骨碎补及其有效单体防治骨质疏松症相关信号通路调节作用的实验研究进展

骨质疏松症的相关信号通路及其药物研究进展
胡晟;梁杰
【期刊名称】《临床医学进展》
【年(卷),期】2024(14)3
【摘要】骨质疏松症(Osteoporosis, OP)是一种常见的老年性骨病,由于骨的形成和吸收之间的平衡被破坏导致损伤骨的微观结构,最终骨脆性增加从而造成骨折风险上升和骨折率增加。

骨骼的吸收与形成与骨骼代谢的动态和平衡息息相关,可通过不同的方式来影响骨骼代谢的动态和平衡进而影响骨骼重建。

在其涉及的机制中,骨代谢和信号通路是紧密相连的,它们都对骨质疏松症做出了重要贡献。

为了进一步治疗骨质疏松症,在本文中探究了与骨代谢有关的信号通路的研究,重点是
OPG/RANKL/RANK、Wnt/β-catenin和组蛋白酶K信号通路,以及相关的靶点和抗骨质疏松症药物。

【总页数】6页(P1853-1858)
【作者】胡晟;梁杰
【作者单位】三峡大学人民医院(宜昌市第一人民医院)骨科宜昌
【正文语种】中文
【中图分类】R58
【相关文献】
1.骨碎补活性单体成分调控骨质疏松症相关信号通路的研究进展
2.补肾方药影响骨质疏松症相关信号转导通路的研究进展
3.杜仲诱导骨髓间充质干细胞成骨分化防
治骨质疏松症相关信号通路研究进展4.丹参及其活性单体成分调控骨质疏松症相关信号通路的研究进展5.骨质疏松症相关信号通路的研究进展
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中药单体及复方干预mTOR信号通路治疗骨质疏松症的研究进展Δ陈言1，2＊，单留峰3，车文生4，刘昱君2，刘峙岐2，史晓雪2，冯志海1 #（1.河南中医药大学第一附属医院内分泌科，郑州　450003；2.河南中医药大学第一临床医学院，郑州　450003；3.郑州市中医院糖尿病科，郑州　450006；4.郑州人民医院中医科，郑州　450053）中图分类号 R965；R285.5文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）23-2934-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.23.21摘要骨质疏松症是导致骨骼弱化、易于骨折的重要原因，西医抗骨质疏松药物并不能逆转其进程，只能减少骨密度的流失，且长期应用伴随一定不良反应，而中医药注重辨证施治和整体观念，可弥补西医治疗的短板。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路参与骨细胞的生长、增殖和分化过程，与骨质疏松症的发生和发展密切相关。

近年来，多种中药单体（如黄酮类、多糖类、生物碱类等）及中药复方（如补肾活血汤、六味地黄丸、二至丸等）被证明能够通过调节mTOR信号通路促进骨形成、抑制骨吸收、增强骨细胞自噬，进而延缓骨质疏松症的进展。

