八年制第三版神经病学-20第十九章+副肿瘤神经综合征
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副肿瘤综合征名词解释
副肿瘤综合征名词解释副肿瘤综合征（Secondary Tumor Syndrome）是指由于原发癌症转移导致的多器官受累而引发的各种病理变化和临床表现。
副肿瘤综合征是一种高度复杂和严重的疾病状态，其临床表现和治疗方案多种多样。
下面对副肿瘤综合征相关的几个名词进行解释。
1. 原发癌（Primary Cancer）：指最初发生的癌症，起源于某一组织或器官的恶性肿瘤。
原发癌通常是通过血液或淋巴系统转移到其他部位，导致副肿瘤综合征的发生。
2. 转移（Metastasis）：指原发癌症细胞通过血液或淋巴系统传播到身体的其他器官或组织。
转移是副肿瘤综合征的主要机制之一，转移癌细胞会在新的器官或组织中生长并形成新的肿瘤。
3. 骨转移（Bone Metastasis）：指原发癌症细胞转移到骨组织中生长和扩散。
骨转移是最常见的副肿瘤综合征之一，常见于乳腺癌、前列腺癌和肺癌等恶性肿瘤。
4. 脑转移（Brain Metastasis）：指原发癌症细胞转移至脑组织中形成新的肿瘤。
脑转移通常会导致头痛、呕吐、晕厥和神经功能障碍等神经系统症状，并对患者的生活质量和预后造成严重影响。
5. 肝转移（Liver Metastasis）：指原发癌症细胞转移至肝脏中形成新的肿瘤。
肝转移是常见的副肿瘤综合征之一，常见于结直肠癌、胃癌和乳腺癌等肿瘤。
肝转移通常会导致肝功能异常、黄疸、食欲不振和腹胀等肝脏症状。
6. 腹膜转移（Peritoneal Metastasis）：指原发癌症细胞转移至腹膜中形成新的肿瘤。
腹膜转移常见于卵巢癌、结直肠癌和胃癌等消化系统肿瘤。
腹膜转移可以引起腹水、腹痛和肠梗阻等腹部症状。
副肿瘤综合征是恶性肿瘤患者晚期疾病的重要表现之一，其临床表现和影响范围广泛，常涉及多个器官和系统。
及早诊断和积极治疗副肿瘤综合征对于改善患者的生活质量和预后至关重要。
副肿瘤综合征
副肿瘤综合征概述副肿瘤综合征（paraneoplastic syndrome）是发生在某些恶性肿瘤患者体内，在未出现肿瘤转移的情况下即已产生能影响远隔自身器官功能障碍而引起的疾病。
它并不是由肿瘤直接侵犯该组织或器官而产生的一组症状。
副肿瘤综合征可影响到体内的许多组织和器官，造成相应的临床表现，如关节炎、皮疹、内分泌功能紊乱等。
影响的远隔自身器官如在神经系统则称之为神经系统副肿瘤综合征(neurologic paraneoplastic syndrome)，如肌病、神经肌肉接头病、神经根病变、周围神经病变、脊髓以及大脑的病变等。
中枢神经系统副肿瘤综合征的发生率比较低，较转移瘤少见（1-2%）。
但由此综合征所造成的损害，而出现的临床表现要较肿瘤本身更早，并更为严重，因而，在临床上需要对此有高度的重视，这对恶性肿瘤的早期诊断也具有重要的意义。
早在1888年，Oppenheim描述了1例恶性肿瘤合并周围神经病的病例。
此年他又描述了1例淋巴肉瘤合并球麻痹，认为是第一例中枢神经系统的远隔效应。
Auche （1890年）报道了胃、胰腺、子宫的恶性肿瘤合并周围神经病。
Guichara （1956年）提出了副肿瘤综合征这一名词。
从此后在国内、外陆续有许多文献报道副肿瘤的各种不同的临床类型。
神经系统副肿瘤综合征可累及神经系统的任何部位，因此，在临床上会有许多种神经系统副肿瘤综合征的临床表现。
它可以累及中枢神经系统产生弥漫性灰质脑病、小脑变性、癌性脊髓病及边缘系统脑炎等，可以累及周围神经系统产生多发性神经病、复合性单神经炎以及累及神经肌肉接头而产生重症肌无力、Lambert-Eaton肌无力综合征、神经性肌强直及皮肌炎/多发性肌炎等。
副肿瘤综合征可以仅累及单一神经或肌肉中的某一结构（如小脑的蒲肯野氏细胞，肌肉的胆碱能突触）出现单一的临床表现，前者表现为小脑性共济失调，后者为肌无力综合症。
有时临床表现为一单独的神经系统损害，但是其病理改变却比较广泛，不过仍以其中一个结构损害的症状为主要突出的表现。
神经系统副肿瘤综合征健康教育PPT课件
个体化治疗方案尤为重要。
