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醛固酮在高血压CKD中的危害优秀课件

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原发性醛固酮增多症疾病PPT演示课件

原发性醛固酮增多症疾病PPT演示课件
指导家属为患者创造一个安静、舒适 、整洁的家庭环境，减少外界不良刺 激。
饮食调整
指导家属为患者提供低盐、低脂、高 钾的饮食，避免摄入过多的钠盐和高 脂肪食物。
病情观察
指导家属密切观察患者的病情变化， 如血压、心率、尿量等，及时发现并 处理异常情况。
协助患者进行自我管理
指导家属协助患者进行自我管理，如 督促患者按时服药、定期随访等，提 高患者的治疗依从性。
动脉粥样硬化
高血压和高血糖促进动脉粥样硬 化的形成。需控制血压和血糖， 使用降脂药物，改善生活方式。
冠心病
动脉粥样硬化导致冠状动脉狭窄 或闭塞，引发冠心病。治疗包括 药物治疗、介入治疗和外科手术
等。
心律失常
长期高血压和心脏负荷过重可能 导致心律失常。需控制血压，改 善心脏功能，使用抗心律失常药
物。
05
诊断流程与标准
疑似病例筛选
根据临床表现及实验室检查结果，筛选出疑似原发性醛固酮增多症的患者。
确诊检查
对于疑似病例，需进行肾上腺CT或MRI等影像学检查，以明确肾上腺病变情况。
诊断标准
结合临床表现、实验室检查和影像学检查结果，按照相关诊断标准进行诊断。一般情况下 ，血浆醛固酮浓度升高、肾素-血管紧张素系统受抑制、肾上腺存在病变等是原发性醛固 酮增多症的诊断依据。
06
研究进展与展望
发病机制研究进展
1 2 3
基因突变
研究发现，某些基因突变可导致醛固酮合成酶的 活性异常，进而引发原发性醛固酮增多症。
肾上腺皮质增生
肾上腺皮质增生是原发性醛固酮增多症的常见病 理改变，其发生机制涉及多种因素，如遗传、环 境等。
炎症反应
近年来研究发现，炎症反应在原发性醛固酮增多 症的发病过程中发挥重要作用，炎症因子可刺激 醛固酮的合成和分泌。

高血压---原发性醛固酮增多症ppt课件

高血压---原发性醛固酮增多症ppt课件

治疗
手术治疗
手术切除肾上腺肿瘤，最好同时 行腺瘤侧肾上腺全切除术。手术 治愈率69-90%。
药物治疗
已确诊以及手术治疗效果欠佳的 病人或不愿意不耐受手术的病人 均可用药物治疗。
Have a Nice day !
谢谢大家的聆听
有明显的低血钾症状是慢性低血钾的标志）
血尿PH中性偏减
激素检查
2 血清醛固酮高于正常，（受体位及血钾的影响） 尿醛固酮高于正常 肾素血管紧张素II两者均低
临床及实验室诊断（三）
醛固酮肾素比值
醛固酮/肾素=ARR
（ARR=Aldosterone to Renin Ratio)
对于高风险的高血压和低血钾的病 人，我们推荐通过醛固酮和肾素的 比值，进行原发性醛固酮增多症的 筛查和辅助诊断。
疾病概述（二）
临床表现
血压升高
首发症状，大 多表现为缓慢 进展的良性高 血压过程
神经肌肉 功能障碍
低钾使神经肌 肉兴奋性降低， 表现为肌无力， 常为突然发生
多尿 夜尿增多
肾病及继发泌尿 系感染引起肾小 管变性，浓缩功 能减退，夜尿多
心律失常 QT间期延长
低钾引起心律失 常，室性早搏， 室上性心动过速 严重发生室额
高血压---原发性醛固酮增多症
目录
1
3
继发性高血压的 诊断与治疗
高血压相关实验 室检查及进展 原发性醛固酮增多症 实验室筛查新进展
2 4
高血压诊断相关试 剂盒的性能评估
原发性醛固酮增多症
1
疾病概述
基本原理
2
3
临床及实验室诊断 治疗
4
疾病概述（一）
原醛症
肾上腺皮质增生或肿瘤，醛固酮自主性分泌 增多，引起潴钠排钾，体液容量扩张而抑制 了肾素- 血管紧张素的活性。临床表现为高血 压和低血钾综合征群。

