脓毒症心肌舒张功能障碍研究进展
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重症患者左心室舒张功能不全的诊疗进展王金荣;崔朝勃;杨晓亚;郭淑芬;邵立业;郭伟【摘要】重症患者左心室舒张功能不全较常见,主要表现为左心室松弛功能恶化和顺应性下降.二维超声和多普勒超声心动图是其诊断的主要工具.其中,高血压危象相关的急性肺水肿是严重舒张功能不全的最常见表现.且心肌缺血、脓毒症和机械通气撤机失败也与舒张功能不全有关.左心室舒张功能不全的治疗原则主要为减少肺充血和降低左心室充盈压,同时治疗并发的心血管疾病和非心血管疾病.目前,对重症监护病房患者舒张功能不全预测价值的研究较少,未来需进一步进行流行病学研究,以明确其与预后的关系.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(024)013【总页数】9页(P2613-2620,2626)【关键词】舒张功能不全;超声心动图;重症患者【作者】王金荣;崔朝勃;杨晓亚;郭淑芬;邵立业;郭伟【作者单位】哈励逊国际和平医院重症医学科,河北衡水 053000;哈励逊国际和平医院重症医学科,河北衡水 053000;哈励逊国际和平医院重症医学科,河北衡水053000;哈励逊国际和平医院重症医学科,河北衡水 053000;哈励逊国际和平医院重症医学科,河北衡水 053000;哈励逊国际和平医院重症医学科,河北衡水 053000【正文语种】中文【中图分类】R541.4近年来,虽然心血管疾病流行病学、手术水平和病死率有所改善,但心力衰竭(heart failure,HF)仍是一个重要的公共卫生问题,严重增加了社会经济负担[1]。
HF是一种由心脏结构和(或)功能异常引起静息或负荷时心排血量减少和(或)心内压力升高的临床综合征。
随着研究的深入,临床医师对HF的血流动力学认识已发生改变。
传统观念认为,HF仅与收缩功能受损有关。
但目前研究认为,收缩和舒张功能在HF的病理生理学中均起重要作用[2]。
“舒张性HF”这个术语已被“射血分数保留的HF(HF with preserved ejection fraction,HFpEF)”所代替[3]。
脓毒血症时心肌损伤和心肌标志物的研究进展李丹丹【摘要】脓毒血症发病率越来越高,病死率呈逐年上升趋势. 脓毒血症所致心肌损害是死亡的主要原因之一,国内外关于脓毒血症造成的心肌损害尚未有统一诊断标准,主要依靠心脏超声和心肌标志物进行诊断. 心肌标志物在脓毒血症的诊断及预后评估中起着一定的作用,不同的心肌标志物具有不同的敏感性及特异性,心肌标志物水平的高低预示着患者预后及病情危重程度.%The incidence and mortality of sepsis showed an increasing trend .Myocardial damage caused by sepsis is one of the main causes of death,and there is no unified diagnosis standard of myocardial damage caused by sepsis,which mainly relies on cardiac ultrasound and cardiac markers.Myocardial damage markers play a certain role in the diagnosis and prognosis of sepsis,and different cardiac markers have different sensitivity and specificity ,and the content of cardiac markers indicates the prognosis and severity of the disease .【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)002【总页数】4页(P223-226)【关键词】脓毒血症;心肌损害;心肌标志物【作者】李丹丹【作者单位】新疆医科大学第一附属医院急救中心,乌鲁木齐830011【正文语种】中文【中图分类】R446.114脓毒血症是严重的全身炎症感染反应,按严重程度可分为脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒性休克,易造成多器官功能障碍且病死率较高[1]。
