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注意缺陷多动障碍药物治疗

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教育生物学杂志 2019

年 12

月第 4 卷第 4

期 Journal of Bio-education,

Dec. 2019,

Vol.

7,

No. 4-199 -

doi：

10. 3969/j. issn. 2095-4301. 2019. 04. 001 ・专家论坛 Forum・

注意缺陷多动障碍药物治疗

杨斌让

深圳市儿童医院儿童保健科(中国深圳518038)

杨斌让

深圳市儿童医院儿童保健科主任，主任医师，

硕士研究生导师，心理学博士，心理治疗师，美国爱荷

华大学儿童医院访问学者"从事儿童心理卫生及发育行

为的临床诊疗及研究工作20

余年，担任《中国儿童保

健杂志》《中国当代儿科杂志》《中国妇幼健康研究》

编委，中华医学会儿科学分会发育行为学组专家委员会

委员、广东省医学会儿科学分会发育行为儿科学组副组

长等"负责国家自然科学基金等各级项目4

项，发表论

文30

余篇，参加&高等学校教材'、&儿科专科医师规

范化培训教材'等编写工作"

［摘要

］ 注意缺陷多动障碍

(8tention-deficit/hyperactivity disorder, ADHD)是最常见的神经发育障碍之一

，

呈慢性经过。其核心特征是注意缺陷、活动过度/冲动，常共病其他神经发育或精神障碍。

ADHD对患者的学业、

人际关系、职业、自我评价/自尊等功能产生不利影响，给患者、家庭和社会带来沉重的经济和精神负担。循证

证据支持药物短期治疗的有效性和安全性，但对其长期疗效缺乏随机对照研究。

ADHD实践指南建议应定期进行

评估，以确定是否有继续治疗的需要。

［关键词

］ 注意缺陷多动障碍； 治疗； 药物

Medication for attention-deficit/hyperactivity disorder

YANG Binrang

Department f Child Carr,

Shenzhec Children s Hospital,

Shenzhec 518038,

Guangdong Province,

China

*

Abstraci + Attention-deficit/hyperactivity disordea ( ADHD ) is one of t/e most common neurodevelopmentcl

disordera with c chronic ccurse. Its core characteristics aro inattention, hypercctivity/impulsivity, with ccmorbiV otheo

neurodevelopmentcO or psychiatric disorders. ADHD can ccuse negative impacts on the academic, interpersonal,

professional, self-evaluation/self-esteem and ot/es functions of patients, which brings heavy economic and mentaS burdens te

patients, families and society. Evidence supports the encacy and safety of short-term medication, but thero is a lack of

randomized controlled studies on its long-term ADHD practicc guidelines recommend revular evaluation to

determine whethea there is a need foa continued treatment.

*

Keywords] atten/on-deOcit/hyperactivity disordea； treatment； medication

注意缺陷多动障碍(f:tention-deficit/hyperactivity

disordea, ADHD)是最常见的神经发育障碍之一。

Mete分析*1］显示，儿童ADHD患病率为7.2%

(95Q

CD： 6.7%〜7.8%)( ADHD临床核心症状是

注意缺陷、活动过度/冲动。它呈慢性经过，40%〜50%的患者持续至成年*

2］( ADHD共病率高，约

67%的儿童共病至少1种神经发育或精神障碍，其

中33%共病1种、16%共病2种、18%共病3种或

更多*

3］( ADHD常导致患者的学业、人际关系、自

我评价/自尊、职业等功能损害，意外风险增加、

基金项目 国家自然科学基金

(81271512

)；深圳市

“医疗卫生三名工程

&项目

(SZSM201612036

)

收稿日期

2019-11-28-200 -

教育生物学杂志 2019

年 12

月第 7

卷第 4

期 Journal of Bio-education,

Dee. 2019,

Vol.

