胰岛素类似物临床应用

属第一 医院 内分泌 科 ．重庆 ４ ０ ０ ０ ｌ ６，７ ． 哈尔滨 医科 大学附属第 二医院 内分泌 科 黑龙江哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ８ １ ；８ ． 火箭军 总医院内分泌科 ，北京
Ｊ ０ ００ ８ ８
［ 摘要］速效胰岛素类似物 模拟 餐时胰岛素分泌 在控制餐后血糖 和低血糖风险等方面优于重组人胰岛素 ．而且餐前即刻注射更 为方便 有 助 于 提 高 糖 尿 病 患 者 治 疗 的 依 从 性 。 目前 速 效 胰 岛 素 类 似 物 主要 有 赖脯 胰 岛 素 、 门冬 胰 岛素 和 谷 赖 胰 岛 素 为 了 帮 助 临 床 医 生 更 好 地 使 用 速效胰岛素类似物 中国专家基于 国内外临床证据及临床经验 ．制订 了 《 速效胰岛素类似物 临床应 用专家指导意见》 本指导意见概述 了 速 效胰岛素 类似物结构和药代／ 药效动 力学特点 ．重点 阐述了速效胰 岛素类似 物在基础． 餐时方 案和胰 岛素泵 中的临床应 用 针对妊娠 、儿 童及老年等特殊糖尿病人群也 给出了具体指导 同时列 出了速效胰 岛素类似物起始剂量及调整方法供临床参考。 ［ 关键词］胰岛素 临床应 用 速效胰岛素类似物 ［ 中图分类号】Ｒ ５ ８ ７ １ ［ 文献标识 码］Ａ ［ 文章编号］Ｉ ６ ７ ２ — ２ ８ ０ ９ （ ２ ０ １ ６ ） ２ Ｉ ． ０ ０ １ ３ － ０ ６
Ｃ ｈ ｏ ｎ ｇ ｑ ｉ ｎ ｇ ４ ０ ０ ０ １ ６ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； ７ Ｄｅ ｐ ａ ｌ ‘ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｔ ’ Ｅ ｎ ｄ ｏ ｃ ｒ ｉ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ 、 ｔ ｈ ｅ ２ ｎ ｄ Ａ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｈａ ｒ ｂ ｉ ｎ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｈ ａ ｒ ｂ ｉ ｎ Ｈｅ ｉ ｌ ｏ ｎ ｇ ｊ ｉ ａ ｎ ｇ １ ５ ０ ０ ８ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； ８ ， Ｄ ｃ ｐ ａ ｍｎ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｅ ｎ ｄ ｏ ｃ ｒ ｉ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ． Ｒ ｏ ｃ ｋ ｅ ｔ Ｐ Ｌ Ａ Ｇｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｌ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ １ ． Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ １ ０ ０ ０ ８ ８ ． Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ

浅谈胰岛素类似物诺和锐的临床应用胰岛素的发现与临床应用开创了糖尿病治疗的新纪元，胰岛素挽救了无数糖尿病患者的生命。

而胰岛素类似物诺柑锐的临床应用，也为糖尿病人更有效控制血糖。

阻止糖尿病人急，慢性合并症的发生、发展，提供了更加有利，有效的新的治疗手段。

胰岛素类似物诺和锐是由丹麦诺和诺德公司生产的，(利用酵母发酵，通过基因重组技术而成)，商品名为诺和锐，通用名为门冬胰岛素注射液，1U相当于6mol／L0．035mg无盐水门冬胰岛素。

其剂型有R、30R诺和锐特充，R、30R笔芯，诺和锐是由门冬氨酸替代人胰岛素B28的脯氨酸形成的胰岛素类似物，这种结构的变化使得其分子间的聚合力降低，皮下注射后迅速解离成单体，而吸收更快，•起效更快。

1 诺和锐模拟生理性胰岛素分泌模式诺和锐迅速解离：起效时间：10～20分钟，达峰时间：40～60分钟；作用持续时间：3～5小时2 诺和锐更好地模拟餐时胰岛素分泌模式诺和锐在注射后迅速起效，迅速达峰，有效发挥降糖作用；并在下餐前迅速降至较低水平，不易引起低血糖。

3 诺和锐长期改善HbAlc水平诺和锐与可溶性人胰岛素在控制HbAlc 2并研究其统计结果P<0．05，故有统计学意义。

说明了：诺和锐改善1型糖尿病患者Hb公海少平。

诺和锐更好地改善2型糖尿病恿著餐后血糖。

诺和锐显著降低2型糖尿病患者HbAlc水平。

诺和锐显著降低严重夜间低血糖风险达72％，据丹麦研究中心证明，诺和锐在应用近3年，严重夜间低血糖事件发生率为0．8%，而应用人胰岛素的发生率为2。

7％，故P<0．001有绝对的统计学意义。

4 诺和锐餐时注射，方法方便诺和锐因其能迅速解离，因而吸收更快，起效更快。

故诺和锐餐前即刻或餐后15分钟注射可同时达峰。

5 诺和锐是理想的泵用胰岛秦诺和锐在胰岛泵中使用，更好地控制HbAlc水平。

诺和锐和赖脯胰岛素相比，与导管相关的副反应更低。

6 诺和锐的药理作用门冬胰岛素的降糖作用是通过门冬胰岛素分子与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，促进葡萄糖吸收，同时抑制肝糖原释放来实现的，皮下注射后，10～20分钟内起效，最大作用时间为注射后1～3小时，降糖作用可持续3～5小时。

