新原料药和制剂的稳定性试验
- 格式：pdf
- 大小：10.88 MB
- 文档页数：34
文档推荐
-
原料药与药物制剂稳定性试验指导原则页数:6
-
9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则页数:9
-
化学原料药及制剂稳定性试验指导原则页数:38
-
中药制剂的稳定性 ppt课件页数:4
-
原料药与药物制剂稳定性试验指导原则页数:20
下载文档原格式
合集下载
原料药与药物制剂稳定性试验指导原则
附录ⅩⅠⅩ C原料药与药物制剂稳定性试验指导原则稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。
稳定性试验的基本要求是：（1）稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。
影响因素试验用一批原料药或一批制剂进行。
加速试验与长期试验要求用三批供试品进行。
（2）原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批量，原料合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。
药物制剂供试品应是放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致。
药物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大试验的规模，片剂至少应为10 000片，胶囊剂至少应为10 000粒。
大体积包装的制剂如静脉输液等，每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。
特殊品种、特殊剂型所需数量，根据情况另定。
（3）供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。
（4）加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。
（5）研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质（含降解产物及其他变化所生成的产物）的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。
在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。
（6）由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入规模生产时，对最初通过生产验证的三批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。
本指导原则分两部分，第一部分为原料药，第二部分为药物制剂。
一、原料药原料药要进行以下试验。
（一）影响因素试验此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。
其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。
供试品可以用一批原料药进行，将供试品置适宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚薄层，进行以下试验。
原料药与药物制剂稳定性试验指导原则(新)
4/ 7
五、加速试验：
1、目的： 药品审评、制剂设计、包装、运输、贮存提供 资料（药典） 2、市售包装，40℃±2℃，RH75％±5％。 、市售包装，40℃±2℃，RH75％ 3、对温度特别敏感的药物： 25℃±2℃，RH60％±10％。
5/ 7
六、长期试验
1、目的：为制订有效期提供依据。 2、增加国际气候带
对最初通过生产验证的三批大规模生产的 产品仍需进行加速试验与长期试验（药典）。
八、处方与工艺规格、包装改变后的稳定 性
一般应进行稳定性研究，并与变更前稳定 性资料对比
7/ 7
原料药与药物制剂 稳定性试验导原则
谢清毅
1
一、题目改变
药物稳定性试验指导原则（2000年版） 药物稳定性试验指导原则（2000年版）
二、样品的规模
放大试验规模的产品（药典） ①片剂、胶囊剂至少1 ①片剂、胶囊剂至少1万片； ②大体积包装的制剂（如输液）各项试验所需总 量的10倍； 量的10倍； ③特殊品种特殊剂型所需数量，根据情况，灵活 掌握。
气候带
国家
推导MKT 推导MKT 21℃， 21℃，45%RH 25℃， 25℃，60%RH 30℃， 30℃，35%RH 30℃， 30℃，70%RH