基于此，本文总结了干预mTOR信号通路治疗骨质疏松症的中药单体及复方，以期为骨质疏松症的中医治疗提供用药思路。

关键词中药；单体；复方；骨质疏松症；mTOR信号通路Research progress on the intervention of traditional Chinese medicine monomer and formula in the mTOR signaling pathway for the treatment of osteoporosisCHEN　Yan1，2，SHAN　Liufeng3，CHE　Wensheng4，LIU　Yujun2，LIU　Zhiqi2，SHI　Xiaoxue2，FENG　Zhihai1（1. Dept. of Endocrinology，the First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450003，China；2. First College of Clinical Medicine， Henan University of Chinese Medicine， Zhengzhou 450003， China；3. Dept. of Diabetes，Zhengzhou Hospital of TCM，Zhengzhou 450006，China；4. Dept. of TCM，Zhengzhou People’s Hospital， Zhengzhou 450053， China）ABSTRACT Osteoporosis is an important cause of bone weakness and susceptibility to fractures. Anti-osteoporosis drugs of Western medicine cannot reverse its progression，and can only reduce the loss of bone density；long-term use of them is accompanied by certain adverse reactions. Traditional Chinese medicine focuses on syndrome differentiation and holistic approach，which can make up for the shortcomings of Western medicine’s treatment. The mammalian target of rapamycin （mTOR）signaling pathway is involved in the growth，proliferation，and differentiation of bone cells，and is closely related to the occurrence and development of osteoporosis. In recent years， various traditional Chinese medicine monomers （such as flavonoids， polysaccharides，alkaloids，etc.）and traditional Chinese medicine formulas （such as Bushen huoxue decoction，Liuwei dihuang pills，Erzhi pills，etc.）have been proven to promote bone formation，inhibit bone resorption，enhance bone cell autophagy，and delay the progression of osteoporosis by regulating the mTOR signaling pathway. Therefore，the article summarizes the traditional Chinese medicine monomer and formula that intervene in the mTOR signaling pathway for the treatment of osteoporosis， in order to provide medication ideas for the traditional Chinese medicine treatment of osteoporosis.KEYWORDS traditional Chinese medicine； monomer； formula； osteoporosis； mTOR signaling pathway骨质疏松症是一种常见的骨质疾病，严重影响了患者的生活质量和寿命。

骨碎补总黄酮防治原发性骨质疏松症的进展2复旦大学附属中山医院厦门医院福建厦门350601【摘要】随着中国社会经济的不断发展，人口老龄化越来越严重。

骨质疏松症是老年人中经常发生的疾病。

因此，骨质疏松症的发病率逐年增加。

有效预防和治疗原发性骨质疏松症是当前临床医学研究的重点。

近年来，许多学者已经证实，骨碎补总黄酮可以有效预防和治疗原发性骨质疏松症。

从细胞生物学、形态学、血生化、生物力学、分子生物学等多方面都显现出骨碎补总黄酮在防治骨质疏松症的优点，从科学的角度出发，不断探讨该药的治疗机制，为该药在临床应用提供依据。

本篇文章主要探讨了骨碎补总黄酮防治原发性骨质疏松症的进展。

【关键词】骨碎补总黄酮；防治；原发性骨质疏松症；研究进展原发性骨质疏松症是一种通常影响老年人的常见临床疾病，现已成为全球性的公共问题，随着年龄的增长和骨质疏松症，老年人的身体机能逐渐下降。

它严重影响老年人的健康并降低生活质量。

根据调查数据，全世界大约有7千万人患有原发性骨质疏松症，患者通常超过62岁，而且随着年龄的增长，他们更容易生病，病情恶化，在严重的情况下，治疗效果会降低。

因此有大量的中老年人都需要及时采取有效的防治措施。

有研究表明，采用中药来防治原发性骨质疏松症有很好的效果，骨碎补忠黄酮就是一种中药制剂的药物，安全性高，可以在临床上广泛的应用。

对其进行科学的论证，是为该药在临床推广运用的提供重要依据。

1.骨碎补总黄酮影响骨质疏松症的代谢及骨量骨质疏松症的临床表现是由于以下事实：随着患者年龄的增长，骨量减少，骨组织结构逐渐变弱，并且骨脆性增加，从而导致骨折发生率增加。

临床上，在去除骨髓后测量骨组织，并通过骨量计算骨矿物质和有机物含量。

骨矿物质含量和骨密度均可在临床上测量。

因此，确定骨质疏松症和骨折危险因素的最重要内容就是测量骨密度。

通过临床医学对其不断的探讨，李建国[1]等发现利用大鼠来实验骨质疏松症的防治药物，观察实验的维甲酸大鼠骨质疏松症模型以及去卵巢骨质疏松症模型，骨碎补忠黄酮可增加患有骨质疏松症的实验大鼠的骨密度，有效预防和治疗原发性骨质疏松症，并增加股骨和腰椎之间的密度，说明骨碎补忠黄酮可提高骨质疏松症大鼠的骨量。

