛋白质，毒性强而且有高度的选择性。

6.抗生素：是由某些微生物在代谢过程中产生的、能抑制或杀灭某些其他微生物和肿瘤细胞的微量生物活性物质。

7.正常菌群：在正常情况下，人体的体表及其与外界相通的腔道，（上呼吸道、口腔、泌尿生殖）都有一定种类和数量的微生物寄生，这些微生物通常对人体是无害的，甚至有益，8.条件致病菌：在正常情况下不致病，但在特定条件下能引起疾病的菌群，称为条件致病或机会致病菌。

9.菌群失调：是指宿主某些部位正常菌群中各菌群之间的比例发生了大幅度的变化，由生理性组合转变为病理性组合的状态。

10.消毒;是指杀死物体上的病原微生物但不一定能杀死细菌芽孢的方法。

11.灭菌：是指杀灭物体上所有的微生物（包括病源微生物、非病源微生物、和细菌芽孢）的方法12.无菌：是指没有活的微生物存在。

13.无菌操作：防止微生物进入机体或其他操作对象的方法，二．填空题1.微生物的类型：非细胞性微生物（病毒），原核细胞型微生物（细菌、放线菌、衣原体、支原体），真核细胞性微生物（真菌）2.寄居于人类的微生物可分为：（1）正常微生物群或正常菌群（2）条件致病微生物（3）病源微生物3.革兰阳性菌细胞壁特有组分a)磷壁酸;由核糖醇和甘油残基经磷酸二酯键交联而成的多聚物。

b)磷壁酸功能：抗原性强，是阳性菌表面重要抗原（分型），并与细菌的黏附（致病）有关。

机构与人员药品GMP认证（原料药）检查评定标准一、药品GMP认证（原料药）检查项目共172项，其中关键项目（条款号前加“*”）47项，一般项目125项。

二、药品GMP认证（原料药）检查时，应根据申请认证的范围确定相应的检查项目，并进行全面检查和评定。

三、检查中发现不符合要求的项目统称为“缺陷项目”。

其中，关键项目不符合要求者称为“严重缺陷”，一般项目不符合要求者称为“一般缺陷”。

四、缺陷项目如果在申请认证的各剂型或产品中均存在，应按剂型或产品分别计算。

五、在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。

检查组应调查取证并详细记录。

六、结果评定（一）未发现严重缺陷，且一般缺陷≤20%，能够立即改正的，企业必须立即改正；不能立即改正的，企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过药品GMP认证。

严重缺陷或一般缺陷＞20%的，不予通过药品GMP认证。

一、机构与人员*0301 企业应建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。

看企业组织机构图，查生产质量管理组织机构及功能设置（图示），是否涵盖生产、质量、物料仓储、设备、销售及人员管理等内容，并有负责培训的职能部门/人员。

1．有企业的组织机构图。

1．1组织机构图中体现企业各部门的设置、隶属关系及各部门之间的关系，其中生产和质量管理部门分别独立设置。

1．2组织机构图中体现质量管理部门受企业负责人直接领导。

1．3组织机构图中明确各部门名称及部门负责人。

2．岗位职责。

2．1制定了各级领导的岗位职责。

2．2制定了各部门及负责人的职责，特别是质量管理部门有独立的权限，并能对生产等部门执行《药品生产质量管理规范》进行临督和制约。

2．3制定了各岗位的岗位职责。

2．4岗位职责的制定能体现GMP的所有规定，权力、责任明确，且无交叉，无空白。

0302 企业应配备一定数量的与药品生产相适应的具有相应的专业知识、生产经验及工作能力，应能正确履行其职责的管理人员和技术人员。

gmp微生物检查要点GMP微生物检查要点微生物检查是在GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）体系下的一项重要工作，旨在确保药品和医疗器械的质量和安全性。