如何进行治疗？ 康复支持
结合物理治疗和心理支持，帮助患者恢复功 能。
康复团队应包括医生、护士和心理医生。
如何预防？
如何预防？
健康生活方式
保持良好的饮食习惯和规律的锻炼，增强免疫力 。
健康的生活方式有助于降低癌症发生率。
如何预防？
定期筛查
对于高危人群，定期进行肿瘤筛查。
神经系统副肿瘤综合征健 康教育
演讲人：
目录
1. 什么是神经系统副肿瘤综合征？ 2. 谁会受到影响？ 3. 何时寻求医疗帮助？ 4. 如何进行治疗？ 5. 如何预防？
什么是神经系统副肿瘤综合征 ？
什么是神经系统副肿瘤综合征？ 定义
神经系统副肿瘤综合征是指由于肿瘤产生的异常 物质，导致神经系统功能受损的综合症。
早期发现有助于及时干预。
何时寻求医疗帮助？ 及时就医
出现上述症状时应立即就医，进行相关检查。
通过影像学和实验室检查，可以帮助诊断。
如何进行治疗？
如何进行治疗？ 治疗原则
治疗应侧重于控制原发肿瘤和缓解神经系统 症状。
多学科合作是治疗的关键。
如何进行治疗？ 药物治疗
可使用免疫调节剂、类固醇等药物来减轻症 状。
常见于实体瘤患者，如肺癌、乳腺癌等。
什么是神经系统副肿瘤综合征？
发病机制
肿瘤产生的抗原或分泌物可能引发免疫系统的异 常反应，损害神经细胞。
这个过程可能导致多种神经症状，如肌肉无力、 感觉障碍等。
什么是神经系统副肿瘤综合征？ 流行病学
该综合征在部分癌症患者中有一定的发生率，尤 其是在晚期患者中更为常见。
合并症的影响
已有神经系统疾病的患者，可能更容易受到 副肿瘤的影响。
如何进行治疗？ 康复支持
结合物理治疗和心理支持，帮助患者恢复功 能。
康复团队应包括医生、护士和心理医生。
如何预防？
如何预防？
健康生活方式
保持良好的饮食习惯和规律的锻炼，增强免疫力 。
健康的生活方式有助于降低癌症发生率。
如何预防？
定期筛查
对于高危人群，定期进行肿瘤筛查。
神经系统副肿瘤综合征健 康教育
演讲人：
目录
1. 什么是神经系统副肿瘤综合征？ 2. 谁会受到影响？ 3. 何时寻求医疗帮助？ 4. 如何进行治疗？ 5. 如何预防？
什么是神经系统副肿瘤综合征 ？
什么是神经系统副肿瘤综合征？ 定义
神经系统副肿瘤综合征是指由于肿瘤产生的异常 物质，导致神经系统功能受损的综合症。
早期发现有助于及时干预。
何时寻求医疗帮助？ 及时就医
出现上述症状时应立即就医，进行相关检查。
通过影像学和实验室检查，可以帮助诊断。
如何进行治疗？
如何进行治疗？ 治疗原则
治疗应侧重于控制原发肿瘤和缓解神经系统 症状。
多学科合作是治疗的关键。
如何进行治疗？ 药物治疗
可使用免疫调节剂、类固醇等药物来减轻症 状。
常见于实体瘤患者，如肺癌、乳腺癌等。
什么是神经系统副肿瘤综合征？
发病机制
肿瘤产生的抗原或分泌物可能引发免疫系统的异 常反应，损害神经细胞。
这个过程可能导致多种神经症状，如肌肉无力、 感觉障碍等。
什么是神经系统副肿瘤综合征？ 流行病学
该综合征在部分癌症患者中有一定的发生率，尤 其是在晚期患者中更为常见。
合并症的影响
已有神经系统疾病的患者，可能更容易受到 副肿瘤的影响。
副肿瘤综合征-课件ppt课件
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• 伴有自主神经损害的表现：胃肠功能紊乱、直立性低血压、 排尿困难、阳痿、心率血压不稳等；
• 部分患者出现跌倒发作、发作性睡病；
• 可合并PCD、脑干脑炎、脑脊髓炎
.
35
辅助检查
• 头部MRI和CT：65％～80％患者可见一侧或双 侧颞叶、丘脑及脑干在T2WI和压水相呈高信号， 早期MRI可以正常，定期复查提高检出率；
疼痛，但无溢乳，一般无其他女性化改变。 • 成年女性可无症状或闭经或月经失调。 • 血尿促性腺激素升高，以LH,HCG升高为主
.
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二、神经系统副肿瘤综合征
（paraneoplastic neurological syndromes, PNS）
是指恶性肿瘤的远隔效应引起的中枢神经系统、周围神经、神经-肌肉接 头病变所引起的一组临床症状群。约50-80%的PNS先于肿瘤诊断。
.