骨碎补药用活性研究进展发表时间：2015-10-12T15:55:35.910Z 来源：《河南中医》2015年5月供稿作者：荆长友孙玲韩晰光尚剑（通讯作者）[导读] 哈尔滨医科大学附属第一医院骨碎补药用历史悠久，始载于《本草拾遗》，味苦、性温、归肾、肝经，具有疗伤止痛、补肾强骨之效。

荆长友孙玲韩晰光尚剑（通讯作者）（哈尔滨医科大学附属第一医院黑龙江哈尔滨 150000）【摘要】骨碎补为常用中药，具有促进骨愈合、抗骨质疏松、抗炎等活性，药理作用显著，具有重要的应用价值。

动物体内实验和体外细胞实验表明，骨碎补能增强成骨和破骨细胞活性，提高 ALP 活性，增加钙盐沉积，调控相关因子的表达促进成骨细胞矿化，促进骨愈合。

此外，骨碎补在调节骨类代谢疾病中也具有重要作用。

近年来国内外学者对骨碎补药理作用的深入研究，为骨碎补药用活性及开发提供了更多依据。

【关键词】骨碎补；药用活性；骨愈合【中图分类号】R 285 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）5-0148-01骨碎补是水龙骨科植物槲蕨 Drynaria fortunei（Kunze）J.Sm.的干燥根茎，生于树石上，皮色如生姜，又名猴姜。

骨碎补药用历史悠久，始载于《本草拾遗》，味苦、性温、归肾、肝经，具有疗伤止痛、补肾强骨之效，主治跌扑闪挫、筋骨折伤、肾虚腰痛、筋骨痿软、牙齿松动、耳聋耳鸣[1]。

现代药理和临床研究表明，骨碎补具有良好的促进骨愈合、抗骨质疏松、抗炎等作用。

其化学成分主要为黄酮、三萜、酚酸及其苷类化合物，药理作用显著，具有重要的应用价值，文章就近年来骨碎补的药用活性研究进行综述。

1 化学成分目前通过液相色谱和质谱连用的方法对骨碎补的全部化学成分进行分析，共得到 369 种化合物[2] 从骨碎补中分离提取的化学成分主要为黄酮、三萜、酚酸及其苷等，骨碎补的主要活性成分为柚皮苷和酚酸类化合物。

