湿热灭菌验证方案

・４３８・　国药业，２００５，】４（９）：１３～１４．　Ｅ２３蔡江波，李新天．借鉴ＩＳＯ９００１标准完善ＧＭＰ［Ｊ］．中国药业，　２００５，ｌ４（５）：１０～１１．　［３］李放．新时期我国药品ＧＭＰ实施与发展研究［Ｄ］．沈阳：沈阳　齐鲁药事・Ｑｉｌｕ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ａｆｆａｉｒｓ　２０１０　Ｖｏ１．２９，Ｎｏ．７　药科大学硕士学位毕业论文，２００５．　［４］王波，孙悦平．ＧＭＰ管理理念的进步［Ｊ］．中国药事，２００９，２３　（１）：８９～９３．　

湿热灭菌柜的验证　姚福元，葛尊敏，卓文海　（山东鲁抗医药股份有限公司，山东济宁２７２０００）　中图分类号：Ｔｏ４６Ｏ．５文献标识码：Ａ文章编号：１６７２—７７３８（２０１０）０７—０４３８—０２　１验证目的　在现有工艺条件下进行湿热灭菌柜的热分布研究，并试　验在最大载荷下的热穿透情况，验证现有工艺条件下湿热灭　菌柜的灭菌和去热原的有效性。　２验证方法　２．１装载方式　２．１．１用棉塞将装有培养基三角瓶装密封，平放在铁架上。　２．１．２胶塞装在不锈钢盘中，塞座朝上，每盘３０￣３５只。　２．２灭菌灭菌温度１２０℃，保持４０ｍｉｎ。　３验证标准　３．１微生物污染测定　生物指示剂（ＢＩ）符合《中国药典》　２００５年版附录灭菌法中用于湿热灭菌测定的生物指示剂要　求。去热原工艺确保标准内毒素下降３个对数单位。　３．２热分布试验　在柜的不同部位放置１２只温度探头，如　下图所示。热分布试验合格标准：在一个灭菌周期中　（１２０℃，４０ｍｉｎ），腔室内测试的平均灭菌温度与最冷点温度　温差不大于２．５＂Ｃ。　靖｛觅　＾　Ｂ　Ｃ　其中：Ａ・为进汽点，ｃ４为排汽点　３．３热穿透试验试验在最大载荷条件下，将上述温度探头　按照热分布试验的布点方式进行分布。热穿透实验是在热　分布的基础上，可以和满载热分布测试同时做，确定灭菌器　中的“最冷点”，温度验证仪自动积分，计算各点的Ｒ值。　热穿透试验的合格标准：试验反复进行直到完全确定了　装载最低点，并肯定“最冷点”在灭菌过程中获得充分的无菌　保证值，即Ｆ０＞８。　３．４重现性试验　按照最大装载方式进行试验，探头温度包　括热穿透试验时的温度和最低点温度。重现性试验的合格　标准：连续进行３次试验，结果全部符合热分布试验合格标　准。　４验证过程　４．１设备确认　记录湿热灭菌柜的外形尺寸、结构、材质及　生产厂家和设备编号。　４．２负载形式　４．２．１空柜验证：连续验证３次，每次用１２只预先编号的温　度探头，按上图式布点，调节蒸汽进汽阀，使灭菌柜温差符合　标准。　４．２．２负载验证：按照最大装载方式，装入待灭菌的物品，探　头放置方式同空载验证，记录装载物品的数量、放置方式。　４．３灭菌操作　按照工艺规程进行灭菌操作，每５ｍｉｎ记录　一次温度，直到灭菌结束，找出最高和最低点温度。　４．４无菌检查　４．４．１按照工艺条件重新进行验证，在最高、最低温度点和　灭菌柜中部，排汽口处，灭菌柜上下前后各放置生物指示剂　（ＢＩ）。　４．４．２按照原工艺控制条件进行灭菌操作，记录温度。灭菌　结柬后，用镊子（经过７５　酒精或０．１　的新洁尔灭消毒液　消毒）取出生物指示剂，按照无菌试验操作要求，将非致病性　嗜热脂肪杆菌芽孢ＡＴＣＣ７９５３菌片放入含有溴甲酚紫蛋白　胨培养基的试管中，盖好塞，制成生物指示剂。取一支未灭　菌的非致病性嗜热脂肪杆菌芽孢ＡＴＣＣ７９５３菌片按照无菌　操作接入灭菌好的空白培养基中，作为阳性对照品，统一编　号后在恒温培养箱中（５０￣６０￣Ｃ）培养４８ｈ，观察生物指示剂　颜色变化，颜色变黄为阳性。　若对照为阳性，其余生物指示剂均为阴性为合格。　连续运行三次以检查其重现性。　４．５去热原检查　用标准细菌内毒索确认湿热灭菌柜去热　原的有效性。做法是用含量大于１０００ＥＵ的挑战试剂瓶，在　满负载状态下进行试验，在最低温度点放置挑战瓶，其余各　瓶均匀分布于灭菌柜内。灭菌结束后，用鳌试剂对挑战瓶进　行内毒素测定，所有测定结果均应小于１ＥＵ／瓶。　５报告　５．１仪器校验温度探头在测定前后应经过校验，并记录。　５．２原始记录验证过程中的原始记录应存档。

灭菌设备的

灭菌效果验证记录

方法：生物指示剂法

设备名称：立式压力蒸汽灭菌锅

型号： YXQ-LS-50S11

福 建 闽 东 力 捷 迅 药 业 有 限 公 司

福 建 闽 东 力 捷 迅 药 业 有 限 公 司

灭菌设备验证记录

编号：REC-ZK009-(00)

