(汇总)阿戈美拉汀的药理机制.ppt

246.《阿戈美拉汀治疗抑郁症临床应用专家建议》（2018）要点抑郁症是一种常见疾病，具有患病率高、自杀率高、疾病负担重等特点，是中国伤残健康生命年损失的第二大主因。

目前临床中使用的大部分抗抑郁药物作用机制是以调节单胺类递质系统为基础，主要通过增加5-羟色胺（5HT）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）等递质水平缓解情绪低落症状，而对兴趣缺乏、疲乏感、睡眠和认知功能障碍的治疗作用甚微，这些症状从而成为残留症状。

这些残留症状往往导致疾病复燃或慢性化，影响患者工作与社交能力，导致患者生活质量以及社会功能的下降。

因此，需要寻求突破单胺类递质机制的抗抑郁药，从而提高抑郁症患者临床痊愈率，改善社会功能。

阿戈美拉汀（agomelatine）是一种新型抗抑郁药物，其作用机制突破了传统单胺类递质系统，通过激活褪黑素受体（MT）1和MT2，以及拮抗5-HT2C受体，在发挥抗抑郁疗效的同时兼具调节生物节律的作用。

1药理作用阿戈美拉汀既是MT1和MT2受体激动剂，也是5-HT2C受体拮抗剂。

2药动学特点阿戈美拉汀口服后吸收迅速且良好（≥80%），绝对生物利用度低，个体间差异较大，女性的生物利用度较男性高。

临床应用方案抗抑郁药物治疗是目前抑郁症的主要治疗方案之一。

1急性期治疗急性期的主要治疗目标是获得临床治愈。

阿戈美拉汀起始剂量25mg·d-1，通常1～2周起效。

2周后若疗效不明显可增加至50mg·d-1。

50mg·d-1与25mg·d-1剂量患者耐受性相似，无显著差异。

急性期治疗疗程一般为8～12周，应注意将循证证据和个体化用药策略结合起来。

阿戈美拉汀治疗急性期抑郁症的有效率和治愈率与某些SSRIs、SNRIs 及伏硫西汀相当，甚至更高，且耐受性较好，不良事件发生率也显著低于SSRIs/SNRIs。

2巩固期治疗巩固期治疗的目的是防止复燃，原则上应继续使用急性期治疗有效的药物，并强调治疗方案、药物剂量、使用方法基本保持不变。

阿戈美拉汀及片简介品名：阿戈美拉汀（agomelatine ）注册类别：化药3.1类规格： 25mg原研公司：由Servier公司开发研制国外上市时间：2009年2月在欧洲首次上市，商品名：Valdoxan适应症：抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠。

一、作用机制褪黑素类似物阿戈美拉汀既是首个褪黑素受体激动剂，也是5-羟色胺受体拮抗剂。

动物试验与临床研究表明该药具有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响，也未见撤药反应。

阿戈美拉汀抗抑郁的机制可能与增加海马部位神经元的可塑性及神经元增生有关。

以免疫染色的方法测定成年大鼠脑部神经细胞的增生、再生及死亡，结果发现，阿戈美拉汀长期(3周)给药可增加海马腹侧齿状回细胞增生及神经元再生，而这一部位与情绪反映有关。

但在急性或亚急性给药时(4小时或9周)未见类似情况。

继续延长给药后，整个齿状回区域均出现细胞增生及神经元再生，表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海马的神经再生，从而产生新的颗粒细胞。

抑郁症患者经常存在入睡困难、早醒或睡眠节律的改变，多导睡眠图常表现为慢波睡眠(SWS)减少、快速眼动睡眠(REM)密度增加或潜伏期减少、δ睡眠比例下降等。

多数抗抑郁药物如三环类抗抑郁药(TCA)、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)等对REM有调节作用，但对非REM睡眠尤其是SWS效果较差。

具有5-HT2受体阻断作用的某些药物如米安舍林(mianserine)、米氮平等有促进睡眠与改善睡眠持续性的作用，但其阻断作用可造成宿睡、白天困倦等。

阿戈美拉汀具有独特的药理机制即调节睡眠觉醒周期，因而可在晚间调节患者的睡眠结构，增进睡眠。

二、动物试验大量动物试验证明阿戈美拉汀具有抗抑郁、抗焦虑及调整睡眠周期循环节律的作用。

由于阿戈美拉汀与褪黑素的关系，人们很早便开始注意到其具有的调节动物昼夜周期作用。

啮齿类动物注射阿戈美拉汀，可减轻其时差反应闭。

之后研究发现阿戈美拉汀还具有杭抑郁、抗焦虑作用，如转基因鼠动物模型试验提示，阿戈美拉汀具有类似地昔帕明(去甲丙咪嗪)的抗抑郁效果，以及与褪黑素类似的对昼夜循环节律的调整作用。

