过氧化物酶体增殖物激活受体辅调节因子与肾脏损伤的关系

二甲双胍在糖尿病性肾病中的肾脏保护机制马美灿;詹晓蓉;秦雪丹;鹿继璇【摘要】二甲双胍以良好的降血糖效果和不良反应少而闻名.二甲双胍主要通过AMP活化的蛋白激酶(AMPK)通路的激活来发挥作用.高血糖和蛋白尿条件下,AMPK和自噬等肾脏细胞防御机制失活,肾脏细胞病理机制相继激活,如哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路,内质网应激,上皮-间充质转化,氧化应激和缺氧等.除了降低血糖以外,二甲双胍可在一定程度上起到保护肾脏作用.现就二甲双胍保护肾脏的多种作用机制,以及二甲双胍用于糖尿病肾病和其他非糖尿病性慢性肾病肾保护作用的研究进行综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(024)016【总页数】7页(P3242-3248)【关键词】2型糖尿病;二甲双胍;肾病;AMP活化的蛋白激酶通路【作者】马美灿;詹晓蓉;秦雪丹;鹿继璇【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科,哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科,哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科,哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科,哈尔滨 150001【正文语种】中文【中图分类】R587.1近年来，糖尿病及其并发症发病率逐年升高，由糖尿病并发症导致的病死率亦逐年升高。

国际糖尿病联合会显示，全球现有超过2.5亿人患有糖尿病，预计到2050年，糖尿病患病人数将增加到3.8亿，其中90%为2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)[1]。

在实践中，与之相关的病理生理学基础研究及治疗效果在不断提高，患者可以通过饮食、体育锻炼以及药物的调整良好控制血糖水平，降低并发症发生率及死亡的风险。

糖尿病肾病(diabetes nephropathy，DN)是糖尿病的严重并发症之一。

研究表明，在美国40%的慢性肾功能衰竭患者是由于DN发展所致[2]。

DN的特点是进行性蛋白尿致肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)降低，肾脏足细胞数量减少，进行性肾小球硬化从而最终导致肾小管间质纤维化。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展1. 引言1.1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ的介绍过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种核受体蛋白，属于PPARs家族。

它广泛存在于多种组织和细胞中，并在调控脂质代谢、糖代谢、炎症反应等生理过程中起着重要作用。

PPARγ在疾病发生发展过程中扮演着重要角色，特别在代谢性疾病、炎症性疾病和肿瘤等方面有着重要作用。

PPARγ的功能主要通过结合内源性配体，如脂肪酸和合成类固醇等，来调控下游基因的转录活性。

激活PPARγ后，它与另一核受体RXR形成二聚体，结合到特定的DNA响应元上，从而调控一系列基因的表达。

研究表明，PPARγ的激活可促进脂肪细胞分化、增加糖代谢和胰岛素敏感性，抑制炎症反应等。

1.2 相关疾病的背景相关疾病包括自身免疫性疾病和恶性肿瘤等多种疾病。

自身免疫性疾病是一组由机体免疫系统错误地攻击自身组织和器官而引起的疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和自身免疫性甲状腺疾病等。

恶性肿瘤是一种细胞异常增殖的疾病，恶性细胞会不受控制地增殖和扩散，如白血病、乳腺癌和肺癌等。

这些疾病给患者的身体和心理健康造成了严重危害，严重影响了患者的生活质量和生存期。

目前，虽然已有一些治疗手段和药物用于这些疾病的治疗，但治疗效果并不理想，存在很多副作用和耐药性问题。

2. 正文2.1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ在疾病中的作用过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种重要的核受体，在人体的疾病发生和发展中扮演着重要的角色。