7,

No. 4

生活质量恶化，物质使用、犯罪、失业风险增加，

给患者、家庭和社会带来沉重的经济和精神负担。

药物治疗是ADHD最有效的治疗方式，其安

全性也得到大量证据支持。药物治疗历史可追溯

至1937年。时任美国精神病学医生Bradley采用外

消旋苯丙胺

（benzedrine）治疗因脊髓空气造影而

导致的行为障碍儿童的头痛症状时，观察到其行

为发生了显著变化：学校表现、社交和情绪反应

得到改善⑷。到1960年代，美国食品药品管理局

（Food and Dag Administration，FDA）开始批准兴

奋剂用于治疗儿童ADHD患者

［5］（

目前，美国FDA批准用于治疗ADHD的药物

分为：精神兴奋剂类［哌甲酯（速释剂、持续释

放剂、延长释放剂），苯丙胺（速释剂、延长释放

剂）］与非兴奋剂类（托莫西汀：作用24 h,缓释

可乐定：作用12-24 h，缓释胍法辛：作用12~24

h）（我国批准的药物有哌甲酯（速释剂：作用4

h，缓释剂：作用12 h）和托莫西汀。

1药理作用

哌甲酯通过结合多巴胺转运体（dopamine

transporter，DAT）和去甲肾上腺素转运体（norep-

inephrine transporter，NET）,阻断并抑制其再摄取

而增加突触间隙的多巴胺及去甲肾上腺素水平,

主要作用于纹状体和前额叶皮质。其结合位点与

单胺类神经递质不同，因此不会被转运进入突触

前神经元

［6'7］（治疗剂量的哌甲酯可阻断80%的多

巴胺转运体

［8］（苯丙胺为NET及DAT的竞争性抑

制剂（与单胺类神经递质结合部位相同），可抑制

其再摄取去甲肾上腺素和多巴胺。在治疗剂量时,

苯丙胺与哌甲酯临床作用相近；在高剂量作为成

瘾物质时，苯丙胺额外的药物作用被触发。通过

竞争性结合多巴胺转运体，苯丙胺作为竞争者被

转运入突触前多巴胺神经元末梢。一旦达足够剂

量，苯丙胺可作为多巴胺和去甲肾上腺素囊泡转

运体的竞争性抑制物而竞争性进入囊泡，会取代

多巴胺而促使其大量释放。随着多巴胺在突触前

神经元胞浆内积聚，引起多巴胺转运体逆向转运,

释放细胞内多巴胺进入突触间隙，同时开放突触

前通道进一步释放多巴胺

［9］（

托莫西汀选择性抑制去甲肾上腺素转运体,

阻止其再摄取，增加所有脑区的去甲肾上腺素及

主要是前额叶皮质的多巴胺（此部位的多巴胺转

运体很少）*

10+（托莫西汀使用4~6周可能达到最大 效果，某些患者在开始治疗的1周后症状可能有轻

微改善。胍法辛、可乐定为肾上腺素能!受体激

动剂，激活中枢神经系统的!2去甲肾上腺素受

体，通过增加前额叶皮质的去甲肾上腺素紧张度

和蓝斑去甲肾上腺素的间接输入而起作用

［11］（缓

释胍法辛、缓释可乐定2~4周后达最大效应。

2有效性

2. 1

短期疗效

在迄今为止最大的随机临床研究中

［12］, 579

名混合型ADHD儿童（年龄7-9.9岁）被随机分

配至药物、行为、联合治疗组或社区管理组，治

疗14个月，结果显示，联合及药物治疗组对改善

核心症状无显著性差异，但显著优于行为治疗及

社区管理组，效应值为0.5~0.6,同时联合治疗可

降低药物治疗所需要的剂量；四组症状缓释率分

别为联合治疗组68%、药物治疗组56%、行为治

疗组34%、社区管理组25%

o对于其他功能领域

（如社交技能、学业、亲子关系、对抗行为、内化

症状-焦虑、抑郁等），联合、药物及行为治疗组

优于社区管理组；在个体化成就测验阅读得分、

父母亲报告的内化症状及对立/攻击症状上，联合

治疗组优于行为治疗组，药物治疗组介于二者之

间。当将ADHD症状与其他功能合并来看总体结

局时，联合治疗组显著优于其他治疗组，与药物

治疗组相比，效应值为0.28,与社区管理组相比

为 0. 70

［13］o

药物治疗除改善ADHD的核心症状外，还可

使物质使用障碍风险*

5，

1475+、抑郁风险*

16+、犯罪风

险减少

［17］,降低机动车事故发生率

［18］（

2.2

长期疗效

Charach等

［19］对79名ADHD患者进行为期12

个月的哌甲酯随机对照研究，并随访5年。随访