醛固酮在高血压CKD中的危害

醛固酮在高血压CKD中的危害
醛固酮在高血压CKD中的危害
2020/11/26 1
Index
醛固酮是高血压患者心肾受损的重要因素 探讨CKD合并高血压患者的优选降压治疗方案 高血压合并CKD患者的优选CCB
中国超过15%的高血压患者合并CKD
采用前瞻性高血压基线调查了中国部分地区的26,655例高血压患者，了解中国高血压患者相关危险 因素、靶器官损害及并存疾病(心、脑、糖尿病及肾病)的发生率以及不同危险分层和不同高血压类型 的分布状态，并观察4周、12周经药物治疗后总体人群和不同危险分层及不同高血压类型患者高血压 治疗达标情况 戚文航等. 中华心血管病杂志. 2007;5:457-60.
Index
醛固酮是高血压患者心肾受损的重要因素 探讨CKD合并高血压患者的优选降压治疗方案 高血压合并CKD患者的优选CCB
降压治疗、延缓CKD进展、降低CVD风险,是高血压合并CKD患者的三大治疗目标
2010 中国高血 压防治指南
2007 ESC/ESH JNC7 K/DOQI慢性肾脏病
高血压指南
问题1：RAAS阻断剂是指南推荐高血压合并CKD患者的首选降压药物 中国高血压防治指南修订委员会.中华心血管病杂志.2011;39(7):579-
但……
RAAS阻断剂长期治疗可出现“醛固酮逃逸” 血管紧张素受体拮抗剂 血管紧张素转换酶抑制剂
血管紧张素II 醛固酮
Struthers AD. Heart. 2004;90:1229-1234
Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-28.
Index
醛固酮是高血压患者心肾受损的重要因素 探讨CKD合并高血压患者的优选降压治疗方案 高血压合并CKD患者的优选CCB

醛固酮增多症ppt课件

醛固酮增多症ppt课件

药物治疗——阿米洛 利
机制
钠通道拮抗剂 ，保钾排钠利尿剂 。 方式 初始剂量为每天10～40mg，分次口服
副作用
肾功能不全者注意高钾血症。
药物治疗——螺内酯 (首选）
适应
双侧或单侧肾上腺增生 方式 起始20~40mg /日，最大＜400mg； 血压控制欠佳可以联合其他降压药物
副作用
副作用多因其与孕激素受体、雄激素受体结 合有关，痛性男性乳腺发育、阳痿、性欲减 退、女性月经不调等
原醛症的常见亚型 (IHA)
特 发 性 醛 固 酮 增 多 症 最常见，症状多不典型 病理：双侧肾上腺球样带增生 与垂体产生醛固酮刺激因子相关 醛固酮水平及临床症状较腺瘤轻
原醛症的常见亚型 (APA)
临床症状典型 醛 固 酮 腺 瘤
病理：单侧＜2cm圆形肿块 球状带细胞特点
醛固酮不受肾素及血管紧张素II影响
结果
尿钾明显增多，血钾进一步降低
地塞米松抑制试验
适应
方式 主要鉴别I型家族型醛固酮增多症
PO地塞米松0.5mg Q8hX3天；
结果
血浆醛固酮可被抑制至极低水平，生化逐渐 恢复正常。
安体舒通（螺内酯） 试验
适应
方式 主要鉴别肾病所致低血钾高血压 PO螺内酯320~400mg 1~2周；
结果
血压、血钾、血钠、PH等较前明显好转。
药物治疗——依普利 酮
适应
推荐于不能耐受螺内酯者。 方式 初始剂量25 mg/d ，维持量一般50～200 mg/d；血压控制欠佳可以联合其他降压药物
副作用
高选择性醛固酮受体拮抗剂，活性仅为螺内 酯60%，但副作用明显减少。
药物治疗——ACEI 或ARB
机制