PPARγ主要通过调节基因的转录来影响细胞的代谢、增殖和分化等功能，从而参与调控多种生理过程。

在糖尿病研究中，PPARγ被发现对胰岛素敏感性具有重要影响。

PPARγ可以通过促进葡萄糖摄取和利用、调控血糖代谢等途径，降低血糖水平，提高胰岛素敏感性，从而有望成为糖尿病治疗的靶点。

在脂质代谢调控中，PPARγ也发挥着重要作用。

除了在糖尿病中的作用外，PPARγ在心血管疾病、炎症性疾病、神经系统疾病等方面也有着重要的影响。

/ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０７．０３４过氧化物酶体增殖物激活受体（ＰＰＡＲ）在肝脏疾病中的作用及潜在意义冯帅霞，徐　莹，韩　涵上海中医药大学中药学院，上海２０１２０３通信作者：韩涵，ｐａｓｈａｎｈａｎ＠１２６．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００１－６４５４－８７６Ｘ）；徐莹，ｘｕｙｉｎｇ．９１１＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－４６４５－３０９４）摘要：过氧化物酶体增殖物激活受体（ＰＰＡＲ）是细胞核雌激素受体家族成员，参与多种体内生理病理过程，在细胞代谢、炎症及癌症等方面发挥重要作用，目前已知ＰＰＡＲ受体分３种亚型，分别为α、β／δ和γ。

研究发现ＰＰＡＲ在肝脏中高度表达，广泛参与肝脏能量代谢、氧化应激、炎症等多种生理病理活动，与肝脏疾病的进展密切相关。

本文就ＰＰＡＲ在病毒性肝炎、代谢相关脂肪性肝病、胆汁淤积性肝病、肝纤维化、原发性肝癌等常见肝脏疾病中的作用及其在肝脏疾病治疗中的应用现状作一综述。

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体；肝疾病；炎症基金项目：国家自然科学基金（８２１７３９４６）；上海市自然科学基金（２１ＺＲ１４６０５００）；国家自然科学基金青年项目（８２００４１６２）；上海市青年科技英才扬帆计划（２０ｙｆ１４４９５００）Ｒｏｌｅａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓＦＥＮＧＳｈｕａｉｘｉａ，ＸＵＹｉｎｇ，ＨＡＮＨａｎ．（ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒｓ：ＨＡＮＨａｎ，ｐａｓｈａｎｈａｎ＠１２６．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００１－６４５４－８７６Ｘ）；ＸＵＹｉｎｇ，ｘｕｙｉｎｇ．９１１＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－４６４５－３０９４）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ（ＰＰＡＲ）ａｒｅｍｅｍｂｅｒｓｏｆｔｈｅｎｕｃｌｅａｒｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｆａｍｉｌｙ，ａｎｄｔｈｅｙａｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎａｖａｒｉｅｔｙｏｆｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓｉｎｔｈｅｈｕｍａｎｂｏｄｙａｎｄｐｌａｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｓｉｎｃｅｌｌｕｌａｒｍｅ ｔａｂｏｌｉｓｍ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｄｃａｎｃｅｒ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅｒｅａｒｅｔｈｒｅｅｋｎｏｗｎｓｕｂｔｙｐｅｓｏｆＰＰＡＲ，ｉ．ｅ．，α，β／δ，ａｎｄγ．ＳｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔＰＰＡＲｓａｒｅｈｉｇｈｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒａｎｄａｒｅｗｉｄｅｌｙｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｖａｒｉｏｕｓｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖ ｉｔｉｅｓｓｕｃｈａｓｌｉｖｅｒｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ，ａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｄｔｈｅｙａｒｅａｌｓｏｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓ ｓｉｏｎｏｆｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｏｌｅｏｆＰＰＡＲｉｎｃｏｍｍｏｎｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓｓｕｃｈａｓｖｉｒａｌｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｓｓｏｃｉ ａｔｅｄｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ｃｈｏｌｅｓｔａｔｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ，ａｎｄｐｒｉｍａｒｙｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ａｎｄｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓｏｆｔｈｅｉｒａｐｐｌｉ ｃａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＰｅｒｏｘｉｓｏｍｅＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ－ＡｃｔｉｖａｔｅｄＲｅｃｅｐｔｏｒｓ；ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ；ＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ（８２１７３９４６）；ＳｈａｎｇｈａｉＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（２１ＺＲ１４６０５００）；ＹｏｕｔｈＰｒｏｊｅｃｔｏｆＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８２００４１６２）；ＳｈａｎｇｈａｉＹｏｕｔｈＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＴａｌｅｎｔｓＳａｉｌＰｒｏｇｒａｍ（２０ｙｆ１４４９５００）１　过氧化物酶体增殖物激活受体（ＰＰＡＲ）的分类结构与其生理作用 ＰＰＡＲ是一种配体激活型转录因子，该受体主要分为Ｎ端区（Ａ／Ｂ区）、居中高度保守的ＤＮＡ结合区（Ｃ区）和Ｃ端的激素结合区（Ｅ区）。