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PNS诊断标准1
• 肯定的PNS：
1.典型的综合征，并且在诊断综合征5年内发现恶性肿瘤 2.非典型的综合征，治疗肿瘤后该神经系统综合征缓解
或明显好转（对肿瘤的治疗中无免疫抑制治疗），且 该综合征并非自发缓解。 3.非典型综合征，伴肿瘤相关神经抗体，诊断该综合征5 年内发现恶性肿瘤。 4.神经系统综合征（典型或非典型），伴特征性肿瘤相 关神经抗体，不伴恶性肿瘤。
• SIADH重要临床特征是水潴留而不伴组织间隙 水肿，血压一般正常。
.
12
诊断要点：
•持续性低钠血症，血清钠﹤120mmol/L； •血浆渗透压下降低于270mosm/kg； •尿呈反常的高渗透压。尿渗透压/血浆渗透压>1 •尿钠浓度增高 ﹥20 mmol/L；或>30mmol/天 •ADH>1.5 pg/ml •排除慢性充血性心衰，肝硬化腹水、肾病综合征等
副肿瘤综合征精品课件
机制未明，有以下学说：
1肿瘤分泌的神经毒素
2肿瘤和神经系统之间对某种重要物质的竞争。如 巨大的腹膜后肉瘤可消耗大量糖而致低血糖性脑 病
3机会性感染。肿瘤如淋巴瘤或治疗可使患者的免 疫系统受到抑制，从而导致机会性感染。最好的 例子就是乳头多瘤空泡病毒感染导致的进行性多 灶性白质脑病。
4自身免疫反应。较为推崇
PNS)
精品 可修改
2
它可影响神经系统的任何一个部位，大脑 皮质、小脑、脊髓、周围神经、神经肌肉 接头及肌肉均可受累。 病理改变差异悬殊， 轻则光学显微镜下无异常发现(如LEMS)， 重则神经元轻度脱失(大多数为PCD)，进而 发展为神经系统的广泛炎症(如PEM)
精品 可修改
3
约1%的癌肿患者出现PNS,50%以上病例为 肺癌所致,也可见于卵巢癌、淋巴瘤等多种癌肿,这 也提示临床筛查癌肿时应有所侧重。
精品 可修改
15
Lambert—Eaton综合征
多见于男性，中年后起病，肢体近端及躯
干肌无力，下肢多见。肌肉呈现病态疲劳，
短暂肌肉用力收缩后肌力增强，持续用力
收缩后肌力又下降。咽喉肌及眼外肌少受
累。也可出现自主神经症状，主要表现为
口干、便秘、出汗异常及直立性低血压。 大部分患者血清中可发现P／Q型电压门控 钙通道(VGCC)抗体，肌电图表现低频刺激 波幅递减，高频刺激波幅递增。多见于小 细胞肺癌。
精品 可修改
7
副肿瘤性小脑变性(paraneoplastlc
cerebd1ar degeneration，PCD）
最多见于乳癌、卵巢癌、 Hodgkin病及小细胞肺癌
病理改变Purkinje细胞脱失，变性
在与妇科癌肿如乳癌、卵巢癌相关的PCD患者的血清 或CSF中存在抗小脑浦肯野细胞抗体，称为抗-Yo抗体
副肿瘤综合征ppt课件
内分泌（4）
高钙血症的治疗：
1.容量复苏：
—correct dehydration, support renal function —0.9% saline decreases tubular calcium resorption
2. 利尿剂
—ONLY in well hydrated patients! —inhibits calcium resorption
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内分泌（4）
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高钙血症：
— 机制：异位PTH或PTH样多肽分泌 骨化三醇 其他生长因子 局部骨溶解
— 相关肿瘤：多发性骨髓瘤、淋巴瘤、直肠肛管腺 癌、
胸腺瘤、鳞状细胞癌、甲状腺癌、乳腺 癌等 — 非肿瘤性原因：肾衰、肉芽肿性疾病、 Addison’s 病、
VitD中毒、骨外伤、生理性高钙
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神经系统（1）
副肿瘤性小脑变性：
— 表现：短期内进行性对称性共济失调、构音障碍、眼球震颤 — 机制：自身抗体