其中黄酮类包括黄酮、二氢黄酮、黄烷醇及其苷以及少量的橙酮和查耳酮[3-4] 黄酮及其苷类化合物主要以山奈酚、木犀草素Ⅱ为苷元的黄酮苷类。

骨碎补抗骨质疏松活性部位的化学成分研究的开题报告一、研究背景骨质疏松是一种常见的疾病，主要表现为骨量减少和骨密度降低，最终导致骨折。

在中老年人群中尤为常见，影响人们的生活质量。

骨碎补是一种常用的中药材，据传统认为具有补骨健脾的作用。

而且骨碎补萃取液中含有多种化合物，这些化合物可能对骨代谢具有调节作用。

因此，研究骨碎补中活性部位的化学成分，有助于深入了解其补骨作用的分子机制。

二、研究内容本研究将采用一系列现代化学和生物学方法，对骨碎补中具有抗骨质疏松活性的化合物进行分离纯化和结构鉴定。

同时，通过体内和体外实验，评估这些化合物对骨细胞增殖和成熟、骨吸收和骨形成等关键环节的影响，探究其在骨代谢中的作用机制。

三、研究意义通过对骨碎补中活性部位的化学成分研究，可以深入了解骨代谢的分子机制，为探索中药材治疗骨质疏松的机制提供科学依据。

同时，本研究结果可能为新型骨质疏松药物的研发提供重要的理论支持和实验基础。

四、研究方法1.骨碎补提取液制备：采用水煎法、甲醇浸提法等方法，制备骨碎补提取液。

2.化合物分离纯化：采用高效液相色谱技术、逆相高效液相色谱技术等方法，对骨碎补提取液中的化合物进行分离纯化。

3.化合物结构鉴定：结合质谱、核磁共振等技术，对分离纯化得到的化合物进行结构鉴定。

4.细胞实验：采用体外细胞培养技术，评估化合物对骨细胞增殖、成熟、骨吸收和骨形成等关键环节的影响。

5.动物实验：采用小鼠骨质疏松模型，评估化合物对骨质疏松的治疗作用及其机制。

五、预期成果通过本研究，预计能够获得骨碎补中活性部位的化学成分，深入探究其对骨细胞增殖、成熟、骨吸收和骨形成等环节的影响，并阐明其在骨代谢中的作用机制。

这将为中药材治疗骨质疏松、新型骨质疏松药物的研发提供重要的理论指导和实验基础。

骨碎补对骨质疏松症铁通道的作用机制研究概况作者：陆咨儒梁宇来源：《现代养生·下半月》2017年第07期[摘要]总黄酮作为骨碎补的重要单体具有多项生理作用，能明显提高原发性骨质疏松症患者的骨密度，抑制骨吸收，减少骨量丢失，可以调节下丘脑垂体性腺轴功能，改善骨调节激素的紊乱状态，通过多条信号通路介导骨重建机制。

总黄酮能否通过直接调节铁调素的表达而影响骨重建目前国内外尚无研究，探究骨碎补总黄酮和铁调素相结合治疗骨质疏松症将达到叠加效应，进一步提高其治疗效果，同时将铁代谢的干预作为治疗骨质疏松的方法尚属首次。

[关键词]骨碎补;总黄酮;铁通道;铁调素骨质疏松症（osteoporosis）是一种系统代谢性骨病，主要发生在绝经后妇女和老年人群中，致病原因包结缔组织病、内分泌代谢疾病、营养缺乏、废用及药物等。

但对于另一骨质疏松伴随状态“铁过载”的机理研究己逐渐引起重视，这种状态与性别无关，广泛存在于骨质疏松患者中，纠正高铁状态己成为治疗骨质疏松症的热点研究领域。

近年来中药治疗骨质疏松的实验研究取得了很大的进展。

传统补肾壮骨中药骨碎补可以抑制破骨细胞的生成，抑制组织蛋白酶K活性降低骨吸收，促进成骨细胞株的成骨分化及增殖。

现代药理研究证实总黄酮作为骨碎补的重要单体具有多项生理作用，总黄酮可以提高骨形态蛋白2（BMP-2）水平，可以调节下丘脑-垂体-性腺轴功能，改善骨调节激素的紊乱状态，通过多条信号通路介导骨重建机制。

微量元素铁在调节骨代谢和骨重建中的作用己引起重视，铁离子能明显减少钙盐沉积和钙结节形成，抑制碱性磷酸酶的活性和骨钙素的表达。

铁调素（Hepcidin）是肝脏合成的一种抗菌多肽，通过下调胞外铁离子水平来纠正体内“铁超载”，目前铁调素已经成为铁代谢的标准生物标志物。

Billy等研究者认为，BMP信号通路能够正性调节铁调素的表达，证实了骨代谢与铁代谢之间存在直接联系。

因此明确总黄酮是否能够通过干预“铁代谢”标志物铁调素的表达，纠正骨质疏松代谢紊乱状态，可能对骨质疏松机理研究及治疗提供新思维。

临床进展CHINESE COMMUNITY DOCTORS随着我国人口老龄化的进程不断地加快，骨质疏松症的发病率也明显上升。

加强对骨质疏松症的研究也是十分必要。

骨质疏松症的中医病因病机各个医学名家对于骨质疏松症中医病因病机的观点都还未达成一致，各有各的观点，但是他们都普遍认为骨质疏松症是一种涉及多个脏腑以及器官的复杂病变，在这之中肾亏是主要的病因，而肝虚则是其中关键的因素，血瘀则是其主要的促进因素。

