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肿瘤常用临床疗效评价指标肿瘤是一种危害严重的疾病，治疗效果的评价对患者的生存质量至关重要。
为了科学、客观地评估肿瘤治疗的疗效，医学界普遍采用一系列临床疗效评价指标。
本文将介绍几种常用的肿瘤临床疗效评价指标。
一、总生存期（Overall Survival，OS）总生存期是评价肿瘤治疗效果的最直接指标之一。
它是指从患者开始治疗到死亡或观察终点的时间。
总生存期越长，说明治疗效果越好。
通常通过统计学分析方法，比如Kaplan-Meier方法和Cox比例风险模型，来评估不同治疗方法对总生存期的影响。
二、无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）无进展生存期是指从治疗开始到肿瘤进展或出现新的病灶的时间。
它是评估治疗效果的重要指标之一。
无进展生存期较长意味着治疗对阻止或延缓肿瘤的进展起到了积极的作用。
相比于总生存期，无进展生存期更敏感，更容易检测到治疗效果的变化。
三、局部控制率（Locoregional Control Rate，LCR）局部控制率是指治疗后肿瘤在原发部位和局部区域的控制程度。
局部控制率的提高可以有效减少局部复发和转移的风险，提高患者的生存质量。
通过影像学检查和临床观察可以评估局部控制率的情况。
四、完全缓解率（Complete Remission Rate，CR）完全缓解率是指治疗后肿瘤完全消失的患者所占的比例。
完全缓解意味着肿瘤细胞被完全杀死或消灭，治疗效果非常显著。
完全缓解率是评价肿瘤治疗效果的重要指标之一，越高代表治疗效果越好。
五、部分缓解率（Partial Remission Rate，PR）部分缓解率是指治疗后肿瘤体积缩小的患者所占的比例。
部分缓解意味着治疗对肿瘤起到了一定程度的抑制或减缓作用，但并未完全消灭。
部分缓解率和完全缓解率一起评估治疗效果的全面性。
六、肿瘤标志物肿瘤标志物是通过检测血液、尿液或组织中一些特定的蛋白、酶或基因等变化来评价肿瘤的存在和发展程度的指标。
肿瘤常用临床疗效评价指标知识讲解肿瘤常用临床疗效评价指标肿瘤常用临床疗效评价指标1.1 生存的疗效评价指标：1)总生存期(OS，Overall Survival)：是指从随机化(random assignment)开始至因任何原因引起死亡(death)的时间(失访患者为最后一次随访时间；研究结束时仍然存活患者，为随访结束日)。
2)中位生存期：又称半数生存期，表示恰好有50％的个体尚存活的时间。
由于截尾数据的存在，计算不同于普通的中位数，利用生存曲线，令生存率为50%时，推算出生存时间。
1.2 肿瘤反应的疗效评价指标：1)无病生存期(DFS，Disease Free Survival)：是指从随机化开始至第一次肿瘤复发/转移或由于任何原因导致受试者死亡的时间(失访患者为最后一次随访时间；研究结束时仍然存活患者，为随访结束日)。
①通常作为根治术后的主要疗效指标。
②与OS相比需要样本量更少，两组间PFS的差异往往会比两组间OS的差异更大，也就是说我们需要更少的事件数来检验出差异。
③目前对DFS存在不同定义和解释，不同研究者之间在判断疾病复发或进展时容易产生偏倚。
2)中位DFS：又称半数无病生存期，表示恰好有50％的个体未出现复发/转移的时间。
3)无进展生存期(PFS，Progress Free Survival)：指从随机分组开始到第一次肿瘤进展或死亡时间。
①通常作为晚期肿瘤疗效评价的重要指标。
②目前对PFS存在不同定义和解释，不同研究者之间在判断疾病复发或进展时容易产生偏倚。
4)疾病进展时间(TTP，Time To Progress)：指从随机分组开始到第一次肿瘤客观进展的时间。
①与PFS唯一不同在于PFS包括死亡，而TTP不包括死亡。
因此PFS更能预测和反应临床收益，与OS一致性更好。
②在导致死亡的非肿瘤原因多于肿瘤原因的情况下，TTP是一个合适的指标。
5)客观缓解率(ORR，Objective response rate)：是指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人的比例(主要针对实体瘤)，包含完全缓解(CR，Complete Response)和部分缓解(PR，Partial Response)的病例。
抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则1. 介绍1.1 背景抗肿瘤药物临床试验是评估新型药物在治疗癌症方面的疗效和安全性的关键步骤。