小儿醛固酮过多症危害及预防PPT

小儿醛固酮过多症危害及预防PPT

谢谢观看
小儿醛固酮过多症的危害及 预防
演讲人：
目录
1. 什么是小儿醛固酮过多症？ 2. 小儿醛固酮过多症的危害 3. 如何预防小儿醛固酮过多症？ 4. 小儿醛固酮过多症的治疗 5. 总结与展望
什么是小儿醛固酮过多症？
什么是小儿醛固酮过多症？
定义
小儿醛固酮过多症是一种内分泌疾病，主要由于 肾上腺分泌过多醛固酮，引起体内电解质不平衡 。
药物治疗需要在医生指导下进行，切勿自行停药 。
小儿醛固酮过多症的治疗
手术治疗
对于肾上腺肿瘤等病因，可能需要手术切除。 手术治疗需要在专业医疗机构进行，确保安全。
小儿醛固酮过多症的治疗
定期随访
治疗后需要定期随访，监测血压和电解质水平。 随访能够及时发现并处理可能的复发或并发症。
总结与展望
总结与展望
小儿醛固酮过多症的危害
小儿醛固酮过多症的危害
高血压
过多的醛固酮会导致血压升高，增加心血管疾病 的风险。
长期高血压可能导致心脏、肾脏等器官的损伤。
小儿醛固酮过多症的危害
低ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ症
醛固酮过多会导致体内钾离子流失，出现低钾症 状，如肌肉无力、抽搐等。
低钾症严重时可危及生命，需要及时治疗。
小儿醛固酮过多症的危害
醛固酮是一种调节盐分和水分平衡的激素，过多 会导致高血压、低钾等问题。
什么是小儿醛固酮过多症？
病因
该疾病可能由肾上腺肿瘤、先天性肾上腺增生或 其他内分泌紊乱引起。
了解病因有助于早期识别和治疗。
什么是小儿醛固酮过多症？
发病率
小儿醛固酮过多症相对较少见，但其潜在危害不 容忽视。
及时诊断和干预是改善预后的关键。
重视早期诊断

醛固酮过多症护理PPT课件

醛固酮过多症护理PPT课件

保持良好的生活 习惯，避免过度 劳累和情绪波动
定期随访，及时 发现并处理并发
症
饮食方面，注意 低钠、高钾、低
脂饮食
保持良好的心理 状态，避免焦虑
和抑郁
谢谢
02
增加钾摄入：多吃富 含钾的食物，如香蕉、 橙子等
03
控制水分摄入：避免 过多饮水，以免加重 水肿
生活方式调整
01
饮食调整： 减少盐分摄 入，增加钾 摄入
02
运动调整： 适当增加运 动量，提高 心肺功能
03
作息调整： 保持规律作 息，避免熬 夜
04
心理调整： 保持乐观心 态，减轻心 理压力
药物治疗配合
临床症状
02
治疗方法：药物治 疗、手术治疗、生
活方式调整
03
药物治疗：醛固酮 受体拮抗剂、保钾 利尿剂、血管紧张
素受体拮抗剂
04
手术治疗：肾上 腺切除术、肾动 脉交感神经切除
术
05
生活方式调整： 低盐饮食、控制 体重、避免过度
劳累
护理要点
01
监测血压：定期监测患者血 压，预防高血压并发症
02
饮食管理：低盐、低脂、高 钾饮食，避免过多摄入钠和
药物选择：根据病情和 医生建议选择合适的药
物
药物剂量：根据医生建 议和病情调整药物剂量
药物用法：按照医生建 议和说明书正确使用药
物
药物副作用：了解药物可 能产生的副作用，并采取
相应措施预防和处理
药物监测：定期监测药物 疗效和副作用，及时调整
药物治疗方案
醛固酮过多症护理 效果评估
评估指标
01
血压控制：评估 患者血压是否得
钾
03

