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C反应蛋白的检测与临床应用进展C反应蛋白( CRP) 是人体急性时相蛋白( APP) 中最主要、最敏感的标志物之一。
在临床上常作为一种检测感染过程和自身免疫疾病的工具, 如病毒与细菌的鉴别诊断、疾病治疗监测、系统性红斑狼疮( SLE) 等。
近年来, 随着研究的不断深入和 CRP 检测手段的不断改善, 特别是运用高敏感方法测出的超敏C反应蛋白( hs CRP) 可作为冠状动脉疾病( CVD)的一种独立危险因素, 也可作为心血管疾病和动脉硬化的预测指标] , CRP已逐渐引起临床的重视。
现对 CRP 的生物化学特征、检测方法及临床应用等进行综述如下。
1 CRP 的生物化学特征1.CRP的发现 CRP是1930年由Tillett和Francis发现的肺炎患者血清中一种与肺炎球菌(现称肺炎链球菌)非特异性的菌体多糖成分C多糖(CPS)发生沉淀反应的物质。
CRP的来源与分布 CRP主要由肝细胞在白细胞介素6、白细胞介素1、肿瘤坏死因子刺激下合成, 炎性反应局部巨噬细胞也可少量产生。
正常合成率 1~ 10 mg/ d, 急性炎性反应时每天合成大于1 g。
CRP不能通过胎盘, 在体内分布甚广, 除血液外, 胸腔积液、腹水、心包液、关节液中均可测出。
2 常用检测方法目前, CPR 的检测方法一般分为定性和定量两类。
常用的检测方法有免疫扩散法, 乳胶凝集试验, 放射免疫法测定( RIA) 及酶联免疫吸附试验( ELISA) 等。
2. 1 ELISA 法该检测采用双抗夹心法, 将检测缓冲液和血液样本在检测瓶中进行混合, 荧光标记缓冲液中的抗CRP抗体和血液中的CRP抗原结合形成抗原抗体复合物, 当混合样品被放到检测板的样本上并且通过毛细血管作用扩散到硝化纤维基质的测试带上, 该复合物被测试带上的抗CRP抗体所捕获, 荧光抗体的信号强度反映了被捕获的CRP数量, 经过免疫荧光分析仪的检测, 能够反映出血中CRP的浓度。
C-反应蛋白临床应用的现状和展望C-反应蛋白临床应用的现状和展望上海第二医科大学附属新华医院沈霞C－反应蛋白（C－neactiveprotein，简称CRP）早于1930年由Tilet和Fnancis首先发现，作为肺炎双球菌性肺炎的标志物，在钙离子存在的情况下，此蛋白质能与肺炎球菌英膜C多糖物质（C－polysaccharide substande，简称CPS）形成复合物，为此命名为C－反应素。
1941年Abernethy及Avery确定它是蛋白质，即称之为C－反应蛋白质。
此后CRP被用于观察多种疾病的状况，在炎症或组织损伤的情况下的非特异性标志物，并能视为急性反应时相蛋白之一，包括在急性炎症时呈现出其它蛋白质和糖蛋白的增加。
CRP由肝细胞合成，分子量为100，000－144，000，由5个相同的亚单位以非共价键聚集而成环状对称五聚体，在血清，脑脊液，关节滑膜炎，羊水，胸腹水和水疱液内均可被检测。
CRP不能穿过胎盘，在正常人血清中CRP含量低微，随年龄增长而增长，在疾病发作后几小时CRP含量就有成倍增长趋势，甚至高达2000倍，并较其它时相蛋白增长快而显著，此升高的幅度与感染的程度呈正相关。
CRP具有主要调理素作用，能与广谱细菌和组织膜结合，增加吞噬细胞的活性和运动，促进对各种细胞菌和异物的吞噬，起着修复组织和消除炎症的作用。
在急性炎症期CRP还伴有免疫系统功能，能与T淋巴细胞特异性地结合，改变或限制这些细胞的某些功能，CRP还能抑制血小板的聚集及活性反应。
一、CRP与其它炎症因子的相关性：CRP与其它炎症因子如：多行核白细胞，α－糖蛋白，红细胞沉降率等具有密切相关性，在炎症反应中，吞噬细胞能吞噬细胞并导致白细胞介素I释放，白细胞介素I促使肝脏不断产生CRP，因而CRP含量可成倍上升，而且炎症反应改变了CRP生物合成和分解代谢率，它对分布在体内的微生物及/或改变了的炎症组织上的配体有识别能力，并能与配体结合后固定在补体C1q片断上，形成一个IqG抗原和CRP复合物的激活补体经典途径，使C3转化酶将C3裂解为C3a, C3b,然后C3b与CRP配体形成C3b特异受体可激活吞噬细胞，增强其吞噬的活性和运动，促进对各种细菌和异物的吞噬，起着修复组织和消除炎症的作用，故CRP与WBC存在呈正相关，在炎症反应中起着积极作用，使人体具有非特异性的抵抗力。