6/ 7
温带 英国、北欧、加拿大、俄罗斯 亚热带 美国、日本、南欧 干热带 伊朗、伊拉克、苏丹 湿热带 巴西、加纳、印尼
七、药品上市后的稳定性研究
2/ 7
三、考察项目：
增加了新剂型的考察项目见附表（药典）
四、影响因素试验
1、原料药必须进行此项研究，而制剂则强调在 制剂处方筛选与工艺研究中进行此项试验（药 典2005版） 2005版） 2、高温、高湿、光照条件未变
五、加速试验：
1、目的： 药品审评、制剂设计、包装、运输、贮存提供 资料（药典） 2、市售包装，40℃±2℃，RH75％±5％。 、市售包装，40℃±2℃，RH75％ 3、对温度特别敏感的药物： 25℃±2℃，RH60％±10％。
5/ 7
六、长期试验
1、目的：为制订有效期提供依据。 2、增加国际气候带
对最初通过生产验证的三批大规模生产的 产品仍需进行加速试验与长期试验（药典）。
八、处方与工艺规格、包装改变后的稳定 性
一般应进行稳定性研究，并与变更前稳定 性资料对比
7/ 7
原料药与药物制剂 稳定性试验导原则
谢清毅
1
一、题目改变
药物稳定性试验指导原则（2000年版） 药物稳定性试验指导原则（2000年版）
二、样品的规模
放大试验规模的产品（药典） ①片剂、胶囊剂至少1 ①片剂、胶囊剂至少1万片； ②大体积包装的制剂（如输液）各项试验所需总 量的10倍； 量的10倍； ③特殊品种特殊剂型所需数量，根据情况，灵活 掌握。
气候带
国家
推导MKT 推导MKT 21℃， 21℃，45%RH 25℃， 25℃，60%RH 30℃， 30℃，35%RH 30℃， 30℃，70%RH
6/ 7
温带 英国、北欧、加拿大、俄罗斯 亚热带 美国、日本、南欧 干热带 伊朗、伊拉克、苏丹 湿热带 巴西、加纳、印尼
七、药品上市后的稳定性研究
2/ 7
三、考察项目：
增加了新剂型的考察项目见附表（药典）
四、影响因素试验
1、原料药必须进行此项研究，而制剂则强调在 制剂处方筛选与工艺研究中进行此项试验（药 典2005版） 2005版） 2、高温、高湿、光照条件未变
原料药与药物制剂稳定性试验指导原则
附录ⅪX C原料药与药物制剂稳定性试验指导原则稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。
稳定性试验的基本要求是：(1)稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。
影响因素试验用1批原料药或1批制剂进行。
加速试验与长期试验要求用3批供试品进行。
(2)原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批量，原料合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。
药物制剂供试品应足放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致。
药物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大试验的规模，片剂至少应为10 000片，胶囊剂至少应为10 000粒。
大体积包装的制剂如静脉输液等，每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。
特殊品种、特殊剂型所需数量，根据情况另定。
(3)供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。
(4)加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。
(5)研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质（含降解产物及其他变化所生成的产物）的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。
在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。
(6)由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入规模生产时，对最初通过生产验证的3批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。
本指导原则分两部分，第一部分为原料药，第二部分为药物制剂。
一、原料药原料药要进行以下试验。
（一）影响因素试验此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。