线粒体脂肪酸β氧化缺陷在慢性肾脏病肾小管损伤发病和治疗中的研究进展刘静，江蕾，曹红娣南京医科大学第二附属医院肾脏病中心，南京210003摘要：肾脏是体内具有高代谢率的器官之一，能量代谢是维持肾单位不同细胞结构和功能的基础。

应激环境中近端小管上皮细胞更容易发生代谢重编程，由于缺氧、线粒体功能障碍和营养感知通路紊乱，肾小管上皮细胞的代谢过程从脂肪酸β氧化（FAO）转变为糖酵解。

尽管糖酵解增强可弥补能量消耗，但持续的FAO受抑和糖酵解增强可引起炎症、脂质堆积和纤维化。

早期改善线粒体功能和恢复FAO对于延缓慢性肾脏病进展有重要价值。

关键词：慢性肾脏病；肾小管损伤；能量代谢；脂肪酸氧化；脂质堆积doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.04.022中图分类号：R692.6 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）04-0092-04肾脏作为体内具有高代谢率的器官之一，任何原因导致的肾脏结构和功能损伤均伴有能量代谢异常，可导致细胞缺氧、线粒体功能障碍和氧化磷酸化受损。

脂肪酸是肾小管上皮细胞（TECs）中产生能量代谢途径的基本底物。

脂肪酸β氧化（FAO）是维持肾小管结构和功能的关键能量代谢方式。

胞外脂肪酸以白蛋白相关的内吞或CD36分子介导的转运进入细胞，胞内甘油三酯经脂肪酶催化和胞膜磷脂经磷脂酶A2（PLA2）催化可产生脂肪酸，经肉碱棕榈酰基转移酶1（CPT1）和CPT2的肉碱穿梭机制，以脂酰辅酶A的形式转运至线粒体，继之进行β氧化，经脱氢、氧化等步骤生成乙酰辅酶A进入三羧酸循环。

此过程受过氧化物酶体增殖激活受体（PPARα）和固醇调节元件结合蛋白（SREBP）的转录调控［1］。

SREBP主要促进脂肪酸、磷脂和甘油三酯的合成。

PPARα的调控范围较广，涉及几乎所有的脂肪酸转运和β氧化的酶。

生理状态下，脂肪酸的摄取、氧化和合成呈现动态平衡从而避免细胞内脂质的堆积。

正常分化细胞主要依赖线粒体氧化磷酸化供能，而多数癌细胞则依赖糖酵解的方式为自身代谢供能，被称为瓦伯格效应。

过氧化物酶体增殖物激活受体的作用
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一类核受体，能够通过与类固醇、甘油三酯和血糖等物质结合，调节脂肪代谢和糖代谢。