超敏C-反应蛋白的研究现状及临床应用一、C反应蛋白定义由肝细胞合成（1 - 19 mg/天）存在于人的血清、脑脊液、胸腹水等多种体液中是炎性淋巴因子（白介素-6、白介素-1、肿瘤坏死因子）刺激肝脏和上皮细胞产生的急性相蛋白，是非特异性免疫机制的一部分。
相对分子质量为115，000～140，000。
C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）被公认为是最有价值的急性时相反应蛋白，它的升高可以提示许多炎症事件的发生，因此，很久以来被广泛应用于临床感染性疾病的检测。
近年来有研究者发现，炎症在动脉粥样硬化的起始、形成、发展过程中扮演了重要的角色，所以C反应蛋白这个极其灵敏的炎症指标在各种类型心血管疾病中得到了广泛的研究。
现对C反应蛋白在感染性疾病、心血管疾病诊断、监测方面的研究进展作一综述。
CRP的结构和生理功能最早发现其和肺炎球菌的C多糖相结合而得名，由5个相同的亚单位以非共价键结合而成的环状五球体，206氨基酸在体外可激活补体，诱导内皮细胞产生单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），上调ICAM-1、VCAM-1和E选择素，介导巨噬细胞摄入天然低密度脂蛋白，使单核细胞产生组织因子增加CRP是环状五球体蛋白，属于Oligomeric钙结合蛋白，相对分子质量约120000，由5个相同的单体以非共价键构成，是炎性淋巴因子白介素-6、白介素-1，肿瘤坏死因子刺激肝脏上皮细胞合成的。
CRP是由Tillet和Francis于1930年在一些急性病患者的血清中发现，因为它能和肺炎链球菌的荚膜C多糖起沉淀反应而得名。
它是非特异性免疫机制的一部分，在钙离子存在下可以结合膜上的磷脂酸胆碱，也可结合染色质激活补体的经典途径，增强白细胞的吞噬作用，刺激淋巴细胞或单核/巨噬细胞活化，起调理作用。
CRP在动脉粥样硬化斑块中也可以检测到，主要是结合于部分降解的低密度脂蛋白；此外，CRP也可以促进巨噬细胞组织因子的生成。
【一文囊括】前列腺癌的化疗进展编译：月下荷花来源：肿瘤资讯前列腺癌有多种治疗方法，那么化疗适合哪些前列腺癌？又有哪些数据可用于指导联合治疗、用药顺序和个体化治疗选择？美国Quinn教授在ANNALS OF ONCOLOGY杂志上发文全面回顾了化学治疗前列腺癌的地位。
引言前列腺癌在男性癌症相关死亡中列居首位，多数早期疾病采用随访、放疗和手术治疗，部分早期疾病可快速进展，另有部分疾病诊断时即已转移（表1）。
根据PSA、分期和Gleason评分，可鉴别高危局限期疾病，对其治疗可预防转移性疾病的发生和改善生存。
转移性前列腺癌可分为去势敏感（mCSPC）和去势拮抗（mCRPC），大部分mCSPC最终发展为mCRPC（表1）。
表1 前列腺癌的治疗首个mCRPC化疗方案为米托蒽醌雌氮芥，但临床获益很小，不能延长OS；雌氮芥1981年获批治疗mCRPC，与其它化疗联合应用增加毒性，虽能改善PSA，但不能改善OS；米托蒽醌有明显的姑息作用，1986年获批作为标准治疗。
2004年多西他赛代替米托蒽醌成为标准治疗，TAX327和SWOG 9916研究显示能延长mCRPC的OS，但50%的患者无治疗反应或最终发展为耐药。
卡巴他赛是二代紫杉类药物，能克服多西他赛耐药，改善OS，2010年获批治疗曾接受过含多西他赛方案治疗的mCRPC。
阿比特龙、恩杂鲁胺、疫苗sipuleucel-T和镭223均能改善生存、延长疾病进展时间，获批治疗mCRPC。
近期研究显示PARP抑制剂奥拉帕尼对mCRPC也有治疗活性，治疗反应与DNA损伤修复基因突变相关，如BRCA1、BRCA2和ATM。
很多新药作用机制有交叉，如何优化治疗顺序和组合成为越来越突出的问题。
现在用于前列腺癌的化疗1.转移性去势拮抗前列腺癌（mCRPC）1）多西他赛一线治疗mCRPC由来已久，NCCN指南1类推荐治疗有症状的mCRPC；2）卡巴他赛因TROPIC研究获批治疗多西他赛治疗进展mCRPC。
C反应球蛋白分析方法的研究进展打开文本图片集摘要C反应球蛋白（CRP）作为一种重要的急性炎症与感染性疾病相关生物标志物，临床上常被用于多种疾病的评估与病情监测。
目前，CRP的临床检测方法主要有免疫比浊法、酶联免疫吸附比色法和侧向流免疫层析法等。
近年来，随着分析理论和材料学研究的发展，生物传感技术、微流控技术等新的分析方法与技术不断涌现。
