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2020中国乳腺癌靶向治疗药物安全性管理专家共识（全文）靶向治疗是乳腺癌系统治疗的标准手段之一。
对人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）-磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3 kinase，PI3K）-蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）、细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinase，CDK）4/6、多聚二磷腺苷酸核糖聚合酶［poly（ADP-ribose）polymerase，PARP］等通路抑制剂的深入研究已使多种靶向药物获批用于乳腺癌临床实践。
尽管普遍认为靶向治疗相对于化疗存在高特异性、低毒性的优势，但靶器官外正常信号通路的阻断，以及可能存在的脱靶效应等，仍使得部分患者可能因治疗发生不良反应，并影响患者治疗时长和生存预后。
不良反应的预防和管理对药物的规范化应用，以及避免依从性不足导致的疗效低估极为重要，因此，中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组及中国乳腺癌靶向治疗药物安全性管理共识专家组讨论起草了《中国乳腺癌靶向治疗药物安全性管理专家共识》，旨在为临床医师的乳腺癌靶向治疗用药决策与全程管理提供参考。
1背景乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，2015年，中国新发乳腺癌病例约27万例，因乳腺癌致死患者约7万例［1］。
近年来，有关乳腺癌分子生物学和细胞生物学的研究逐步揭示了其发病和进展过程中的重要信号通路，相应的靶向治疗药物如HER2抑制剂，如大分子单抗类曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗（T-DM1），以及小分子酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）拉帕替尼、奈拉替尼、吡咯替尼等逐步应用于临床。
另外，mTOR-PI3K-AKT通路抑制剂，如依维莫司、alpelisib，CDK4/6抑制剂帕博西尼、PARP抑制剂奥拉帕尼等也在国内外相继获批。
人类表皮生长因子受体-2在乳腺癌研究中进展曹明;张帆【摘要】人类表皮生长因子受体-2（ human epidermal growth factor receptor-2， HER-2）是乳腺癌诊治过程中重要的预后指标和HER-2靶向药物的治疗指标。
乳腺癌患者中约30％会出现HER-2的过表达，HER-2检测的目的就是鉴别出那些可以从HER-2靶向治疗中获益的人群。
目前靶向治疗药物包括赫赛、拉帕替尼和T-DM1等。
这些治疗可以大大提高HER-2阳性浸润性乳腺癌患者的生存期。
所以选择适当的检测标准准确判读HER-2状态是乳腺癌患者预后判断以及制定有效治疗方案的先决条件，对乳腺癌的诊疗具有积极的指导作用。
%Human epidermal growth factor receptor-2 ( HER-2 ) is an important prognostic predictor and key predictor of anti-HER-2 therapy of breast cancer.About 30%of breast cancer patients will have HER-2 over expression.The purpose of HER-2 testing is to i-dentify patients who can benefit from the HER-2 targeted therapy.Currently targeted medicines include trastuzumab( Herceptin) ,lapa-tinib ( Lapatinib) , T-DM1 and the like.These treatments can greatly improve the survival of HER-2-positive invasive breast cancer pa-tients.So choosing the appropriate testing standards and accurate testing of HER-2 status is a prerequisite for making a prognosis and developing effective treatment programs,which is important in clinical practice.The current development of human epidermal growth fac-tor receptor-2 in breast cancer research will be reviewed in this paper.