抗Yo，抗Purkinje细胞——一般是女性，患妇科肿瘤； 抗Hu，抗大脑皮质神经元 — 相关肿瘤：妇科肿瘤、乳腺癌、支气管肺癌、淋巴瘤
副肿瘤性眼综合征：
— 包括：斜视性眼肌阵挛（OM）及癌症相关的视网膜病变（CAR） — 表现：复视、视物模糊、斜视性眼肌阵挛、头、躯干、四肢肌阵
肌电图重复电刺激动作电位峰电位逐步衰减 Ach－R抗体（＋） — 治疗：切除原发肿瘤 血浆交换、类固醇激素、细胞毒药物
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肌肉关节（2）
Eaton－Lambert综合征：
— 表现：四肢近端及骨盆带肌肌无力 自主神经功能障碍 深反射减弱或消失
— 机制：抗突触前膜Ca通道抗体，使Ach释放障碍 — 诊断：临床表现
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包括： 1 边缘叶脑炎 认知功能障碍是最主要的特征 ，表现为进 行性痴呆和严重记忆功能障碍，近事记忆为主，可有精神 症状、癫痫、肌阵挛.CT多无异常发现，MRI早期可见单 或双侧颞叶海马部Ｔ2加权高信号灶,晚期可见脑萎缩． 2 脑干炎 表现为眩晕、眼球震颤、复视、构音障碍、吞 咽困难等 3 脊髓炎 极少单独存在，可见慢性进行性对称或不对称性 肌无力、肌萎缩、上肢多见。 最常见的是小细胞肺癌。血清和脑脊液中可检测出一种抗 神经细胞核的自身抗体，称为抗-Hu抗体 (Ⅰ型抗神经元抗 核抗病
类似亚急性起病的横贯性脊髓炎，主要见 于胸髓，首发双下肢无力及感觉异常，迅 速上升至颈胸段，表现截瘫或四肢瘫，伴 膀胱直肠功能障碍。常因呼吸肌受累而危 及生命，多于2-3月内死亡。相应脊髓节段 MRI可见病变节段脊髓肿胀，脑脊液多正常。 多并发于小细胞肺癌、淋巴瘤等。
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临床表现
脑 亚急性小脑变性、进行性多灶性白质脑病、 斜视眼阵挛-肌阵挛、边缘叶脑炎、脑干炎、
脊髓 多表现为亚急性坏死性脊髓病、脊髓 炎、。
周围神经 包括感觉性神经病、感觉运动性神 经病、亚急性运动神经元病、自主神经病等。
肌肉、神经一肌肉接头 表现为LambertEaton肌无力综合征、多发性肌炎、皮肌炎、僵人 综合征。
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副肿瘤性小脑变性(paraneoplastlc cerebd1ar degeneration，PCD）
最多见于乳癌、卵巢癌、 Hodgkin病及小细胞肺癌
病理改变Purkinje细胞脱失，变性
在与妇科癌肿如乳癌、卵巢癌相关的PCD患者的血清
或CSF中存在抗小脑浦肯野细胞抗体，称为抗-Yo抗体
神经系统副肿瘤综合征 (paraneoplastic neurological syndrome，PNS)
类似亚急性起病的横贯性脊髓炎，主要见 于胸髓，首发双下肢无力及感觉异常，迅 速上升至颈胸段，表现截瘫或四肢瘫，伴 膀胱直肠功能障碍。常因呼吸肌受累而危 及生命，多于2-3月内死亡。相应脊髓节段 MRI可见病变节段脊髓肿胀，脑脊液多正常。 多并发于小细胞肺癌、淋巴瘤等。
12
临床表现
脑 亚急性小脑变性、进行性多灶性白质脑病、 斜视眼阵挛-肌阵挛、边缘叶脑炎、脑干炎、
脊髓 多表现为亚急性坏死性脊髓病、脊髓 炎、。
周围神经 包括感觉性神经病、感觉运动性神 经病、亚急性运动神经元病、自主神经病等。
肌肉、神经一肌肉接头 表现为LambertEaton肌无力综合征、多发性肌炎、皮肌炎、僵人 综合征。
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副肿瘤性小脑变性(paraneoplastlc cerebd1ar degeneration，PCD）
最多见于乳癌、卵巢癌、 Hodgkin病及小细胞肺癌
病理改变Purkinje细胞脱失，变性
在与妇科癌肿如乳癌、卵巢癌相关的PCD患者的血清
或CSF中存在抗小脑浦肯野细胞抗体，称为抗-Yo抗体
神经系统副肿瘤综合征 (paraneoplastic neurological syndrome，PNS)