其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能昀降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。
供试品可以用1批原料药进行，将供试品置适宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤lOmm厚的薄层，进行以下试验。
ICH Q1B 稳定性试验：新原料药和制剂的光稳定性试验
A、序言新原料药和制剂的光稳定特性应经过考察并评估，适当的光照应不会引起不可接受的变化。
通常，光稳定性试验批次按照总指导原则中“批次选择”采用一批样品。
在某些情况下，如产品发生变更或变化（如处方、包装）时，应重新进行光稳定性试验。
是否需要重新进行光稳定性试验，则应依据申报时测定的光稳定特性及产品变更和/或变化的类型确定。
本指导原则主要阐述注册申报新分子实体及其制剂所需报送的光稳定性试验资料，不包括已使用的药物（如在使用中的）的光稳定性试验及总指导原则中未涵盖的申请内容。
如果有已经证明其科学合理性的替代方法也可采用。
光稳定性试验研究包括：Ⅰ)原料药试验；Ⅱ)除去内包装的制剂试验；如需要，再进行Ⅲ)除去外包装（带内包装）的制剂试验；如需要，再进行Ⅳ) 上市包装的制剂试验。
制剂的试验是依据“制剂光稳定性决策流程图”，通过对其光暴露试验是否产生了不可接受的变化的结果判断进行设计。
“可接受的变化”是指该变化在申请者论证的合理的限度内。
国家/地区应对光敏性原料药和制剂的标签制定相应的要求。
B、光源以下所述的光源可用于光稳定性试验。
除非采用其他合理的方法，申请者应对温度进行适当的控制，以减少局部环境温度变化对试验的影响，或在相同环境中增加暗度控制样品（避光对照）。
药品生产商/申请者可根据光源制造商提供的光谱分布说明书选择1和2中介绍的光源。
选项1：采用任何输出相似于D65/ID65发射标准的光源，如具有可见-紫外输出的人造日光荧光灯、氙灯或金属卤化物灯。
D65是国际认可的室外日光标准[ISO 10977(1993)]。
ID65相当于室内间接日光标准。
若光源发射光低于320n m，应滤光除去。
选项 2：相同的样品应同时暴露于冷白荧光灯和近紫外灯下。
1.冷白荧光灯应具有ISO10977(1993)所规定的类似输出功率。
2.近紫外荧光灯应具有320～400nm的光谱范围，并在350～370nm有最大发射能量；在320～360nm及360～4 00nm二个谱带范围的紫外光均应占有显著的比例。
ICH Q1A 新原料药和制剂的稳定性试验
ICH-Q1A 新原料药和制剂的稳定性试验ICH 三方协调指南1993 年10 月27 日，在ICH 进程第四阶段首次1999 年10 月7 日，在ICH 进程第二阶段修订，并于2000 年11 月8 日在ICH 进程的第四阶段被推荐使用。
本指南已第二资助修订并于2003 年2 月6 日达到ICH 进程的第四阶段，被推荐给三方的药政管理机构采用。
1．序言1．1 指南的目的本指南是ICH Q1A 指南的修订版本，定义了新原料药或制剂在欧盟、日本和美国三个地区注册申请所需要的稳定性资料。
它不包括到世界其它地区注册或出口所需要的检验的要求。
本指南寻求建立新原料药和制剂的核心稳定性数据的例示，但是留有充足的灵活性，以便包括由于特定的科学考虑和被评估产品的特性而产生的各种不同的实际情况。
在有科学正当理由的情况下，替代方法可以使用。
1．2 指南的使用范围本指南描述了新分子实体和相关制剂在注册申请时所需要递交的信息。
本指南通常不寻求包括简略申请、变更申请或临床试验申请等所递交的信息。
本指南不包括对具体剂型在其提交的包装系统中所要求的取样和检验的特定细节。
有关新剂型和生物技术产品/生物制品的后续指南，可以分别在ICH 指南Q1C 和Q5C 中获得。
1．3 一般原则稳定性试验的目的是提供原料药或制剂在各种环境因素如温度、湿度和光照等条件影响下，其质量随时间是如何变化的，并且由此建立原料药的复验期或制剂的有效期和推荐的贮存条件。
本指南中定义的试验条件的选择是根据对欧盟、日本和美国三个地区的气候条件影响分析的基础上。
世界上任何一个地区的平均动力学温度可以从气象数据中获得，世界可划分为I-IV 四个气候带。
本指南描述了I 和II 气候带。
下列原则已经确立，只要数据符合本指南和标签符合国家或地区的要求，在欧盟、日本和美国三个地区中的任何一个地区获得的稳定性数据将被其它两个地区相互承认。
2．指南2．1 原料药2．1．1 通则原料药稳定性的资料是稳定性评价系统性方法的一个主要组成部分。
ICH Q1B 新原料药和新制剂药物 的光稳定性测试中文版