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(9), 15122-15127 Published Online September 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.1392114脓毒症心肌损伤生物标志物最新进展阿卜力提普·阿卜杜瓦柯,刘 艳*新疆医科大学研究生院,新疆 乌鲁木齐收稿日期:2023年8月21日;录用日期:2023年9月15日;发布日期:2023年9月22日摘要 近几年在危重症病人当中因脓毒症的发病率和死亡率逐渐上升对其早期诊断和治疗被引起越来越多的关注,早期识别感染对脓毒症心肌损伤患者的临床病程和结局至关重要。
脓毒症的理想标志物应出现在病程早期,可快速、轻松地测量,具有预后意义,足够敏感,可以检测宿主反应最小的患者的感染,并且具有足够的特异性,可以区分感染与其他非感染性疾病,但既往根据患者临床表现、心脏超声心动图和部分传统标志物,对脓毒症患者心肌损伤的评估中没有呈现很好的特异度。
为了能更好的早期诊断及评估病情,近期陆续出现了一些同样可能与脓毒症心肌损伤相关的新型标志物。
本文主要讲述心肌损伤相关的传统与新型生物标志物优缺点与适用范围,以及生物标志物相互联合作用下对心功能状态的评估价值。
关键词脓毒血症,心肌损伤,生物标志物Recent Advances in Biomarkers of Myocardial Damage in SepsisAbulitipu Abuduwake, Yan Liu *Graduate School of Xinjiang Medical University, Urumqi Xinjiang Received: Aug. 21st , 2023; accepted: Sep. 15th , 2023; published: Sep. 22nd , 2023AbstractIn recent years, due to the increasing incidence and mortality of sepsis in critically ill patients, more and more attention has been paid to its early diagnosis and treatment. Early identification of infection is crucial to the clinical course and outcome of patients with myocardial damage caused *通讯作者。
脓毒症是宿主对感染的免疫反应失调而引起,危及生命的器官功能障碍综合征[1],是重症患者死亡的重要原因之一。
最新的统计数据发现[2],脓毒症患者的死亡率高达24.3%,而脓毒症心肌病的发生是患者死亡的重要原因。
1984年,PARKER 等[3]首次发现脓毒症患者中发生了可逆性心肌功能障碍。
近年来,随着心功能监测技术的发展,特别是床旁超声心动图的广泛应用,人们对于脓毒症心肌病有了新的认识。
但至今为止,脓毒症心肌病的具体机制仍未完全阐明,脓毒症心肌病的深入研究也面临着各种各样的问题。
本文就脓毒症心肌病的最新研究进展进行综述。
1脓毒症心肌病的定义及特点脓毒症心肌病在目前国际上暂无统一的定义,比较公认的定义为:脓毒症导致的可逆性心肌功能障碍[4]。
主要有3个特点:(1)射血分数降低,大多数临床研究以左室射血分数(LVEF )≤0.50作为诊断标准;(2)左心室扩张;(3)可在疾病控制早期恢复正常,存在可逆性。
因此,超声心动图在脓毒症心电图的诊断和评估中具有重要意义。