本文将介绍GMP微生物检查的要点，包括样品采集、检测方法、结果解读等方面。

一、样品采集1. 样品采集应在洁净区域进行，避免污染。

2. 采集样品前，操作人员应进行充分的手部卫生，佩戴适当的个人防护装备。

3. 样品应从不同批次、不同生产线或不同生产时间点进行采集，以保证样品的代表性。

4. 采集样品时，应遵循相应的采样计划和程序，确保采样方法的准确性和可重复性。

二、检测方法1. 微生物检测方法应符合相关法规和标准的要求，如药典方法、国家标准等。

2. 检测方法的选择应根据产品特性和检测目的进行，确保方法的准确性和可靠性。

3. 检测方法的验证是必要的，包括准确性、精密度、重复性等指标的验证。

4. 检测设备和仪器的校准和维护应按照规定进行，以确保其准确性和可靠性。

三、结果解读1. 检测结果应与相应的标准进行比较，判断是否符合规定的限度要求。

2. 结果解读时，应考虑样品的来源、采样方法、检测方法等因素的影响。

3. 对于超出限度的结果，应及时采取纠正措施，并进行调查和分析，找出原因并采取相应的改进措施。

4. 结果记录和报告应准确、完整，包括样品信息、检测方法、结果等内容。

GMP微生物检查是确保药品和医疗器械质量和安全性的重要环节。

在进行微生物检查时，应注意样品采集的规范性、检测方法的准确性和结果解读的科学性。

只有通过严格的微生物检查，才能保证产品的质量和安全性，为人们的健康提供保障。

（注：本文所述内容仅供参考，具体操作请遵循相关法规和标准。

）。

药品GMP 认证检查指南通则国家食品药品监督管理局药品安全监管司国家食品药品监督管理局药品认证管理中心一、机构与人员【检查核心】药品生产和质量管理的组织机构对保证药品生产全过程受控至关重要；适当的组织机构及人员配备是保证药品质量的关键因素；人员的职责必须以文件形式明确规定；培训是实施药品GMP的重要环节。

【检查条款及方法】*0301 企业是否建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。

1.看企业组织机构图，查生产质量管理组织机构及功能设置（图示），是否涵盖生产、质量、物料仓储、设备、销售及人员管理等内容，并有负责培训的职能部门/人员。

2.查企业分管生产及质量的负责人、生产及质量管理中层干部基本情况，内容包括：姓名、职务、职称、学历、毕业院校、所学专业、从药年限、所在岗位等。

3.生产管理部门和质量管理部门的负责人通常有一些共同的质量责任，如：3.1 制订书面规程和其他文件；3.2 对生产环境的监控；3.3 工厂卫生；3.4 工艺验证和分析仪器的校验；3.5 人员培训，包括质量保证系统及其实施；3.6 供应商的审计；3.7 被委托（加工或包装）方的批准和监督；3.8 物料和产品贮存条件的确定和监控；3.9 记录的归档；3.10 对GMP 实施情况加以监控等；3.11 因监控某些影响质量的因素而进行取样、试验或调查。

4. 质量管理部门的主要职责不得委派给他人，例如，仓库负责人不得决定某批产品能否放行出厂，分管厂长不得跳过质量管理部门对怀疑有质量问题的产品做出合格与否的决定。

质量管理部门的职责应以文件形式规定，通常包括以下各项：4.1 建立原材料、中间体、包装材料、标签和成品的放行或拒收系统；4.2 批准工艺规程、取样方法、质量标准、检验方法和其他质量控制规程；4.3 审查、批准原料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品；4.4 确保物料、中间体、成品都经过适当的检测并有测试报告；4.5 审核评价批记录，在决定放行前，审核已完成关键步骤的批生产记录和实验室控制记录，确保各种重要偏差已进行调查并已有纠正措施；4.6 确保对质量相关的投诉进行调查并予以适当处理；4.7 批准和监督由被委托方承担的委托检验；4.8 检查本部门、厂房和设备的维护情况；4.9 确保所需的验证（包括检验方法的验证）以及控制设备的校准都已进行；4.10 确保有稳定性数据支持中间体或成品的复验期/有效期及储存条件；4.11 对产品质量情况定期进行回顾及审核；4.12 确保本部门人员都已经过必要的GMP 及岗位操作的基础培训和继续培训，并根据实际需要适当调整培训计划。

gmp微生物检查要点GMP微生物检查要点GMP（Good Manufacturing Practice）是一种符合药品生产质量管理标准的规范，旨在确保药品的质量、安全和有效性。