Q1B 新原料药和新制剂药物的光稳定性测试1．概述ICH三方协调指导原则中包含了新原料和新制剂药物的稳定性测试，其中光稳定性测试应该是强力破坏试验的一个组成部分。
该文件是总指导原则的一个补充文件，对光稳定性试验的建议A．前言新原料药和新制剂药物的光稳定性应当被评估和考察，以证明适当的光照不会使药品产生不可接受的改变。
正常情况下，按照总指导原则文件中批次选择的原则，选择一批物料，进行光稳定性测试。
在某些情况下，当产品发生了改变或变化（比如，组成或者包装）时，应该重复进行此研究。
此研究是否要重复进行，取决于初期文件中所测定的光稳定性和发生改变的类型该文件主要描述了新化合物及相关制剂药物注册申报时，所需要报送的光稳定性测试的试验资料。
该指南不包括给药后的光稳定性，也不包括在总指导原则文件中没有包含的使用。
如果提供了确实可信的证据，可以选择使用其他的方式代替稳定性测试的系统的方法要进行的研究内容如下：I. 原料药光稳定性测试II. 未进行内部包装的药物光稳定性测试III. 进行了内部包装，但是未进行外部包装的药物光稳定性测试IV. 包装已经完毕，上市药物的光稳定性测试药物测试的程度应该根据在药物光稳定性测试的曲线示意图中表述的，可根据到哪一步发生了可以接受的变化来决定试验到哪一步即可停止，“可接受的变化”是指经申报者论证合理的限度内的变化。
光敏性药物和制剂是否要在标签上标记要求，由国家地区相关管理部门来定。
B．光源以下描述的光源可以用于光稳定性测试。
申报者应该对温度进行适当的控制，以降低温度对该检测的影响或者是在相同的环境下进行暗度控制（避光对照）。
对于选择1还是2，药剂生产者或者申报者都需要以光源的光谱分布规格为准选择1：采用任何输出相似于D65／ID65发射标淮的光源，如具有可见紫外输出的人造日光荧光灯、氙灯或金属卤化物灯。
D65 是国际上认可的室外日光标准，在1993年的ISO10977中对此进行了规定，ID65是相当于室内间接日光光照的标准。
《药典》原料药与药物制剂稳定性试验指导原则
《药典》原料药与药物制剂稳定性试验指导原则药典是一项重要的药品标准，用于保证药品的质量、安全和疗效。
其中，药典对原料药和药物制剂的稳定性试验也有详细的指导原则。
本文将详细介绍《药典》中对原料药与药物制剂稳定性试验的指导原则。
首先，药典指导原则明确了药品的稳定性试验的目的和重要性。
稳定性试验是为了评估和确定药品在规定条件下保存期间的质量特性的变化情况。
稳定性试验可以帮助生产企业确定药品的有效期限，同时也为患者和医生提供了安全、有效和质量可靠的药物。
在稳定性试验中，药典要求对原料药和药物制剂进行一系列的指标测试。
其中，药物品质指标包括外观、标称含量、标称pH值、微生物限度、溶出度等。
这些指标可以反映出药物的物理、化学和生物特性，判断药品是否发生分解、变质或降解等情况。
药典还对稳定性试验的条件和期限进行了明确。
药物制剂的稳定性试验应在规定温度、湿度和光照条件下进行。
试验时间一般为0、3、6、9、12个月，并在稳定性试验期满后进行标准化实验，以确定药品的有效保质期。
稳定性试验还需要进行标准曲线建立和数据分析。
药典对于标准曲线的建立要求严格，包括合适的浓度范围、平行样品的数量和有效性指标等。
同时，在试验过程中要注意对数据的准确记录和统计分析，以获得可靠、科学的结果。
除了以上基本原则，药物制剂的稳定性试验还应根据药品的特点和生产工艺进行调整。
如含有活性成分的制剂，可能在短时间内发生分解或变质，需要进行更加频繁和细致的试验。
总之，《药典》对于原料药与药物制剂稳定性试验给出了详细的指导原则。
这些原则不仅能够保证药品质量的稳定性和可靠性，还能为药品的设计、开发和生产提供科学依据。
通过遵循药典的指导原则，可以使药品更好地满足患者和医生的需求，提高药品的疗效和安全性。
中国药典2024版药典附录XIXC原料药与药物制剂稳定性试验指导原则
中国药典2024版药典附录XIXC原料药与药物制剂稳定性试验指导原则中国药典2024版中的附录XIXC是关于原料药和药物制剂稳定性试验指导原则的内容。
稳定性试验是药物研发过程中非常重要的一环，能够评估药物在储存和使用过程中的物理、化学和微生物方面的稳定性。
这能够帮助制药企业确定药物的有效期限，并且确保药物在有效期限内的质量和安全性。
附录XIXC的主要内容包括稳定性试验的原则、分类和试验项目等。
下面将详细介绍附录XIXC的内容。
一、稳定性试验的原则稳定性试验的原则包括试验设计、试验基质、试验条件和试验时间等方面。
试验设计应符合科学、实用、可靠、可审计性的原则。
试验基质应选取与药物使用条件相似的物质，例如缓冲溶液、水、溶剂、脂肪酸甘油酯等。
试验条件涉及温度、湿度、光照等因素，应能够模拟实际储存和使用条件。
