研究肿瘤的新进展

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肿瘤干细胞的研究新进展

作者：徐 富 姜 燕

来源：《中国实用医药》2009年第03期

【关键词】肿瘤干细胞；干细胞；肿瘤

近年来随着肿瘤干细胞(Cancer stem cells,CSC；或Tumour stem cells,TSC)在肿瘤组织中分离成功，并提出了肿瘤干细胞学说，为肿瘤研究提供了新的思路。肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中的一小部分具有干细胞性质的细胞群体，均具有自我更新能力和不定向分化潜能，并可导致肿瘤发生。现认为肿瘤干细胞是肿瘤形成及其不断生长的根源。

1 肿瘤干细胞的分离及鉴定

1997年Bonnet等[1]首次确认了人类急性髓性白血病中肿瘤干细胞的存在，并成功分离出来。研究发现只有0．2%~1%的细胞亚群有持续的克隆形成能力,与造血干细胞有相似的表型，即CD34+CD38-Thy-细胞,这种细胞移植到NOD/SCID小鼠后能形成类似AML的肿瘤细胞。

Al-Hajj[2]和Clarke[3]等首次从人类乳腺肿瘤中分离出了肿瘤干细胞，即CD44+CD24-/lowLin-细胞，只需100个即能100%形成肿瘤，CD44+CD24+细胞不能形成肿瘤。这是首次在实体瘤中发现肿瘤干细胞的存在。

Ignatova[4]等在人类脑部肿瘤中发现了CD133+肿瘤干细胞，为肿瘤干细胞的存在再次提供了强有力证据。Singh等[5]从人脑瘤中分离出CD133+和CD133-脑瘤细胞，只有CD133+的肿瘤细胞才能在体外培养中形成肿瘤球，具有较强的自我更新能力及增殖致瘤能力，仅需100个细胞就可以使NOD/SCID小鼠形成新的肿瘤，并能连续传代致瘤。而CD133-的肿瘤细胞数量虽占多数，却不能使小鼠形成肿瘤。

Houghton等[6]研究发现在慢性螺旋杆菌感染时，骨髓来源的干细胞会聚到胃黏膜处，并不断增殖，久之发生化生、不典型增生及癌肿。

肿瘤的诊断与治疗技术研究及进展

近年来，肿瘤是困扰全球人民健康和生命的重大问题之一。在人的身体内部，一旦出现恶性增生的细胞群，就容易发展成癌症和肿瘤。目前，肿瘤诊断与治疗技术已经在医学领域有不断的进步和创新，尤其是在肿瘤辅助检查、治疗和护理方面，有着长足的发展和成果。

一、肿瘤的发现和辅助检查技术

在现今医学领域中，肿瘤的早期诊断有助于及早发现病情并进行治疗，从而有助于病人的康复和生存期的延长。肿瘤的早期诊断主要通过辅助检查技术来实现。现代医学技术中，常用于肿瘤辅助检查的技术包括：影像学检查技术、病理学检查技术和免疫学检查技术等。

1. 影像学检查技术

影像学检查技术是一种非侵入性且无痛的检查方法，它可以通过一些先进的影像学设备，如CT、MRI、PET、SPECT和超声等技术来检查肿瘤的位置、形态、大小、血管供应情况和转移情况等。影像学检查技术的进步对于早期发现和诊断肿瘤非常有用，可以让医生对患者的病情有更加清晰的了解，为治疗提供科学的依据。

2. 病理学检查技术 病理学检查技术是一种通过对肿瘤的病理形态和生物学行为进行研究和分析，以进一步确定肿瘤生物学特性和临床侵袭能力的检查方法。肿瘤病理检查技术包括肿瘤组织切片、染色和显微镜观察等技术手段。它可以准确地判断肿瘤的类型、分级和分子生物学特征等，对患者进行更好的治疗。

3. 免疫学检查技术

免疫学检查技术是一种检查肿瘤患者器官、组织及其细胞表达的某些特异性分子和抗原的方法，如常用的CEA、AFP等，以及术后监测和随访检查等方法。对于一些早期肺癌、乳腺癌等结果缺乏明显的确切症状，免疫学检查技术能提供更明确和判断性的结果。

二、肿瘤的治疗技术

随着现代医学技术的不断创新和发展，肿瘤治疗的方法也在不断地更新和完善。肿瘤患者的治疗方式有放疗、化疗、手术和靶向治疗等方法。

1. 放疗

放疗是一种采用电子、X线，γ-线或中子等高能辐射治疗肿瘤的医学方法。放疗在肿瘤治疗中具有独特的优势，经过多年的研究和实践，放疗诱发肿瘤细胞凋亡、破坏DNA、抑制肿瘤血供、增强肿瘤细胞对免疫过程的敏感性等多种作用。此外，技术的进步还使得放射疗法的副作用得到了很好的控制，实现了精准和个性化治疗。