PPARs有三种亚型：PPARα、PPARβ/δ和PPARγ，它们在不同组织中的表达量和功能有所不同。

PPARα主要参与脂肪氧化代谢，PPARγ参与脂肪细胞生成和糖代谢，而PPARβ/δ则在多种生理过程中发挥作用。

PPARs的激动剂有很多，其中包括一些药物和天然物质。

例如，类胰岛素增敏剂和降糖药物噻唑烷二酮类可以激活PPARγ，而肾上腺素能类药物和一些天然物质如芦丁和黄酮类物质可以激活PPARα。

PPARs的作用涉及到许多生理过程，包括脂肪酸氧化、胆固醇代谢、炎症反应、肿瘤生长和分化等。

因此，PPARs被认为是治疗肥胖症、心血管疾病、糖尿病、癌症等疾病的潜在靶点。

虽然PPARs的激动剂被广泛应用于临床治疗，但其作用机制仍有待深入研究。

未来的研究将继续探索PPARs在生理和病理过程中的作用机制，以及开发更安全、有效的PPARs激动剂。

- 1 -。

学 报Journal of China Pharmaceutical University 2023，54（5）：527 - 535527脂肪酸代谢在肾脏疾病中的作用及中药干预研究进展郑志茹，张尊建，许风国*，张培**（中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室，南京 210009）摘 要 脂肪酸代谢主要包括脂肪酸氧化（fatty acid oxidation, FAO）和脂肪酸合成，其在信号转导、能量产生及炎症调节等过程均发挥重要作用。

急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）、慢性肾病（chronic kidney disease, CKD）与肾癌（renal cell car⁃cinoma, RCC）是典型的肾脏疾病，发病机制复杂、易诱发多种并发症且临床尚无特异性干预措施。

现有研究揭示，脂肪酸代谢与多种肾脏疾病的发生发展密切相关。

文章综述了肾脏中脂肪酸的代谢特征、脂肪酸代谢失调与AKI、CKD及RCC等肾脏疾病的内在关系，总结了靶向脂肪酸代谢通路缓解肾脏疾病的中药及相关活性成分，为深入研究肾脏疾病脂肪酸代谢相关机制、寻找靶向干预手段提供理论参考。

关键词脂肪酸代谢；急性肾损伤；慢性肾病；肾癌；中药中图分类号R285；R692 文献标志码 A 文章编号1000 -5048（2023）05 -0527 -09doi：10.11665/j.issn.1000 -5048.2023042801引用本文郑志茹，张尊建，许风国，等.脂肪酸代谢在肾脏疾病中的作用及中药干预研究进展［J］.中国药科大学学报，2023，54（5）：527–535.Cite this article as：ZHENG Zhiru，ZHANG Zunjian，XU Fengguo，et al. Role of fatty acid metabolism in kidney disease and therapeutic intervention by traditional Chinese medicine［J］.J China Pharm Univ，2023，54（5）：527–535.Role of fatty acid metabolism in kidney disease and therapeutic intervention by traditional Chinese medicineZHENG Zhiru, ZHANG Zunjian, XU Fengguo*, ZHANG Pei**Ministry of Education Key Laboratory of Drug Quality Control and Pharmacovigilance, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, ChinaAbstract Fatty acid metabolism, including fatty acid oxidation (FAO) and fatty acid synthesis, plays critical roles in signal transduction, energy production and inflammation regulation.Acute kidney injury (AKI), chronic kidney disease (CKD) and renal cell carcinoma (RCC) are typical renal diseases with complex pathogenesis, susceptibility to multiple complications, and still no effective measure for clinical intervention.Current studies reveal that fatty acid metabolism is closely related to the occurrence and development of a variety of kidney dis⁃eases.This article reviews the metabolic characteristics of fatty acid in the kidney, the relationship between fatty acid metabolism disorder and renal diseases (i.e., AKI, CKD and RCC), and summarizes traditional Chinese medicines and related active ingredients targeting fatty acid metabolic pathway to alleviate renal diseases, aiming to provide theoretical reference for the in-depth study of mechanisms related to fatty acid metabolism in renal dis⁃eases as well as the development of effective interventions.Key words fatty acid metabolism; acute kidney injury; chronic kidney disease; renal cell carcinoma; tradition⁃al Chinese medicine收稿日期2023-04-28 通信作者*Tel：************E-mail：fengguoxu@**Tel：************E-mail：peizhang@基金项目国家自然科学基金资助项目（No.82073812，No.82104117，No.82173947，No.82273896）；江苏省自然科学基金资助项目（No.BK20210427）学 报Journal of China Pharmaceutical University 2023，54（5）：527 - 535第54 卷This study was supported by the National Natural Science Foundation of China (No.82073812, No.82104117, No.82173947, No.82273896) and the Natural Science Foundation of Jiangsu Province (No. BK20210427)据统计，全球大约有8.5亿人患有不同类型的肾脏疾病[1]。