试验时间应考虑药物的有效期限，并与药物的实际使用情况相符合。
二、稳定性试验的分类稳定性试验可以分为长期试验、加速试验和确认试验。
长期试验是指在实际条件下进行的试验，通过一定时间的观察和分析，确定药物的稳定性特征。
加速试验是通过增加试验条件的严苛程度来加速药物的物化变化过程，以缩短试验时间。
确认试验是对已有稳定性数据进行确认或补充，以确保药物质量的持续稳定性。
三、稳定性试验的具体项目稳定性试验的具体项目包括物理性质、化学性质和微生物性质等方面。
物理性质试验主要包括外观、颜色、溶解性和悬浮性等方面的检查。
化学性质试验主要包括含量测定、杂质测定、降解产物的分析等方面。
微生物性质试验主要是对微生物污染的检测和控制。
四、稳定性试验的数据处理和评价稳定性试验的数据处理和评价包括试验数据的统计分析、试验结果的解释和报告的编写等方面。
数据处理应根据试验目的和方法进行，常用的方法包括方差分析、回归分析和相关分析等。
试验结果的解释应结合实际情况进行，将试验结果与药物的质量要求进行比较。
试验报告应包括试验目的、试验条件、试验结果、试验数据等内容，并做出相应的结论和建议。
FDA工业指南：Q1A(R2) 新原料药和制剂的稳定性试验 中英文对照版_2020.4.22
Q1A(R2)Stability Testing of New Drug Substancesand Products工业指南：新原料药和制剂的稳定性试验U.S.Department of Health and Human Services美国卫生与公众服务部Food and Drug Administration食品药品监督管理局Center for Drug Evaluation and Research(CDER)药物评价和研究中心（CDER）Center for Biologics Evaluation and Research(CBER)生物制品评价与研究中心（CBER）November20032003年11月ICHRevision2第二版Q1A(R2)Stability Testingof New Drug Substancesand Products工业指南：新原料药和制剂的稳定性试验Additional copies are available from:需要副本可联系：Office of Training and Communication培训和信息办公室Division of Drug Information,药品信息处，HFD-240Center for Drug Evaluation and Research药物评价和研究中心Food and Drug Administration食品药品监督管理局5600Fishers Lane Rockville,MD20857，(Tel)301-827-4573/cder/guidance/index.htmOr或Office of Communication,Training andManufacturers Assistance,HFM-40信息、培训和制造商援助办公室Center for Biologics Evaluation and Research生物制品评价和研究中心Food and Drug Administration食品药品监督管理局1401Rockville Pike,Rockville,MD20852-1448/cber/guidelines.htm.(Tel)Voice Information System（语音信息系统）at800-835-4709or301-827-1800 U.S.Department of Health and Human Services美国卫生与公众服务部Food and Drug Administration食品药品监督管理局Center for Drug Evaluation and Research(CDER)药物评价和研究中心Center for Biologics Evaluation and Research(CBER)生物制品评价与研究中心November20032003年11月ICHRevision2第2版目录I.INTRODUCTION(1)导言 (1)A.Objectives of the Guidance(1.1)目的 (2)B.Scope of the Guidance(1.2)范围 (2)C.General Principles(1.3)通则 (3)II.GUIDANCE(2)指导 (4)A.Drug Substance(2.1)原料药 (4)1.General(2.1.1)概述 (4)2.Stress Testing(2.1.2)影响因素试验 (4)3.Selection of Batches(2.1.3)批次选择 (5)4.Container Closure System(2.1.4)包装容器系统 (6)5.Specification(2.1.5)质量标准 (6)6.Testing Frequency(2.1.6)检验频次 (6)7.Storage Conditions(2.1.7)贮藏条件 (7)8.Stability Commitment(2.1.8)稳定性承诺 (11)9.Evaluation(2.1.9)评估 (12)10.Statements/Labeling(2.1.10)说明书/标签 (13)B.Drug Product(2.2)制剂 (14)1.General(2.2.1)通则 (14)2.Photostability Testing(2.2.2)光稳定性试验 (14)3.Selection of Batches(2.2.3)批次选择 (14)4.Container Closure System(2.2.4)包装容器系统 (15)5.Specification(2.2.5)质量标准 (15)6.Testing Frequency(2.2.6)检验频次 (17)7.Storage Conditions(2.2.7)贮藏条件 (18)8.Stability Commitment(2.2.8)稳定性承诺 (25)9.Evaluation(2.2.9)评估 (26)10.Statements/Labeling(2.2.10)说明书/标签 (28)GLOSSARY(3)术语 (29)REFERENCES(4)参考文献 (37)ATTACHMENT附录 (38)Guidance for Industry1工业指南1Q1A(R2)Stability Testing of New DrugSubstances and Products新原料药和制剂的稳定性试验This guidance represents the Food and Drug Administration's(FDA's)current thinking on this topic.It does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to bind FDA or the public.You can use an alternative approach if the approach satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations.If you want to discuss an alternative approach,contact the FDA staff responsible for implementing this guidance.If you cannot identify the appropriate FDA staff,call the appropriate number listed on the title page of this guidance.本指南代表了FDA对新原料药及制剂稳定性试验的当前思考。
ICHQ1B新原料药和新制剂药物的光稳定性测试
Q1B 原料药和制剂药物的光稳定性测试1.概述ICH 三方协调指导原则中包含了原料和制剂药物的稳定性测试，其中光稳定性测试应当是强力破坏试验的一个组成局部。
该文件是总指导原则的一个补充文件，对光稳定性试验的建议A.前言原料药和制剂药物的光稳定性应当被评估和考察，以证明适当的光照不会使药品产生不行承受的转变。
正常状况下，依据总指导原则文件中批次选择的原则，选择一批物料，进展光稳定性测试。
在某些状况下，当产品发生了转变或变化〔比方，组成或者包装〕时，应当重复进展此争论。
此争论是否要重复进展，取决于初期文件中所测定的光稳定性和发生转变的类型该文件主要描述了化合物及相关制剂药物注册申报时，所需要报送的光稳定性测试的试验资料。
该指南不包括给药后的光稳定性，也不包括在总指导原则文件中没有包含的使用。
假设供给了确实可信的证据，可以选择使用其他的方式代替稳定性测试的系统的方法要进展的争论内容如下：I.原料药光稳定性测试II.未进展内部包装的药物光稳定性测试III.进展了内部包装，但是未进展外部包装的药物光稳定性测试IV.包装已经完毕，上市药物的光稳定性测试药物测试的程度应当依据在药物光稳定性测试的曲线示意图中表述的，可依据到哪一步发生了可以承受的变化来打算试验到哪一步即可停顿，“可承受的变化”是指经申报者论证合理的限度内的变化。
光敏性药物和制剂是否要在标签上标记要求，由国家地区相关治理部门来定。