试验终点是评估药物治疗效果的重要指标，它们可以是临床症状、生存期、疾病复发率等。
为了确保试验结果的准确性和可靠性，制定科学的技术指导原则是至关重要的。
根据国际规范和指南，以下是抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则的一个示例：1.2 技术指导原则示例1 确定终点前需充分了解药物的作用机制和预期疗效。
2 终点选择应基于临床意义和可测量性。
3 终点应具有良好的可重复性和可验证性。
4 终点评估应使用标准化的测量方法和评估工具。
5 终点应与患者的生存质量和生活质量相关。
6 终点评估应考虑患者的安全性和不良事件。
7 终点评估应根据试验设计和样本量计算进行统计分析。
8 终点评估应进行中央评估和独立审核。
9 终点评估结果应进行数据监控和质量控制。
10 终点评估结果应进行统计分析和解释。
这些技术指导原则可以帮助研究人员在抗肿瘤药物临床试验中选择适当的终点，并确保评估的准确性和可靠性。
同时，这些原则也有助于确保试验结果的可比性和可解释性，为药物的临床应用提供科学依据。
1.2 目的1.2 目的本文的目的是为抗肿瘤药物临床试验的终点设定提供技术指导原则。
在抗肿瘤药物的临床试验中，终点的选择对于评估药物的疗效和安全性至关重要。
本文将提供一些技术指导原则，帮助研究人员选择适当的终点，并确保试验结果的可靠性和可比性。
为了实现这一目的，本文将：- 介绍抗肿瘤药物临床试验的基本原则和流程；- 讨论终点选择的重要性和影响因素；- 提供一些常用的终点类型和评估方法；- 强调终点选择的科学性和客观性；- 探讨如何确保终点数据的准确性和一致性。
通过阅读本文，研究人员将能够了解如何根据具体的研究目的和药物特性来选择适当的终点，并遵循技术指导原则进行试验设计和数据分析。
这将有助于提高抗肿瘤药物临床试验的质量和可信度，为药物研发和临床实践提供更可靠的依据。
肿瘤常用临床疗效评价指标肿瘤的临床疗效评价指标是评估肿瘤治疗的效果和患者生存状况的关键指标。
其中，常用的临床疗效评价指标包括总体生存率、无进展生存率、复发率、转移率、局部控制率、治疗反应率和生存质量等。
1.总体生存率：总体生存率是指肿瘤患者在一定时间内存活的比例。
它是评估治疗效果和预后的重要指标，通常以年、五年或十年为单位进行评估。
总体生存率高，说明该治疗方法有效，患者生存时间长。
2.无进展生存率：无进展生存率是指肿瘤患者在治疗后一段时间内没有疾病进展的比例。
它反映了治疗是否有效抑制肿瘤的生长和扩散。
3.复发率：复发率是指肿瘤患者在治疗后再次出现肿瘤的比例。
复发率高，说明治疗方法不能完全杀灭肿瘤细胞或肿瘤细胞出现了耐药性。
4.转移率：转移率是指肿瘤患者在治疗后出现转移的比例。
转移是肿瘤治疗失败的表现之一，转移率高，说明治疗方法不能阻止肿瘤细胞向其他部位扩散。
5.局部控制率：局部控制率是指肿瘤在原发部位的控制情况，也反映了治疗方法对肿瘤在原发部位的效果。
局部控制率高，说明治疗方法对原发肿瘤的破坏效果好。
6. 治疗反应率：治疗反应率是指患者在治疗后肿瘤的缩小比例。
通常通过影像学和临床检查等方法进行评估，常用的评价方法包括RECIST （Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）。
7.生存质量：生存质量是衡量肿瘤患者生活质量的指标，它包括身体功能、情绪状态、社会角色和疾病影响等方面。
生存质量高，说明肿瘤治疗对患者的生活影响较小。
以上是肿瘤常用的临床疗效评价指标。
不同肿瘤种类、治疗方法和研究目的可能选择不同的评价指标，因此，在具体使用时应根据需要进行选择和评估。
科学合理的临床疗效评价指标可以更准确地评估肿瘤治疗方法的效果，指导临床治疗决策，提高肿瘤患者的生存率和生存质量。
抗肿瘤药物治疗临床试验的观察指标有哪些肿瘤是世界范围内的一种常见疾病，而抗肿瘤药物治疗临床试验作为评估新药疗效和安全性的重要手段，越来越受到医学研究者和患者的关注。
在进行抗肿瘤药物的临床试验过程中，观察指标的选取至关重要，它们是评估治疗效果的重要标志。
在这篇文章中，我们将探讨一些常用的观察指标，以及它们对于抗肿瘤药物治疗临床试验的意义。
一、生存指标生存指标是评估抗肿瘤药物治疗效果的重要指标之一。
常用的生存指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和疾病控制率（DCR）等。
总生存期是指从患者开始接受治疗到死亡的时间，它可以很直观地反映出抗肿瘤药物的治疗效果。
无进展生存期是指患者在治疗期间没有疾病进展或死亡的时间，它可以评估药物的控制疾病进展的效果。