*基金项目：山西省重点研发计划（指南）项目（201703D421024）①山西省中医药研究院　山西　太原　030012②山西中医药大学通信作者：刘光珍肾小管上皮细胞损伤后的适应性修复异常及其机制的研究进展*郑博文①　刘华亭②　陈晨②　侯彦婕①　范晓阳①　刘光珍① 【摘要】　肾小管上皮细胞是肾单位重要的组成结构之一，对维持肾脏正常生理功能具有重要作用。

近年研究提示，近端小管严重损伤或多次损伤将导致不可逆的结构破坏和功能丢失，引起间质小管炎症和纤维化、肾小球硬化，以及毛细血管稀疏等慢性化表现。

当肾小管上皮细胞损伤后，会发生适应性修复异常，具体机制包括细胞衰老、代谢紊乱和部分上皮细胞-间充质转化等，这将导致肾脏纤维化的发生发展。

在大多数存活的患者中，尤其是在轻度损伤的情况下，可以观察到肾小管的再生和成功的肾修复。

在适应性修复中，存活的肾小管上皮细胞经历去分化和增殖，以恢复功能。

然而在严重、重复性损伤或肾脏老化的情况下，肾小管上皮细胞可能会出现适应性修复异常的情况，这会导致进行性肾脏纤维化。

本文就近年来肾小管上皮细胞损伤后的适应性修复异常及其机制的研究进展做如下综述。

【关键词】　肾小管上皮细胞　适应性修复异常　损伤机制 Advances in Adaptive Repair Abnormalities and Mechanisms of Renal Tubular Epithelial Cells Damage/ZHENG Bowen, LIU Huating, CHEN Chen, HOU Yanjie, FAN Xiaoyang, LIU Guangzhen. //Medical Innovation of China, 2023, 20(10): 169-173 [Abstract]　Renal tubular epithelial cells are one of the important structural components of nephrons and play an important role in maintaining the normal physiological function of the kidney. Recent studies have suggested that severe damage or multiple damage to the proximal tubules will lead to irreversible structural destruction and functional loss, causing interstitial tubulitis and fibrosis, glomeruloscerosis, and capillary rarefaction and other chronic manifestations. When the renal tubular epithelial cells are damaged, adaptive repair abnormalities will occur, with specific mechanisms including cell senescence, metabolic disorders and partial epithelial-mesenchymal transition, which will lead to the development of renal fibrosis. Tubular regeneration and successful renal repair can be observed in most surviving patients, especially in the setting of mild damage. In adaptive repair, surviving renal tubular epithelial cells undergo dedifferentiation and proliferation to restore function. However, in the cases of severe, repeated damage or renal aging, renal tubular epithelial cells may exhibit adaptive repair abnormalities that lead to progressive renal fibrosis. In this paper, the research progress of adaptive repair abnormalities and its mechanism after renal tubular epithelial cells damage in recent years is reviewed as follows. [Key words]　Renal tubular epithelial cells　Adaptive Repair Abnormalities　Damage mechanism First-author's address: Shanxi Academy of Traditional Chinese Medicine, Taiyuan 030012, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.10.040 通常肾小管上皮细胞具有强大的自我更新能力，当损伤因素去除后可以快速修复。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor gamma, PPARγ）是一种重要的核受体，参与调控脂肪细胞发育、糖脂代谢和炎症反应等多种生理过程。