B.光源以下描述的光源可以用于光稳定性测试。
申报者应当对温度进展适当的把握，以降低温度对该检测的影响或者是在一样的环境下进展暗度把握〔避光比照〕。
对于选择1 还是2，药剂生产者或者申报者都需要以光源的光谱分布规格为准选择1：承受任何输出相像于D65／ID65 放射标淮的光源，如具有可见紫外输出的人造日光荧光灯、氙灯或金属卤化物灯。
D65 是国际上认可的室外日光标准，在1993 年的ISO10977 中对此进展了规定，ID65 是相当于室内间接日光光照的标准。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
} } } }
}
}
避免使用”环境条件”或”室温” 标签：如适合，复检日或失效日应显示
}
}
}
} } }
光源
方法1：采用任何输出相似D65/ID65发射标准的光源 如：具有可见－紫外输出的人造日光荧光灯、金属卤化物灯 D65：国际认可的室外日光标准[ISO 10977(1993)] 方法2：相同样品同时暴露在冷白色荧光灯和近紫外灯下
supin 2016.04
背景
ICH简介
Q1A新原料药和制剂的稳定性 试验 FDA对海正（台州原料厂）
警告信
Q1B光稳定性试验
实验室数据完整性不足 FDA问答
}
ICH: International Conference on Harmonization
1990 美国、欧洲、日本药品监管机构和制药企业 } 国际人用药品注册和医药技术协调会议
} }
内容 术语 稳定性试验目的 强制破坏试验
正式稳定性研究 批的选择 包装容器 质量标准 检测频率 储存条件 稳定性承诺 数据分析 说明书/标签
}
} }
}
加速试验：对常规稳定性研究的储存条件进行夸大设计，提
高原料药或制剂的化学降解或物理变化速率。
用于评价非加速条件下更长时间的化学效应，评 估短期偏离标示储存条件的影响。
答：可以。要求递交的是6个月的加速和长期稳定性数据，若加速试验 有显著变化，建议同时递交6个月的中间条件数据。
} }
}
}
}
问题2:若加速试验失败，什么时候开始中间条件？
答：建议同时开展加速、中间、长期试验。
}
}
} }
}
问题3:若加速试验中有1批出现显著变化，怎么办？
}
} } } } } } }
原料药和制剂：长期稳定性数据
批次和时限
1. 申报批次：未覆盖复检期或有效期，承诺继续试验。 2. 生产批次：覆盖复检期或有效期，不必批准后承诺 否则当稳定性承诺： a. 已包括三个生产批次的稳定性数据，承诺在复检期或有效期继续进行 b. 未包括三个生产批次，承诺加入其他批次进行长期稳定性研究 c. 缺少生产批次的稳定性数据，承诺对最初的三个生产批次进行长期研 究
真实时间
12个月 6个月
40℃± 2℃/75% RH±5%RH
6个月
}
}
} } } } }
Hale Waihona Puke 原料药和制剂注：1. 长期试验在25℃± 2℃/60%RH ±5%RH还是30℃± 2℃/65%RH ±5%RH， 由申请人决定。 2. 如果把30℃± 2℃/65%RH ±5%RH作为长期试验，则无中间试验。 3. 预期加速研究的检测结果可能会有显著变化，应增加检测。 在最后时间点增加样品数或增加第四个时间点
}
中试规模：代表和模拟完整的规模化生产
口服固体制剂：满负荷生产的1/10或100000 最小中试规模：取大
}
}
} }
质量平衡：考虑分析误差下，将含量测定数值和降解产物相
加，是否接近初始值的100%
}
}
正规的稳定性研究：长期和加速(或中间)试验研究
}
包装容器：包装总和，包括内包装和外包装 强制破坏试验：揭示原料内在稳定性
}
} } }
原料药和制剂：
1. 降解和变异小：直观能看出稳定，提供理由。 2. 预期随时间变化：统计学分析 确定在95%单侧置信度的平均曲线与可接受标准相交的时间点
}
}
统计学分析：
1. 批间变异小：数据合并整体评估，对每批样品回归曲线的 斜率和起始时间的截距进行统计检验 P值大于0.25，无显著差异 2. 批间变异大：质量合格保持时间最短的批次
答：不可以。不论专利状态如何，必须遵守ICH。
}
}
}
问题6:三个批次均以完整的包装形式吗？
答：是的。三批产品以上市申请的包装形式进行包装。
}
谢谢！
} }
}
}
分析方法：经过验证，能作为稳定性标志 项目：在贮藏中易发生变化，可能影响到质量、安全性、有
效性的特性 包括物理、化学、生物及微生物特性
}
}
认可标准(限度)：限度制定需有充分依据
稳定性研究是否重复及重复程度取决于论证研究的结果
原料药和制剂
研 究
长 期 中 间 加 速
}
}
间化提供证据
环境因素：温度、湿度、光照等
} }
2. 原料药：制定复检期
