特异性B细胞免疫应答2
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二次免疫的原理与应用1. 引言二次免疫是指在一个宿主体内已经接触过某一特定抗原后,当再次接触该抗原时,免疫反应会更加迅速而有效。
本文将介绍二次免疫的原理和应用,并探讨其在医学和生物学领域中的重要性。
2. 二次免疫的原理二次免疫的原理与人体免疫系统的记忆功能密切相关。
当人体初次接触到某一抗原时,免疫系统会产生针对该抗原的特异性免疫应答。
在此过程中,B细胞会产生抗体,并转化为记忆B细胞;T细胞则通过细胞介导的免疫应答来记住对抗原的特异性反应。
当再次接触到同一抗原时,记忆B细胞和记忆T细胞能够迅速反应,产生大量抗体并杀伤感染的细胞,从而形成免疫保护。
3. 二次免疫的应用3.1 疫苗设计与开发二次免疫的原理为疫苗设计与开发提供了重要的依据。
根据特定抗原的记忆性,科学家可以选择适当的抗原,并相应地调节免疫程序。
通过疫苗接种,人体的免疫系统可以记录下针对特定病原体的二次免疫应答,从而在未来遭遇该病原体时更快速、更有效地进行免疫反应。
疫苗的设计与开发是预防和控制传染病的重要手段,二次免疫的原理为其提供了理论支持。
3.2 免疫治疗二次免疫的应用也可以用于免疫治疗。
在某些疾病中,患者的免疫系统可能存在功能障碍,无法有效对抗病原体。
通过免疫治疗,可以通过刺激体内的记忆B细胞和记忆T细胞来提高免疫应答,增强免疫系统的功能。
一些免疫治疗药物,如免疫调节剂,可以帮助患者建立二次免疫应答,从而提高免疫系统对疾病的抵抗力。
3.3 免疫监测二次免疫的原理还可以应用于免疫监测。
通过检测体内针对特定抗原的二次免疫应答,可以评估一个人的免疫系统功能和健康状况。
例如,特定疫苗接种后,人体会产生相应的抗体,通过检测抗体水平的变化,可以评估疫苗的有效性并监测免疫状态。
4. 二次免疫的意义二次免疫的原理和应用在医学和生物学领域具有重要的意义。
它不仅为疫苗设计与开发提供了理论基础,也为免疫治疗和免疫监测提供了新的思路和方法。
通过深入研究和应用二次免疫的原理,可以更好地预防和控制传染病,提高免疫系统的效能,促进健康。
第十三章B淋巴细胞介导的特异性免疫应答抗原进入机体后诱导相应的抗原特异性B细胞活化、增殖并最终分化为浆细胞,产生特异性抗体进入体液,发挥免疫效应。
由于抗体存在于体液,故此过程也称为体液免疫应答(humoral immune response)。
B细胞介导的免疫应答依据抗原的不同可分为对T细胞依赖抗原(TD-Ag)的免疫应答和对T细胞非依赖抗原(TI-Ag)的免疫应答。
在应答过程中,前者需要Th细胞的辅助,后者不需要。
第一节B细胞对TD抗原的免疫应答一、B细胞对TD抗原的识别BCR是B细胞识别特异性抗原的受体。
BCR识别抗原对B细胞的激活有两个相关联的作用:BCR特异性结合抗原,产生B细胞活化的第一信号;B细胞内化BCR所结合的抗原,并对抗原进行加工,形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物(peptide-MHCⅡcomplex,pMHC),提呈给抗原特异性Th识别,Th活化后通过表达的CD40L与B细胞表面的CD40结合,又提供B细胞活化的第二信号。
BCR对抗原的识别与TCR识别抗原不同:①BCR不仅能识别蛋白质抗原,还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物类抗原;②BCR能特异性识别完整抗原的天然构象,或识别抗原降解所暴露表位的空间构象;③BCR对抗原的识别不需APC的加工和提呈,亦无MHC限制性。