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】5页(P2263-2266,2267)【关键词】人类表皮生长因子受体-2(HER-2);乳腺癌;HER-2检测【作者】曹明;张帆【作者单位】皖南医学院弋矶山医院临床病理科，安徽芜湖 241001;皖南医学院弋矶山医院临床病理科，安徽芜湖 241001【正文语种】中文自20世纪以来，乳腺癌发病率在世界各地均呈不同程度的上升。
靶向药物不良反应管理的专家共识靶向药物不良反应管理的专家共识一、背景介绍靶向药物是一种针对特定分子靶标的药物，通常用于治疗某种特定类型的癌症或其他疾病。
它们的研发和应用已经取得了一定的成功，但与之伴随的不良反应管理一直是一个备受关注的问题。
专家们针对靶向药物不良反应的管理做出了一系列共识，以保证患者在接受治疗的过程中能够尽可能减少不良反应的发生。
二、靶向药物不良反应的类型靶向药物不良反应通常包括皮肤毒性、消化道毒性、中枢神经系统毒性、肝毒性、心血管毒性等。
其中皮肤毒性和消化道毒性是比较常见的，可能会影响患者的生活质量和治疗依从性。
专家共识中对这些不良反应的管理比较重视。
三、皮肤毒性的管理对于靶向药物引起的皮肤毒性，专家们建议患者在接受治疗前应该接受皮肤护理指导，并在治疗期间随时保持皮肤的清洁和保湿。
一旦出现皮肤不适，患者应及时向医生反映，以便医生及时调整治疗方案或给予相应的皮肤护理建议。
四、消化道毒性的管理靶向药物对消化道的毒性也是患者比较担心的问题，可能会导致恶心、呕吐、腹泻等症状。
专家建议在治疗前，患者应该避免摄入刺激性食物，尤其是辛辣食物和油腻食物。
患者在接受治疗期间也应避免暴饮暴食，保持饮食的规律性，并在出现消化道不良症状时及时就医。
五、个人观点和理解我个人认为，靶向药物的治疗是一项很有前景的治疗方式，但与之伴随的不良反应管理确实需要患者和医生共同努力。
患者需要充分了解治疗前后可能出现的不良反应，并积极配合医生的治疗方案和护理建议，以确保治疗的顺利进行。
总结专家共识对于靶向药物不良反应的管理提供了重要的指导，旨在保障患者在接受治疗的过程中能够减少不良反应的发生。
患者和医生应共同努力，密切关注治疗的过程，及时发现和处理不良反应，以期望取得更好的疗效。
以上是关于靶向药物不良反应管理的一些个人见解，希望对您有所帮助。
靶向药物不良反应管理的专家共识在临床实践中起着非常重要的作用。
随着靶向药物的广泛应用，越来越多的患者受益于这一治疗方式，但同时也面临着不良反应的风险。
最新：CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的临床应用共识（完整版）摘要CDK4/6抑制剂为激素受体（HR）阳性人表皮生长因子受体2（HER-2）阴性乳腺癌患者的临床管理模式带来革新。
全球上市的CDK4/6抑制剂包括哌柏西利、Ribociclib和阿贝西利。
对于HR阳性HER-2阴性局部晚期和转移性乳腺癌，CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂或氟维司群一线或二线及以上治疗均可大幅度降低疾病进展或死亡风险，不良反应可控。
鉴于CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在中国的临床应用刚开始起步，国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会和中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会组织相关领域专家，制定了CDK4/6抑制剂临床应用专家共识，系统性介绍CDK4/6抑制剂的药理学特征、用药监测以及不良事件管理等，以期加深临床肿瘤医师对CDK4/6抑制剂药物的认知，推进临床决策的精准性，达到延长患者生存时间和提高生活质量的最终目标。
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，治疗方法的不断革新很大程度改善了患者的总体生存和预后。