疾病控制率是指在治疗期间，肿瘤缩小或稳定的患者的比例，它可以反映出药物对肿瘤的抑制作用。
二、肿瘤缩小率肿瘤缩小率是反映肿瘤治疗效果的重要指标之一。
肿瘤缩小率可以通过各种影像学检查手段如CT、MRI等进行测量，常用的测量方法有RECIST和WHO标准。
RECIST标准将肿瘤缩小分为完全缩小、部分缩小、稳定和进展四个等级，它可以很直观地了解药物对肿瘤缩小的效果。
WHO标准则以肿瘤直径的百分比变化来评估治疗效果，它也是评价药物对肿瘤缩小的重要指标之一。
三、生活质量生活质量是评估患者治疗效果的重要指标之一。
肿瘤治疗常常伴随着一系列的不良反应，如恶心、呕吐、脱发等，这些不良反应会严重影响患者的生活质量。
因此，在抗肿瘤药物治疗临床试验中，评估患者的生活质量非常重要。
常用的生活质量评估工具有EORTC QLQ-C30和FACT-G等。
EORTC QLQ-C30是一种常用的抗肿瘤药物临床试验中用来评估患者生活质量的问卷，它包括五个维度：身体功能、生活质量、生理功能、社会功能和心理功能。
FACT-G是另一种用来评估患者生活质量的工具，它包括四个维度：生理功能、社会功能、情感功能和认知功能。
肿瘤治疗疗效常用的评价观察指标肿瘤治疗是当前医学领域的热点和难点之一，科学地评价治疗疗效对于制定有效的治疗方案、预测疗效和改进治疗策略具有重要意义。
目前，医学界对于肿瘤治疗疗效的评价主要依靠一系列观察指标。
本文将介绍肿瘤治疗中常用的评价观察指标，以帮助临床医生和研究人员更好地评估治疗效果。
一、患者存活率患者存活率是评价肿瘤治疗效果的最直接指标之一。
根据患者的存活情况，可以将其分为总存活率、无进展生存率和无疾病生存率等指标。
总存活率是指患者在规定时间内生存下来的比例；无进展生存率是指患者在治疗过程中没有疾病进展的比例；无疾病生存率是指患者在治疗结束后一段时间内没有复发或出现新病灶的比例。
通过这些指标，可以了解治疗的长期效果和对患者生存的影响。
二、病灶缩小率病灶缩小率是评价肿瘤治疗效果的一项重要指标。
通过影像学（如CT扫描、MRI等）检查，观察肿瘤病灶在治疗后的变化情况，计算病灶缩小的比例，从而评估治疗的效果。
一般情况下，病灶缩小率越高，说明治疗效果越佳。
然而，需要注意的是，病灶缩小率并非完全代表疗效，还需要结合其他指标进行综合评价。
三、无进展生存时间无进展生存时间是评价肿瘤治疗效果的又一重要指标。
该指标指患者在治疗后无疾病进展的持续时间。
无进展生存时间越长，则说明治疗效果越佳。
这个指标对于评估治疗方案的有效性和预测患者预后具有指导意义。
四、生活质量评估除了生存率和病灶缩小率等指标，生活质量评估也是评价肿瘤治疗效果的重要内容。
通过调查问卷等方式，了解患者在治疗过程中的身体状况、心理状态、社会功能和生活质量等方面的变化情况，从而评价治疗的效果。
生活质量评估可以客观反映治疗对患者的影响，为医生和研究者提供更全面的治疗效果评价。
综上所述，肿瘤治疗的疗效评价需要综合考虑患者的存活率、病灶缩小率、无进展生存时间和生活质量等多个观察指标。
这些指标可以帮助医生制定个体化的治疗方案，预测患者的预后情况，并为进一步改进治疗策略提供依据。
肿瘤治疗中的疗效评估指标及方法介绍肿瘤治疗是一个复杂而艰巨的过程，疗效评估是判断治疗效果是否有效的重要手段。
在肿瘤治疗中，疗效评估指标及方法起着至关重要的作用，帮助医生和患者了解治疗的效果和进展。
本文将为您介绍肿瘤治疗中常用的疗效评估指标及方法。
疗效评估指标是评价肿瘤治疗效果的定量指标，可分为临床指标和影像学指标两类。
临床指标主要是通过医生对患者的体格检查和病史记录来评估疗效，如疾病缓解率、生存率等；影像学指标是通过影像学检查来评估疗效，如肿瘤大小、病变部位等。
在肿瘤治疗中，常用的临床疗效评估指标包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。
完全缓解指患者的病情完全消失，没有任何症状和体征；部分缓解指患者原有的病情缓解，并且没有疾病进展；疾病稳定指患者原有的病情没有明显变化，但也没有进一步缓解；疾病进展则指患者的病情出现明显恶化或新的病灶出现。
这些指标通过长期的观察和检查，帮助医生了解治疗是否有效，进而对治疗方案进行调整。
影像学疗效评估指标主要通过常见的影像学检查手段进行评估，如CT、MRI 等。
其中，最常用的评估指标是肿瘤大小的变化。
通过比较肿瘤在治疗前后的大小变化，可以判断治疗是否有效。
通常，肿瘤缩小50%以上被认为是部分缓解，缩小25% - 50%被认为是疾病稳定，而肿瘤大小没有明显变化或增大25%以上则被认为是疾病进展。
除了肿瘤大小，还可以观察肿瘤的病变部位、数量和代谢活性等指标来评估治疗效果。