副肿瘤综合征ppt课件
Lambert-Eaton肌无力综合征
小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、直肠癌、淋巴瘤 运动神经末梢突触前膜电压敏感性钙通道丧失 中年患者，男性多发 亚急性起病，进行性加重，肌无力可早于发现肿瘤数年 躯干肌、肩胛带、骨盆带及下肢肌群无力和病理性疲劳 重复频率电刺激低频递减，高频递增
P/Q-型电压门控钙 通道
Amphiphysin(突 触囊泡蛋白)
相关肿瘤 Hodgkin氏淋巴 瘤 SCLC,胸腺瘤
SCLC
SCLC,乳腺癌
ANNA-1(抗Hu抗体)相关综合征
亚急性多发性感觉神经元神经病为最常见症状 ANNA-1结合蛋白是存在于神经元和小细胞肺癌肿瘤细
胞内的一种RNA结合蛋白,能影响mRNA的稳定性、定 位以及转录 CSF中发现ANNA-1是确诊的特异性指标 活检提示神经元丢失，间质和血管周围炎性浸润，反应 性胶质增生
副肿瘤性斜视性眼阵挛-肌阵挛
神经母细胞瘤、小细胞肺癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌 Purkinje细胞丢失、前橄榄体及脑干神经细胞缺失、轻度炎症反应 亚急性起病，波动性进展 与注视方向无关的双眼杂乱无章、无节律、快速多变的眼球异常运
动，常与肌阵挛合并存在 CSF呈炎性改变 MRI可见脑干T2高信号 皮质类固醇及ACTH治疗有效
累及周围神经
亚急性感觉元神经病 亚急性运动神经病
累及神经-肌肉接头或肌肉
Lambert-Eaton肌无力综合征 僵人综合征 皮肌炎、多发性肌炎、坏死性肌病
视网膜病
特异性抗体
已确认的抗体 ANNA-1(anti-Hu) ANNA-2(anti-Ri) ANNA-3 PCA-1(anti-Yo) Anti-Ma Anti-Recoverin
神经系统副肿瘤综合征
1/3合并淋巴瘤， 1/3合并小细胞肺癌，其余1/3合并其他类型的肿瘤如胃癌、前列腺癌、甲状腺 癌、乳腺癌、巨细胞肉瘤，皮肤鳞状上皮癌以及肾细胞癌等。虽然癌变的种类较多，但在临床表现上 极为相似 【发病机制】
尚不明确，可能与抗Hu抗体介导的自身免疫有关
神经系统副肿瘤综合征
三、常见的神经系统副肿瘤综合症
神经系统副肿瘤综合征
三巴细胞和蛋白升高 2. MRI可见病变节段脊髓肿胀
【治疗】 没有特异性治疗方法，病情进行性加重，预后不良，多于2~3个月内死亡
神经系统副肿瘤综合征
三、常见的神经系统副肿瘤综合症
（五）亚急性运动神经元病 亚急性运动神经元病（subacute motor neuronopathy） 主要侵及脊髓前角细胞和
神经系统副肿瘤综合征
神经系统副肿瘤综合征
一、概述
（一） 定义
神经系统副肿瘤综合征（paraneoplastic neurological syndrome，PNS）是癌肿对 神经系统的远隔效应（remote effects），而非癌肿直接侵犯及转移至神经、肌肉或神经肌 肉接头的一组综合征。它既不包括肿瘤对组织的直接压迫、浸润，也不包括手术、应用免疫 抑制剂、放疗或化疗的副作用。
延髓运动神经核，表现为非炎性退行性变 【原发肿瘤】
以骨髓瘤和淋巴细胞增殖性肿瘤多见 【临床表现】
临床表现为亚急性进行性上、下运动神经元受损的症状，以双下肢无力、肌萎缩、肌 束震颤、腱反射消失等下运动神经元损害多见，上肢和脑神经受损较少，感觉障碍轻微。 上运动神经元损害表现类似肌萎缩侧索硬化
神经系统副肿瘤综合征
3. 副肿瘤性脊髓炎（paraneoplastic myelitis）
可累及脊髓的任何部位，主要以损害脊髓前角细胞为主，表现为慢性进行性对称或不对称性肌 无力、肌萎缩，上肢多见。
尚不明确，可能与抗Hu抗体介导的自身免疫有关
神经系统副肿瘤综合征
三、常见的神经系统副肿瘤综合症
神经系统副肿瘤综合征
三巴细胞和蛋白升高 2. MRI可见病变节段脊髓肿胀
【治疗】 没有特异性治疗方法，病情进行性加重，预后不良，多于2~3个月内死亡
神经系统副肿瘤综合征
三、常见的神经系统副肿瘤综合症