制剂： 制定有效期 3. 推荐包装容器和储存条件
}
}
鉴定降解产物
目 的
确定降解路线，分子内在稳定性
验证分析方法的稳定性指示能力
} }
} } } } }
一批原料药或制剂 试验内容：取决于原料药的性质和所包含的制剂类型
5%-15%
内容 批次要求 规模要求
原料药 至少3批 至少中试规模
制剂 至少3批 2批中试规模 1批可以小些 如可能，采用不同批的 原料药 处方和包装相同，生产 工艺和质量相似，质量 标准相同
与正式生 产批比较
合成路线相同，工 艺相似，质量代表 性
分类 原料药 制剂
包装容器 与注册文件的贮藏和销售包装相同或 相似 上市包装(包括次级包装和标签) 去包装或 强制破坏或 其他包装 支持性文件
评估苛刻条件对制剂的影响
}
} }
}
}
复检期：原料药在规定条件下储存，维持其质量
可用于制剂生产的时间期限 超过此期限，复检，符合需立即使用 多次复检，多次使用
}
}
}
}
有效期：时间期限
制剂在规定条件下储存，维持批准的质量
}
}
试验目的
1.为原料药或制剂的质量在各种环境因素影响下如何随时变
} }
目的：协调各方药品注册相关的科学和技术标准 四个专题：Q(质量)、S(安全)、E(有效)、M(格式、程序 等综合要求)
}
} } } }
Q1 A 新原料药和制剂的稳定性试验 Q1 B 新原料药和制剂的光稳定性试验 Q1 C 新剂型的要求 Q1 D 新原料药和制剂稳定性试验的括号法和矩阵法设 计 Q1 E 稳定性数据的评价 Q1 F 气候带Ⅲ和Ⅳ注册申请的稳定性数据(已撤销)
}
} }
} } } }
原料药和制剂：拟冷冻
长期研究 注：
1. 未提出加速储存条件，基于长期试验的真实时间数据。 2. 提高温度(如5℃± 3℃或25℃± 2℃ )，在适当周期内对单批进行检测， 对短期偏离标签上的储存条件的影响进行评估。
储存条件：－20℃± 5℃
申报最低时长：12个月
}
}
}
} } }
确认研究
标准化条件下确认光稳定性 确定制剂生产或处方防范措施 对包装的考察
}
} }
光照度要求
总照度不低于120万 lx/h 5000lx*24h*10day 每平方近紫外能量不低于200瓦小时(W.h/m2) 200*100/24=84uw/cm2
储存条件
申报数 据最低 时长
12个月 6个月
检测频率
推荐研 究期限
25℃± 2℃/60%RH±5%RH 或30℃± 2℃/65%RH±5%RH 30℃± 2℃/65%RH ±5%RH
第1年每3个月1次 第2年每6个月1次 此后每年1次 至少4个时间点， 包括起点和终点 (如0、6、9、12) 至少3个时间点， 包括起点和终点 (如0、3、6)
}
批次要求：1批，取样量具代表性
}
} } }
样品的摆放
原料药的检测：玻璃或塑料碟中 固体：分散在容器中，厚度不超过3 mm 液体：惰性材料的透明容器 制剂的检测：除去内包装，直接暴露 放置：最大面积的光照 加内包装 上市包装
}
}
}
问题1:ANDA递交可否只包括6个月的加速试验和长期试验稳 定性结果？
(1)温度(高于加速试验温度10℃，如50 ℃、60 ℃等) (2)湿度(如RH75%或更大) (3)氧化 (4)光照 (5)水解(原料药在一较宽pH值范围的溶液或混悬液中)
}
举例
试验内容 温度 湿度 酸 碱 氧化 光照 试验条件 60 ℃ 1月 RH75%或更大 1月 0.1mol/L HCl 2周 0.1mol/L NaOH 2周 3%H2O2 24h Q1 B 破坏程度
答：递交失败的分析(如讨论观察到的失败现象)，建议递交3批中间条件 的数据。
}
}
问题4:制剂2批中试规模，足以支持ANDA稳定性要求？
答：批次要求需3批中试规模，或2批中试规模、1批量小些。若批量不符 合该要求，申请人应提交充分理由。
}
} }
}
问题5:一个专利即将过效期，而并没有批准的ANDA，能否 递交3个月稳定性数据，承诺获得6个月数据后补充？
} }
} } } } }
原料药：不符合质量标准 制剂：
1. 含量：与初始值差5%，或用生物或免疫法测定时效价不符合标准 2. 降解产物：超过认可标准 3. 外观、物理常数、功能性试验：不符合认可标准 4. pH：不符合认可标准 5. 溶出度：12个剂量单位不符合认可标准
原料药和制剂：拟冷藏
研究 储存条件 申报数据最低时长
长期
5 ℃± 3 ℃
12个月
加速
25℃± 2℃/60%RH ±5%RH
6个月
}
}
} } } } }
原料药和制剂：拟冷藏
注：
1. 加速试验在3月和6月之间出现显著变化，基于长期试验的真实时间数 据。 2. 加速试验在前3个月出现显著变化，对短期偏离标签上的储存条件的影 响进行讨论。 附加单批原料药或制剂在不到3个月时间内增加检测频率