肾虚病因：中医学认为肾为先天之本，精生髓，髓藏于骨中滋养着骨骼。

肾中所藏的精是骨功能的重要物质的基础，并且在骨代谢中也是极为的重要[1]。

骨的生长发育和肾关系重大，肾精充足就能不断滋养骨骼，进而使得骨骼变得强劲有力，反之，骨骼将会变得痿弱无力，使得骨髓空虚变软，出现骨质疏松症。

现代医学研究证明，肾虚者的骨密度会出现明显的低下，并且肾虚还会影响到磷、钙等元素的代谢，最终导致骨密度下降，出现骨质疏松症。

肾虚能够通过多种途径影响到骨代谢：①能够导致内分泌紊乱，使得参与骨代谢的局部调节因子功能紊乱；②导致体内微量元素出现变化，血清锌的含量明显降低，将严重影响人体的正常生长发育，影响全身组织以及骨骼的结构及功能。

除此之外，肾虚还会影响骨质疏松症的相关基因表达以及调控。

肝虚病因：骨质疏松和肝之间的关系最早出现在《素问·上古天真论》，这本书中也是表明我们先秦时期的先辈就已经认识到这两者之间的密切关系。

中医理论认为肝藏血、主疏泄以及主筋。

如果肝气充足的话那筋就有力，而如果肝气衰弱，则会出现动作迟缓，并且容易出现疲劳等情况[2]。

同时，肝和骨质疏松症之间的关系还表现在肝、肾之间的关系上，肝和肾两者之间静脉相连，肾为肝之母，肝为肾之子，肝肾同源。

如果肾精充足，血液将会得到滋养，如果肾精不足，将会使得肝血不足。

同样的道理，如果肝血不足，将会导致肾精亏损，进而导致出现骨质疏松的情况。

年老体衰，肝藏血的功能就会出现减退的情况，进而使得身体机能的各个部分不能得到血液滋养，出现气血虚衰的情况，导致骨质疏松症的出现。

骨碎补药理作用的研究进展骨碎補具有疗伤止痛、补肾强骨等功效。

近年来国内外学者在抗骨质疏松症、骨损伤修复、护牙健齿、免疫功能调节、抗炎作用、抑制重型颅脑损伤细胞凋亡、治疗斑秃和白癜风以及抗癌作用方面取得了一定的研究成果。

文章综述国内外学者对骨碎补药理作用研究的进展，探讨存在的问题和前景，为进一步深入研究骨碎补药理活性的分子机制、临床应用和中药现代化开发提供参考依据。

标签：骨碎补；药理作用；临床应用；研究进展Research Progress in Pharmacological Activities of Rhizoma DrynariaeTAN LongyanMA HongnaGuiyang University of Chinese Medicine，Guiyang 550025，ChinaRhizoma drynariae can promote the healing fracture and relieve pain，replenish the kidney and strengthen the bones. In recent years，scholars in domestic and overseas have achieved certain results in anti-osteoporosis，bone injury repair，tooth protection，immune function regulation，anti-inflammatory，inhibition apoptosis of traumatic brain injury，treatment of alopecia areata and vitiligo and anticancer. This paper summarizes the research progress of the rhizoma drynariae in pharmacological activities by scholars in domestic and overseas. Also the prospect and lack of current researches in rhizoma drynariae were analyzed. This paper provides references for further in-depth research of the molecular mechanism of rhizoma drynariae pharmacological activities，clinical application and modern development of traditional Chinese medicine.Rhizoma Drynariae；Pharmacological Activities；Clinical Application；Research Progress骨碎补Drynaria fortunei （Kunze）J. sm.为槲蕨科Drynariaceae槲蕨属Drynaria植物（图1）[1]。