2脓毒症心肌病的流行病学脓毒症患者中脓毒症心肌病的发生率高。
BOUHE⁃MAD 等[5]的研究中,脓毒症心肌病的发生率为20%。
PULIDO 等[6]的研究中,脓毒症心肌病的发生率高达64%。
多数研究的病例数少,研究中脓毒症心肌病的发生率存在着显著差异,迄今为止缺乏大样本数据的支持。
VIEILLARD⁃BARON 等[7]在对67例脓毒性休克患者研究中发现,发病6h 内约有20%的患者会发生脓毒症心肌病,到发病后1~3d 发生率可增高至60%以上。
这可能是受到了脓毒症早期外周血管张力降低、左心室代偿、疾病进展等因素的影响。
脓毒症心肌病是脓毒症的重要并发症之一,BERRIOS 等[8]通过meta 分析发现,脓毒症心肌病患者的死亡率高达52%。
但是该研究发现,纳入的研究中脓毒症心肌病的定义不规范,研究的异质性大,结论可能并不准确。
WENG 等[9]进一步的小样本研究发现,脓毒症心肌病患者的28d 死亡率升高。
[16]谭亚夏,杨通,陈桥丽,等.单次趋化素样因子1导入所致小鼠肺病变的转归及其意义[J].中华医学杂志,2009,89(34):2408-2411.[17]谭亚夏,马大龙,钟南山.新趋化素样因子l直接介导的小鼠肺纤维化样病变[A].全国弥漫性肺间质性疾病学术会议论文汇编[C].福州,2001,35-37.[18]Chen Y,Zhang T,Li T,et al.Prepraration and characterization of a monoclonal antibody against CKLF1using DNA immunization with in vi-vo electroporation[J].Hybridoma,2005,24(6):305-308.[19]岳黎敏,唐军民,苏安,等.新型CKLF1对家兔红系造血祖细胞增殖分化的影响[J].解剖学报,2004,35(4):382-385.[20]焦洋,沈晨阳,张小明.趋化素样因子1在人动脉粥样硬化斑块组织中表达的研究[J].中华外科杂志,2009,47(21):1654-1657.[21]杨娉婷,沈辉,赵丽娟,等.趋化因子受体CCR4在活动期类风湿关节炎患者外周血CD4+细胞表达的研究[J].中华风湿病学杂志,2005,9(7):401-404.[22]卜梁,姜冠潮,王俊.人类趋化素样因子超家族在非小细胞肺癌中的表达[J].中华实验外科杂志,2008,25(9):1126-1127.[23]熊英,昌晓红,于黎明.趋化素样因子-1在卵巢癌中的表达及临床意义[J].宁夏医学杂志,2009,31(2):106-108.[24]Kong LL,Hu JF,Zhang W,et al.Expression of chemokine-like fac-tor1after focal cerebral ischemia in the rat[J].Neurosci Lett,2011,505(1):14-18.[25]贾红侠,何焱玲.趋化素样因子CKLF-1在银屑病真皮微血管内皮细胞中的表达[A].中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会.2009全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C].中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会,2009:307.(收稿日期:2012-11-20)櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥櫥脓毒症心肌损伤机制的研究进展田慈谢苗荣(首都医科大学附属北京友谊医院急诊科北京100050)【关键词】脓毒症心肌损伤氧化应激细胞因子脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应,脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克、多脏器功能不全是本疾病发展的连续过程。