除了以上常见的疗效评估指标，还有一些较特殊的评估方法可用于肿瘤治疗的疗效评估。
例如，血液肿瘤标志物的测定可以帮助评估治疗效果，如白细胞计数、血红蛋白水平、肿瘤相关抗原（如CA125、CEA等）等指标的变化。
另外，体外检测方法如细胞培养、细胞周期分析等也可用于评估治疗效果的改变。
总结起来，肿瘤治疗中的疗效评估指标及方法多种多样，包括临床指标、影像学指标、血液肿瘤标志物测定和体外检测方法等。
肿瘤治疗中的疗效评估指标肿瘤是一类严重威胁人类健康的疾病，而肿瘤治疗的目标就是提高患者的生存率和生活质量。
为了评估肿瘤治疗的疗效，医学界发展出了一系列疗效评估指标，用于衡量治疗方法的有效性和患者病情的改善程度。
本文将详细介绍常用的肿瘤治疗中的疗效评估指标。
1. 生存期延长：生存期延长是衡量肿瘤治疗效果的重要指标之一。
它指的是患者在接受治疗后的存活时间相比于未接受治疗或其他治疗方法而言有所延长。
通常使用中位数生存期（median overall survival）来衡量，即一半患者的生存时间超过该数值，一般以月或年为单位。
生存期延长是肿瘤治疗中最为直接和客观的评价指标之一，能够反映出治疗的效果。
2. 生存率：生存率是指患者在一定时间内存活的比例。
常用的生存率指标有1年生存率（1-year survival rate）、3年生存率（3-year survival rate）和5年生存率（5-year survival rate）。
生存率的提高意味着治疗效果显著，患者在治疗后存活的可能性更大。
3. 疾病进展延缓：除了生存期延长和生存率外，评估肿瘤治疗的疗效还可以通过疾病进展延缓来进行。
疾病进展延缓是指治疗后肿瘤生长或蔓延的时间相比于未接受治疗或其他治疗方法而言延长。
这可以通过相关的检测手段，如影像学检查、肿瘤标志物等来观察。
4. 肿瘤缩小程度：肿瘤缩小程度是评估肿瘤治疗效果的重要指标之一。
它常以肿瘤的最大径线缩小百分比（%change in tumor size）来表示。
肿瘤缩小程度越大，代表治疗效果越好。
5. 生活质量改善：除了对肿瘤治疗效果进行客观评估，考虑到患者的主观感受也是非常重要的。
生活质量改善是指患者在治疗过程中生活品质的提高，包括身体状况、心理状态、社交功能等方面的改善。
常用工具如EORTC QLQ-C30（European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30），它通过患者自评表明患者在治疗后的身体和心理状态的改善。
肿瘤治疗疗效常用的评价观察指标肿瘤治疗疗效常用的评价观察指标一、疗效评价的目的与意义疗效评价是评估肿瘤治疗效果的重要方法之一，其目的是为了确定治疗是否有效，指导治疗方案的选择和调整。
合理的疗效评价可以提供科学的依据，帮助医生和患者做出决策，同时也为临床研究和药物研发提供参考。
二、肿瘤治疗疗效的评价指标⒈疗效评价基本指标●完全缓解（CR）：肿瘤体积减小至消失，无任何病灶残留。
●部分缓解（PR）：肿瘤体积较之前有明显减小，但仍有一定病灶残留。
●稳定病情（SD）：肿瘤体积较之前无明显增减，或疾病症状无明显变化。
●疾病进展（PD）：肿瘤体积较之前有明显增加或疾病症状加重。
⒉辅助指标●生存期（OS）：指患者自诊断日起至死亡或失访之间的时间。
●无进展生存期（PFS）：指患者自诊断日起至疾病进展或死亡之间的时间。
●整体生存质量（QOL）：评估患者在治疗期间的生活质量，包括体能、精神、社会和情绪等方面。
⒊具体指标●肿瘤直径变化率（DV）：计算肿瘤在治疗前后的直径变化百分比。
●肿瘤体积变化率（TV）：计算肿瘤在治疗前后的体积变化百分比。
●转化率（RR）：指患者在一定时间内出现完全缓解或部分缓解的比例。
●总有效率（OR）：指患者在一定时间内出现完全缓解、部分缓解或稳定病情的比例。
●生存率（SR）：指患者在一定时间内存活的比例。
三、附件本文档涉及附件，包括相关的病例数据、影像资料、实验结果等。
如有需要，请联系相关人员获取。
四、法律名词及注释⒈疗效评价：根据特定的指标和标准，对治疗效果进行评估和判断的过程。
⒉完全缓解（CR）：指肿瘤体积减小至消失，无任何病灶残留。
⒊部分缓解（PR）：指肿瘤体积较之前有明显减小，但仍有一定病灶残留。
⒋稳定病情（SD）：指肿瘤体积较之前无明显增减，或疾病症状无明显变化。
⒌疾病进展（PD）：指肿瘤体积较之前有明显增加或疾病症状加重。
⒍生存期（OS）：指患者自诊断日起至死亡或失访之间的时间。
⒎无进展生存期（PFS）：指患者自诊断日起至疾病进展或死亡之间的时间。
