新版GMP解读(无菌制剂)

新版GMP认证情况及解读

一、现场发现情况举例及检查员解读

滥用洁净走廊的概念

有些无菌制剂企业盲目设置洁净走廊。洁净走廊通常是用在固体制剂的

生产车间里，它的目的是在一些多品种或者产粉尘的车间，防止产生粉

尘污染，如果操作间压差大于走廊的压差，那么操作间的粉尘就会流入

到走廊，这样会污染其它的区域。于是对这样的车间要求操作间相对于

走廊要形成一定的负压，这样就可以控制固体制剂的粉尘污染。反而无

菌制剂生产中，这个洁净走廊并不是必须的，只在部份的环节，如称量

系统等会产生粉尘的环节，需要洁净走廊，但并不是所有的操作间都需

要设置洁净走廊。

不了解设置压差梯度的核心：新版GMP对固体制剂提出这个概念，压

差梯度设置的核心是控制污染和交叉污染。我们国家早期的洁净车间设

计时是不太合理的，空调系统设计中往往没有考虑压差梯度。过去仅规

定哪个地方要有压差表，那么企业就会按照这个规定，在这里安上压差

表；你说要大于10P，我就大于10P了，别的没有规定我也就不用管

了。企业不是从压差梯度防止污染这个根本的核心去考虑的，只是为了

符合当时GMP的根本条款规定来放置。

但是这种情况现在还是存在。我们在检查中发现有固体制剂企业对此的

理解不到位。他放个压差表仍然不理解意义何在，GMP规定洁净区比

非洁净区大10P，他就调高压差，数字上大于10P 。但是在洁净区的空

气的流向他不去关注。

检查员解读：要真正理解GMP要求的目的是什么，再选择要不要做，

怎么做，这是很重要的。

无菌保障的实质是全过程质量管理

在对药品GMP证书有效期延期中检查中，曾遇到有注射剂的生产企

业，在洗瓶的初洗、精洗过程，对洗瓶的水量是没有考查和控制的。即

便是初洗，如果达不到要求，也会影响下一步的精洗甚至影响整过过

程。如这一批洗5000个瓶，瓶子的污染程度如何？应该用多大的水

量？这些水初洗后，什么时候需要重新更换新的水？有些企业甚至循环

使用精洗的水再返回用来初洗，这都是不行的，因为水已经污染了。这

Ｓｈｅｂｅｉ　Ｙａｎｚｈｅｎｇ　Ｙｕ　ＧＭＰ◆设备验证与ＧＭＰＩ　

新版ＧＭＰ附录１的解读及装备　陈　勇　（广西梧卅ＩＮ药（集团）股份有限公司，广西梧州５４３０００）　摘要：结合新版ＧＭＰ附录１对无菌药品生产环境及条件的要求，对相关标准作了解读。　关键词：新版ＧＭＰ附录１；无菌药品生产环境；洁净级别；隔离　

新版ＧＭＰ于２０１１年３月１日正式执行。新版药品　ＧＭＰ吸收了国际先进经验，紧靠欧盟ｃＧＭＰ的严格　要求，同时结合我国制药行业总体技术水平，贯彻质　量风险管理和药品生产全过程管理的理念，更加注　重科学性，强调指导性和可操作性。　另一方面，新版ＧＭＰ的实施也推进了药机行业　的进一步技术发展，如首次提出有关隔离操作技术　的概念。　因此，仔细研读新版ＧＭＰ，特别是附录１，其中对　把握先进制药装备技术的发展动向尤为重要。　

１　提高了对无菌药品生产环境的要求　

新版ＧＭＰ中提高了对无菌药品生产环境的　要求，明确规定了无菌药品生产所需的洁净区环　境分级，提出了洁净等级“静态”和“动态”的概　念，要求在生产过程中（即“动态”）对环境进行实　时监测。在附录１中要求：　Ａ级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和　与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌　装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）　维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必　须均匀送风，风速为０．３６～０．５４　ｒｒｇｓ（指导值）。应当　有数据证明单向流的状态并经过验证。在密闭的隔　离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。　Ｂ级：指无菌配制和灌装等高风险操作Ａ级洁净　区所处的背景区域。　Ｃ级和Ｄ级：指无菌药品生产过程中重要程度较　低操作步骤的洁净区。　各级别空气悬浮粒子的标准规定如表１所示：　表１　各级别空气悬浮粒子的标准　．．　悬浮粒子最大允许数／ｍ　二二　二二二　二　／＞０．５　ｍ　≥５．０　ｍ　ｉ＞０．５　ｔｘｍ　≥５．０　Ｉｘｍ　

各个级别洁净区微生物监测的动态标准如表２　所示：　表２各级别洁净区微生物监测的动态标准　…一　／（　ｃ￣ｕ／ｍ３）／（ｃｆｕ／４　Ｉｔ）　／三　）　

实用标准

文案大全

附录1：无菌药品

第一章 范围

第一条 无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括注射剂、眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等。

第二条 本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。

第三条 悬浮粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物等测试方法应按照相关标准执行。

第二章 原则

第四条 无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验。

第五条 无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。

第六条 无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，如采用机械连续传输物料时，应采用正压气流保护并监测压差。物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区（室）进行。

第七条 应按所需环境的特点确定无菌药品洁净生产区的级别。每一步生产操作的环境都应达到适当的动态洁净度标准，以尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。 实用标准

文案大全 第三章 洁净度级别及监测

第八条 洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。

第九条 无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：

A级

高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应有数据证明层流的状态并须验证。

在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。

B级

药品生产质量管理规范(新版GMP)附录：无菌药品

第一章 范围

第一条 无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。

第二条 本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。

第二章 原则

第三条

无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验(包括无菌检查)。

第四条

无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。

第五条 无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，采用机械连续传输物料的，应当用正压气流保护并监测压差。

第六条 物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区域(室)进行。

第七条

应当根据产品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的级别。每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。

第三章洁净度级别及监测

第八条 洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。

第九条 无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：

A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台(罩)维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s(指导值)。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。

在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。

B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。