2、5年时，高依从性组较其他两组（依从性差组

及未依从组）有更好的教师评定的症状改善。随

访2年时的药物治疗情况（

! = 4.67, 95% CI：

0.40- 8.95, P = 0. 033 ）及随访5年的依从性

（

! =7. 23 , 95%

CD： 3.01-11.44,

P =0.001）与教

师评定的症状得分存在显著相关。

ADHD儿童多模式治疗研究（Multimodal

Treetmeni Study of ADHD, MTA）中的儿童随访 8

年后进行分析，最初随机治疗分组之间几乎每一

变量均无显著性差异。在14个月的对照试验后,

药物治疗率下降62%

o头3年的ADHD症状轨迹

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儿童注意缺陷多动障碍

儿童注意缺陷多动障碍

特 刊

EDUCATOR儿童注意缺陷多动障碍

王玉凤 / 北京大学第六医院教授

美国医学会称，注意缺陷多动障碍（简称ADHD）是医

学研究领域里研究最多的一个疾病，其有效性的数据远远大于

其他疾病。世界卫生组织曾指出，全球大概有1/5的儿童青少

年有行为问题，但是得到治疗的不到1/5。尽管ADHD有很多

有效的治疗办法，但是很多患病孩子目前并没有得到适当治疗。

ADHD是个什么样的问题

ADHD开始于人生的早年，症状呈慢性与持续的过程，

主要表现为与年龄和性别不相称的注意力不集中、不分场合

的过度活动、情绪冲动，并伴有社会功能的损害。这些患者

智力正常或接近正常，但伴有运动障碍和学习方面的困难。

这些孩子起床时需要喊多次，入睡也很磨蹭；在学校时学习注

意力不集中，跟同伴关系较差，课后作业完不成，家庭关系

特别紧张。这个疾病呈慢性过程，在不同年龄阶段表现不一

样。学龄前可能是多动、注意力不集中与攻击别人等；上学后，

仍有多动、注意力不集中的行为问题，且学习困难，情绪难

以调控，影响他的自尊心，伙伴关系也不好；到了青少年时期，

除了学习困难，开始出现犯罪、品行障碍、打架斗殴等情况，

喜欢抽烟、飙车等行为，受伤机会也比较多；到了大学，学习

常常面临失败，不及格的科目比较多。

孩子的发育有一个过程。青少年期灰质和白质的体积变

化，女孩11岁、男孩13岁达到高峰，然后逐渐削减，但是白

质还是继续体积增大，无论是男孩还是女孩都存在着白质继

续发育的过程。总之患有ADHD的孩子，无论男生女生，都

落后于同年龄同性别的孩子的发育。

有个病例对照研究发现，和正常孩子相比，ADHD儿童

某些特定脑区的发育成熟程度晚了大概三年，尤其是额叶皮

层发育更慢，中部前额叶发育有的孩子平均起来落后五年。

不仅在发育过程中落后，在皮层削减过程中也落后。无论是

左前额叶还是右前额叶，冲动多动得分每增加一分，皮层变

薄率下降0.0054毫米。不管是总的灰质体积还是白质体积，

额叶还是小脑，ADHD孩子都是比正常孩子发育要落后。美

注意缺陷多动障碍儿童综合康复的临床效果探讨

注意缺陷多动障碍儿童综合康复的临床效果探讨

注意缺陷多动障碍儿童综合康复的临床效果探讨

缺陷多动障碍（ADHD）是一种常见的神经发育障碍，主要表现为注意力缺失、多动和冲动，影响儿童的学校学习和社交行为。针对ADHD儿童综合康复是一种有效的治疗方法，旨在改善儿童的行为和认知功能。本文将探讨注意缺陷多动障碍儿童综合康复的临床效果。

1. 综合康复治疗

综合康复治疗是一种全面性治疗方法，结合药物治疗和行为干预，旨在增强注意力、控制冲动、提高社交技能和自我控制。药物治疗通常与行为干预结合使用，以增强效果和减少药物副作用。

行为干预主要包括认知行为治疗和家庭教育。认知行为治疗通过教授儿童技能和策略，帮助他们发展自我控制和社交技能，提高学习成绩。家庭教育可帮助父母学习如何与ADHD儿童相处，如何设定规则和处罚方式，以及如何培养儿童的自我控制和认知能力。

2. 临床效果

多项研究表明，综合康复治疗对ADHD儿童的行为和认知功能有显著改善。药物治疗可减轻症状，如注意力缺陷、多动和冲动，增强学习能力和社交技能。行为干预可以减轻家庭和学校的压力，改善父母和教师对于儿童的评价，并提高儿童的行为和认知功能。