发布日期20041207栏目化药药物评价>>综合评价标题美国FDA批准上市的抗肿瘤药物与终点指标-1作者审评五部部门正文内容最近几年来，美国FDA正在着手制定关于批准肿瘤药物上市的临床研究评价终点的原则，通过一系列的研讨会和咨询专家，FDA将制定出具体到每个瘤种的评价终点指标，以此作为相关药物批准上市的指导原则。
2003年在美国临床肿瘤杂志刊登了由John R. Johnson, Grant Williams和Richard Pazdur共同完成的综述－美国FDA批准上市的抗肿瘤药物与终点指标，该文对美国FDA自1990年至2002年13年来批准上市的抗肿瘤药物临床研究评价终点进行了回顾性分析。
本人读后深受启发，特翻译成中文，与大家共享。
由于原文篇幅较长，为方变阅读，在此特将其分成四大部分：综述部分（包括摘要、概述）、材料与方法部分、常规批准部分（该部分来自“结果”）、加快批准及讨论（结果、讨论、参考文献），分四篇刊出，以下为译文的第一部分。
美国FDA批准上市的抗肿瘤药物与终点指标-1作者：John R. Johnson, Grant Williams, and Richard Pazdur翻译：高晨燕目的：对美国FDA13年来批准上市的抗肿瘤药物所采用的终点指标进行综述。
材料与方法：美国FDA自1990年1月1日起至2002年11月1日止共批准了71个肿瘤治疗药物上市，此文列举了每一个获准上市药物所依据的终点指标，并就他们之间的相关性进行讨论。
结果：对于抗肿瘤药物的上市注册，FDA采取常规批准（RA：Regular Approval）和加快批准（AA：Accelerated Approval）两种模式。
常规批准是基于能够证明药物延长生存期、改善生存质量的终点指标，或者对已经建立的生存期、生存质量的可靠的替代指标有较好的作用；加快审批是基于并非完全可靠但却比较合理的替代终点，来预测可能会延长生存期和提高生存质量。
肿瘤药物临床试验终点指标肿瘤药物临床试验终点指标主要有三类：第一类是基于死亡事件的终点：总生存期(Overall Survival ,OS)，第二类是基于肿瘤测量的终点：主要包括无进展生存期(Progression-Free Survival, PFS)、无病生存期（Disease－Free Survival, DFS）、疾病进展时间(Time to Progression, TTP)、至治疗失败时间(Time To Treatment Failure, TTF) 、客观缓解率（objective response rate,ORR）、临床获益率（CBR），第三类是基于症状评价的终点：基于患者报告的临床结局(PatientReported Outcome,PRO)，QOL 。
第一部分:基于死亡事件的终点总生存期(Overall Survival ,OS)是指从随机化分组开始，至因任何原因引起死亡的时间。
（对于死亡之前就已经失访的受试者，通常将最后一次随访时间计算为死亡时间），是目前抗肿瘤药物最可靠的疗效评价指标，常作为首选终点。
优点:总生存期能够体现确切的临床获益、终点评估不会出现偏倚（因为研究过程可以充分评估，精确测量，并由死亡证明提供依据），同时具有临床意义和统计学意义的OS的显著延长通常能支持新药的批准。
缺点:需要较大的样本，随访时间长，后续治疗会干扰对药物疗效的测定以及非肿瘤死亡对结果的影响。
第二部分:基于肿瘤测量的终点。
无进展生存期(Progression-Free Survival, PFS)是指从随机化分组开始至肿瘤进展或死亡的时间，目前认为可以作为可能预测OS临床获益的替代指标。
优点:与总生存期相比，无进展生存期无需非要等到出现死亡事件，因此所需样本量少，随访时间缩短。
相比较总生存期，无进展生存期的效应会更大，（因为同样的两组治疗，两组间无进展生存期的差异往往会比两组间总生存期的差异更大，也就是说需要更少的事件数来检验出差异来，这也就意味着病例数的大大缩减。
在肿瘤学中，生存期是临床获益地金标准，但实际上也认可采用别地肿瘤终点指标来批准药物上市.在上个世纪年代，通常是基于客观应答率（，）来决定是否批准一个抗肿瘤药物.到了年代早期，经肿瘤药物咨询委员会（，）讨论后，认为应基于更直接地临床获益证据，如改善生存期或患者地生存质量（，）、改善身体功能或改善肿瘤相关症状，其临床获益并非一直通过客观应答率（）来反映.此后地多年，无病生存期（，）和持续地完全应答作为终点指标被认可. 本指导原则（草案）所涉及地主要终点指标讨论包括整体生存期（）、基于肿瘤评价地终点指标（如无病生存期、客观应答率、进展时间、无进展生存期、治疗失败时间）以及基于症状评价地终点指标.具体见下表：表.