近年来，研究发现PPARγ与许多相关疾病的发生发展密切相关。

本文对PPARγ与相关疾病的研究进展进行综述。

PPARγ在糖脂代谢调控中的作用备受关注。

研究发现，PPARγ参与调控脂肪细胞发育和胰岛素敏感性，对糖尿病的发生具有重要作用。

PPARγ激动剂可提高胰岛素敏感性，降低血糖水平，对2型糖尿病患者具有良好的治疗效果。

PPARγ还调节脂肪细胞的脂代谢，促进脂肪酸的摄取和氧化，减少脂质沉积，从而减轻肥胖和脂肪肝等代谢性疾病的发生。

PPARγ在炎症反应中的调控作用受到广泛关注。

研究发现，PPARγ激动剂可抑制炎性细胞因子的产生和炎症反应，对慢性炎症性疾病具有抗炎作用。

PPARγ激动剂可减轻风湿性关节炎、肠炎、皮肤炎症等炎症相关疾病的症状和病程。

PPARγ还通过调节蛋白激酶信号通路，参与调控免疫细胞的增殖和分化，对免疫调节也具有重要作用。

PPARγ在肿瘤发生发展中的作用也受到研究关注。

一方面，PPARγ可抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，并通过调节细胞凋亡和细胞周期相关因子的表达等机制，抑制肿瘤的发生发展。

PPARγ激动剂还可通过抑制血管新生和炎症反应等途径，抑制肿瘤的血液供应和转移能力，对肿瘤治疗具有潜在的抗肿瘤作用。

PPARγ在神经系统疾病中的作用也备受关注。

研究发现，PPARγ激动剂可减少神经细胞的凋亡和氧化应激，保护神经系统免受损伤。

PPARγ还参与调控神经炎症反应和神经发育等过程，对阿尔茨海默病、帕金森病和脑卒中等神经系统疾病的治疗具有潜在作用。

PPARγ是一种重要的核受体，在糖脂代谢调控、炎症反应、肿瘤发生发展和神经系统疾病等多个生理过程中发挥重要作用。

线粒体功能异常与急性肾损伤李景瑶　陆利民△（复旦大学基础医学院生理与病理生理学系，上海２０００３２）摘要　线粒体是细胞合成ＡＴＰ的场所，同时还具有多种重要功能。

肾小管上皮细胞由于能量代谢旺盛，富含线粒体，多种原因导致急性肾损伤（ａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ，ＡＫＩ）时，肾小管是重要的损伤靶点。

越来越多的证据表明线粒体功能异常在急性肾损伤的发生、发展中有着十分重要的作用，而调节线粒体功能也被认为是干预肾损伤的重要切入点。

本文就在急性肾损伤中线粒体的改变，包括线粒体活性氧清除障碍、线粒体动力学紊乱、线粒体生成不足、线粒体自噬水平下降、线粒体通透性转换孔异常开放等在急性肾损伤中的作用以及相关机制的研究进展作一综述，旨在加深对ＡＫＩ发病机制的认识和治疗新策略的思考。

关键词　线粒体损伤；急性肾损伤中图分类号　Ｒ３３４ 急性肾损伤（ａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ，ＡＫＩ）是一类以肾功能快速下降为特征，临床死亡率较高的急性综合征。

肾缺血再灌注（ｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ）、脓毒症以及药物不良反应，如抗肿瘤药物顺铂等，是导致ＡＫＩ产生的常见原因。

大量研究表明ＡＫＩ发生时，肾小管上皮细胞等肾脏固有细胞内线粒体结构和功能出现异常，而线粒体功能的异常参与了ＡＫＩ的发生和发展［１］。

线粒体是广泛存在于真核生物细胞内的细胞器，由外膜、高度折叠的内膜、膜间隙、以及基质构成，是细胞进行呼吸作用及产生能量物质的主要场所。

线粒体不仅通过氧化磷酸化产生三磷酸腺苷（ＡＴＰ），提供细胞各种代谢所需的能量物质，维持细胞功能稳态，还在调节细胞代谢、细胞内钙稳态、细胞信号传导、细胞凋亡等生物过程中扮演重要角色。

近些年来的研究认为线粒体功能紊乱在急性肾损伤发病过程中起着重要作用，通过维持线粒体稳态可有效预防肾脏发病和延缓肾病进展，甚至有人认为线粒体靶向治疗可以成为肾脏疾病治疗的靶点。

本文就近期线粒体损伤在ＡＫＩ进程中的变化及影响的研究进展进行综述。