继发性高血压-醛固酮增多症-PPT课件

13
ARR测定注意事项－1
一.由于一些降压药物对RAS有激发或抑制作 用，因此判定ARR测定结果时，应考虑到当 时所用降压药物的种类。 A.抑制肾素的分泌：肾上腺素β受体阻滞剂 和中枢α1受体拮抗剂（可乐定）等， B.激发肾素分泌：作用血管紧张素转换酶抑 制剂、血管紧张素受体拮抗剂、二氢吡啶类 钙离子拮抗剂和利尿剂等。
4.校正方法二：（醛固酮/皮质醇）优势侧肾上腺/（醛
固酮/皮质醇）同侧外周血≥2，且（醛固酮/皮质醇）
对侧肾上腺/（醛固酮/皮质醇）同侧外周血≤1，则说
明一侧肾上腺有优势分泌。
25
PA的治疗
1.PA的治疗主要包括手术治疗和药物治疗。 2.对于一侧肾上腺有醛固酮优势分泌的患者具
备手术条件且有手术意愿者，首先考虑行单 侧肾上腺切除术，目前主要是通过腹腔镜进 行。
2.在服用前即刻和服用后1、2 h分别测定血浆 醛固酮、肾素活性和皮质醇水平。这期间 患者保持坐位。
3.结果判定：如果服药后血浆醛固酮水平的抑 制程度≤30％，则试验结果为阳性。
20
确诊试验注意事项
1. FST被认为是最准确、最符合生理表现的检查，但 患者需住院检查，费时费力，且费用高。
2.SIT与其比较，诊断正确率为88%，灵敏度为90%， 特异度为84%，无需住院。
2.静脉采血为上午08∶00～10∶00，在患者非卧位2 h 后进行。
3.抽血前患者需静坐10 min。由于肾上腺分泌醛固酮 存在间歇性，为提高筛查的准确性，应间隔3、4 d 后再进行类似检查。
3.如果患者2次ARR值均大于预定切割点，则考虑患者 为疑似PA。研究显示30%～50%高ARR患者的醛固 酮能被高钠负荷试验抑制，因此ARR增高不能用于 PA的诊断，应行进一步的PA确诊试验。

齐鲁医学原发性醛固酮增多症高血压病.pptx


5、IGT：低血钾
细胞释放胰岛素减少 糖耐量减低
多尿、夜
2021/7/27 星期二
8
实验室检查
❖ 低血钾：正常低限或低于正常。 ❖ (正常值3.5-5.5mmol/l ) ❖ 2.高血钠:正常高限或略高于正常 ❖ （正常值:135-145mmol/l） ❖ 3. 碱血症：血PH值和CO2cp为正常高限或略高于正常。
增多；血管对儿茶酚胺的反应性增强等原因引起高血压。
2021/7/27 星期二
6
临床表现
❖ 神经肌肉功能障碍 1）肌无力（典型者为周期性麻痹）
▪ 诱因：劳累、久坐、利尿剂、呕吐、腹泻
▪ 常见在下肢，可累及四肢，呼吸、吞咽困难
▪ 低钾程度重、细胞内外钾浓度差大者症状愈重
肢端麻木、手足搐搦：游离钙和血镁（随尿排出过多）减低。
❖
2021/7/27 星期二
21
治疗
(一)手术治疗
醛固酮瘤及单侧肾上腺增生首选手术治疗。如患者不愿手术或不能手术， 可予以药物治疗。
分泌醛固酮的肾上腺皮质癌应尽早切除原发肿瘤。 手术推荐腹腔下单侧肾上腺切除术（ASS） 术前螺内酯准备2-4周。
2021/7/27 星期二
22
药物治疗
❖ 特发性醛固酮增多症和糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症首 选药物治疗。
2021/7/27 星期二
9
实验室检查
❖ 4.尿钾：肾性失钾 ❖ 血钾＜3.5mmol/l，尿钾＞25mmol/l/24h或血钾＜3.0mmol/l
，尿钾＞20mmol/l/24h ❖ 5.醛固酮：明显升高 ❖ 正常卧位血浆醛固酮：50-250pmol/l， ❖ 正常立位血浆醛固酮：80-970pmol/l ❖ 6.肾素：低肾素活性