二、B细胞活化需要的信号与T细胞相似,B细胞活化也需要双信号:特异性抗原提供第一信号启动B细胞活化,而共刺激分子提供的第二信号使B细胞完全活化。
B细胞活化后的信号转导途径也与T细胞相似。
(一)B细胞活化的第一信号B细胞活化的第一信号又称抗原刺激信号,由BCR-CD79a/b (BCR-Igα/β)和CD19/CD21/CD81共同传递。
1. BCR-CD79a/b信号BCR与抗原特异性结合后即启动B细胞活化的第一信号。
但由于BCR重链胞质区短,自身不能传递信号,故需经BCR复合物中的CD79a/b将信号转入B细胞内,与CD3类似,CD79a/b胞质区亦存在ITAM。
体液免疫再次应答的一般规律体液免疫再次应答是机体在再次接触到同一抗原时,免疫系统作出的一系列高效反应。
这一过程是机体在初次免疫应答之后形成的免疫记忆的重要体现。
体液免疫再次应答的一般规律包括抗原识别、抗体生成和抗体效应的三个关键步骤。
首先,抗原识别是体液免疫再次应答中的第一个步骤。
在初次接触到外来抗原后,免疫系统会对其进行吞噬、加工和呈递,使其被抗原特异性B细胞或记忆B细胞所识别。
这些特异性B细胞或记忆B细胞会通过识别抗原上的特异性表位,快速选择并结合合适的抗原,从而进一步激活体液免疫再次应答。
第二,抗体生成是体液免疫再次应答的核心步骤。
活化的B细胞或记忆B细胞会进一步分化为抗体生成细胞,这些细胞可以高效产生大量的特异性抗体。
抗体生成细胞的快速扩增和抗体分泌能力的增强,是体液免疫再次应答中的重要特点。
此外,由于体液免疫再次应答中的抗体生成细胞具有更高的亲和力和更广泛的特异性,它们合成的抗体质量和效力也更高。
最后,抗体效应是体液免疫再次应答的最终结果。
生成的特异性抗体可以通过多种方式与抗原结合,如中和、凝集、沉淀和促进胞噬作用等。
这些抗体效应参与了细胞的清除、病毒和细菌的中和、炎症反应的调节等免疫过程。
通过体液免疫再次应答,机体能够更加迅速、高效地对抗抗原的感染和入侵,从而保护人体健康。
体液免疫再次应答的规律对于人们的健康保护具有重要的指导意义。
首先,充分认识体液免疫再次应答的规律,可以指导疾病的预防和控制。
例如,在疫苗研发中,科学家们正通过模拟体液免疫再次应答的过程,研制出具有高效免疫记忆的疫苗,用于预防各种传染性疾病的发生和传播。
此外,了解体液免疫再次应答的规律,还可以指导免疫治疗的设计和实施。
通过激活体液免疫再次应答的机制,科学家们已经研发出了一系列的免疫治疗方法,如单克隆抗体疗法和细胞免疫治疗等。
这些治疗手段可以利用体液免疫再次应答的特点,增强抗体的效力和活性,有效地控制和治疗多种疾病。
总之,体液免疫再次应答是机体在再次接触到同一抗原时免疫系统的一系列高效反应。
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1.免疫(1次):机体免除疫病、传染病及抵抗多种疾病的功能。
3.适应性免疫应答(2次):由T、B细胞介导的免疫,抗原受体特异识别,特点:后天获得,有特异性和免疫记忆性。
2.抗原表位(抗原决定簇)(4次):抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,是TCR、BCR、抗体特异性结合的基本结构单位。
3.超抗原(1次):以极低浓度激活大量T细胞克隆的蛋白质称为超抗原,产生强应答。
