《抗体工程制药》
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抗体工程制药(单克隆抗体)抗体是由成熟B 细胞产生的。
抗体的应用:①研究:免疫荧光发检测特定抗原②查验特定病原体③医疗:带有毒素的抗杀伤特定细胞。
McAb 在免疫导向疗法中存在的问题:A 、McAb 均是鼠源性抗体,可产生人抗鼠抗体(HAMA ),加速了排斥反映,在人体内的半衰期只有5-6h ,难以维持有效药物作用靶组织时刻;B 、完整的抗体分子的相对分子质量过大,难以穿透实体肿瘤组织,达不到有效的医治浓度。
需要解决的问题:A 、降低McAb 的免疫源性;B 、降低McAb 的相对分子质量。
基因工程包括以下内容①基因克隆技术将全套抗体H链和L链V区基因克隆出来,进行原核表达,挑选特异性的基因②噬菌体抗体库技术;③含人免疫球蛋白的转基因小鼠 广州地域销售抗体占全国的30%,第二是北京和上海(罗氏占绝对优势,鼠抗人CD3单抗是我国唯一品种)。
多克隆抗体:抗原注入—受体动物—产生多种B 细胞—取得多种抗原(通过那个流程咱们能够得出多克隆抗体的B 细胞是不用和骨髓瘤细胞杂交的也自然不用挑选)制备单克隆抗体的大体原理 :制备:抗原—受体动物—致敏B 细胞+骨髓瘤细胞(PEG )—杂交瘤(细胞培育(HAT 培育基)—阳性挑选—①体内培育②体外培育)—单克隆抗体;(杂交瘤细胞是为能再生成单抗,细胞活力高;这确实是什么缘故书上说单克隆抗体的技术原理是基于动物细胞融合技术得以实现的)(1)抗原与动物免疫抗原:颗粒性抗原和可溶性抗原;不需纯化;化学合成或提纯;微生物或细胞可直接作为抗原免疫动物:BALB/c 小鼠和Lou 大鼠;Balb/c 小鼠,8-12周龄;雄性;动物与骨髓瘤同品系;佐剂:弗氏完全佐剂与弗氏不完全佐剂免疫方式(Attetion:是免疫不是培育):①体内免疫:免疫原性强,抗原量多.皮下,腹腔注射免疫。
②体外免疫:不能用体内免疫的杂交瘤细胞株、不稳固初步免疫和增强免疫→测定抗体效价→处死小鼠,去脾细胞(2)细胞融合—骨髓瘤细胞(次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核苷转移酶 (HGPRT)缺点型)应和免疫动物属于同一品系,如此杂交率高—饲养细胞:在组织培育中,单个或少数分散的细胞不易生长繁衍,假设加入其他活细胞那么可增进这些细胞生长繁衍,所加入的细胞称饲养细胞。
抗体工程制药发展历史抗体工程制药是一种利用基因工程技术开发和生产单克隆抗体的新型药物。
下面是抗体工程制药的发展历史的简要概述:1.单克隆抗体技术的发展(1970s-1980s):单克隆抗体技术的发展奠定了抗体工程制药的基础。
1975年,科学家科赫和米尔斯坦首次成功地通过融合淋巴细胞和无限增殖的肿瘤细胞来生产具有高度特异性的单克隆抗体。
此后,单克隆抗体的制备和应用得到了迅速发展。
2.基因工程技术在抗体制备中的应用(1980s-1990s):20世纪80年代,基因工程技术的飞速发展为抗体工程制药奠定了基础。
科学家们成功地将单克隆抗体基因克隆到细菌、酵母或哺乳动物细胞中,并通过基因改造来生产更优化和具有特定功能的抗体。
3.重组抗体的研发与应用(1990s-2000s):在20世纪90年代,研究人员开发出了通过DNA重组技术合成抗体的方法,即重组抗体技术。
这项技术允许以大量且可控的方式生产特定抗体,并通过改变抗体的结构和特性来提高其药效和稳定性。
4.抗体工程制药的商业化应用(2000s至今):自2000年代以来,越来越多的抗体工程药物被开发出来,并在临床上获得成功应用。
代表性的药物包括阿曲珠单抗(Rituximab)、帕妥珠单抗(Trastuzumab)、英维曲单抗(Bevacizumab)等,广泛应用于癌症、自身免疫疾病、传染病等领域。
抗体工程制药的发展极大地促进了药物研发和临床治疗的进步。
通过基因工程技术,可以生产高特异性、低免疫原性和具有多种功能的抗体,为药物治疗提供了新的途径和选择。
未来,抗体工程制药仍将发展,致力于寻求更具个体化和精准化的药物治疗策略。