脓毒症心肌抑制对脓毒症患者心功能及预后的影响研究黄永光;霍保善;罗威【摘要】目的探讨脓毒症心肌抑制对脓毒症患者心功能及预后的影响研究.方法选取我院2015年1月~ 2016年12月收治的132例脓毒症患者为研究对象,对所有患者进行前瞻性分析,根据患者进入ICU时左室射血分数(LVEF)分为心肌抑制组56例(LVEF<0.5)和无心肌抑制组76例(LVEF≥0.5).两组患者进入ICU第1、3、7天对心功能评价和血流动力学指标检测,并记录28d预后情况.结果入ICU第1天,心肌抑制组中心静脉压(CVP)、左室舒张末期内径(LVEDD),明显高于无心肌抑制组,差异有统计学意义(P< 0.05),心脏指数(CI)、肺血管通透性指数(PVPI)间比较差异无统计学意义(P>0.05);入ICU第3天,两组患者以上指标均无统计学意义(P >0.05);人ICU第7天,两组CVP、LVEDD差异均无统计学意义(P>0.05),心肌抑制组CI、PVPI明显低于无心肌抑制组,差异有统计学意义(P<0.05).28d后心肌抑制组和无心肌抑制组生存率分别为75.00%、82.89%,差异无统计学意义(P>0.05).结论脓毒症心肌抑制对心肌损伤具有可逆性,对心排血量和其他器官损坏影响较小,可降低左室收缩功能和扩大心室,对28d的死亡率无明显影响.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2017(007)019【总页数】3页(P224-226)【关键词】脓毒症;心肌抑制;心功能;预后【作者】黄永光;霍保善;罗威【作者单位】广东省佛山市第二人民医院南方医科大学附属佛山医院重症医学科,广东佛山528000;广东省佛山市第二人民医院南方医科大学附属佛山医院重症医学科,广东佛山528000;广东省佛山市第二人民医院南方医科大学附属佛山医院重症医学科,广东佛山528000【正文语种】中文【中图分类】R459.7脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征[1],临床上具有发病率高﹑发病快﹑致死率高等特点,如不及时治疗,可发展成严重脓毒症﹑脓毒性休克,导致多器官功能障碍,其中心功能障碍是常见并发症。
左西孟旦治疗脓毒症的研究进展脓毒症(sepsis)是宿主对感染的反应失调,并产生危及生命的器官功能障碍,常发生在烧伤、感染、多发伤等临床急危重疾病的基础上,也是导致多器官功能障碍综合征(MODS)的重要原因之一,病情凶险,临床病死率高。
脓毒症诱导的心肌抑制(sepsis-induced myocardial dysfunction,SIMD)是严重脓毒症和脓毒性休克常见的并发症之一,是导致脓毒症多器官功能障碍及其病死率增加的重要因素。
一种新型钙增敏剂——左西孟旦,在失代偿性心衰治疗中发挥了较好的疗效,目前在脓毒症中也得到一定的应用,但是存在一定的争议。
近年来对左西孟旦在脓毒症中的作用,国内外进行多项临床试验,现就其在脓毒症中的作用进展作一综述。
[Abstract] Sepsis is the response disorder of the host to infection,which produces life-threatening organ dysfunction and often occurs on the basis of clinical acute and critical diseases including burns,infections,multiple injuries,and is one of the important reasons leading to multiple organ dysfunction syndrome(MODS). The disease is dangerous and has high clinical mortality. Sepsis-induced myocardial dysfunction(SIMD)is one of the most common complications of severe sepsis