奥硝唑胃内滞留片的研制

前言片剂是将一种或数种药物与赋形剂混合均匀后，制成颗粒，用压片机压制成片状或异形片状的分剂量的固体制剂，可供内服或外用。

片剂剂量准确，体积小，携带便利，服用方便，适于大量生产；对有不良臭味，对胃肠道有刺激作用，与外界环境接触引起氧化、还原、分解、潮解的药物，可利用包衣技术加以避免和保护；片剂还便于运输和贮藏。

药物制成片剂后，空气、光线、水分、灰尘等因素对其影响就很小。

但片剂也有不少的缺点：片剂中药物的溶出速率较散剂及胶囊剂为慢，其生物利用度稍差些；儿童和昏迷病人不易吞服；含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。

片剂的分类按给药途径，结合制备与作用分类如下。

1. 内服片是应用最广泛的一种，在胃肠道内崩解吸收而发挥疗效。

压制片（素片）：指药物与赋形剂混合后，经加工压制而成的片剂，一般不包衣的片剂多属此类，应用最广。

如安胃片，参茸片等。

包衣片：指压制片（常称为片心）外面包有衣膜的片剂，按照包衣物料或作用的不同，可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片等。

如牛黄解毒片、银黄片、盐酸黄连素片、呋喃妥因片等。

长效片：指含有延缓崩解物料的药片，能使药物缓慢释放而延长作用。

如长效氨茶碱片等。

嚼用片：指在口内嚼碎后下咽的压制片，多用于治疗胃部疾患。

如氢氧化铝凝胶片、酵母片等。

2. 口含片指含于口腔内缓缓溶解的压制片，能对口腔及咽喉等局部产生较久的药效，用于局部的消炎、消毒等。

如四季青喉片、喉炎片、保喉片、麝香酮含片等。

口含片比一般内服片大而硬，味道适口。

3. 舌下片指置于舌下使用的压制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用。

如硝酸甘油片、喘息定片等。

此外，还有一种唇颊片，将药片放在上唇与门齿牙龈一侧之间的高处，通过颊粘膜被吸收，既有速效作用又有长效作用。

如硝酸甘油唇颊片。

4. 外用片指阴道片和专供配制外用溶液用的压制片。

前者直接用于阴道，如鱼腥草素外用片治疗慢性子宫颈炎、灭敌刚片治疗妇女滴虫病和滴虫性白带。

外用溶液片将片剂加一定量的缓冲溶液或水溶解后，使成一定浓度的溶液，如供滴眼用的白内停片、供漱口用的复方硼砂漱口片和呋喃西林漱口片、供消毒用的升汞片等。

胃内滞留制剂的原理、影响因素与质量评价方法总结胃内滞留制剂是口服后能够较长时间停留在胃部，不被胃排空到肠道，实现定位释放的制剂。

因药物在胃内滞留时间久，可增加药物在胃或者十二指肠的吸收，稳定血药浓度，减少服药次数，从而提高临床疗效，故成为近年来的研究热点之一。

一、分类及原理根据其结构特点，胃内滞留制剂可分为漂浮型、粘附型、膨胀型、高密度型、磁力导向型和超多孔水性凝胶等。

1.漂浮型胃内滞留制剂漂浮型胃内滞留制剂是指口服后进入胃，由于自身密度小于胃液及内容物（1.004~1.01g/cm3）而呈现出漂浮状态的制剂，该类制剂不会对胃排空造成影响。

根据漂浮机制的不同，可细分为泡腾型、非泡腾型2种。

非泡腾型胃漂浮制剂主要依靠改变自身密度实现漂浮，一般是根据流体动力学平衡体系原料（HBS）设计而成。

亲水性聚合物遇到胃液后水化膨胀，密度降低，添加剂（相对密度较小的脂肪酸、脂肪醇、蜡类等，或者崩解剂）进一步降低制剂的密度，使得制剂漂浮于胃液。

泡腾型胃漂浮制剂是泡腾剂（碳酸氢盐或者碳酸盐）与胃液或枸橼酸、酒石酸等接触，发生化学反应产生气体，同时亲水凝胶水化在制剂表面形成凝胶层，将气体截留在凝胶内部，使制剂体积变大，密度小于胃液，从而实现漂浮。