・专家论坛・　

肿瘤干细胞研究进展　

喻敏成”徐泱…　

（复旦大学附属中山医院肝外科上海２０００３２）　

摘要近年来肿瘤干细胞正逐渐成为研究焦点。越来越多的证据表明肿瘤干细胞与肿瘤的形成、进展、转移、复　发与治疗失败存在密切联系。本文主要就肿瘤干细胞假说的起源、上皮间充质转换、ＣＤ４４与肿瘤干细胞的联系、肿瘤　干细胞抵抗治疗的可能机制、肿瘤干细胞的信号通路及其治疗启示等五个方面展开论述。　关键词肿瘤干细胞上皮问充质转换ＣＤ４４信号通路肿瘤治疗　中图分类号：Ｒ７３０．２３１　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—１５３３（２０１７）１５—００２８—０４　

Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　ｃａｎｃｅｒ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　

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（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｌｉｖｅｒ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｚｈｏｎｇｓｈａｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕｄａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　２０００３２，Ｃｈｉｎａ）　

ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｃａｎｃｅｒ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ（ＣＳＣｓ）ｈａｖｅ　ｂｅｅｎ　ｔｈｅ　ｓｕｂｊｅｃｔ　ｏｆ　ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｄｅｃａｄｅｓ．　Ａｃｃｕｍｕｌａｔｅｄ　ｅｖｉｄｅｎｃｅ　ｉｎｄｉｃａｔｅｓ　ｔｈａｔ　ＣＳＣｓ　ｐｌａｙ　ａ　ｃｒｕｃｉａｌ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｔｕｍｏｒ　ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ，ｐｒｏｐａｇａｔｉｏｎ，ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆａｉｌｕｒｅ．Ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｒｅｖｉｅｗ，ｗｅ　ｓｕｍｍａｒｉｚｅ　ｔｈｅ　ｂｒｉｅｆ　ｈｉｓｔｏｒｙ　ｏｆ　ｍｏｄｅｍ　ＣＳＣｓ　ｒｅｓｅａｒｃｈ，ｔｈｅ　ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ　ｏｆ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ—ｔｏ—ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ　ｉｎ　ｃｏｎｆｅｒｒｉｎｇ　ＣＳＣｓ　ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ＣＤ４４　ｉｎ　ＣＳＣｓ　ａｓ　ａ　ｐｒｏｍｉｓｉｎｇ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒ　ａｎｄ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｔａｒｇｅｔ，ｔｈｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｂｙ　ｗｈｉｃｈ　ＣＳＣｓ　ｍａｙ　ｒｅｓｉｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｈｅｒａｐｙ，ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙｓ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｉｎ　ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＣＳＣｓ　ｓｔａｔｅ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｈｅｒａｐｙ．　ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ　ｃａｎｃｅｒ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ；ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ—ｔｏ—ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ；ＣＤ４４；ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙ；ｃａｎｃｅｒ　ｔｈｅｒａｐｙ　

抗肿瘤药物研究进展

作者单位：276000 山东医学高等专科学校

通讯作者：尹华伟

标签： 抗肿瘤药物； 综述

随着人类生活环境、生活水平和生活方式的变化以及医学的进步，疾病谱发生了显著的变化，一般性传染病逐渐被控制，而恶性肿瘤则成为日益常见且严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一。目前在中国乃至全世界，癌症已成了导致人类死亡的第二大原因。

近几年来，肿瘤化疗取得了相当大的进步，肿瘤患者生存时间明显延长，特别是对白血病、恶性淋巴瘤的治疗有了明显的突破，但对危害人类生命健康最严重的、占恶性肿瘤90%以上的实体瘤的治疗未能达到一定的效果。药学家和肿瘤学家越来越深刻地意识到要提高肿瘤的治疗效果，必须从肿瘤发生发展的机制入手，这样才能取得突破性进展。随着对肿瘤特性和本质的研究，抗肿瘤药物正从传统的细胞毒药物向针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物发展。目前抗肿瘤药物的发展已进入了一个新的时代，从天然植物药物的开发（如紫杉醇），已发展到基因治疗、免疫治疗以及新的靶点药物，如以肿瘤细胞膜为靶点和以肿瘤血管生成为靶点的多项研究［1］。因此，在肿瘤的综合治疗中，各种药物的治疗手段已日益受到重视。

近年来，分子肿瘤学和分子药理学的发展不断地阐明肿瘤的本质，而且大规模快速筛选、组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用更是加速了抗肿瘤药物的研究与开发进程。目前国内外关注的抗肿瘤作用的新靶点和相应的新型抗肿瘤剂型或手段有多种，本文仅就其中部分热点简述如下。

1 新生血管生成抑制剂

新生血管生成抑制剂是当今新型抗肿瘤药物研究最活跃的领域之一。1971年，Folkman最早提出肿瘤生长是血管依赖性的，并指出控制肿瘤生长的新途径-抗血管生成（angiogenesis）。已有研究表明，几乎所有实体肿瘤的生长和转移均依赖于肿瘤的血管生成。原发肿瘤的生长和转移是以新生血管的不断生成为前提的，肿瘤不但通过血管从宿主获取营养和氧气，而且通过肿瘤血管不断地向新的组织和器官输送癌细胞。实体瘤的生长通常分为无血管期和血管期，肿瘤直径达到1～2 mm时，肿瘤分泌若干因子刺激血管形成，获得血供的肿瘤继续增大乃至转移［2］。