阿戈美拉汀治疗神经病理性疼痛的应用进展摘要：本文首先对AGM的药理学作用及应用效果进行了简述，其次重点对AGM治疗NP有效机制的最新文献研究进行了汇总，最后分析了AGM治疗NP时可能产生的不良反应。

具体综述内容如下：关键词：阿戈美拉汀（AGM）；神经性疼痛（NP）；效果；进展；机制神经病理性疼痛（neuropathic pain，NP），可选用抗抑郁药进行治疗。

阿戈美拉汀为一种非典型抗抑郁药，其作用机制较为新颖。

药物活性成分可作用于5-羟色胺受体和褪黑素受体处。

上述作用机制的存在，表明AGM不仅存在着抗抑郁作用，也存在一定的镇痛效果[1]。

为明确镇痛效果产生的有效机制，本研究特围绕AGM治疗NP的这一论点，搜集国内外最新研究文献展开综述：1 AGM的药理学作用及应用效果简述阿戈美拉汀为MT1、MT2受体激动剂。

给药后，能促进机体褪黑素的分泌，同时增加机体内DA及NA的释放，诱导机体进入慢波睡眠状态。

而近年研究显示，AGM由于可作用于机体α2受体，调节机体钙离子浓度、蛋白激酶C及磷脂酶C浓度的变化发挥镇痛效果。

其有效机制在下节详细阐述。

2 AGM治疗NP的有效机制及不良反应2.1有效机制当前临床上治疗神经性疼痛的药物包括抗惊厥药及抗抑郁药；但由于上述药物的获益/风险比并非最佳，患者服药后可出现较为明显的不良反应，因此需要明确给药方案及给药剂量。

临床上既往推荐NP治疗的一线药物包括加加巴喷丁、阿米替林、文法拉新、卡马西平等。

但由于上述药物的作用靶点较为局限，且NP的发病机制较为复杂，因此导致镇痛效果始终没有明显改善。

对多种NP模型及炎症模型进行分析后能够得出，机体褪黑素的分泌量，能够影响中枢神经对疼痛的感觉，进而有利于疼痛症状的缓解[2]。

AGM为褪黑素受体拮抗剂，在诸多有关小鼠的实验中，已被证实有明显镇痛效果。

其中一项针对大鼠的研究中，分别建立了三个模型，包括创伤性模型、毒性模型及代谢性模型[3]。

抗抑郁药物阿戈美拉汀分析研究发表时间：2020-12-03T12:40:49.813Z 来源：《科学与技术》2020年21期作者：胡艳[导读] 抑郁症在我国临床中具有较高的发病率，属于较为常见的心理障碍，胡艳陕西国际商贸学院 712046摘要：抑郁症在我国临床中具有较高的发病率，属于较为常见的心理障碍，致残率和复发率较高，具有较强的危害性。

临床中对抑郁症的基础治疗手段进行不断研究。

阿戈美拉汀是临床中应用于治疗抑郁疾病的药物，疗效较为显著，有较高安全性，可使患者的睡眠情况得以改善，使其生物规律得以改善，不继续服用药物不会对机体产生不良影响，不会影响患者的性功能，提高患者的生活质量，改善预后。

在药物在临床应用过程中能与其他药物合并应用，有较高应用价值。

关键词：新型；抗抑郁药物；阿戈美拉汀一、抑郁症及药物选择抑郁症是一种复发率较高的疾病，因此倡导全病程治疗。

目前，药物治疗仍然是抑郁症治疗的最主要手段。

在治疗过程中，患者经常会问，抗抑郁药要吃多久才能好？根据《中国抑郁障碍防治指南》，抗抑郁的全病程治疗包括了急性期治疗6-8周，巩固期治疗应大于4-6月，维持期治疗则根据抑郁症患者的具体情况而定，如有家族史、残留症状和病情经常容易波动的患者需维持2-3年。

抑郁症在临床治疗过程中，患者预后较差，大量文献指出采用单一抗抑郁药物完成对患者疾病的治疗，患者完全缓解率相对较低，仅能够达到30%左右，而15%左右的患者会因自杀而死亡。

在完全缓解的患者当中，拥有大约1/3的患者可能会在一年内复发。

在精神科领域，药物的合理应用尤为重要。

抗抑郁药物选择遵循STEPS原则，即Safety安全性、Tolerability耐受性、Efficacy有效性、Payment经济性、Simplicity简易性。

医生需要根据患者的具体病情，结合备选药物的安全性、耐受性、有效性、经济性和服用的简易性选择药物。

目前，我国临床中较为常用的抗抑郁药物主要包括单胺氧化酶抑制剂、三环、四环等杂环抗抑郁药物，但上述药物经过常年临床实践研究，具有较为明显的不良反应，阿戈美拉汀具有较好的治疗效果，并且毒副作用发生率较低，是更有应用前景的抗抑郁药。