（五）亚急性运动神经元病 亚急性运动神经元病（subacute motor neuronopathy） 主要侵及脊髓前角细胞和
神经系统副肿瘤综合征
神经系统副肿瘤综合征
一、概述
（一） 定义
神经系统副肿瘤综合征（paraneoplastic neurological syndrome，PNS）是癌肿对 神经系统的远隔效应（remote effects），而非癌肿直接侵犯及转移至神经、肌肉或神经肌 肉接头的一组综合征。它既不包括肿瘤对组织的直接压迫、浸润，也不包括手术、应用免疫 抑制剂、放疗或化疗的副作用。
延髓运动神经核，表现为非炎性退行性变 【原发肿瘤】
以骨髓瘤和淋巴细胞增殖性肿瘤多见 【临床表现】
临床表现为亚急性进行性上、下运动神经元受损的症状，以双下肢无力、肌萎缩、肌 束震颤、腱反射消失等下运动神经元损害多见，上肢和脑神经受损较少，感觉障碍轻微。 上运动神经元损害表现类似肌萎缩侧索硬化
神经系统副肿瘤综合征
3. 副肿瘤性脊髓炎（paraneoplastic myelitis）
可累及脊髓的任何部位，主要以损害脊髓前角细胞为主，表现为慢性进行性对称或不对称性肌 无力、肌萎缩，上肢多见。
神经系统副肿瘤综合征
神经系统副肿瘤综合征神经系统副肿瘤综合征（Neurocutaneous Syndromes，NCS）指的是一组罕见的常染色体显性遗传性疾病，通常与皮肤、中枢神经系统和其他器官的发育异常有关。
这些综合征往往导致神经系统和皮肤中的肿瘤发生，表现为多种临床症状。
本文将介绍一些常见的神经系统副肿瘤综合征，包括神经纤维瘤病、结节性硬化症和先天性视网膜母细胞瘤等。
神经纤维瘤病神经纤维瘤病（Neurofibromatosis，NF）是一类常见的遗传性疾病，分为两类：神经纤维瘤病型1（NF1）和神经纤维瘤病型2（NF2）。
NF1是较为常见的一种，患者通常在儿童时期就会出现皮肤上的软红色斑块（cafe-au-lait斑）、多发性神经纤维瘤和Lisch结节（虹膜色瘤）。
NF1患者还可能伴有骨质异常、视网膜黄斑色素变性和其他多器官表现。
NF2相对罕见，患者表现为双侧中耳神经瘤、双侧视神经瘤、脑膜瘤等病变，常导致听力损失、头痛和平衡障碍等症状。
结节性硬化症结节性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex，TSC）是一种多系统疾病，患者往往在早年就出现癫痫、皮肤饼状红斑和多发性内脏结节等表现。
结节性硬化症主要由TSC1和TSC2基因突变引起，这两种情形的终生发病风险约为25%。
神经系统表现包括脑膜瘤、皮层发育不良、神经元母细胞瘤等，严重患者可能导致智力障碍、癫痫、肾脏囊肿和心血管异常等并发症。
先天性视网膜母细胞瘤先天性视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma）是一种罕见的遗传性眼部恶性肿瘤，通常起源于视网膜的母细胞或外胚叶细胞。
该病的早期症状包括虹膜色素变性、虹膜异色和眼底白日辐射而致的视觉障碍等。
患有家族史的患者患癌风险更高。
总结神经系统副肿瘤综合征是一组复杂的遗传性疾病，常常伴随着神经系统和皮肤肿瘤的发生。
诊断这些综合征通常需要详细的遗传学和临床评估，而治疗方案也主要是以症状处理和监测为主。
研究这些疾病的根本遗传原因对于将来改进诊断和治疗方案具有重要意义。
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MRIT2：右侧颞叶高强度信号
18-氟脱氧葡萄糖急剧增加
辅助检查
脑脊液检查
（1）轻-中度淋巴细胞增多 （2）蛋白含量增加 （3）糖含量正常
辅助检查
LE诊断标准
➢ 亚急性起病的癫痫发作、短时记忆丧失、意识错乱和精 神症状
➢ 边缘系统受累的神经病理学或影像学证据 ➢ 出现神经系统症状5年内证实肿瘤的诊断或出现边缘系
70%（肺癌，乳腺癌， 胸腺瘤
抗GABA（B）受体
边缘叶脑炎
60%（肺癌）
抗Glycine受体1
脑脊髓炎和肌阵挛，惊跳病， 僵人综合征，（视网膜病变）
罕见≈10%
mGluR5
边缘叶脑炎，肌阵挛
霍奇金淋巴瘤（已 知2例均阳性）
辅助检查