and septic shock,which is an important factor leading to the increase of multiple organ dysfunction and the mortality of sepsis. A new calcium sensitizer——levosimendan plays a very good effect in the treatment of decompensated heart failure,and also has a certain application in sepsis. But there is a certain controversy. In recent years,a number of clinical trials at home and abroad on the role of levosimendan in sepsis have been carried out. The progress of the role of levosimendan in the treatment of sepsis will be reviewed in this paper.[Key words] Sepsis;Levosimendan;Myocardial depression;Septic shock膿毒症是宿主对感染的反应失调,产生危及生命的器官功能障碍[1],可发展为严重脓毒症和脓毒性休克(由于既往的研究大都是在sepsis3.0定义之前,本文暂保留了严重脓毒症的概念)。
中医药治疗脓毒症心肌病的研究进展李豆豆,倪 琦,林 化摘要 脓毒症心肌病是由脓毒症导致的心肌结构改变及功能障碍,是脓毒症病死率升高的主要原因之一㊂近年来,许多研究发现中医药在治疗脓毒症心肌病的心肌损伤方面起到一定的作用㊂本研究针对单味中药㊁中药汤剂及中药注射液治疗脓毒症心肌病的研究进行综述,得出中医药在一定程度上可以缓解脓毒症心肌病的心肌损伤,降低病死率㊂这为更合理地应用中医药治疗脓毒症心肌病提供了理论依据㊂关键词 脓毒症;心肌病;中医治疗;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2024.07.019 脓毒症病人易出现不同程度的心肌抑制,甚至发生心力衰竭,导致死亡率升高㊂脓毒症引起的心功能障碍称为脓毒症心肌病,具有高发病率㊁高病死率以及治疗费用高的特点[1]㊂至今其发病机制未完全阐明㊁诊断标准未统一[2]㊂目前大多数研究者认为脓毒症心肌病是由病原体侵入机体后产生的免疫系统与心血管系统相互作用导致的[3]㊂然而,单纯依靠现代医学进行治疗效果常不理想,近年来许多应用中医药治疗脓毒症心肌病的基础及临床研究均取得了一定的成果㊂本研究就中医药治疗脓毒症心肌病的研究进展进行综述㊂1 中医学对脓毒症心肌病的认识中医学没有脓毒症及脓毒症心肌病的具体病名㊂根据其临床症状和演变过程来看,与‘伤寒论“和‘温病条辩“中所论述的温热病有诸多相似之处,多由外感邪毒入侵所致㊂现多将脓毒症分为毒血证㊁瘀血证㊁腑气不通证及急性虚证等证型,其治法主要包括 清热解毒 活血化瘀 通下 及 扶正 等[4],又因‘素问㊃热病论“中述 今夫热病者,皆伤寒之类也 ,故可属于 外感热病 温病 厥证 及 脱证 等范畴,并将脓毒症心肌病划分于 心悸 胸痹 喘证 以及 水肿 等范畴[5]㊂王今达等将脓毒症病因归为 毒邪入侵㊁正气不足 ,并提出了由 毒热证 瘀血证 急性虚症 及 腑气不通证 组成的 四证四法 理论[6]㊂由于脓毒症心基金项目 广西中医药大学博士科研启动基金项目(No.2019BS036);广西壮族自治区教育厅广西高校中青年教师科研基础能力提升项目(No.2020KY07005,2024KY1439);广西中医药大学第一附属医院博士科研启动基金项目(No.2020BS002);广西卫生职业技术学院高层次人才专项研究课题(No.GXWZY202304)作者单位 广西中医药大学第一附属医院(南宁530023)通讯作者 林化,E -mail :*****************引用信息 李豆豆,倪琦,林化.