胰岛素及胰岛素类似物市场分析2011年6月一、胰岛素类似物概况1.速效胰岛素类似物——以赖脯胰岛素为代表人胰岛素由含21个氨基酸的A链和30个氨基酸的B链构成，B链的20～29位氨基酸是2个胰岛素单体相互作用形成二聚体进而形成六聚体的重要区域。

如果改变该区域的氨基酸组成及排列，则有可能降低胰岛素单体间的相互作用力，使之不易形成稳定的六聚体，皮下注射后可快速解离为单体而迅速发挥作用。

目前临床上运用的速效胰岛素类似物其一是赖脯胰岛素(lispro)，将人胰岛素B28位与B29位氨基酸互换；其二是门冬胰岛素(诺和锐，aspart)，将人胰岛素B28位的脯氨酸替换为门冬氨酸。

2.长效胰岛素类似物——以甘精胰岛素为代表长效胰岛素类似物-甘精胰岛素通过胰岛素分子内氨基酸的置换(A21位门冬氨酸被甘氨酸替代)，且在人胰岛素B链末端增加2个精氨酸，从而改变了等电点(pH5.4～6.7)。

甘精胰岛素在酸性溶液(pH4.0)中呈溶解状态，能保持结构稳定,注射到皮下组织(中性环境)后，可形成微沉淀物。

这种沉淀物的形成使胰岛素的分解、吸收及作用时间延长，可发挥长效作用。

但不能很好地预测沉淀及沉淀物再溶解过程，这些皮下的结晶同样会引起胰岛素吸收不均匀而带来的个体吸收变异。

另外，由于其制剂为酸性，易导致注射部位疼痛。

另一长效胰岛素类似物--地特胰岛素去除了人胰岛素B30位的氨基酸，并在B29位的赖氨酸上增加了一个C14肉豆蔻酸侧链。

在有锌离子存在的药液中，胰岛素分子仍以六聚体形式存在，而C14-脂肪酸链的修饰会使六聚体在皮下组织的扩散和吸收减慢。

在单体状态下，含有C14-的脂肪酸链又会与白蛋白结合，进一步减慢吸收入血循环的速度。

在血浆中，98%～99%的地特胰岛素与白蛋白结合，向靶组织的扩散较未结合白蛋白的胰岛素要慢，从而发挥长效作用。

表1. 胰岛素类似物概况二、胰岛素类似物市场情况1．国外胰岛素产品种类及市场分析2010年全球胰岛素制剂的销售额为159亿美元（折合原料药超过10吨），比2008年增长27%；诺和诺德、安万特、礼来3家大公司占有全球99%的人胰岛素市场份额，市场占有率分别为45%、30%、24%。

胰岛素及其类似物应用护理发表时间：2012-09-25T09:53:48.280Z 来源：《医药前沿》2012年第8期供稿作者：翁宁静[导读] 自1921 年加拿大科学家班廷和麦克劳德发现胰岛素以来，胰岛素在临床已经得到广泛应用。

翁宁静（南京市秦淮区红花社区卫生服务中心江苏南京 210022）自1921 年加拿大科学家班廷和麦克劳德发现胰岛素以来，胰岛素在临床已经得到广泛应用。

根据其来源可以分为动物源性和转基因胰岛素，无论上述何种来源胰岛素，其短效成分的使用必须在餐前30 分钟皮下注射，而且注射后必须按时进餐，否则可能引起严重低血糖反应或昏迷，因此其使用的时间性成了其一定程度的缺陷。

随着现代分子生物学的快速发展，一类具有在餐前、餐中、餐后立即给予的胰岛素类物应运而生，并得到医患的欢迎，同时，其他如吸入、口腔黏膜喷雾、皮肤贴片等给药方法也已处于研究阶段。

结合临床应用，就几种胰岛素类似物使用中的护理事项总结如下：一、确定使用胰岛素类型常用胰岛素根据其来源可以分为动物源性胰岛素，主要由猪胰腺提取，结构上与人胰岛素存在氨基酸差异；转基因胰岛素是通过分子生物学手段利用微生物合成的全人胰岛素，与人类胰岛素氨基酸构成完全一致，主要商品胰岛素有诺和灵、优泌林。

从作用时效而言，在胰岛素制剂中加入一定生物蛋白或金属离子，改变了其在皮下注射后释放的速度，有利于其长时间和稳定的释放，维持其降糖作用，主要种类有中效胰岛素、长效胰岛素以及超长效胰岛素。

近年来为了提高胰岛素注射后的吸收速度，避免注射后未能及时进食、或进餐前遗忘注射胰岛素，利用转基因技术，通过分子修饰作用，生产了胰岛素类似物，其短效制剂在餐前、餐中、餐后一定时间内使用，均可达到餐后有效降糖效果，此类胰岛素有门冬胰岛素、赖脯胰岛素及其预混制剂。

临床胰岛素及其类似物种类见下表。

注：此表由江苏建康职业学院陈宽林老师指导二、准确掌握胰岛素剂量胰岛素使用除了必须明确使用种类和剂型外，使用中必须把握胰岛素使用剂量：剂量不足降糖效果欠佳，过量则导致低血糖反应或低血糖昏迷、甚至死亡。