ckd患者高血压管理课件

通过开展健康教育活动，提高公 众对CKD患者高血压的认识，让 更多人了解CKD患者高血压的危 害和防治方法。
建立患者支持体系
建立CKD患者高血压的支持体系 ，为患者提供心理支持、生活指 导等服务，帮助患者更好地管理 病情。
THANKS
感谢观看
控制高血压的措施
药物治疗
根据医生的建议，按时服用降 压药物，并避免擅自更改剂量
或停药。
非药物治疗
结合健康的生活方式，如合理 饮食、适量运动、保持良好的 心理状态等。
定期复查
在接受药物治疗期间，应定期 监测血压，以便及时调整治疗 方案。
自我管理
学会自我监测血压，了解高血 压的常见症状，以及在紧急情
况下如何处理。
01
02
03
及时发现高血压
定期监测血压可以帮助及 时发现高血压，从而尽早 采取干预措施，防止病情 恶化。
评估治疗效果
通过监测血压的变化，可 以评估降压药物的治疗效 果，以及调整治疗方案。
预防并发症
有效地控制血压可以降低 CKD患者心血管疾病、脑 血管疾病等并发症的风险 。
血压监测的方法与频率
01
02
评估高血压对CKD的影响
加速肾脏损伤
长期高血压会导致肾脏损 伤，加速CK会增加CKD患者心 血管疾病的风险，如冠心 病、心力衰竭等。
影响其他器官
高血压还会影响大脑、心 脏、眼底等器官，导致脑 血管疾病、心脏病、视网 膜病变等。
05
CKD患者高血压的预 防与控制
ckd患者高血压管 理课件
contents
目录
• CKD与高血压概述 • CKD患者高血压的病理生理机制 • CKD患者高血压的管理策略 • CKD患者高血压的监测与评估 • CKD患者高血压的预防与控制 • CKD患者高血压管理的未来展望