中医药治疗脓毒症心肌病的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(7):1270-1273.肌病的中医病因病机及证型尚未统一,多沿用脓毒症的治疗方法㊂目前认为清热解毒㊁活血化瘀以及扶正等治法可以对脓毒症心肌抑制起一定的保护作用[4]㊂因此,其病机多为毒邪入里化热侵害心肌㊁血液瘀阻导致心肌抑制㊁糟粕郁积化热加重炎症反应以及正虚邪盛加重心肌功能抑制等㊂2 单味中药治疗脓毒症心肌病脓毒症心肌病多被认为是外感热邪致病,常采用清热解毒凉血类的药物,其中以大黄㊁黄连等单味药为主㊂由于脓毒症心肌病病人多伴有自身基础疾病以及病久不愈引起的正气不足,且正气不足也影响脓毒症心肌病的预后,因此也会采用补益正气㊁活血化瘀类的中药,如丹参㊁川芎[7]以及姜黄等㊂2.1 大黄大黄有效成分以蒽苷㊁大黄多糖㊁大黄酸㊁大黄素以及大黄苷元等为主[8]㊂脓毒症心肌病发病时多存在全身炎症反应导致的心脏及其他器官损伤㊂而大黄酸㊁大黄素等对多种菌群有较强的抑制作用,能够抑制外毒素引起的全身炎症反应㊂有研究表明,大黄素能在一定范围内预防氧化应激与炎症反应,对脓毒症大鼠心肌损伤具有保护作用[9]㊂此外,大黄生用具有抗凝活血的作用,对于脓毒症心肌病发病期间心排血量减少引起的心肌缺血以及预防血栓形成具有良好的疗效㊂2.2 黄连素黄连素又称小檗碱,是从黄连和黄柏两味清湿热药中提炼出来的,不仅具有较强的抗菌作用,并且具有兴奋心脏㊁增强心肌收缩力㊁抗心律失常的作用,常用于治疗外感热毒证引起的脓毒症心肌病㊂晋金兰等[10]研究表明,黄连素可减轻脓毒症大鼠的心肌损伤,增强心肌的肌力从而调节收缩和舒张节律㊂Chen 等[11]研究发现,小檗碱可以通过抑制Toll 样受体4(TLR4)/核转录因子-κB (NF -κB )信号通路来减轻心肌损伤㊂因此,黄连素对于改善脓毒症心肌病的心肌损伤具有一定的价值㊂2.3丹参酮ⅡA丹参属于活血化瘀类的中药,可用于治疗瘀血引起的脓毒症心肌病㊂在药理学方面,丹参酮ⅡA是丹参的主要药理成分[12]㊂刘旭东等[13]研究发现,丹参酮ⅡA 对于脓毒症大鼠心肌外周血管内皮的损伤具有保护作用,提示丹参酮ⅡA具有恢复外周微小血管损伤㊁改善血流量从而改善脓毒症心肌病心肌灌注不足的作用㊂此外,丹参酮ⅡA本身具有活血的功效,能抑制血小板凝集㊁抗血栓形成,也在一定程度上改善了心肌灌注㊂2.4川芎嗪川芎也属于活血化瘀类的药材,同样能治疗脓毒症心肌病瘀血阻滞证㊂在药理学方面,川芎嗪是川芎主要的药理成分,可以抑制炎症,降低肿瘤坏死因子-α(TNF-α),改善微循环,对心功能有改善作用[14]㊂刘炳炜等[15]研究表明,川芎嗪对脓毒症心肌损害具有保护作用㊂有研究采用左卡尼汀注射液联合丹参川芎嗪注射液治疗脓毒症心肌损伤病人,证实了川芎嗪对于脓毒症引起的心肌伤损具有良好的保护作用[16]㊂2.5姜黄素姜黄多用于活血行气止痛,姜黄素是从姜黄的根茎中提炼出的最主要的有效成分,不仅具有活血化瘀㊁抗血小板聚集的作用,还具有抑制炎性因子㊁清除氧自由基及抗氧化㊁保护脏器的作用[17-18]㊂中医认为,气为血之帅,气机畅通血液也会随着畅通无阻㊂因此,在脓毒症心肌病瘀血证的治疗中,多会加上姜黄等活血化瘀药㊂此外,刘颖等[19]研究发现,姜黄素对于脓毒症大鼠发病后受损的心肌组织细胞具有修复作用,可以保护心功能㊂然而,由于姜黄素的水溶性差,代谢和化学稳定性较低,限制了姜黄素的临床应用,如何提高其稳定性和生物利用率是未来能否有效应用姜黄素治疗脓毒症心肌病的一个关键点㊂3中药汤剂治疗脓毒症心肌病目前,临床上运用中医的整体观念和辨证论治的特点,将中药汤剂与现代医学结合,能更快㊁更有效地治疗脓毒症心肌病㊂3.1黄连解毒汤‘素问㊃阴阳应象大论“指出: 南方生热,热生火,火生苦,苦生心 火热受邪,心病生焉㊂ 故可见外感火热之毒易伤心㊂因此, 清热解毒 是中医学治疗脓毒症心肌病方法之一[20]㊂黄连解毒汤是中医经典方药,由黄芩㊁黄连㊁黄柏㊁栀子4味清热解毒药组成,能清泻三焦火毒之邪㊂在网络药理学研究方面,其主要有抗炎㊁抗菌㊁抗氧化㊁改善脑缺血㊁保护心肌以及胃肠黏膜等作用[21]㊂龙敏等[22]研究发现,黄连解毒汤与西药联合治疗脓毒症心肌损伤不仅可以减轻心肌损伤,保护心肌组织,提高临床疗效,还能降低炎性因子水平,降低病死率㊂3.2升降散‘素问㊃六节脏论“指出 