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B细胞及其介导的免疫应答B淋巴细胞分化发育在中枢免疫器官中的分化发育1. 祖 B 细胞（pro-B cell）--表达 Igα/Igβ 异源二聚体2. 前 B 细胞（pre-B cell）--表达 μ 链及替代轻链，表达 pre-BCR3. 未成熟 B 细胞（immature B cell）--表达 BCR，为 mIgM4. 成熟 B 细胞（mature B cell）--同时表达 mIgM 和 mIgD——活化后只表达一种在中枢免疫耐受的形成克隆清除未成熟B细胞表达mIgM，若与自身抗原结合，导致B细胞凋亡，发生克隆清除，称为B细胞的阴性选择。
生物学意义：清除自身反应性B细胞克隆，产生自身耐受。
受体编辑部分完成VH、VL基因重排的未成熟的自身反应性B细胞识别自身抗原后，未被克隆清除，而引起VH或VL基因再次重排，改变原来的BCR特异性，增加了BCR的多样性。
若受体编辑不成功，则B细胞发生凋亡。
表面分子BCR-IgαIgβ复合物BCR识别抗原，Igα、Igβ 转导 BCR 接受的抗原刺激信号。
1. 膜表面免疫球蛋白（mIg）B细胞抗原受体（BCR）B细胞特异性表面标志BCR包括 mIgM 和 mIgD2、Igα/Igβ（CD79a/CD79b）胞质区较长，含有ITAM结构，转导抗原与BCR结合所产生的信号。
B细胞共受体促进BCR对抗原的识别及B细胞的活化CD19、CD21 和 CD81 非共价相联，形成 B 细胞的多分子共受体，增强 BCR 与抗原结合的稳定性并与 Igα/Igβ 共同传递 B 细胞活化的第一信号。
共刺激分子CD40分子与活化T细胞表面CD40L结合后传递第二信号，导致B细胞活化、增殖和分化；促进抗体类别转换组成性表达于成熟B细胞；CD80和CD86分子（B7）静息B细胞不表达，活化B细胞高表达；与T细胞表面CD28相互作用，活化T细胞；与T细胞表面CTLA-4相互作用，抑制T细胞活化。
免疫系统组成免疫器官中枢骨髓胸腺法氏囊（腔上囊）外周脾脏滤血、造血、储血，T、BL定居（40%，60%），免疫应答发生、合成免疫活性物质场所淋巴结过滤淋巴液，免疫细胞定居，免疫应答发生场所，参与淋巴再循环黏膜相关淋巴组织（MALT）参与黏膜局部免疫应答，产生分泌型IgA（SIgA）免疫组织弥散淋巴组织、淋巴小结免疫细胞APC（抗原提呈细胞）DC分类cDC未成熟DC：摄取和加工迁移期DC：向外周淋巴组织迁移成熟DC：提呈抗原pDC参与抗病毒固有免疫应答功能：唯一能直接激活初始T细胞的APCMØ提取加工能力很强作为效应细胞参与细胞免疫应答B产生抗体、增强体液免疫免疫分子膜型TCR、BCR 细胞因子受体白细胞（WBC）分化抗原（CD分子）人白细胞分化抗原 （HLDA）CD分子按功能受体特异性抗原，模式识别，IgFc，细胞因子，补体，NK细胞，死亡…黏附分子（AM）功能免疫细胞间相互作用与活化炎症反应过程介导WBC与血管内皮细胞黏附参与淋巴细胞归巢（受体）、地址素参与细胞分化发育附着和移动参与多种疾病（WBC黏附缺陷症、AIDS）的发生参与伤口愈合和血栓形成ICAM-1：细胞间黏附分子-1，S-Lex:路易斯寡糖，LFA-1：淋巴细胞功能相关分子-1MHC分子协同刺激分子黏附分子分类（胞外结构不同）免疫球蛋白超家族（IgSF）肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）细胞因子受体家族选择素家族整合素家族钙黏蛋白家族概要特点结构功能功能免疫细胞间相互作用炎症