特点:激活CD4+T细胞、无须APC细胞加工、无MHC限制性、多克隆、非特异性激活具有特定TCR Vb的T细胞。
3.单克隆抗体(2次):由B细胞克隆产生,针对单一抗原表位的特异性抗体,一般通过杂交瘤细胞制备,具有结构均一、纯度高、特异性强,效价高等特点。
4.ADCC(4次):抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用,表达Fc受体的杀伤细胞识别抗体(AgAb)的Fc段,通过释放介质直接杀伤被抗体结合的靶细胞。
5.抗体类别转换(1次):成熟B细胞受抗原刺激后,分泌的抗体在不改变其特异性情况下,由最早产生的IgM变为IgG、A、E的现象,其中Th2细胞分泌的IL-4诱导产生IgE、TGF-诱导产生IgA,Th1分泌的IFN-诱导产生IgG,需要CD40L 激活活化。
6.Fab段(1次):抗原结合片段,由L、VH、CH1组成,结合抗原。
7.补体(1次):广泛存在于血清、组织液、细胞表面,具有精密调控机制的蛋白质反应系统。
由补体固有成分、调节蛋白和受体组成,能发挥抗微生物免疫防御、免疫调节、及免疫效应等作用。
8.MAC(2次):攻膜复合体,C5~C9,膜上形成小孔,水、离子进入,溶胀性死亡。
9.细胞因子(2次):免疫细胞分泌的小分子多肽(活性)(2’),调节、效应功能(1’)10.CD40-CD40L(1次):表达于活化的CD4+T细胞表面,与APC和B细胞表面的CD40结合后,一方面促进APC活化,另一方面促进T细胞活化。
免疫学一.填空题(每空0.5分,共15分)1.B淋巴细胞系前体细胞在哺乳动物的___骨髓____或在家禽___法氏囊____增殖发育为B细胞。
2.特异性免疫应答可分为B细胞介导的____体液免疫___和T细胞介导的____细胞免疫__两种类型。
3.机体初次体液免疫反映最先出现的Ig 类别是__IgM__。
亲细胞的Ig类别是______。
唯一能通过胎盘的Ig 类别是__ IgG___。
4.机体免疫应答过程是通过三个阶段完毕的,第一阶段为_致敏阶段,第二阶段为__反映阶段_,第三阶段为效应阶段5.II型变态反映又称为__细胞毒型_型变态反映,III型变态反映又称为_免疫复合物型_型变态反映。
6.举出两种与标记抗体有关的血清学反映_荧光免疫实验__、_酶联免疫吸附实验_。
7.常见的T细胞亚群有__辅助性_T细胞、___细胞毒性_T细胞和克制性T细胞。
8.参与I型变态反映的细胞为_嗜碱性粒细胞_、___肥大细胞__。
9.α干扰素(IFN-α)来源于_白细胞_;β干扰素(IFN-β)来源于_成纤维细胞_。
10.机体非特异性免疫的构成涉及_皮肤、粘膜_屏障、血脑、血胎、血睾屏障、正常菌群、炎症和吞噬作用以及正常体液因素。
11.一个TD抗原分子表面具有_多个__不同的抗原决定簇,一个抗原决定簇可诱导机体产生一种_抗体_。
12.T淋巴细胞又称为_胸腺_依赖性淋巴细胞,它是由_胸腺诱导素诱导、分化而来的。
13.经木瓜蛋白酶水解后的Ig单体分子,其中仍能保持与抗原分子结合的片段简称为_ Fab _片段,另一部分称为_ Fc片段。
14.ADCC是_ K _细胞与结合靶细胞的特异性IgG的_ Fc _片段结合后,释放穿孔素、颗粒酶等发挥细胞毒作用,破坏靶细胞。
1. 免疫的三大功能涉及:免疫防御、_自身稳定、_免疫监视。
2.在获得性免疫中_人工自动_免疫的连续时间长,__人工被动_免疫连续时间短。
3.哺乳动物的中枢免疫器官是___骨髓__、___胸腺_。