本文综述了CRP的分析方法的开发与应用情况，重点评述了近五年的最新进展，展望了新型CRP检测方法的研究方向，以期为开发高灵敏度、高特异性、更能满足临床需求的CRP分析方法提供参考。
关键词C反应球蛋白;诊断;免疫测定;生物传感器;微流控技术;即时检测;评述1 引言C反应球蛋白（C-reactiveprotein，CRP）是由5个相同亚基以非共价形式结合而成的五聚体，是肝细胞合成的急性期蛋白之一[1]。
人体CRP水平在机体受到感染或损伤时急剧上升，因此CRP可作为炎症指标，辅助诊断炎症相关性疾病[2]。
CRP分析方法改进研究也一直是检验医学和生物分析化学领域的热点研究问题。
目前，CRP检测以免疫分析为主，其中应用最广泛的有浊度分析法、酶联免疫吸附法和侧向流免疫層析法等[3]。
随着分析理论和材料学研究的发展，多种学科交叉融合，逐渐涌现出一些新颖的CRP检测技术，如生物传感技术、微流控技术和质谱法等。
这些新检测技术的出现，满足了临床CRP检测对高灵敏度、宽检测范围、即时检测与多重生物标志物检测的新需求，为未来进一步改进CRP分析法提供了新思路。
2 CRP临床监测意义手术后患者易感染并发症，影响血内CRP浓度下调恢复[2]。
因此，常需连续监测患者CRP水平，用于判断患者手术后是否感染并发症[15～18]。
研究发现，CRP能上调血管损伤因子和多种炎症因子水平，参与早期冠心病与粥动脉样硬化形成机制[19]。
近年的研究也证明，CRP浓度上调可用于预测多种心血管疾病发病率[20～23]。
- 180 -end-expiratory pressure alone minimizes atelectasis formation in nonabdominal surgery：a randomized controlled trial[J].Anesthesiology，2018，128（6）：1117-1124.[39] KIM N，LEE S H，CHOI K W，et al.Effects of positive end-expiratory pressure on pulmonary oxygenation and biventricular function during one-lung ventilation：a randomized crossover study[J].J Clin Med，2019，8（5）：740.[40] KATZ J A，LAVERNE R G，FAIRLEY H B，et al.Pulmonaryoxygen exchange during endobronchial anesthesia：effect of tidal volume and PEEP[J].Anesthesiology，1982，56（3）：164-171.[41] SENT ÜRK N M，DILEK A，CAMCI E，et al.Effects ofpositive end-expiratory pressure on ventilatory and oxygenation parameters during pressure-controlled one-lung ventilation[J]. J Cardiothorac Vasc Anesth，2005，19（1）：71-75.[42] KANG W S，KIM S H，CHUNG J parison of pulmonarygas exchange according to intraoperative ventilation modes for mitral valve repair surgery via thoracotomy with one-lung ventilation：a randomized controlled trial[J].J Cardiothorac Vasc Anesth，2014，28（4）：908-913.（收稿日期：2023-03-03） （本文编辑：田婧）*基金项目：安溪县科技计划项目（2022S002）①福建省安溪县医院 福建 安溪 362400通信作者：许永鹏铁死亡诱导剂在结直肠癌中的研究进展*陈伟鸿① 苏小苹① 苏宇超① 黄栋钦① 许永鹏① 【摘要】 结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球第三大常见癌症，传统治疗方案对CRC 晚期患者的疗效不佳，因此，发现新的治疗策略可能有助于改善CRC 患者的治疗和预后。