在药品生产过程中，微生物检查是不可或缺的环节，它可以帮助制药企业及时发现和控制微生物污染，保证药品的质量。

以下是GMP微生物检查的要点。

1. 检测方法选择：根据药品类型和生产工艺的不同，选择适合的检测方法。

常用的微生物检测方法包括传统培养法、快速培养法、分子生物学方法等。

根据具体情况选择合适的方法，并确保该方法符合相关法规和规范的要求。

2. 样品采集：在进行微生物检查前，必须正确采集样品。

样品应该代表性，避免污染和损坏。

采集前应进行充分的准备工作，包括消毒工作台和手套、使用合适的采样容器等。

采集时应注意避免外界环境的污染。

3. 培养基选择：根据待检测的微生物种类选择合适的培养基。

常用的培养基有营养琼脂、选择性培养基和富营养培养基等。

培养基的选择要考虑微生物的生长要求和特性，以确保能够有效地检测到微生物的存在。

4. 培养条件：培养条件的设置是确保微生物能够在培养基上生长和繁殖的关键。

包括温度、湿度、光照等因素的控制。

根据待检测微生物的生长要求，设置合适的培养条件，并严格控制培养过程中的环境因素。

5. 培养时间：培养时间的长短直接影响到微生物检测的结果。

不同的微生物需要不同的培养时间才能够形成可见的菌落。

根据微生物的生长速度和特性，设定合适的培养时间，确保能够准确、可靠地检测到微生物的存在。

6. 微生物限度：微生物限度是指药品中能够接受的微生物污染水平。

根据药品的性质和用途，制定合理的微生物限度，并对待检样品进行定量检测。

同时，还要对不同微生物的限度要求有清晰的认识，确保检测结果符合相关标准和要求。

7. 检测设备和仪器：微生物检测需要使用一系列的设备和仪器，如培养箱、显微镜、菌落计数器等。

这些设备和仪器要在使用前进行校准和验证，确保其准确性和可靠性。

精心整理
新版GMP微生物学基础知识及洁净区管理培训试题
姓名部门得分
一、填空题（40*1.5）
1.微生物类群十分庞杂，主要包括立克次体、、、、螺旋体、枝
原体、衣原体与等，还包括显微藻类和原生动物。

2.在药品生产过程中，应按GMP要求不断进行各项微生物卫生学监测。

例如：对洁净室空气中
4.
5.
6.
7.
8.
9.
品。

对人体而言可能造成：、中毒、
、甚至死亡。

二、名词解释（3*5）
消毒：
灭菌：
防腐：
三、简答题
1．简述微生物的五大特征及生长繁殖所需的条件。

（10分）
精心整理
2. 人是药厂中最不清洁的成分最大的污染源，请结合以下数据，分析可采取哪些有效措施来降低和控制由人员引发的微生物污染。

（15分）
人的皮肤上平均每平方厘米含有10万个细菌，而且繁殖速度惊人，刚洗过的皮肤，在几小时之内细菌就可恢复到原来的数量。

一般人每个喷嚏的飞沫含有4500-150000个细菌；感冒患者一个喷嚏含有多达8500万个细菌。

1.细菌、放线菌、真菌（霉菌、酵母菌）、病毒
2.浮游菌、沉降菌
4.
5.
6.
7.
8.
9.
名词解释
简答：
*生长繁殖条件
*(1) 充足的营养物质（碳源、氮源、无机盐、水）
*(2) 适宜的酸碱度
*(3) 合适的温度
*(4) 必要的气体环境（CO2 和氧气）
*五大特征：
精心整理
*体积小面积大；
*吸收多转化快；
*生长旺繁殖快；
*适应强变异频；
*分布广种类多。