2.脑脊液检查
✓ 细胞数增多 ✓ 蛋白总量以及IgG水平升高
3.B超、影像学检查 筛查肿瘤
（二）抗NMDA受体脑炎
（Anti-NMDAreceptor encephalitis）
病因及发病机制
➢ 病因 主要为卵巢畸胎瘤
➢ 发病机制
✓ NMDA受体的抗体可以抑制突触前GABA中间神经元中NMDA 受体的活性
✓ NMDA抗体可以选择性的结合动物脑部海马神经元的NMDA 受体突触表面。导致NMDA受体发生显著的可逆性的下调
抗 amphiphysin
僵人综合征，边缘叶脑炎，脑 干脑炎，小脑变性，多发性神 经病
最常见的肿瘤 睾丸癌 乳腺癌，卵巢癌 小细胞肺癌
乳腺癌，小细胞肺癌
辅助检查
表19-2A 肿瘤神经抗体与副肿瘤神经综合征
抗体
抗 recoverin
抗SOX-1 （AGNA）
相关的副肿瘤神经综合征 视网膜病变 非综合征性
表19-1 副肿瘤综合征分类
受累部位
典型综合征
周围神 副肿瘤性斜视眼
经系统
阵挛-肌阵挛
急性感觉运动 神经病
慢性假性肠梗阻
非典型综合征
视神经炎 僵人综合征 远端对称性感觉运动神经病变 亚急性及慢性感觉运动神经病 多神经根神经病（急性/慢性） 多发性单神经病 臂丛神经炎 自主神经病 神经及肌肉血管炎 异常蛋白血症神经病
➢ 急性精神病、颞叶癫痫、中毒和代谢紊乱 ➢ 其他原因脑炎，尤其病毒性、细菌性脑炎
治疗
➢ 一线治疗： 静注甲泼尼龙和静注免疫球蛋白或血浆置换，或这几种 的综合治疗
➢ 二线治疗： 利妥昔单抗和环磷酰胺
预后
➢ 恢复进展缓慢，职业康复技师的帮助下治疗数月才能恢复 ➢ 早期进行免疫治疗和无需重症监护的患者长期来看预后
主要内容
（一）边缘叶脑炎（Limbic encephalitis，LE） （二）抗NMDA受体脑炎（Anti-NMDAreceptor
encephalitis）
（一）边缘叶脑炎
（Limbic encephalitis，LE）
病因
➢ 病毒感染所致LE ➢ 自身抗体介导性LE ➢ 自身免疫疾病伴随的LE
病理
➢ 小脑半球及蚓部广泛而严重的浦肯野细胞脱失和变性 ➢ 胶质细胞增生、神经纤维脱髓鞘 ➢ 深部血管周围的淋巴细胞浸润（“袖套”现象）
临床表现
➢ 急性或亚急性起病，可在数小时、数日甚至数周达高峰 ➢ 常有典型的小脑受损临床表现，多以步态不稳为首发症
状，以躯干和肢体对称性小脑性共济失调为主要表现， 可伴有构音障碍和眼震 ➢ 大脑与周围神经受损表现，如可见认知功能障碍、眼肌 麻痹、周围性面瘫等 ➢ 本病可出现于癌症病程的任何阶段
最常见的肿瘤
小细胞肺癌
Lambert–Eaton肌无力 综合征中伴发有的小细 胞肺癌：敏感性67%， 特异性为95 %
辅助检查
表19-2B 抗副肿瘤神经综合征的抗体
抗体
相关的副肿瘤神经综合征
抗Tr（PCA-Tr）
小脑变性
抗Zic4
小脑变性
最常见的肿瘤 霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤
小细胞肺癌
PCA-2
诊断
➢ 排除其他病因所导致的神经损伤综合征 ➢ 寻找隐性的恶性肿瘤 ➢ 结合临床特征、实验室结果和临床随访作出PNS诊断
诊断
表19-3 PNS的诊断思路
典型综合征 非典型综合症
特异性抗 神经元抗 体
确诊
确诊
非特异性抗 神经元抗体/ 未发现肿瘤
可能
可能
未发现抗体/ 高度怀疑伴 பைடு நூலகம்肿瘤
可能
不适用
确诊肿瘤
流行病学
➢ 副肿瘤神经综合征临床少见，约1%的成年恶性肿瘤患者 并发PNS
➢ 最常见的肿瘤为小细胞肺癌、血液系统恶性肿瘤和淋巴瘤 ➢ 50%～80%的肿瘤患者确诊前可出现神经综合征 ➢ 副肿瘤感觉神经病（SN）最常见，确诊的癌症患者约
0.3%～0.7%出现SN
发病机制
➢ 体液免疫机制
（1）抗原抗体复合物直接接触神经细胞致病 （2）抗体作用于细胞离子通道致病。如：Lambert-Eaton综
辅助检查
a
b
图a—抗NMDA受体脑炎T1加权像
图b—抗NMDA受体脑炎T2加权像
图a、图b均显示在双侧额叶有轻微的白质损伤
诊断
➢ 在血清或脑脊液中找到NMDA受体的抗体可明确诊断 ➢ 有前驱症状、典型的精神分裂症状及病程的发展变化，