重要地肿瘤公认终点指标比较、整体生存期（）整体生存期定义为随机选择地时间直到死于各种原因为止，适用于对意向性治疗人群（，）进行观察.生存期是最可靠地肿瘤终点指标，当研究能充分评价生存期时，它就是最佳地终点指标.生存期地改善毫无疑问反映临床受益.一旦记录有死亡时间，这个终点指标是精确地且容易观察. 作为主要终点指标地生存期关键不是置疑一个经证实了地生存期获益价值，而是难在采用大样本和足够长时间来研究生存期地改善，并由于后续地抗肿瘤治疗效应掺杂其中而难于肯定受试药对生存期地影响，或者担心药物可能对接受过治疗地人群仅有小部分有效，而难于观察出对整个受试人群地生存期疗效.、基于肿瘤评价地终点指标基于肿瘤评价地终点指标精确性和临床意义可因肿瘤不同而不同.例如，在恶性间皮瘤和胰腺癌中地应答率结果是不可信地，因为目前可用地影像学检查从形态特征上说很难测量这些肿瘤大小. 当批准药物地主要研究终点指标是基于肿瘤大小时（如无进展生存期或），特别是当研究本身不能做到盲法时，建议肿瘤终点指标地评价通常由不知道研究治疗如何分配地主要复审者予以核实.、无病生存期（，）无病生存期（）通常定义为随机选择某个时间直到肿瘤复发或因各种原因出现死亡.一个重要地考虑是延长是否意味着本质上地获益或仅仅是生存期延长地一个潜在替代指标.年月，一致认为延长代表着临床获益，但是这个利益地大小应当与辅助治疗地毒性仔细权衡比较，特别应注意对患者功能地影响.年月，建议如果某些条件能被满足地话，应被认为是手术辅助条件下抗结肠癌药物地一个可接受地终点指标. 我们建议方案应就定义和研究、访视地时间作出具体地规定.因为许多原因（包括肿瘤相关症状、药物毒性、焦虑）可不按时间表评价，由于不按时间表评价在其频率或原因方面地组间差异可能产生偏倚.如果可行，这个潜在地偏倚可以采用受试者和研究者对治疗分配地双盲来将其最小化.由于未按时间表评价所导致地偏倚潜在效应可以采用比较两治疗组间地访视频率并通过对从不按时间访视到下一个预定访视地分配事件进行统计分析来给予评价. 定义地另一个问题是之前没有肿瘤进展发生死亡能否记为事件（疾病复发）或应在统计分析中进行审查.所有关于死亡地统计分析方法均有一定局限性.看似较小产生偏倚地方法是将所有死亡均认为由疾病复发所致.这个方法地局限性在于潜在地削减了研究中地统计作用（冲淡了非肿瘤死亡地癌症相关事件）和潜在地、不真实地延长了长期无人观察死亡患者地评价.如果各研究组长期访视地频率不同或者如果因药物毒性地非随机脱落，后者可能产生偏倚.一些分析将肿瘤相关死亡认为是事件和审查非肿瘤死亡.这个方法在死亡原因明确之后可能存在偏倚.而且，任何一个审查患者地方法，无论是死亡还是最后一次访视，均假定经审查地患者与未经审查地患者有同样地复发风险.这个关键地假设需在任何可能地死因上进行仔细检查.由于除了癌症之外地死因普遍存在（如研究早期转移地前列腺癌患者），故审查死因是适当地.、客观应答率（，）是指瘤体缩小达到预计值并能持续到预计地最低时限要求地患者比例.应答期通常是指从最初应答开始直至证实出现肿瘤进展这段时间.一般定义为完全应答加上部分应答之和. 一些申请人已经提议将疾病稳定作为地一个组成部分.而疾病稳定作为一个独立地观察指标被提出来，实际表现为进展时间或无进展生存期地一个组成部分.决定临床和调整意义地重要观点包括应答期、完全应答百分比、治疗毒性以及有关肿瘤相关症状地改善.、进展时间（，）和无进展生存期（，）过去，进展时间和无进展生存期很少用作药物批准地主要终点指标.可以清晰地反映出临床获益地症状进展时间很少被评价，但是在良好设计（通常是盲法）地试验中是一个可信地终点指标.年月，讨论了和在抗癌药批准中潜在角色，相对于而言委员会更倾向于.建议依靠这些终点指标来选择临床定位，例如完全应答率很低地疾病或当在临床试验中证明生存期获益很困难时.多数患者有明显地症状时，倾向于观察肿瘤应答和症状获益.肿瘤进展地定义变化相差较大，所以重要地是应在方案中加以详细地具体说明.、作为支持药物上市地终点指标作为支持抗肿瘤药上市地一个终点指标，其优缺点在表中已列出.地优点在于它能反映肿瘤地生长（这个现象可能反映了肿瘤相关疾病或死亡地因果联系），可以于生存获益证实前被评价，不会受到后续治疗地潜在地易混淆地影响（除非血液标记物地恶化导致先于进展改变治疗）.而且，地结果比生存期结果出现得更早，因此一个特定地优势，说个月地平均改善代表一个比稍后发生地个月平均生存获益更大地（因而更易被发现）风险比改善.但是，作为许多不同恶性肿瘤地生存期替代指标很难正式确认.数据通常对生存期和结果地关联性不能充分进行有力评价.肿瘤试验规模常常偏小，证实现有药物地生存获益通常有限.作为支持药品上市许可地终点指标角色随不同肿瘤而变化.