另一项研究对比了综合康复治疗和单一治疗（药物或行为干预）的效果。结果发现，综合康复治疗可以显著减轻症状，提高学习成绩和社交技能，而单一治疗的效果相对较弱。

3. 结论

注意缺陷多动障碍儿童综合康复是一种有效的治疗方法，可显著提高儿童的行为和认知功能。药物治疗和行为干预的结合使用可以增强治疗效果，减少药物副作用，并提高病人和家属的满意度。未来的研究应该更加关注综合康复治疗的长期效果和副作用，以进一步完善治疗方案。

注意缺陷多动障碍诊疗规范

注意缺陷多动障碍诊疗规范

注意缺陷多动障碍诊疗规范

一、概述

注 意 缺 陷 多 动 障 碍 （ attention deficit

hyperactivitydisorder，ADHD）是最常见的神经发育障碍，患者主要表现为与年龄不相称的注意力不集中、过度活动、行为冲动，通常智力正常或接近正常，但常伴有学习困难以及多种共病，导致社会功能受损，是物质依赖、反社会人格、违法犯罪的高危人群。流行病学研究显示患病率在全球范围内相似，儿童、青少年患病率为

6.7%～7.8%，成人患病率为2.1%～3.1%。

二、病因与发病机制

研究显示，注意缺陷多动障碍是由复杂的遗传易感性和环境危险因素暴露相互作用所致，通常发生于胎儿或出生早期。大量双生子研究分析显示其遗传度为 0.76。近年的研究在病因病理机制方面取得了重要进展，发现了全基因组显著性的遗传风险位点，但每一个单独的遗传变异对于致病风险仅有微小的效应。基因通路与网络的分析提示，易感基因集中于神经元发育相关基因。环境危险因素包括出生前和围生期因素，如孕期烟酒接触、低出生体重和早产、环境毒素（如铅）暴露，以及家庭环境因素等。

目前脑影像学研究较一致地发现注意缺陷多动障碍患者存在脑体积减小，且脑体积的差异在青少年和成年期消失。功能脑影像学研究发现，注意缺陷多动障碍与奖赏期待相关的腹侧纹状体激活降低有关。注意缺陷多动障碍患者存在广泛的认知缺陷，包括执行功

能如抑制控制、视空间和言语工作记忆、警觉和计划等障碍。部分注意缺陷多动障碍患者不喜等待，倾向即刻而非延迟的奖励。

三、临床特征与评估

（一）临床特征

注意障碍、活动过度和冲动是注意缺陷多动障碍的核心症状。活动过度常出现于幼儿期，患儿表现为过分喧闹、不好管理，常伴有攻击行为；进入小学后注意障碍等核心症状的表现更为显著，注意力集中时间短暂，容易受环境影响而分散，影响学习效果，导致学习困难。

注意缺陷多动障碍患者由于自控能力不足和行为冲动，常对一些不愉快刺激做出过分反应，以致产生攻击破坏行为，影响同伴交往。注意缺陷多动障碍的症状可能随着年龄增长而发生变化，注意障碍可能持续到成年期，而多动症状常在青春期至成年期减轻。

注意缺陷多动障碍的治疗

注意缺陷多动障碍的治疗

注意缺陷多动障碍的治疗

【摘要】注意缺陷多动障碍（adhd）是儿童期广泛存在的以注意力不集中、冲动及过度活动为特征的心理行为疾病。目前临床常用的是药物治疗，心理社会干预及生物反馈治疗。

【关键词】注意缺陷多动障碍；药物治疗；行为治疗

the attention flaw moves the barrier much the treatment

luiwenxin

【abstract】pays attention to the flaw to move the barrier

(adhd) is the childhood widespread existence take the

attention not centralized, the impulsion and moves

excessively as characteristic psychological behavior disease.

at present what clinical is commonly used is the

pharmacological treatment, the psychological society

intervention and the biofeedback treatment.

【key words】pays attention to the flaw to move the barrier;

pharmacological treatment; behavior therapy

【中图分类号】r625【文献标识码】b【文章编号】1005-0515(2011)03-0023-01

注意缺陷多动障碍是儿童期最为常见的一种行为障碍，以与年龄不相称的注意力不集中、冲动及过度活动为核心症状，同时可以合并品行障碍、对立违抗障碍、情绪障碍、学习障碍等多种心理病