验证日期： 年 月 日 报告日期： 年 月 日 灭菌设备负载：（空载、 满载） 灭菌参数温度：

℃，时间： min

培养条件：温度： ℃ ， 时间： h

培养箱型号： 管理编号： 培养温度：

生物指示剂在灭菌器内的摆放位置图以及培养结果：

位置

培 养

结 果

培养时间 灭菌后

培养前 24h 48h 备注

1 A前 备注： 1.操作人员为准，灭菌篮靠近操作人员的一端为前的，远离的一端为后，以此类推。

2.“A前”表示灭菌篮上层前端；“B前”表示灭菌篮下层前端，以此类推。

3.培养结束后，阳性对照管以及一些测试点变黄的生物指示剂的处理：再次灭菌处理

2 A中

3 A左

4 A右

5 A后

6 B前

7 B中

8 B左

9 B右

10 B后

11 阳性对照1

12 阳性对照2

判断依据：培养结果中，灭菌锅内的每个测试点培养结果均为显紫色，阳性对照2支管均显黄色，判定该此灭菌效果合格；灭菌锅内任意一个测试点的培养结果显黄色，即判定为灭菌不合格；若阳性对照2支中有一支培养结果显紫色，说明生物指示剂质量存在问题，实验重做。

结论：

湿热灭菌柜验证

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目 录

1概述

2验证目的

３验证组织

4验证进度安排

5．验证方法的及步骤

5．1安装确认

5.2运行确认

５.３性能确认

5.3.１明确灭菌操作程序

5.3.2确定验证项目

５．3.3确定可接受标准

５.3．４验证操作

5.3.4.1准备验证所需仪器和材料

5.3.4．2验证前的检查确认

5.３.４．3空载热分布试验

5.3.4．4满载热分布试验

5.３.４．5热穿透试验

5.３.4.6产品的灭菌效果的确认

LＺZ-1.2型湿热灭菌柜验证方案

一、 概述：

LZZ-1.2型湿热灭菌柜主要用于我公司前处理车间中药材的灭菌，属生产关键设备。该设备采用饱和蒸汽灭菌,灭菌程序分为准备、升温升压、保温保压灭菌、排汽冷却等几个步骤，灭菌过程的温度用温度计显示。

该设备在公司２004年GMP认证时已对其进行验证,验证内容包括预确认、安装确认、运行确认和性能确认，其验证文件保存在公司质量保证部。

该设备于20０６年１月停止使用至今已有2年多时间，其间没有进行养护,现恢复生产需要使用其对药材进行灭菌，为保证灭菌效果，有必要对其进行验证。

二、验证目的:通过对设备的热分布试验和热穿透试验,证实该蒸汽灭菌柜的运行能满足规定要求；并通过对蒸汽灭菌产品的微生物限度检查，证实蒸汽灭菌柜在规定的灭菌条件（11５℃,45分钟)下，对灭菌产品内活微生物的灭菌效果能达到产品质量要求。

三、验证组织

灭菌柜验证小组组成及职责如下：

组长:彭 云 负责验证方案、验证报告的编写，组织本方案实施；

成员:张福生 负责实施验证方案;

唐汉阳 负责实施灭菌柜操作,协助取样;

郑 玲 负责现场监测、取样、检验的协调工作;

徐燕华 负责现场监督及取样工作；

湿热灭菌验证方案

1. 引言

湿热灭菌是指运用高温高湿的环境条件，将物体中的微生物杀灭，以达到消毒和灭菌的效果。为了确保湿热灭菌过程的有效性和可靠性，需要进行灭菌验证。本文档将介绍湿热灭菌验证方案的具体步骤和注意事项。

2. 灭菌验证方案

2.1 确定灭菌参数

在进行湿热灭菌验证之前，首先需要确定灭菌参数。灭菌参数包括时间、温度和湿度。根据被灭菌物体的性质和要求，选择适当的灭菌参数。

2.2 选择验证指标

验证指标是用来评估湿热灭菌过程的有效性的指标。常见的验证指标包括生物指标、化学指标和物理指标。根据需要选择合适的验证指标进行验证。

2.3 确定验证样本

验证样本是指用于进行湿热灭菌验证的样本。验证样本应具有代表性，能够反映灭菌过程中可能发生的最坏情况。根据需要选择合适的验证样本。 2.4 设置验证方案

根据确定的灭菌参数、验证指标和验证样本，制定详细的验证方案。验证方案应包括验证样本的准备、灭菌过程的设定、验证指标的监测和数据记录等内容。

2.5 进行灭菌验证实验

根据验证方案进行灭菌验证实验。实验过程中需要严格按照验证方案的要求操作，确保实验结果的可靠性和准确性。

2.6 数据分析和评估

对实验结果进行数据分析和评估。根据验证指标的要求，评估灭菌过程的有效性，并进行结果的统计和比较。

2.7 结果的解释和报告

根据数据分析和评估的结果，解释实验结果并进行报告。报告应包括验证方案的详细描述、实验结果的分析和评估、结论和建议等内容。

3. 注意事项

3.1 实验操作要求

在进行湿热灭菌验证实验时，要注意以下事项：

• 严格按照验证方案的要求进行实验操作；

• 注意操作规范，确保实验结果的可靠性和准确性； • 避免实验中的人为误操作，保证实验过程的控制和稳定。

3.2 数据记录和存档

在进行湿热灭菌验证实验时，要注意以下事项：

• 在实验过程中及时记录实验数据，确保实验结果的可追溯性；

• 对实验数据进行统计和分析，并进行存档；