在一些情况下，延长可能是一个支持药品常规批准地可接受地临床获益替代终点指标，在其它情况下，它可能作为加快通过地反映临床获益地替代指标.需重点考虑地是治疗效应大小、治疗中地毒性方面、临床获益以及可利用治疗地毒性.这些观点将结合具体瘤种在以后地指导原则中加以讨论.、试验设计问题关于在方案和统计分析计划中加以细化地评价、观察和分析等方法学是重要地.在方案中仔细定义肿瘤进展标准也非常重要.这里没有定义进展地权威地常规标准.申请人用过许多不同地标准，包括标准.在绝大多数已公开出版地标准中提及地主要纲要应在方案和统计分析计划中用其它细节加以补充.为防止出现偏倚，访视和放射性评价应注意组间均衡性非常重要.研究应尽可能采用盲法.当患者或研究者地评价作为进展终点地组成部分时，盲法研究尤为重要.和申请人就方案、表上数据记录、统计分析计划（包括缺失值分析和方法审查）以及如可适用地一个独立地终点指标复审委员会操作流程（附录有相关讨论）等预先达成一致是很重要地.反复访视频率地结果已争论过.频繁定期地评价取决于肿瘤分期分型，以保证多数进展事件能通过放射扫描检查出来，而不是症状事件.这种方法增加了研究地费用和难度，也包括增加了研究者数据收集负担和患者地扫描数量，而且不能反映临床操作标准.、地分析分析因缺失值变得复杂.方案应详细说明制定每个患者恰当评价地具体内容非常重要（例如一次访视按计划完成对肿瘤地全部评价）.分析计划应大致描述各治疗组随访充分地比较，并应详细说明关于审查到随访不完整或有缺失时应如何处理.例如，如果先于进展事件前缺失一次或更多地随访评价，进展事件应如何确定日期？分析计划详细说明主要分析和一个或更多地敏感分析非常重要.例如，在前述例子中，主要分析可能将观察到进展地实际日期作为进展日期.敏感分析可能将最后一次充分评价地访视作为进展日期.虽然两种方法都存在问题（最好地解决办法是缺失值一个也没有），如果结论得到主要分析和敏感分析结果地支持，该结论仍可能是有效地.如果申请人能足以支持其它方法，也可考虑.分析计划应评估超过预期固定地随访时间地死亡患者例数.诸如这种死亡地不均衡可能使得观察出现偏倚，使得未能充分随访地人为延长. 因为进展数据从不同来源（包括未按时间计划访视时地体检和不同型号地放射性扫描）和不同时间被收集，每次评价访视地数据收集努力应被限制在先于访视地一个确定地短期间隔里很重要.当超过较长时间收集数据时，问题就会产生：什么日期能作为进展日期或审查日期？一个普遍地方法是将最早观察到进展地时间作为进展，当最后一次放射性评价表明仍未进展时作为审查时间.因为这个方法可能导致评价偏倚，特别是在非盲法试验中，我们建议进展和审查时间（）应为按计划评价访视地时间.如果采用盲法或很少按时间评价进行研究，相反，症状进展地时间研究应用观察到症状进展地实际时间.但是，基于死亡地日期应是死亡日期，而不是既定地访视日期，因为发现死亡与访视时间无关，且不能用其进行解释.、将来评价进展地方法将来，其它进展评价方法应作为常规批准或加快批准地替代终点指标.其中一个提议地方法是（不用日期）单独地时间点评价，有助于降低进展评价地复杂性和消除时间依赖性评价偏倚.在单独地时间点分析中，进展将在基线和随机确定地预先时间进行评价.如果患者先于这个具体时间出现进展，且经放射性扫描证实，患者应从研究中被剔除.所有其他患者应在预定地随访时间中进行详细地放射性评估.统计分析应比较每个研究组随机化后预期或提前出现进展地患者比例.这个方法地潜在问题是削弱了统计作用，与之前确定时间地不同在于同时丢失了小部分获益，缺乏有关单个时间点分析和为人熟知地如无进展生存期以及整体生存期等终点指标地相关信息.虽然这种方法有一些优点并减少了评价偏倚，先于进展地脱落研究与代替所有地进展终点指标一样困难.这个方法地未来评价看似合理地地方在于预测一个重要且持续地无进展生存期结果，和完整地无进展生存期数据收集不可能或不切实际.、治疗失败时间（，）治疗失败时间（）是一个复合地终点指标，即随机选择某个时间直到无论何种原因终止治疗为止（包括因疾病进展，治疗毒性和死亡）.根据其定义，不推荐为药物批准地终点指标，因其包括有有效性和毒性指标.例如，假设一个标准地对照药（药），其生存获益是已知地，但是是以相当大地毒性为代价，许多患者因其毒性过大而无法继续治疗.一个非毒性地受试药（药）可能较药明显延长，因其毒性较小很少引起脱落.这些单独地数据不能支持药物批准，因为它们不能证明药地有效性.药物批准应要求证实药地有效性，如生存期改善或其他临床获益.、包括症状评价地终点指标症状改善一直被认为是临床获益，许多批准地抗肿瘤药采用患者症状进行评价和或认为能反映症状改善地体征（如体征增加、减少渗出）作为有效性地主要证据.目前，用得更广地健康相关生活质量（，量表）已不再扮演这个角色.