十三粉体学基础PPT课件
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10粉体学基础●概述无数个固体粒子集合体≤100um——粉‖>100um——粒●粉体的基本性质●粒径及粒径分布●粒径表示方法●几何学粒径三轴径,定方向径,圆相当径,球相当径,纵横比●筛分径[细孔通过相当径]粗细筛孔直径算数或几何平均值●有效径Stocks径●比表面积等价径比表面积相同球的直径,透过法或吸附法测比表面积后求得,平均径,不得粒度分布●空气动力学相当径●粒径分布频率分布,累计分布粒度分布必须注明测定基准质量和个数基准多用●平均粒径制造行业中,中位径[中值径,D₅₀]最常用●粒径测定方法●显微镜法几何学粒经,个数或面积基准光学显微镜——1-1000um‖透射电子显微镜——1-50nm300-500个粒子,避免粒子间重叠●筛分法最早,应用最广,最简单快速>45um 筛子由细到粗⇨放上层振动⇨称量⇨重量基准粒度分布与平均粒径目数越大,筛孔越小●沉降法[有效径]<100um Andreasen吸管法重量基准●库尔特计数法电阻法 0.1-1000um 个数或体积基准●激光衍射/散射法用于纳米粒,纳米乳粉末,混悬液●比表面积法吸附法,透过法●级联碰撞器法●粒子形态影响流动性,充填性●形状指数球形度,圆形度●形状系数●粒子的比表面积●表示方法体积比表面积,重量比表面积表征粗细,固体吸附能力‖比表面积影响吸附性,溶解性,进而影响吸收●测定方法●气体吸附法BET方程●气体透过法Kozeny-Carman公式只能测定粒子外部的比表面积,内部空隙不可测●粉体的其他性质●密度轻质——堆密度小,堆体积大重质——堆密度大,堆体积小轻质,重质与粒密度,真密度无关●分类真密度ρt,粒密度ρg,堆密度ρb[松密度,振实密度ρbt]颗粒致密,无细孔和空洞,真密度=粒密度●测定方法●真密度氦气置换法,液体汞、苯置换法●粒密度液体浸入法——汞——比重瓶法●堆密度与振实密度●空隙率影响片剂崩解,溶出●流动性片重差异,制剂操作●流动性评价方法●休止角越小,摩擦力越小,流动性越好θ≤30流动性好,≤40满足生产过程中流动性需要●流出速度越小,流动性越好●压缩度C和Hausner比测定堆密度和振实密度求得C在20%以下流动性好,增大,流动性下降,38%以上难以从容器自动流出 HR在1.25以下流动性好,1.6以上无法操作●改善流动性的方法●增大粒径粒径增大,休止角减小 250-2000um流动性好<100um,流动性差●改善粒子形态和表面粗糙度喷雾干燥,控制生产方式和结晶条件●改变表面作用力干燥,低湿度,氧化镁细粉●助流剂降低粉末间黏附黏着,0.5%-2%微粉硅胶,滑石粉●改变过程条件震动漏斗,强制饲粉装置●填充性空隙率,堆密度表征,类似流动性●吸湿性吸湿平衡曲线,CRH测定用吸湿法和饱和溶液法●水溶性药物吸湿性混合相乘●水不溶性药物吸湿性加和性●润湿性崩解溶解相关接触角小润湿性好 0完全润湿‖0-90润湿‖90-180不润湿‖180完全不润湿●黏附与内聚[黏着性]黏附——不同分子间内聚——同分子间<100um内聚增强,流动性差增大粒径,助流剂●压缩性质弹性变形—解压复原—不产结合力—松片裂片塑性变形—不复原—产生结合力脆性变形[破碎变形]—颗粒在压力下破碎变形,不复原 Heckel方程。