约70%的乳腺癌患者为激素受体（hormone receptor，HR）阳性和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER-2）阴性。
自首个CDK4/6抑制剂哌柏西利于2015年获得美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）批准，CDK4/6抑制剂分子靶向药物的应用改变了HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌的临床治疗模式，患者生存也获得突破性改善。
2018年美国临床实践中接受CDK4/6抑制剂+内分泌一线治疗的患者比例已达到48.7%，但在中国CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗临床应用相对滞后，为了加深临床医师对此类药物的认知，国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会和中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会组织相关领域专家，制定了CDK4/6抑制剂临床专家诊疗共识，介绍此类药物的作用机制、临床获益和不良反应特征，指导临床使用及疗效的监测并管理相关不良反应。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展一、本文概述表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是一类针对EGFR信号通路的关键药物，广泛应用于非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌等多种癌症的治疗。
本文旨在综述近年来EGFR TKIs的研究进展，包括其作用机制、药物研发、临床应用以及面临的挑战等方面。
通过深入了解EGFR TKIs的研究现状和发展趋势，有望为癌症治疗提供新的思路和方法，进一步改善患者的生活质量和预后。
本文将从EGFR TKIs的作用机制出发，阐述其如何通过抑制EGFR 的酪氨酸激酶活性来阻断癌细胞的增殖和转移。
接着，我们将回顾EGFR TKIs的药物研发历程，介绍目前市场上主流的EGFR TKIs药物及其特点。
在此基础上，我们将重点关注EGFR TKIs在临床试验中的应用情况，包括其疗效、安全性以及耐药性等问题。
我们将探讨EGFR TKIs面临的挑战和未来发展方向，包括如何克服耐药性、提高治疗效果以及拓展新的适应症等。
通过本文的综述，我们希望能够为相关领域的研究者和临床医生提供有价值的参考信息，推动EGFR TKIs在癌症治疗中的进一步应用和发展。
二、EGFR-TK抑制剂的分类与机制表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TK抑制剂）是近年来癌症治疗领域的重要突破，其通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶活性，从而阻断细胞的生长、增殖和转移过程。
根据药物的作用机制和化学结构，EGFR-TK抑制剂主要分为两大类：可逆性抑制剂和不可逆性抑制剂。
可逆性抑制剂，如吉非替尼和厄洛替尼，能够与EGFR的ATP结合位点形成可逆性结合，从而竞争性地抑制酪氨酸激酶的活性。
这类药物对于EGFR敏感突变的非小细胞肺癌具有较好的疗效，但在长期治疗过程中，患者往往会出现耐药现象。
不可逆性抑制剂，如阿法替尼和奥希替尼，能够与EGFR的ATP 结合位点形成共价键，导致EGFR的永久性失活。
人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识（最全版）肿瘤分子靶向治疗，是将肿瘤细胞表达而正常细胞较少表达或不表达的特定基因或基因的表达产物作为治疗靶点，以最大程度杀死肿瘤细胞而对正常细胞伤害较小的治疗模式。
人表皮生长因子受体2(HER2)是乳腺癌患者重要的预后指标，也是抗HER2药物治疗的主要预测指标。
作为第一个抗HER2的人源化单克隆抗体，曲妥珠单抗的临床应用显著改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后，改变了乳腺癌的诊治模式，是乳腺癌靶向治疗的重要突破。
近年来，包括拉帕替尼、帕妥珠单抗和Kadcyla(T-DM1)等新的抗HER2治疗药物不断出现，进一步提高了HER2阳性乳腺癌患者的预后。
为了更好地推广规范的HER2标准检测，准确评估患者预后，发挥HER2靶向药物治疗的临床疗效，减少治疗盲目性，使更多患者获益。