反应过程介导WBC与血管内皮细胞黏附路易斯糖-L选择素、IL8受体-IL8、LAF1-ICAM1淋巴细胞归巢LHR（L选择素）-血管地址素、趋化因子受体-趋化因子、LFA1-ICAM1细胞的发育、分化、迁移钙黏蛋白、免疫球蛋白多种疾病产生主要组织相容性复合物（MHC）基因结构3类分类抗原加工提呈相关（固有）免疫功能相关血清补体成分编码、炎症相关遗传特点多基因多态性等位基因非随机表达单体型遗传和连锁不平衡分子分类结构相互作用功能分泌型抗体（Ab，本质是γ球蛋白）结构重链轻链可变区、恒定区、铰链区辅助成分：J链和分泌片段（SP片段）概要特点作用水解片段木瓜蛋白酶：Fab、Fc；胃蛋白酶多样性和免疫性同种型、同种异型、独特型分类功能V区识别并特异性结合抗原；中和毒素，阻止病原体入侵C区激活补体IgM;IgG1,2,3IgA,IgE,IgG4结合Fc受体调理作用（IgG）ADCC(NK细胞)Ⅰ型超敏反应（IgE）穿过胎盘和黏膜分类IgG,IgM,IgA,IgD,IgE,人工制备抗体细胞因子共有特点基本特征小分子可溶性蛋白，半衰期短，高效性，结合细胞表面受体发挥生物学效应，近距离发挥作用作用方式：旁分泌、自分泌、远距离作用功能特点：多效性、重叠性，拮抗性，协同性，网络性分类白细胞介素（IL1~38）干扰素（IFN）肿瘤坏死因子（TNF）集落刺激因子（CSF）生长因子（GF）趋化因子概要特点功能受体（跨膜分子）分类结构相关可溶性细胞因子受体细胞因子诱导受体细胞因子受体拮抗剂免疫学功能调节免疫细胞的分化发育和成熟参与免疫应答抗感染、抗肿瘤、诱导细胞凋亡临床应用补体特性组成固有成分经典激活途径：C1、C4、C2凝集素途径：MBL、MASP旁路激活途径：D、B、P因子共同：C3、C5-C9调节蛋白：C1抑制物，I因子，H因子，C4结合蛋白，DAF等受体激活途径经典途径旁路途径凝集素途径概要激活物质参与的抗体、补体特点调节控制补体活化的启动控制活化片段的自发性衰变免疫调节蛋白的作用功能细胞毒作用（CDD）调理作用炎症介导消除免疫复合物（免疫黏附）生物学作用抗原（Ag）定义：一类能激活和诱导免疫应答的物质基本特性免疫原性免疫反应性结构基础-抗原表位特异性分类免疫原性抗原特性宿主特性进入方式种类是否需要Th细胞——（非）胸腺依赖性抗原抗原与机体亲缘关系异嗜性抗原异种抗原同种异型抗原自身抗原独特性抗原内/外源性其他分类——物理性状，来源与疾病的关系，产生方式，化学组成非特异性免疫刺激剂超抗原（SAg）佐剂丝裂原基本功能免疫防御过强超敏反应过低免疫缺陷症作用抵抗病原体侵袭免疫监视功能低下肿瘤作用消除恶行突变、衰老的细胞免疫自稳机制自身免疫耐受免疫调节紊乱自身免疫病过敏性疾病作用对自身抗原的耐受免疫形式固有免疫适应性免疫T细胞介导T细胞特异性识别抗原非特异性结合（可逆）特异性结合（免疫突触）T细胞活化、增殖和分化T细胞的活化信号第一信号TCR-pMHC复合物第二信号共刺激分子：CD28、CRLA-4失能细胞因子促进细胞增殖分化：IL-1、IL-2活化信号的转到途径增殖和分化CD4+T细胞Th1：细胞免疫应答Th2:体液免疫应答Treg：负性免疫调节CD8+T细胞参与细胞免疫CTL效应T细胞的产生及效应免疫效应Th1对巨噬细胞的作用活化巨噬细胞：CD40L，IFN-γ诱生并募集巨噬细胞对淋巴细胞的作用促进淋巴细胞增值，放大免疫效应促进B细胞产生具有调理作用的抗体对中性粒细胞的作用杀伤病原体Th2辅助体液免疫应答IL4、5、10、13参与超敏反应性炎症超敏反应和抗寄生虫感染TregCTL识别和结合靶细胞CTL的极化致死性攻击穿孔素/颗粒酶途径死亡受体途径——FasL，TNF生物学意义免疫保护：抗感染，抗肿瘤免疫病理迟发性超敏反应，移植排斥转归TmB细胞介导（待办）免疫性疾病超敏反应Ⅰ型超敏反应Ⅱ型超敏反应IgG,IgM发生机制靶抗原RBC表面的同种异型抗原共同抗原细胞表面和细胞外基质抗原损伤机制调理和吞噬作用杀伤靶细胞（激活补体经典途径）炎症损伤ADCC作用常见疾病输血反应：IgM，初次新生儿溶血症：IgG，再次，RH阴性血的孕妇自身免疫性溶血性贫血药物过敏性血细胞减少症肺出血-肾炎综合征甲状腺功能亢进症重症肌无力Ⅲ型超敏反应发生机制中等大小的可溶性IC的形成与沉积组织损伤补体的作用（水肿）中性粒细胞（溶酶体酶）血小板和嗜碱性粒细胞（局部出血坏死，加重水肿）常见疾病局部免疫复合物病全身性免疫复合物病Ⅳ型超敏反应发生机制靶抗原：胞内寄生虫，病毒，化学物质机制Th分泌ck，促进MØ的炎症反应——激活MØ，诱生并募集MØCTL介导的细胞毒作用常见疾病感染性（结核病）、接触性（接触性皮炎）自身免疫病，免疫缺陷病，感染性疾病，肿瘤淋巴归巢与再循环免疫细胞固有免疫相关：单核巨噬细胞，NK细胞，NKT细胞，粒细胞，其他（肥大细胞、RBC、ILCs等）适应性免疫相关：T细胞，B细胞。
免疫学总结图多能肝细胞(CD34+、CD117+、lin-)EPO 红细胞红母细胞髓样细胞淋巴样干细胞TPO血小板巨核细胞髓系干细胞前体B细胞( ) 前体T细胞()粒单核祖细胞双阴性T细胞前B2细胞γβ (CD3Low，CD4-,CD8-) (pre-BCR受体) Mo-Mø Baso Eo Mas PMN DC NK B1 NKT Τ Th17分别于血包括血广泛主要分主要主要分布主要通过分布于分布分布于液与组织液中的分布布于外分布于骨髓、分布分泌血液，于血皮肤、呼液中，占Mo和于全周血和于胸肝脏和胸于肠IL-17固占血液液、组吸道和血液白细组织器身组脾脏腔、腹腺中道、呼刺激白细胞织液，消化管胞总数的官中的织脏腔和吸道Ep、总数占白的结缔60%-70% Mø，占器肠壁及泌En、0%-1% 细胞组织内血液白固有尿生Fb和有总数细胞总层中，殖道Mø的数的在个等粘等分0.5% 3%-8% 体发膜和泌多- 3% 育过皮下种细免程中组织胞因出现子、早(胚趋化胎因子疫期)，和募具有集中自我性粒更新细系能力胞，并诱胞内含胞内胞内含表面表达表达未成表面标B1的表面标其导局分泌型含分分泌型IgG、FcPRR熟DC志:TCR、BCR志:TCR部炎嗜碱性泌型嗜碱性受体和补(主要高表mIg、缺乏CD56+、缺乏统症反颗粒，嗜酸颗粒，能体C3b受包括达CD56+、多样TCR-CD3多样应; 内含有性颗合成白体，以吞MR、PRR、CD16+; 性，主复合受性，可肝素、粒，内三烯;表噬细菌为SR、调理要识体，识别直接组胺、含有达主; TLR)性受细胞杀别某CD1分子识别嗜酸性组胺PRR、过调理性体、细伤机制:些细所提呈的某些粒细胞酶(抗敏毒素、受体胞因(1)穿菌表磷脂和糖完整趋化因组C3a/C5a(主要子受孔素/颗面共脂类抗的多H17子等，胺)、受体和包括补体，而粒酶途有的原，不受肽抗参与细胞基芳基高亲和体受低表径(2)多糖，MHC分原，可了炎质内含硫酸力IgE 体，达Fas/Fasl抗原，子限制识别症反有白三酯酶Fc受体 IgGFcMHC-途径(3)和某的抗应，烯 (抗受体)、?