脑炎表现 ➢ 患有卵巢畸胎瘤的青年女性则更应该高度警惕
鉴别诊断
统功能障碍的典型症状伴有特异性抗体 ➢ 排除其它病因所致的边缘系统功能障碍
鉴别诊断
➢ 单纯疱疹病毒性脑炎 ➢ 桥本脑病 ➢ 脑肿瘤 ➢ 急性播散性脑脊髓炎
治疗及预后
➢ 治疗：目前还没有特效治疗方法。主要包括原发性肿瘤 切除或化疗，免疫调节或免疫抑制治疗及对症治疗
➢ 预后：与导致本病的全身肿瘤预后相关，也与边缘系统 损害范围相关。总的疗效及预后差
辅助检查
➢ 脑电图 90%的病例出现异常，为非特异性的广泛慢波
➢ 脑脊液检查 没有特征性的改变
➢ NMDA受体的抗体检测 在血清或脑脊液中可检测到NMDA受体的抗体
辅助检查
MRI 常常表现为在小脑和大脑皮质、海马、前基 底节、
脑岛和脑干区域的细微的对比增强。弥散张量成像出现 广泛白质完整性受损。功能磁共振可以显示出在静息状 态下海马和其他结构之间功能性链接减少
脑炎，Lambert–Eaton肌无 力综合征，多发性神经病
小细胞肺癌
ANNA-3
小脑变性，边缘叶脑炎
小细胞肺癌
辅助检查
表19-2C 为脑炎综合征患者抗突触或神经元表面抗原的抗体
抗体
相关的副肿瘤神经综合征
最常见的肿瘤
抗 NMDA受 体NR1
prodomal 综合症
精神病综合征，癫痫，失忆运 动障碍，紧张症，自主神经失 调
病理
➢ 软脑膜可见少量炎细胞浸润 ➢ 颞叶及海马可出现显著萎缩 ➢ 海马CA1区或CA4区锥体神经元脱失，伴有广泛胶质增生、
小胶质细胞增生以及IgG沉积
临床表现
➢ 早期阶段： 表现为认知功能障碍、精神症状和癫痫
➢ 晚期阶段： 表现为反应和意识减退、睡眠障碍、换气不足、自主神 经失调和在一些病例中特有的紧张症
神经病学 第一章
绪论
复旦大学附属儿科医院 桂永浩
神经病学
第十九章 副肿瘤神经综合征
南京大学医学院附属鼓楼医院 徐运 王翀 刘卓
副肿瘤神经综合征
第一节 概述 第二节 中枢神经系统副肿瘤综合征 第三节 周围神经副肿瘤综合征 第四节 神经-肌肉接头副肿瘤综合征
第一节 概述
定义
副肿瘤神经综合征是指机体对潜在的恶性肿瘤的免 疫反应导致中枢神经、或周围神经、或自主神经系统、 或肌肉损害的临床症候群
辅助检查
脑电图 典型EEG异常为颞叶（单侧或双侧，多为双侧）痫
性放电或慢波活动
辅助检查
影像学检查 在急性期MRI T2或FLAIR成像显示有颞叶部位异常强
信号，常为双侧非对称性，或单侧性，很少具有强化效 应。多数患者发展为颞叶萎缩
影像学检查
18F-FDG PET/CT
小细胞肺癌患者的纵隔淋巴结中
辅助检查
1.脑脊液检查 ✓ 抗Yo抗体、抗Tr抗体、抗Hu抗体和抗Ma抗体可呈阳性 ✓ 轻度的淋巴细胞增多 ✓ 蛋白含量增高，颅内压力正常
辅助检查
2.影像学检查
✓ 早期CT及MRI检查正常 ✓ 晚期MRI可见小脑白质T2WI高信号 ✓ 小脑和脑干萎缩
辅助检查
L
a
b
图a—矢状位FLAIR
图b—冠状位T2加权像
图a、b示小脑弥散信号改变，左侧变化显著，小脑白质受累较皮质更重
诊断
➢ 患者出现小脑性共济失调的临床表现 ➢ CT、MRI检查基本排除小脑血肿、梗死及小脑转移瘤 ➢ 抗Yo抗体和抗Tr抗体具有特异性
鉴别诊断
➢ 肿瘤转移 ➢ 遗传性小脑共济失调 ➢ Miller Fisher综合征 ➢ 维生素缺乏、免疫介导的非类肿瘤性疾病
第二节 中枢神经系统副肿瘤综合征
主要内容
一、副肿瘤性小脑变性 （Paraneoplastic encephatomyelitis，PCD）
二、副肿瘤性脑脊髓炎 （Paraneoplastic encephatomyelitis，PEM）
一、副肿瘤性小脑变性
（Paraneoplastic encephatomyelitis，PCD）
合征
➢ 细胞免疫机制 胞浆（Yo抗原）和胞核（Hu/Ri抗原）的抗体激活T淋巴 细胞，造成中枢神经系统神经元凋亡，神经功能缺失
临床分型
表19-1 副肿瘤综合征分类
受累部位 中枢神经系统
典型综合征 脑脊髓炎
非典型综合征 脑干脑炎
边缘叶脑炎 脊髓炎/坏死性脊髓病
副肿瘤性 小脑变性