心者,生之本,神之变也,其华在面,其充在血脉㊂ 故可见血脉的通畅对于心脏尤为重要㊂升降散作为治疗温病的经方,由僵蚕㊁姜黄㊁蝉蜕以及大黄组成,其功效主要是升清降浊㊁清热散风㊂在药理研究方面,其能降低毛细血管通透性,抑制非特异性免疫和细胞免疫;改善凝血㊁抗血栓;抑制炎症反应;抗炎性因子㊁清除氧自由基以及抗氧化保护脏器㊂沈芸等[23]研究表明,升降散对脓毒症大鼠心肌具有保护作用㊂由此可见,升降散治疗脓毒症心肌病有一定的疗效㊂3.3补阳还五汤中医认为, 气为血之帅,血为气之母㊂气行则血行,气滞则血瘀㊂ 故气与血相互依存,相互为用㊂在脓毒症心肌病的病机中,正气虚无力运血,可引起瘀血证;而瘀血停滞,又耗伤正气㊂因此,益气扶正㊁活血化瘀是脓毒症心肌病瘀血证和急性虚证的重要治则㊂补阳还五汤是由黄芪等补气药与红花等活血药配伍组成,具有活血而不伤正气,补通相结合的特点㊂在药理学中,其具有抗炎㊁改善脓毒症的心肌损伤等功效[24]㊂邵丹等[25]研究表明,补阳还五汤能改善脓毒症病人免疫抑制状态,对于减轻心肌损伤具有一定的疗效㊂3.4茯苓四逆汤茯苓四逆汤出自‘伤寒论“中 发汗,若下之,病仍不解,烦躁者 ㊂它是温阳育阴㊁活血利水的代表方,多用于治疗脓毒症心肌病中阴阳两虚㊁四肢厥逆的急性虚症㊂方以四逆汤温经回阳,人参益气生津,茯苓益阴㊂在药理学中,其能抑制炎症反应,保护心肌㊂王评等[26]研究表明,茯苓四逆汤对脓毒症大鼠心肌抑制具有良好保护作用㊂黄壑霏等[27]研究发现,茯苓四逆汤能通过负反馈调节TLR-4/NF-κB信号通路,缓解脓毒症引起的心肌抑制㊂3.5大黄黄连泻心汤该方出自‘伤寒论“中 心下痞,按之濡,其脉关上浮者,大黄黄连泻心汤主之 ㊂它由大黄㊁黄连组成,治法为清热解毒,多用于治疗热毒引起的脓毒症心肌病㊂在药理学中,具有抗菌抗炎㊁抗氧化以及提高免疫等作用㊂刘启予等[28]研究表明,大黄黄连泻心汤能够通过多种途径以及多靶点治疗脓毒血症心肌抑制㊂4中药注射液治疗脓毒症心肌病为了更方便地应用中医药治疗疾病,临床上衍生出一些中成药物的静脉制剂,其中以血必净注射液㊁参附注射液㊁参麦注射液应用最为广泛[7]㊂4.1血必净注射液血必净注射液被称为是 菌毒炎并治 的复合药物,是从血府逐瘀汤化裁而来的㊂由红花㊁芍药㊁当归㊁川芎以及丹参5种中草药组成,具有活血化瘀㊁扶正固本以及清热散毒㊁疏通经络的功效㊂在现代药理学研究中,其由约30多种生物活性化合物构成,包括红花黄色素A㊁川芎嗪㊁丹参素㊁阿魏酸等[29],具有抑制血小板聚集㊁改善微循环和凝血功能㊁清除氧自由基㊁调节免疫功能㊁抗氧化㊁抗炎㊁抑菌以及抑制内毒素等作用[30-31]㊂在脓毒症心肌病发病期间,全身炎症反应可能导致微血管内皮损伤,持续低血压和器官衰竭,甚至危及生命[32]㊂有研究表明,血必净注射液能够有效预防脓毒症病人的微循环障碍及血管内皮细胞损伤,极大地改善病人预后[3]㊂目前,国内各大医院的重症监护室(ICU)已广泛采用西医联合血必净注射液治疗脓毒症心肌病[33],对改善脓毒症心肌病治疗效果和预后发挥了有利的影响㊂4.2参附注射液参附注射液是由红参及附子组成的中成药制剂,依据经方参附汤化裁而来,具有温阳补气㊁益气固脱㊁回阳救逆的功效[34]㊂在现代药理学中,其有效成分是人参皂苷及乌头碱[35]㊂研究表明,人参皂苷及乌头碱对多种危重症疾病导致的心肌细胞损伤具有一定的保护作用[36],尤其是在脓毒症心肌病病人心肌抑制的情况下,其能清除细菌内毒素,降低炎症反应,增强心肌收缩力,升高血压,增加心排血量,改善微循环及组织灌注,从而修复受损心肌组织,改善预后,降低病死率[37-40]㊂王翔等[41]研究表明,参附注射液联合糖皮质激素辅助治疗脓毒症疗效显著,能减轻炎症反应,提升免疫力,修复受损心肌组织㊂李莹莹等[42]对脓毒症合并心肌损伤的病人分别使用集束化治疗和集束化加用参附注射液联合治疗,证明参附注射液对于心肌细胞有一定的保护作用㊂因此,参附注射液在脓毒症心肌