/?TNF-α些变原有:感染白三细胞因类分/TNFR-1性的HSP，性疾烯)、子受体子，其途径(4)自身CD1病以阳离摄取、ADCC途抗原分子及自子蛋加工、径识别身免白(抗处理的脂疫性寄生抗原类抗疾病虫) 能力原某的发强，而些病生，提呈毒蛋在固抗原白，细有免激发菌裂疫中免疫解产发挥应答物中重要能力的磷作用弱;成酸化熟DC抗原则相反可被趋具有在机体具有很强具有很主要NK无需在机发挥的生是皮化因子趋化抗肿瘤、的趋化作强的清功能抗原，预体早物学效肤黏募集，作用抗感染用与吞噬楚、杀是摄先致敏，期抗应:细胞膜局是参与和一和免疫功能，局伤病原取、加在机体感染毒作用，部参Ι型超定的调节中部感染时体的功工、处抗肿瘤，与维增强免疫与早敏反应吞噬、发挥重能迅速穿能;参理和早期抗持自反应，分期抗的重要杀菌要作用;过VE，与和促提呈病毒或稳中泌多种趋感染效应细能力，可引发进入感染进炎症抗原，胞内寄具有化因子参免疫胞。
免疫系统思维导图免疫系统胸腺淋巴结脾淋巴组织免疫细胞淋巴细胞抗原呈递细胞生发中心免疫系统详细信息主要淋巴细胞1.T 细胞（胸腺依赖淋巴细胞）：产生于胸腺, 淋巴细胞的75%，体积小，胞质含少量溶酶体。
参与细胞免疫。
2.B 细胞（骨髓依赖淋巴细胞）：产生于骨髓, 约占10-15%，体积略大, 不含溶酶体, 有少量RER。
分化为浆细胞, 产生抗体, 参与体液免疫。
3. NK 细胞（自然杀伤细胞）：产生于骨髓，约占10%, 中淋巴细胞, 溶酶体较多。
细胞毒性T细胞细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell,Tc细胞）30%，表面CD8抗原受体，能识别MHC-I1）Tc细胞能直接攻击进入体内的异体细胞、带有变异抗原的肿瘤细胞和病毒感染细胞。
它们和靶细胞接触后，释放穿孔素（perforin）,嵌入靶细胞膜内形成有孔的聚合体，细胞外液进入，膨胀破裂死亡。
2）Tc细胞分泌颗粒酶(grsnzyme),从小孔进入，诱导细胞凋亡10%,表面表达CD4、CD25膜分子细胞核表达Foxp3分子免疫无反应性和免疫抑制性•接触•分泌抑制性细胞因子抑制抗原特异性T细胞的增殖、分化及其活性，减弱、抑制免疫应答辅助性T细胞65%，表面CD4膜分子·能识别MHC-II分子·分泌多种细胞因子·种类：Th1细胞：参与细胞免疫及迟发性超敏性炎症反应Th2细胞：辅助B细胞分化为抗体分泌细胞，参与体液免疫·艾滋病：Th细胞被破坏而导致免疫功能瘫痪B细胞B细胞与体液免疫感应阶段·抗原侵入·吞噬细胞的摄取和处理·暴露抗原决定簇·呈递给T细胞，产生淋巴因子刺激B细胞反应阶段·增殖分化形成效应B细胞（浆细胞）·部分成为记忆细胞效应阶段·浆细胞产生抗体与抗原特异结合·后续等被吞噬消化NK细胞成熟的NK细胞不表达T细胞和B细胞的膜分子和受体•无需抗原提呈细胞的中介•可不借助抗体，直接杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞淋巴细胞再循环淋巴器官和淋巴组织内的淋巴细胞可经淋巴管进入血液，循环于全身，又可通过弥散淋巴组织内的毛细血管后微静脉，再返回淋巴器官或淋巴组织。
免疫细胞T细胞一、T细胞的分化发育T细胞发育过程中的α β TCR基因重排T细胞在胸腺中的发育和TCR的重排1、CD4¯CD8¯双阴性细胞阶段2、CD4†CD8†双阳性细胞阶段3、CD4†CD8¯或CD4¯CD8†单阳性细胞阶段T细胞发育过程中的阳性选择意义：1、获得MHC限制性 2、DP细胞分化为SP细胞T细胞发育过程中的阴性选择意义：清除自身反应T细胞，保留多样性的抗原反应性T细胞，以维持T细胞的中枢免疫耐受T细胞在外周免疫器官中的增殖分化二、T细胞的表面分子及其作用TCR-CD3复合物TCR的结构和功能T细胞通过TCR识别抗原（不能直接识别抗原表位，只能特异性识别APC或靶细胞表面提呈的抗原肽-MHC分子复合物）CD3的结构和功能功能是转导TCR识别抗原所产生的活化信号CD4和CD8成熟的T细胞只表达CD4或CD8共刺激分子：为T细胞完全活化提供共刺激信号的细胞表面分子及其配体CD28，其配体是B7分子诱导T细胞表达抗细胞凋亡蛋白，防止细胞凋亡；刺激T细胞合成IL-2等细胞分子，促进T细胞的增殖和分化CTLA-4共抑制分子，作用是下调或终止T细胞活化ICOS 