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会专家组成员，根据2012年发表的"HER2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识"[1]，结合国内外研究结果，专家讨论后更新如下。
一、HER2标准化检测和结果判定[2,3]1.正确检测和评定乳腺癌的HER2蛋白表达和基因扩增状态，对乳腺癌的临床治疗和预后判断至关重要。
2.要求对所有新诊断的浸润性乳腺癌进行HER2检测。
对于复发转移的患者，只要有可能获取肿瘤组织，建议对复发灶或转移灶进行HER2检测。
3. HER2靶向药物治疗适用于HER2阳性的乳腺癌患者。
4. HER2的检测须经有资质认可病理实验室标准免疫组织化学(IHC)检测或原位杂交(ISH)检测。
特别强调组织标本的标准采样、及时在4%甲醛溶液中充分固定及其他标准检查操作程序。
5. HER2阳性的定义：包括IHC(＋＋＋)或ISH阳性；IHC(＋＋)，应进一步通过荧光原位杂交(FISH)或显色原位杂交法(CISH)、银增强原位杂交(SISH)等方法进行HER2基因扩增检测；IHC(＋)或IHC(-)，则可判断为HER2阴性。
肿瘤靶向药靶点治疗及不良反应总结肿瘤靶向药是一种能够特异性地靶向肿瘤细胞并抑制其增殖、侵袭和转移的药物。
与传统化疗药物相比，肿瘤靶向药具有更高的选择性、更好的耐受性和更低的毒副作用。
本文将对常见的肿瘤靶向药的靶点、治疗及不良反应进行总结。
一、抗EGFR（表皮生长因子受体）靶向药物：EGFR是一种过度表达于多种肿瘤细胞表面的膜蛋白，抑制EGFR可以阻止癌细胞的增殖和侵袭。
常见的抗EGFR靶向药物包括鲁西单抗、曲妥珠单抗。
不良反应方面，常见的包括皮疹、腹泻、疲劳等。
二、抗HER2（人类表皮生长因子受体2）靶向药物：HER2是乳腺癌和胃癌等肿瘤中过度表达的靶标，抑制HER2可以阻止癌细胞的增殖。
常见的抗HER2靶向药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗。
不良反应方面，常见的包括心脏毒性、恶心和呕吐等。
三、多酪氨酸激酶（BRAF）抑制剂：BRAF是一个在恶性黑色素瘤等肿瘤中突变的基因，抑制BRAF可以阻止癌细胞的增殖。
常见的BRAF抑制剂包括达沙替尼、维美替尼。
不良反应方面，常见的包括皮肤病变、发热和疲劳等。
四、ALK（酪氨酸激酶）抑制剂：ALK基因突变与非小细胞肺癌相关，抑制ALK可以阻止肿瘤细胞的生长。
常见的ALK抑制剂包括克唑替尼、阿法替尼。
不良反应方面，常见的包括肝功能异常、恶心和疲劳等。
五、PD-1（程序化细胞死亡蛋白1）抑制剂：PD-1是一种负调控肿瘤相关免疫反应的膜蛋白，抑制PD-1可以增强机体抗肿瘤免疫能力。
常见的PD-1抑制剂包括伊普伐木单抗、润达单抗。
不良反应方面，常见的包括乏力、皮疹、恶心等。
六、PARP（多精胺ADP核糖聚合酶）抑制剂：PARP在DNA损伤修复中起重要作用，抑制PARP可以阻止肿瘤细胞的DNA修复能力。
常见的PARP抑制剂包括奥拉帕尼布、利普帕尼布。
不良反应方面，常见的包括恶心、呕吐、疲劳等。
需要注意的是，不同的肿瘤靶向药对于不同的肿瘤类型存在差异，具体使用时需要根据患者的肿瘤类型、基因突变状态和身体状况进行选择。
《乳腺癌靶向人表皮生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂不良反应管
理共识》（2020）要点
乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤，20％～30％的乳腺癌患者人表皮生长因子受体2（HER-2）呈过表达，HER-2阳性患者预后较差，有效的HER-2靶向治疗是改善预后的重要手段。
抗HER-2治疗药物可分为抗体类大分子药物（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和恩美曲妥珠单抗等）和小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。
目前，国内批准上市的TKI药物有拉帕替尼、吡咯替尼和奈拉替尼。
随着TKI药物的广泛应用，药物相关不良反应也越来越受到关注，不良反应主要包括腹泻、药物性肝损伤、恶心、呕吐、皮肤毒性、心脏毒性和口腔黏膜炎等（表１）。
积极有效地管理药物不良反应有助于减少因不良反应导致的减量停药等情况，有利于提高患者的依从性和治疗疗效。
一、TKI相关性腹泻及其处理
（一）TKI相关性腹泻的发生率及特点