*******微生物限度检查法验证报告文件编号：VMP-VV-502REP-00起草人：审核人：批准人：批准日期：年月日通过验证以确认所采用的方法适合于该药品的细菌、霉菌及酵母菌的测定；确认所采用的方法适合于该药品的控制菌的检查，根据样品特性制订检验方法和检验条件，按制定的方法进行试验，根据验证结果判断是否符合验证标准。

若符合，按验证的方法和条件进行药品的微生物限度检查；若不符合，重新建立制订检验方法和检验条件，再进行验证，直至验证结果符合设立的验证标准。

2.验证目的及范围确认所采用的细菌、霉菌及酵母菌计数方法和控制菌检查方法适合该品种药品的微生物限度检查，以保证检验结果的准确、可靠及检验方法的完整性。

本次验证为试验组和对照组的菌回收率试验；控制菌检验方法的灵敏性、检出率及专属性试验。

3.验证风险评估对于本次验证的执行进行了如下的风险分析：4.验证前准备4.1验证人员培训：验证报告起草人有责任在方案批准后（且在验证实施前）对本次验证相关人员进行培训。

培训人员记录见附件1。

4.2将所有的平皿和稀释剂都应该严格按照相关的灭菌程序消毒，以确保其对试验的结果没4.3仪器与器具：恒温培养箱、生化培养箱、电子天平、高压蒸汽灭菌器、净化工作台、无菌培养皿、无菌移液管。

5.验证内容5.1测试环境条件要求所有检查在环境洁净度C级下的局部A级洁净度的单向流空气区域内隔离系统内进行，其全过程严格遵守无菌操作，能防止微生物污染。

5.2试验样品*******批号：；规格：）5.3验证用菌种及培养基：5.3.1来源：食品药品检验所5.3.2菌落计数用菌种注：编号由菌种首字母-传代代数-配制日期组成。