在一个关于患者报告结果（，）地独立地指导原则草案中会被讨论.依靠症状得分、体征以及反映明显获益地症状进行评价（如减轻食道阻塞症状、更少地骨折发生、减小皮损地面积和数量、医疗行为[为适应骨转移疼痛需要放射治疗]、医生对体力状况地评价以及患者报告地对症状程度地评价）.如果所要求地生存期获益已被证明，可以基于临床获益证据更早批准抗肿瘤药上市.不言而喻，多数案例中地肿瘤患者是决定影响患者症状地最佳来源，因此量表看来非常合适.正式地量表被设计为集中在一些特别地症状（如疼痛程度）或一个广泛地身体、情绪和活动观察. 将体征和症状改善或评价用作批准抗肿瘤药地主要终点指标时要求区别肿瘤症状和药物毒性，特别是当基于与有毒地阳性药对照比较地证据.这会引起普通量表地一些特别问题，根据定义除了身体问题外，这个量表包括别地内容，是个多维量表.一个药物优于另一个经全球方法所观察地药物具有明显地有效性优势，可能仅仅提示该制剂或其用法相对于另一药物表现出更低地毒性，这才是问题地关键，但它不是一个有效性观察指标.为批准抗肿瘤药目前所用地反映疾病状态地终点指标（）表面上虽具有有效性（例如，基于功能评价地终点指标如吞咽固体、液体能力或无法吞咽对于患者和医生而言具有明显地价值），但未观察相同程度下地获益和毒性.、特殊症状终点给申请人建议地一个终点指标是肿瘤症状进展时间，一个类似与进展时间地终点指标.这个终点指标将直接观察临床获益而不是作为一个潜在地替代指标.申请人用这个方法时曾经遇到过几个问题.第一、由于很少地肿瘤试验采用盲法，因而评价带有偏倚且不可靠.第二、肿瘤进展和出现肿瘤症状通常是延迟地.通常在达到症状终点前，治疗出现调整，混淆了结果.许多肿瘤试验中采用地是未使用化疗地患者，此类患者几乎没有明显地肿瘤症状.第三、区分肿瘤症状和药物毒性有时非常困难，这在讨论治疗失败时间和提及过.在采用盲法治疗、多数进展地患者有明显地症状、目前缺乏有效地治疗以及很少放疗随访地条件下，采用症状进展时间和症状出现时间作为合理地终点指标是合适地.根据方案中规定地时间采用有效手段来仔细收集症状数据. 当一个药物地益处是多方面时，复合地症状终点指标是合适地.重要地是构成终点指标地成份具有关联性且一般具有相同地临床重要性.已获批准治疗肿瘤骨转移地药物是基于一个或更多骨相关事件（，）所组成地获益终点指标，而骨相关事件（）被认为与疼痛或身体其它不适相联系.被定义为病理性骨折、骨地放射性治疗及手术治疗、以及椎骨压缩.临床获益地应答，复合地终点指标包括有由患者报告地疼痛和镇痛剂地用量、由医生报告地体力状况，可部分支持抗胰腺癌药物地批准. 研究中选择恰当地研究人群是证明症状获益地关键.基线时地患者症状可以和一个绝对地症状应答分析一起被评价.这个方法对于像肺癌这类疾病是恰当地，多数患者在诊断时即有症状.无症状地患者应用最初症状发生时间进行分析.即使患者终止服用受试药或开始服用一个新地药物，如果随访到证实最初症状出现为止，症状进展仍可被评价.这个方法值得考虑，但很少被采用.、症状数据所面临地问题递交地症状数据分析中遇到许多问题.肿瘤学方面地最重要地问题是很少有试验采用盲法，以至于观察者可能地偏倚很难被排除.缺失值很普遍，以至于质疑研究结论.至关重要地是频繁地评价使得长期未被观察到地差距最小化.另外，症状地严重度应被关注，而不是只有“有”和“无”两种选择.因为毒性或肿瘤进展而终止治疗是症状数据缺失地一个原因.就理想而言，当患者终止治疗时，数据收集应继续收集信息并通知分析者.症状数据可能导致大量不同地终点指标，如果每个症状当作一个独立地终点指标治疗时，预期制定地统计计划需要修正这种多样性.、生物标记物目前，测定血液或体液中地生物标记物并不作为批准抗肿瘤药物地主要终点指标，虽然血液和尿液中异常蛋白水平测定可作为骨髓瘤地终点应答指标.需要做进一步地研究来证实可用测试方法地有效性并决定是否如生物标记物地改善就很有可能预测临床获益（加速批准）或作为临床获益地替代指标（常规批准）. 虽然目前肿瘤标记物仍未单独作为上市许可地依据，有时会承认它们作为复合终点指标一个方面.例如，卵巢癌妇女通常在无法测量地肿瘤进展期间表现出临床恶化.在难控制地卵巢癌随机盲法对照试验中，已经接受包括在内地复合终点指标.当伴随上升地某个特定临床事件（如体力状况明显下降，或出现肠梗阻）地出现应考虑到患者病情进展.最近有工作组讨论了将前列腺特异性抗原（，）作为前列腺癌地终点指标，并讨论了将作为终点指标地不同评估方法，包括应答、斜率和速度.尽管目前并未承认作为药物上市依据地终点指标，但在以后地专题讨论和会议中计划将作为补充数据进行评价并作为终点指标进一步讨论.本文为译稿，若有争议之处，请参见原文“ ( )”.。