B淋巴细胞介导的体液免疫应答2/21/2022青海大学医学院免疫学教研室1B淋巴细胞介导的体液免疫应答⏹⏹⏹概念特异性体液免疫应答◆B细胞对TD抗原的免疫应答一、B细胞对TD-Ag的识别特点➢➢➢一、B 细胞对TD-Ag 的识别二、B细胞活化需要的信号⏹⏹PLC-γ磷酸化胞内Ca 2+浓度增高钙调磷酸酶PKC Crb-2活化Ras-GDPRas-GTP MAP激酶活化甘油二酯(DAG)NFAT AP-1NF-κBBCR复合体介导的胞内信号转导P P PBCR CD79a CD79b C3d CD21CD19CD81抗原相关激酶激活下游激酶B细胞共受体在B细胞活化中的作用加强BCR 复合物转导的信号(二)B细胞活化的第二信号(三)T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答✓✓步✓三、B细胞的增殖和终末分化四、B细胞在生发中心的分化成熟⏹⏹⏹⏹⏹B 记忆细胞暗区明区生发中心树突细胞初级淋巴小结早期生发中心生发中心B细胞在生发中心的分化成熟(一)体细胞高频突变和Ig亲和力成熟,称之抗体亲和力成熟★(二)Ig 的类别转换(class switch )概念重组细胞因子B 细胞合成抗体的类别转换和亲和力成熟IL-4IL-2IL-4IL-5IL-2IL-4IgM IgEIgA or IgG 2b IFN-gTGF-βIgG2aor IgG3活化B 细胞浆细胞Ig 类别转换(三)浆细胞(plasma cell)(四)记忆性B细胞(memory B cell)第二节B细胞对TI-Ag的免疫应答TI-1抗原诱导B细胞的激活(1)* * *★TD 、TI 抗原的比较TD 抗原TI 抗原抗原组成细胞性,蛋白质主要为脂多糖、多糖结构特点结构复杂,T表位+B表位,有载体决定簇结构简单,多重复B表位,无载体决定簇Mφ等APC参与需要不需要T细胞辅助需要不需要免疫应答类型体液+细胞免疫体液免疫产生Ig类型IgG等各类型Ig只有IgM抗体亲和力成熟有无Bm形成,记忆性有,再次应答无,只有初次应答抗体发生时期迟早诱导免疫耐受难易抗原实例白喉毒素、病毒血凝素、PPD等百日咳等G—菌胞壁脂多糖,荚膜多糖、SPA第三节体液免疫应答抗体产生的一般规律٭初次应答(Primary response):٭再次应答(Secondary response):特性初次应答二次应答抗原提呈非B细胞B细胞等抗原浓度高低抗体产生潜伏期长5—10天短2—5天抗体浓度上升慢快抗体高峰浓度低,维持短高,维持长抗体浓度下降快,等臂对称慢,不对称抗体类型主要为IgM主要为IgG(IgA)抗体亲和力低高无关抗体多少抗体产生的一般规律:★B细胞应答的效应中和作用免疫调理作用激活补体抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)分泌型IgA的局部抗感染作用免疫损伤作用小结免疫应答的特点小结1.B细胞对TD、T I-1及T I-2抗原免疫应答的异同;2.Th细胞辅助B细胞应答的机制;3.初次应答与再次应答的概念与特点;4.抗体介导的免疫效应。
第12章B细胞免疫应答-测验题一、填空题1. 免疫应答发生的主要场所是(淋巴结)、(脾)等外周免疫器官。
2. 特异性免疫应答可分为B细胞介导的(体液免疫)免疫和T细胞介导的(细胞免疫)免疫两种类型。
3. (TI-Ag )抗原只诱导体液免疫应答。
4. (TD-Ag )抗原既诱导细胞免疫,又诱导体液免疫应答。
5. 在抗体产生的一般规律中初次免疫应答的潜伏期(长),效价(低),持续时间(短),初次应答产生的抗体主要是以(IgM )为主。