原发性醛固酮增多症讲课PPT课件


经验教训与展望
诊断经验
早期识别、准确诊断。
治疗经验
个体化治疗、综合治疗。
预防措施
定期筛查、健康生活方式。
THANK YOU
感谢聆听
手术治疗的优点是治愈率高， 但存在一定的风险和并发症， 需要严格掌握手术适应症。
其他治疗方法
其他治疗方法包括放射治疗、介入治疗等，主要用于辅助药物治 疗或手术治疗，提高治疗效果。
这些治疗方法也存在一定的风险和副作用，需要在专业医生的指 导下进行治疗。
04
原发性醛固酮增多症的预防与护理
预防措施
01
药物治疗需要长期坚持，定期监测血压、血钾等指 标，根据病情调整药物剂量。
药物治疗的优点是方便、安全、经济，适用于大多 数患者。
手术治疗
对于药物治疗无效或存在明显 肿瘤占位病变的原发性醛固酮 增多症患者，手术治疗是有效 的治疗手段。
手术治疗主要是切除肿瘤或病 变组织，恢复正常的醛固酮分 泌。常见的手术方式包括腹腔 镜手术和开腹手术等。
如有疑虑或出现异常症状，应及时就 医，以免延误治疗。
05
原发性醛固酮增多症的案例分析
典型病例介绍
02
01
03
患者基本信息
年龄、性别、家族史等。
症状表现
高血压、低血钾等。
诊断过程
实验室检查、影像学检查等。
病例分析
病因分析
肾上腺病变、遗传因素等。
治疗方案
药物治疗、手术治疗等。
治疗效果
血压控制情况、血钾水平等。
02
03
定期体检
定期进行身体检查，特别 是血压和肾功能检查，以 便早期发现原发性醛固酮 增多症的迹象。
控制饮食
保持低盐、低脂、低糖的 饮食习惯，限制钠盐和脂 肪摄入，增加排工作和生活，避 免过度劳累和精神紧张， 保持充足的睡眠和休息。
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戚文航等. 中华心血管病杂志. 2007;5:457-60.
随着血压升高，CKD患者罹患CVD风险增加
Ninomiya T, et al. Circulation . 2008;118:2694-701
高醛固酮血症导致高血压
Rossi GB. Hypertens Res. 2011;34(1):43–46
问题1：RAAS阻断剂是指南推荐高血压合并 CKD患者的首选降压药物
中国高血压防治指南修订委员会.中华心血管病杂志.2011;39(7):579-616
但……
RAAS阻断剂长期治疗可出现“醛固酮逃逸”
血管紧张素受体拮抗剂 血管紧张素转换酶抑制剂
血管紧 张素II
醛固酮
Struthers AD. Heart. 2004;90:1229-1234
刘治全等. 高血压杂志.1998;6(1):30-4
醛固酮水平增高导致盐敏感性高血压的发生
Fujita T. J Mol Med. 2008;86:729–734
高盐饮食和醛固酮过多促进高血压患者肾功能恶化
Pimenta E, et al. Hypertension. 2008;51:339-344
<80 (尿蛋白>1g/d：<75)
<80
<80指 南英 NhomakorabeaNICE
2008
<140
<90
(ACR≥70mg/mmol：<130) (ACR≥70mg/mmol：<80)
CKD
ACR：尿蛋白/尿肌酐比
1. OGIHARA T, et al. Hypertens Res 2009; 32: 3–107.. 2. Mancia G, et al. J Hypertens 2007, 25(6): 1105-87 3. 中国高血压防治指南修订委员会.中华心血管病杂志.2011;39(7):579-616 4. Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K/DOQI).Am J Kidney Dis 2004, 43(5 Suppl 1): S1-290. 5. /nicemedia/live/12069/42117/42117.pdf
Index
醛固酮是高血压患者心肾受损的重要因素 探讨CKD合并高血压患者的优选降压治疗方案 高血压合并CKD患者的优选CCB
降压治疗、延缓CKD进展、降低CVD风险, 是高血压合并CKD患者的三大治疗目标
2010 中国高血 压防治指南
2007 ESC/ESH JNC7 K/DOQI慢性肾脏病
高血压指南
血钾
醛固酮
问题2：临床上部分有拮抗醛固酮作用的降压 药物可产生对肾功能不利的不良反应
对 肾 功 能 不 利
中国高血压防治指南修订委员会.中华心血管病杂志.2011;39(7):579-616
RAAS阻断剂和保钾利尿剂是导致高钾血症 的独立危险因素
保钾利尿剂中包括醛固酮拮抗剂安体舒通 高钾血症的定义：血钾≥5.0 mmol/L
醛固酮在高血压心肾损害中发挥重要作用
Abassi Z, et al. Biochem Pharmacol. 2009 Oct 15;78(8):933-40.
醛固酮介导血管炎症的发生
OPN
MCP-1
*P<0.05
IL-1β
IL-6
Blasi ER, et al. Kidney Int. 2003 May;63(5):1791-800
指南推荐：CKD患者应严格控制血压
指南 时间
收缩压（mmHg）
舒张压（mmHg）
高 ESC/ESH 2007
血
压
指 南
JSH
2009
中国 2010
K/DOQI 2004
<130 (尿蛋白>1g/d者可更低)
<130 (尿蛋白>1g/d：<125)
<130
<130
<80 (尿蛋白>1g/d者可更低)
临床实践指南
治疗 目标
严格
延缓 降低心血管
控制血压 肾病进展 疾病风险
Mancia G, et al. J Hypertens 2007, 25(6): 1105-87 Chobanian AV, et al. JAMA 2003, 289(19): 2560-72 中国高血压防治指南修订委员会.中华心血管病杂志.2011;39(7):579-616 Levey AS, et al. Am J Kidney Dis.2004;43(5 Suppl 1): S1-290.
醛固酮呈浓度依赖性诱导细胞凋亡
与对照组相比：*P<0.0001§P<0.001 ; 与10-8mol/L相比：†P<0.0001;与10-7mol/L相比： ‡P<0.01
Mano A,et al. Circulation 2004, 110:317-323
醛固酮介导的炎症、氧化应激、纤维化和细 胞凋亡导致心肾损害
醛固酮在高血压CKD中的危害优秀课件
Index
醛固酮是高血压患者心肾受损的重要因素
探讨CKD合并高血压患者的优选降压治疗方案 高血压合并CKD患者的优选CCB
中国超过15%的高血压患者合并CKD
采用前瞻性高血压基线调查了中国部分地区的26,655例高血压患者，了解中国高血压患 者相关危险因素、靶器官损害及并存疾病(心、脑、糖尿病及肾病)的发生率以及不同危 险分层和不同高血压类型的分布状态，并观察4周、12周经药物治疗后总体人群和不同 危险分层及不同高血压类型患者高血压治疗达标情况
Schrier RW,et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2010 Jun;5(6):1132-40
醛固酮对于中国高血压合并CKD患者 而言更为重要
中国人群盐摄入量较高
Ueshima H , et al. J Hum Hypertens 17: 631-639
约60%的中国高血压患者属于盐敏感性
醛固酮介导氧化应激的发生
35%
P<0.01
Keidar S,et al. Circulation 2004, 109:2213-2220
醛固酮显著增加心肌的纤维化
与盐水组相比： **P<0.001; † P<0.01
WT：野生型鼠；APNKO：脂联素缺乏鼠
Sam F, et al. Endocrinology .2010;151: 322–331