5.3.3培养基及其制备方法：取市售的脱水培养基，分别按照规定方法进行配制后灌装于洁净的三角烧瓶中，然后加塞灭菌，在实验前加温熔化备用。

5.4细菌、霉菌及酵母菌计数方法的验证：按照中国药典2010年版微生物限度检查法中的平皿法进行细菌、霉菌及酵母菌计数的方法学验证试验及菌落计数。

微生物检测内容一、引言微生物是指肉眼无法直接观察到的微小生物体，包括细菌、真菌、病毒等。

微生物存在于自然界的各个角落，与人类的生活息息相关。

微生物检测是一项重要的科学技术，旨在检测和分析环境中的微生物种类和数量，以评估其对人类健康和环境的影响。

本文将从微生物检测的意义、方法和应用领域三个方面进行介绍。

二、微生物检测的意义微生物是自然界中最丰富、最广泛分布的生物类群之一，对于维持生态平衡和人类健康至关重要。

微生物检测可以帮助我们了解环境中微生物的种类和数量，及时发现和控制潜在的病原微生物，预防疾病的传播。

此外，微生物检测还可以用于食品、药品、化妆品等产品的质量控制，保障公众的生命安全和健康。

三、微生物检测的方法微生物检测的方法主要包括培养基法、分子生物学方法和光学显微镜观察法。

1. 培养基法培养基法是最传统、最常用的微生物检测方法之一。

通过将样品接种到含有特定营养成分的培养基上，利用微生物在培养基上生长的特性，可以快速筛选出目标微生物。

这种方法可以定性和定量分析微生物的种类和数量，但需要较长的培养时间，无法检测非可培养微生物。

2. 分子生物学方法分子生物学方法是近年来发展起来的一种微生物检测技术。

该方法通过提取样品中的微生物DNA或RNA，利用PCR扩增技术或基因测序技术，可以快速、准确地确定微生物的种类和数量。

分子生物学方法具有高灵敏度、高特异性和快速的优点，可以检测非可培养微生物。

3. 光学显微镜观察法光学显微镜观察法是一种直接观察微生物形态和结构的方法。

通过将样品放置在显微镜下观察，并使用染色技术增强对微生物的识别能力，可以判断微生物的形态和数量。

这种方法简便易行，但无法确定微生物的种类，只能提供形态特征。

四、微生物检测的应用领域微生物检测在各个领域都有广泛的应用，主要包括环境检测、食品安全和医学诊断。

1. 环境检测微生物检测在环境保护和生态研究中扮演着重要角色。

通过监测土壤、水体和空气中的微生物种类和数量，可以评估环境的生态状况，及时发现和处理环境污染事件。

生物制药技术实验中的质量控制检测方法生物制药技术是指利用活细胞、细胞器或其产物进行药物生产的技术。

在生物制药技术实验中，质量控制检测方法是确保生产的药物质量合格的重要环节。

本文将介绍生物制药技术实验中常用的质量控制检测方法。

首先，生物制药技术实验中的质量控制检测方法之一是微生物检测。

微生物检测主要是针对药物生产过程中可能存在的细菌、真菌和酵母等微生物的污染。

常用的微生物检测方法包括菌落计数法、膜过滤法和涂布法等。

菌落计数法通过培养培养基上的微生物，然后计数形成的菌落来定量和定性检测样品中微生物的数量。

膜过滤法通过将样品过滤过滤膜上，然后将膜转移到富营养培养基上培养微生物，最后通过菌落计数法定量和定性检测微生物。

涂布法主要是将适量的样品涂布在富营养培养基上，然后通过菌落计数法进行定量和定性检测。

这些方法可以及时有效地检测出样品中的微生物污染，确保产品的安全性。

其次，生物制药技术实验中的质量控制检测方法之二是生物活性检测。

生物活性检测是评估生物制药产品是否具有所期望的药理活性的重要手段。

常用的生物活性检测方法包括细胞毒性检测、酶活性检测和生物学特性等。

细胞毒性检测主要通过暴露受测物质与细胞相互作用后，观察细胞的存活率、增殖能力以及细胞器和DNA的损伤情况来评估其毒性。

酶活性检测通过测定生物制药产品中酶的催化活性来评估其质量。

生物学特性检测则通过研究生物制药产品的免疫原性、稳定性、溶解度和释放等特性来评估其质量。

这些生物活性检测方法可以客观地评估生物制药产品的质量和药理学特性，提供重要参考信息。

此外，生物制药技术实验中的质量控制检测方法之三是化学成分检测。

化学成分检测主要是通过分析样品中化学物质的成分和含量来评估其质量。