6. 在抗体产生的一般规律中再次免疫应答的潜伏期(短),效价(高),持续时间(长),再次应答产生的抗体主要是以(IgG )为主。
7. B细胞活化的第一信号来自于(BCR )与抗原的识别,由(Iga/Igβ)向细胞内传递活化信号,B细胞表面的BCR受体复合物由(SmIg)、(Ig α)、(Igβ)组成,其中(CR-Ⅱ)为补体受体2,与附着在抗原上的C3d结合。
8. B细胞活化的第二信号来自于B细胞表面(CD40L)分子与活化的Th细胞表面的(ICAM-1)分子结合。
9. 在外周淋巴组织,活化增殖的B淋巴细胞在滤泡区形成(生发中心),B细胞在生发中心内与DC细胞、Th细胞相互作用,为B细胞的分化成熟提供辅助。
10.B细胞在生发中心经历(克隆增殖)、(体细胞高频突变)、(受体编辑)、(抗体类别转换)、(抗体亲和力成熟)等过程,最终分化为浆细胞和(记忆性B细胞)。
二、名词解释1. 生发中心:位于次级淋巴滤泡内的结构,主要由增值的B细胞组成,约10%为抗原特异性T细胞。
2.体细胞高频突变:生发中心母细胞每次分裂中,其BCR的V区基因发生1/1000碱基对突变(高频突变),形成高亲和力BCR。
3. 抗原受体编辑:前B细胞再骨髓中发育至不成熟B细胞,若后者的BCR能与骨髓细胞表面的自身抗原发生反应,则该细胞的成熟被阻滞,被阻滞细胞通过Ig轻链基因重组,转换机制可改变其受体特异性,这个过程称为受体编辑。
B细胞免疫反应的调控机制及其应用免疫系统是保护人体免受外来病原体侵害的关键系统,其中B细胞免疫反应起着重要的作用。
B细胞是免疫系统中的一类淋巴细胞,通过表达B细胞受体来识别并结合特定的抗原,从而启动免疫反应。
B细胞免疫反应在多种疾病的治疗和预防中具有广泛应用价值。
本文将介绍B细胞免疫反应的调控机制及其在疾病治疗和预防中的应用。
一、B细胞免疫反应的调控机制B细胞免疫反应的调控机制包括B细胞受体(BCR)、辅助性T细胞(Th)、B细胞刺激因子和抑制性信号等。
1. B细胞受体(BCR)B细胞表面表达特异性B细胞受体(BCR),是识别和结合特定抗原的关键分子。
BCR由两条重链和两条轻链构成,每一条链由可变区(V区)和常数区(C区)组成。
V区负责识别和结合抗原,C区则负责传递信号。
2. 辅助性T细胞(Th)Th是免疫系统中的一类T细胞,通过表达T细胞受体(TCR)和共刺激分子与B细胞相互作用,提高B细胞抗原刺激的敏感性和效应。
3. B细胞刺激因子B细胞刺激因子(BSF)是一类可促进B细胞增殖和分化的细胞因子,例如细胞因子BAFF和IL-6等。
4. 抑制性信号除了正面因素,B细胞免疫反应还受到一些抑制性信号的调控,例如FcgRIIb和PD-1等分子能够通过不同的机制限制B细胞免疫应答的幅度和持续时间。
二、B细胞免疫反应的应用B细胞免疫反应在疾病治疗和预防中具有广泛应用价值,包括以下方面:1. 疫苗研发疫苗是预防传染病的有效手段,其中很多疫苗是基于B细胞免疫反应来设计的。
例如,破伤风疫苗中的破伤风毒素是通过刺激B细胞产生中和抗体来防止破伤风病原体感染。
2. 免疫性疾病治疗免疫性疾病是指因免疫系统异常引起的疾病。
B细胞在多数免疫性疾病中起到重要作用,例如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等疾病。
目前有多种针对B细胞的治疗方法,例如利用单克隆抗体达成B细胞特异性消除,或者通过干扰B细胞的活化和增殖来改善疾病表现。
3. 肿瘤治疗在肿瘤发生和发展中,B细胞免疫反应也具有重要作用。