同时亲水凝胶水化时，也会使制剂密度降低，增加漂浮力。

2.膨胀型胃内滞留制剂胃滞留制剂是指药物口服后进入胃部，遇到胃酸后，迅速膨胀，体积增大至无法通过幽门，从而延长药物在胃内的滞留时间。

药物吸收完全后，骨架会逐渐溶蚀变小随胃内容物排出。

其组成中一般含有树脂或者凝胶材料，可吸水膨胀至原体积几倍或者几十倍。

3.生物黏附型胃滞留制剂生物黏附型胃滞留制剂是指在制剂中加入具有生物黏附作用的高分子材料，利用其与胃上皮细胞表面或者黏液蛋白表面的粘附作用，增加药物与胃内黏膜的接触时间，改善药物在胃壁的渗透作用，促进在胃肠道选择性吸收药物的吸收效率，从而延长药物释放的制剂。

常用的具有生物黏附作用的高分子材料有壳聚糖、海藻酸钠、黄原胶、卡拉胶、卡波姆、聚丙烯酸和HPMC等。

综述胃肠道滞留型微粒释药研究概况与中药新剂型魏雁飞1李长江2(1.农安县人民医院;2.吉林显锋科技制药有限公司吉林长春130200) [中图分类号]R944.9[文献标识码]A[文章编号]1672-4208(2007)09-0049-03近年来,复合微粒)微球、微囊、纳米粒及脂质体等在胃肠滞留释药系统中的应用尤为引人注目,已不仅仅局限于延长制剂在胃中的滞留时间,制剂中的微粒单元以独立个体形式分散在胃内,可自由通过幽门,因此可广泛分布在胃肠道内,比单一单元制剂有更长的胃肠道滞留时间、更小的个体差异、更高的局部药物浓度和更好的稳定性。

胃肠道滞留制剂通过延长药物在胃肠道的滞留时间,提高药物的吸收和(或)降低不良反应,同时根据需要调整释药速率,以获得较理想控释效果的口服给药系统。

此类给药系统不仅可促进药物在胃肠道的吸收、提高生物利用度,也可起到胃肠道定位给药、增加药物在体内的稳定性、减轻不良反应的作用。

作为新型缓控释制剂,更能体现新技术和新材料的应用以及多种制剂技术和原理的组合应用。

该给药系统中药物的释放及吸收不再只由药物本身决定,而是更多地受到载体理化性质的影响,也推动了新型载体的研发[1]。

本文对生物粘附脂质体系统、聚合物微粒系统和胃漂浮微粒系统的研究概况作一综述。

1生物粘附脂质体脂质体作为提高胰岛素等多肽蛋白质类药物口服吸收的载体受到广泛关注,但许多研究显示,其促进药物吸收的作用并未达到预期的效果和良好的再现性。

生物粘附脂质体可延长在吸收部位的滞留时间,与控释技术结合可达到增加药物吸收、提高生物利用度的目的。

研究较多的粘附性聚合物为丙烯酸和二乙烯基乙二醇(div i ny l g l y co l)交联的高分子共聚物、H P M C等。

Lehr等[2]用壳聚糖和卡波姆等几种粘附性聚合物对胰岛素和降钙素脂质体进行包衣。

采用离体大鼠肠和粘液素(m uci n)微粒测试粘附性,用生物利用度评价体内吸收。

专利名称：黄原胶奥美拉唑胃内滞留漂浮型缓释片的制备专利类型：发明专利
发明人：展瑞岩,王景峰,张扬,李万海,吴兴波
申请号：CN201210073347.X
申请日：20120310
公开号：CN102552202A
公开日：
20120711
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及药物制剂领域，具体涉及黄原胶奥美拉唑胃内滞留漂浮型缓释片的制备方法。

奥美拉唑(Omeprazole)为是近年来研究开发的作用机制不同于H受体拮抗作用的全新抗消化性溃疡药。

但由于该药半衰期为0.5～1小时。

因此有必要用新技术增加有效药物浓度时间提高其生物利用度。

本发明以黄原胶为骨架，加入一些附加剂如发泡剂增加漂浮力，遇胃酸放出的CO被包于凝胶层中，有助于减轻制剂的密度；或加入低密度疏水性物质以减轻制剂密度，并阻止骨架的水化。

水溶性药物制成亲水凝胶骨架片，主要解决的问题是控制释放速度，骨架以溶蚀机制释药，优化处方释药特性符合Higuichi方程，从而提高其生物利用度，延长作用时间。

申请人：吉林化工学院
地址：132022 吉林省吉林市承德街45号
国籍：CN
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