常用的化学成分检测方法包括高效液相色谱法（HPLC）、质谱法（MS）、核磁共振波谱法（NMR）和红外光谱法（IR）等。

HPLC是常用的制药产品中药物成分含量的检测方法，可以快速准确地分离和定量分析复杂的药物成分。

纯化水微生物限度检查方法1. 纯化水微生物限度检查方法纯化水是指经过特殊处理后去除了多种杂质和微生物的水，主要用于实验室、制药、电子工业等领域。

为确保纯化水的质量，需要进行微生物限度检查。

以下为纯化水微生物限度检查方法及其详细描述。

2. 样品采集要选择好样品采集点。

在采集前要将取样的操作员的手洗净，然后用70%的酒精或其他消毒剂在取样点上喷洒并擦拭，等待其干燥。

样品可以用无菌的容器，如无菌烧杯或无菌注射器采集。

3. 检查项目常规情况下，对于纯化水的微生物限度检查主要包括大肠杆菌、菌落总数和霉菌的检测。

4. 大肠杆菌检测大肠杆菌是一种重要的致病菌，其检测可以反映样品是否受到粪便污染。

根据GMP规定，1毫升纯化水中的大肠杆菌不应超过10个。

5. 菌落总数检测菌落总数是指在一定条件下，菌落形成的总数。

对纯化水进行菌落总数检测，可以评估其细菌含量及其污染情况。

普遍认为，1毫升纯化水中的细菌菌落总数不应超过100CFU （菌落形成单位）。

6. 霉菌检测霉菌是一种常见的微生物，常常伴随着水污染。

过多的霉菌会对人体健康造成危害。

对于纯化水，检测霉菌可以评估其存在程度和可能的污染源。

GMP规定，1毫升纯化水中的霉菌不应超过10CFU。

7. 检测方法目前，常用的检测方法有培养法、分子生物学方法和流式细胞仪法。

培养法是一种较为传统的方法，通常通过在培养基上进行菌落总数检测，可以获得较为准确的结果。

分子生物学方法则是一种新兴的技术，可以通过检测DNA、RNA或蛋白质，进行微生物的检测。

流式细胞仪则是一种高通量的技术，可以进行密集的细胞计数和分类。

8. 注意事项在进行微生物限度检查时，要特别注意以下几点。

所有的操作应当严格按照GMP要求进行，确保检测的结果准确可靠。

其次要加强检测设备的维护及保养，确保设备的准确性和稳定性。

最后需要注意的是，纯化水的质量与检测方法密切相关，应根据不同领域的需求，选择相应的检测方法和标准。

新版GMP微生物学基础知识及洁净区管理培训试题姓名部门得分一、填空题(40＊1.5）1.微生物类群十分庞杂,主要包括立克次体、、、、螺旋体、枝原体、衣原体与等,还包括显微藻类和原生动物。

2.在药品生产过程中,应按GMP要求不断进行各项微生物卫生学监测。

例如：对洁净室空气中的、、的监测；对无菌设备清洁灭菌的验证等。

3.在药品生产中，导致药品的微生物污各种要素包括：厂房环境的、制药用水、、、。

4.在药品生产中,由于操作人员操作不注意或个人卫生情况欠佳，微生物可通过、、以及衣服、、等各种渠道转移给药物制剂.因此，进入洁净生产区的人员不得、和佩带、严格按操作规程穿戴并。

5.控制微生物的物理因素主要有：、、、、渗透压、、等，对微生物生长能起到抑制作用或杀灭作用。

在药品GMP卫生管理上可以归纳为、、。

6.减少空气中微生物数量的方法有多种,其中常用的有3 种方法：、和.7.对制药用水的消毒方法除应用于水的本身消毒以外，还必须包括水系统中的、的消毒问题。

8.我司对洁净区的地面及清洁设备进行消毒所用的消毒剂为: 、及，每月轮换。

9.微生物污染会使药品出现：变色、、、沉淀，产生有毒有害物质，致使药品。

对人体而言可能造成: 、中毒、、甚至死亡.二、名词解释(3*5)消毒:灭菌：防腐：三、简答题1．简述微生物的五大特征及生长繁殖所需的条件。

（10分）2。

人是药厂中最不清洁的成分最大的污染源,请结合以下数据，分析可采取哪些有效措施来降低和控制由人员引发的微生物污染。

（15分)➢人的皮肤上平均每平方厘米含有10万个细菌，而且繁殖速度惊人，刚洗过的皮肤，在几小时之内细菌就可恢复到原来的数量.➢一般人每个喷嚏的飞沫含有4500-150000个细菌;感冒患者一个喷嚏含有多达8500万个细菌。

1.细菌、放线菌、真菌(霉菌、酵母菌)、病毒2.浮游菌、沉降菌3.空气、操作人员、物料、设备4.手、咳嗽、喷嚏、头发、化妆、饰物、洁净服、洗手消毒5.温度、辐射作用、过滤、干燥、超声波、防腐、消毒、灭菌。