以表皮生长因子受体（EGFR）家族为靶点的TKI最常见的不良反应为腹泻，且≥3级的腹泻发生率为6.0％～40.0％。
TKI相关性腹泻均发生在用药早期，随着治疗时间延长，腹泻发生率逐渐
减低。
奈拉替尼和吡咯替尼导致腹泻的发生率高于拉帕替尼。
（二）TKI相关性腹泻的临床诊断和评估
腹泻的临床表现主要为大便性状改变和大便次数增多。
大便性状改变表现为稀便、水样便、黏脓便或脓血便。
诊断时，应排除其他原因（如高渗性药物或消化不良等）导致的腹泻，肿瘤患者还需警惕肠道细菌或病毒感染导致的腹泻。
TKI相关性腹泻临床治疗前，应对TKI相关性腹泻进行综合评估。
（三）TKI相关性腹泻的预防和治疗
1. 预防性止泻：TKI药物腹泻发生率不同，对腹泻的预防也有所差别。
2. 患者宣教：在治疗开始前应对患者进行宣教，告知患者TKI相关腹泻通常为1～2级，可通过调整饮食和应用止泻药物控制腹泻。
尽早发现腹泻症状并及时就医，避免因腹泻症状加重导致停药进而影响疗效。
3. 支持治疗：患者出现腹泻时，应注意补液支持，预防脱水；出现≥3级腹泻时，可静脉补液、维持水电解质平衡，建议患者每天维持约2Ｌ的液体摄入。
4. 止泻治疗及处理措施：若感染性腹泻和非感染性腹泻合并出现中性粒细胞减少（≥3级）时，可使用抗生素治疗，并可同时进行升白治疗。
如出现腹泻伴并发症［如恶心（≥2级）、呕吐（≥2级）、低血压、肾衰、发热、脓毒症、3～4级中性粒细胞减少和脱水等症状］时，应积极去除诱因并对症治疗。
二、TKI相关性药物性肝损伤（DILI）及其处理
1. TKI相关性DILI的发生率和特点：多项临床研究显示，TKI联合化疗后DILI的发生率较高，但TKI单药引起药物性肝损伤的发生率较低（＜10％）。
提示TKI单药可能不是导致肝功能异常的主要因素，TKI联合化疗时应密切检测肝功能。
拉帕替尼引起DILI的中位发生时间为50ｄ（4～528ｄ）。
吡咯替尼肝功能异常的中位发生时间为用药后第35天，经暂停用药或下调药物剂量后均可恢复。
2. TKI相关性DILI的临床诊断和分级：DILI属排他性诊断，其主要临床表现并无特异性，可通过用药发生时间和DILI发生时间以及停药后肝脏异常指标迅速恢复正常来判断。
3. TKI相关性DILI的监测和治疗：TKI治疗中患者需每4～6周定期监测
总胆红素、AST、ALT和碱性磷酸酶等肝功能指标。
如果发生任何肝脏毒性的体征或症状加重，除及时检测肝功能外，还应检测直接、间接胆红素和凝血酶原时间。
指导患者避免TKI药物与CYP３A４抑制剂或西柚汁同时服用，避免增加TKI的血药浓度和不良反应。
建议患者及时报告任何新发症状，如巩膜黄染、腹部不适、恶心、呕吐、皮肤瘙痒及尿黄等。
三、TKI相关恶心、呕吐及处理
1. 恶心、呕吐的发生率及特点：恶心、呕吐是TKI较为常见的不良反应，但≥3级恶心、呕吐的发生率较低。
2. TKI相关恶心、呕吐的诊断、分级和治疗：TKI引起恶心、呕吐的机制与化疗药物相似，可参考化疗药物止吐管理分级及处理方式，在此不再赘述。
四、TKI相关皮肤不良反应及处理
１．皮肤不良反应的发生率和特点：TKI单药及联合卡培他滨≥3级皮疹的发生率大多＜2％，常发生于治疗后的1～2周。
２．TKI相关皮疹的临床表现及分级：皮疹以丘疹脓疱疹为主，多伴有皮肤瘙痒和干燥，区别于寻常痤疮的粉刺、炎性丘疹、结节和囊肿等毛囊
３．TKI相关皮疹的治疗：TKI相关皮疹按照以下原则进行处理（图3）。
五、TKI相关心脏不良反应及处理
TKI相关的心脏不良发生率较低。
心脏不良反应处理多为对症治疗。
六、TKI相关性口腔黏膜炎及处理：
1. TKI相关性口腔黏膜炎的发生率、临床表现及分级：口腔黏膜炎定义为口腔黏膜出现溃疡或炎症。
TKI药物所致的口腔黏膜炎发生率约为15％～30％，严重程度可控。
2. TKI相关性口腔黏膜炎的治疗：TKI相关性口腔黏膜炎管理措施如图4。
七、针对不良反应的TKI剂量调整
建议根据患者个体安全性与耐受情况来调整TKI的使用剂量，可能需要中断给药或减少剂量来控制某些不良反应，参见表5。
经中国临床肿瘤学会乳腺癌专家组讨论一致认为，TKI类药物能够显著改善HER-2阳性乳腺癌患者的疗效，本共识的制定有助于TKI在临床广泛应用的同时加强不良反应管理，并最终保证患者得到最大治疗获益。
早期评估、合理预防、加强监测和及时治疗是防治不良反应的关键，经过充分的医患沟通，大多数患者可耐受长期治疗，从而保证靶向治疗的最大效果。
在临床实践中，临床医师经常会选择TKI联合其他药物联合治疗，这可能导致不良反应加重，甚至出现严重不良反应，临床医师需要及时调整治疗，并通过多学科会诊讨论的模式保证用药安全，兼顾患者的治疗效果和生活质量。