病的治疗中具有重要的价值㊂4.3参麦注射液参麦注射液组方出自生脉散,方中均有人参㊁麦冬,具有益气养阴生津㊁大补元气固脱之功效㊂现代药理研究证明,其有效成分有人参皂苷㊁麦冬多糖㊁麦冬皂苷㊁麦冬黄酮㊁人参多糖等,具有调节免疫㊁抗氧化应激㊁抗炎以及保护心肌的作用[43]㊂于仁龙[44]研究表明,应用极化液联合参麦注射液治疗可改善脓毒症心肌损害病人的心肌功能㊂何聪等[45]研究发现,参麦注射液对脓毒症心肌损伤病人心肌可起到一定的保护作用㊂5小结综上所述,许多研究表明中医药治疗脓毒症心肌病有一定优势,为未来中西医协同治疗脓毒症心肌病提供了新的思路及理论依据㊂但目前许多中药干预脓毒症心肌病作用的研究仍局限于基础研究,中药方剂治疗脓毒症心肌病需要大样本的临床随机对照研究去获得更好的循证医学证据,国内也缺少相应的临床数据及诊疗经验;加之脓毒症心肌病本身的特异性等问题都需要大量临床试验进一步深入研究㊂未来不仅需要更好地利用现代技术进一步研究中医药对脓毒症心肌病的干预机制,如何更合理地通过辨证论治将中医药与现代医学相结合治疗脓毒症心肌病是未来需要继续关注和努力的方向㊂参考文献:[1]FLEISCHMANN 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基金项目:南京市医学科技发展基金资助项目(YKK20130)通信作者:李灼,E mail:lizhuo2004@126.com脓毒症心肌病的发病机制研究进展李心瑶 陈俊 李灼(南京医科大学附属儿童医院急诊/重症医学科,江苏南京210008)【摘要】脓毒症是宿主对感染的反应失调而导致威胁生命的器官功能障碍,脓毒症心肌病是严重脓毒症和脓毒性休克的并发症,死亡率高,预后不良,但目前脓毒症心肌病的病理生理机制暂不明确,尚无针对性的治疗措施。
现总结目前关于脓毒症引起心肌功能障碍相关机制的研究现状,为未来的研究和干预方向提供新思路。
【关键词】脓毒症心肌病;损伤相关分子模式;病原体相关分子模式;线粒体功能障碍;铁死亡;细胞焦亡【DOI】10 16806/j.cnki.issn.1004 3934 2024 01 012PathogenesisofSepticCardiomyopathyLIXinyao,CHENJun,LIZhuo(DepartmentofEmergency/IntensiveCare,Children’sHospitalofNanjingMedicalUniversity,Nanjing210008,Jiangsu,China)【Abstract】Sepsisisalife threateningorgandysfunctioncausedbythehost’simbalanceinresponsetoinfection.Septiccardiomyopathyisacomplicationofseveresepsisandsepticshock,withhighmortalityandpoorprognosis.However,thepathophysiologicalmechanismofsepticcardiomyopathyiscurrentlyunclear,andthereisnotargetedtreatmentmeasure.Thepurposeofthisreviewistosummarizethecurrentresearchonthemechanismofmyocardialdysfunctioncausedbysepsis,andprovidenewideasforfutureresearchandinterventiondirection.【Keywords】Septiccardiomyopathy;Damage associatedmolecularpattern;Pathogen associatedmolecularpattern;Mitochondrialdysfunction;Ferroptosis;Pyroptosis 2016年第三次脓毒症与脓毒性休克定义的国际共识[1]将脓毒症定义为宿主对感染的反应失调而导致威胁生命的器官功能障碍。