调节T细胞多种细胞因子的产生，并促进T细胞的增殖PD-1可抑制T细胞的增殖以及IL-2和IFN-γ等细胞因子的产生，并抑制B细胞的增殖、分化和Ig的分泌；还参与外周免疫耐受的形成CD2CD40配体可促进B细胞的增殖、分化、抗体生成和抗体类别转化，诱导记忆B细胞的产生LFA-1和ICAM-1丝裂原受体及其他表面分子三、T细胞的分类和功能根据所处的活化阶段分类初始T细胞效应T细胞表达高水平的高亲和力IL-2受体外，还表达整合素，是行使免疫效应的主要细胞记忆T细胞根据TCR类型分类α β T细胞γ ð T细胞根据CD分子分亚群CD4†T细胞CD8†T细胞根据功能特征分亚群辅助T细胞Th1通过分泌细胞因子增强细胞介导的抗感染免疫，特别是抗胞内病原体的感染Th2辅助B细胞活化，其分泌的细胞因子也可促进B细胞的增殖、分化和抗体的生成细胞毒性T细胞（CTL）调节性T细胞B细胞一、B细胞的分化发育B细胞发育过程中的阴性选择B细胞中枢免疫耐受的形成BCR的基因结构及其重排抗原识别受体多样性产生的机制组合多样性连接多样性受体编辑体细胞高频突变B细胞在中枢免疫器官中的分化发育祖B细胞前B细胞未成熟B细胞完整表达BCR 成熟B细胞表达mIgM、mIgD二、B细胞的表面分子及其作用B细胞抗原受体复合物1、膜表面免疫球蛋白识别和结合抗原2、Igα/Igβ（CD79a/CD79b）传递抗原刺激信号B细胞的共受体CD19传递活化信号CD21结合C3d，形成CD21-C3d-抗原-BCR复合物CD81能增强BCR与抗原结合的稳定性并与Igα/Igβ共同传递B细胞活化的第一信号共刺激分子1、CD40与CD40L的结合是B细胞活化的最重要的第二信号2、CD80和CD86与T细胞表面的CD28相互作用，为T细胞的活化提供第二信号3、黏附分子其他表面分子1、CD192、CD203、CD22含有ITIM，是B细胞抑制性受体4、CD32三、B细胞的分类根据所处阶段分类1、初始B细胞2、记忆B细胞产生更迅速、更高效、更特殊的体液免疫3、效应B细胞分泌抗体根据反应特异性分类1、B1细胞2、B2细胞分泌抗体参与体液免疫应答的主要细胞根据BCR类型分类四、B细胞的功能1、产生抗体介导体液免疫2、提呈抗原3、免疫调节抗原提呈细胞一、专职性抗原提呈细胞的生物学特性树突状细胞（DC）DC的类型经典DC和浆细胞样DC经典DC的成熟过程1、未成熟DC朗格汉斯细胞（LC）间质DC2、迁移期DC3、成熟DC并指状DCDC的功能1、识别和摄取抗原，参与固有免疫应答2、加工和提呈抗原，启动适应性免疫应答3、免疫调节作用4、诱导与维持免疫耐受单核/巨噬细胞B细胞二、抗原的加工和提呈APC提呈抗原的分类外源性抗原内源性抗原APC加工和提呈抗原的途径MHC 1类分子抗原提呈途径1、内源性抗原的加工与转运2、MHC 1类分子的合成与组装3、抗原肽-MHC 1类分子复合物的形成与抗原提呈MHC 2类分子抗原提呈途径1、外源性抗原的摄取与加工2、MHC 2类分子的合成与转运3、MHC 2类分子的组装的抗原肽的提呈非经典的抗原提呈途径（MHC分子对抗原的交叉提呈途径）1、外源性抗原交叉提呈的机制2、内源性抗原交叉提成的机制脂类抗原的CD1分子提呈途径CD1d主要将脂类抗原提呈给NKT细胞，参与固有免疫应答。
