脑梗死超早期尿激酶溶栓治疗疗效观察及临床意义

２０１３年１２月第５１卷第３５期　・临床探讨・　

脑梗死超早期尿激酶溶栓治疗疗效观察及　

临床意义　

吕志芳　俞雯雯　方振辉　李妍　芦颖芝　

浙江省新昌县人民医院神经内科，浙江新昌　吕少敏　赵灵　

３１２５００　

【摘要】目的观察脑梗死超早期尿激酶溶栓治疗效果并探讨其临床意义。方法选取２０１　１年６月一２０１３年２月　

新昌人民医院收治的急性脑梗死（ＡＣＩ）患者６２例，根据治疗方法分为观察组与对照组各３１例。观察组依患　

者体重差异选择（１００　１５０）万Ｕ的尿激酶进行溶栓治疗，辅以尼莫地平保护脑神经、甘露醇清除过多氧自由　

基、低分子肝素钠及阿司匹林预防再闭塞；对照组除未用尿激酶外，其余皆与观察组相同。结果观察组治疗　

后１ｄ、２ｄ、７ｄ　ＮＩＨＳＳ评分均明显低于治疗前，对照组患者治疗后２ｄ、７ｄ　ＮＩＨＳＳ评分均明显低于治疗前，差异均　

具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。治疗前及治疗后２ｈ观察组与对照组ＮＩＨＳＳ评分比较，差异无统计学意义（Ｐ＞　

Ｏ．０５）；治疗后１ｄ、２ｄ、７ｄ观察组ＮＩＨＳＳ评分分别为（８．８±２．９）分、（７．４±３．１）分、（５．１±２．２）分，均明显低于对照组　

的（１０．７＋３．５）分、（１０．３￣２．８）分、（９．２＋３．０）分，差异均具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；治疗后观察组总有效率为　

８０．６％，对照组总有效率为６７．７％，两组比较，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论只要严格掌握脑梗死超　

早期尿激酶静脉溶栓的适应证与禁忌证。无需特殊设备，就能为基层医院所用以紧急救治脑梗死患者。　

ｆ关键词】脑梗死；尿激酶；溶栓　

【中图分类号】Ｒ７４３．３　［文献标识码】Ｂ　［文章编号】１６７３—９７０１（２０１３】３５一Ｏ１５５—０３　

Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｏｆ　ｕｒｏｋｉｎａｓｅ　ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｔｉｃ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｕｌｔｒａ－　

ｅａｒｌｙ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　

ＬＶ　Ｚｈ／ｆａｎｇ　ＹＵ　Ｗｅｎｗｅｎ　ＦＡＮＧ　Ｚｈｅｎｈｕｉ　ＬＩ　Ｙａｈ　ＬＵ　Ｙｉｎｇｚｈｉ　ＬＶ　Ｓｈａｏｍｉｎ　ＺＨＡ０　Ｌｉｎｇ　

Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ，Ｘｉｎｃｈａｎｇ　Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｉｎ　Ｚｈｅｊｉａｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｘｉｎｃｈａｎｇ　３　１２５００，Ｃｈｉｎａ　

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｏｆ　ｕｒｏｋｉｎａｓｅ　ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｔｉｃ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｕｌｔｒａ—ｅａｒｌｙ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｓｉｘｔｙ—ｔｗｏ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ（ＡＣＩ）ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｉｎ　

Ｘｉｎｃｈａｎｇ　ｐｅｏｐｌｅ’ｓ　ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｆｒｏｍ　Ｊｕｎ．，２０１１　ｔｏ　Ｆｅｂ．，２０１３　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　

ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ａ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｏｐｅｎ　ｍｅｔｈｏｄ，３　１　ｃａｓｅｓ　ｉｎ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　

ｖｅｎ　ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｔｉｃ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｗｉｔｈ　１￣１．５　ｍｉｌｌｉｏｎ　Ｕ　ｕｒｏｋｉｎａｓｅ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｂｏｄｙ　ｗｅｉｇｈｔｓ，ａｎｄ　ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄ　ｂｙ　

ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅ　ｔｏ　ｐｒｏｔｅｃｔ　ｔｈｅ　ｃｒａｎｉａｌ？ｎｅｒｖｅｓ，ｍａｎｎｉｔｏｌ　ｔｏ　ｒｅｍｏｖｅ　ｅｘｃｅｓｓｉｖｅ　ｏｘｙｇｅｎ　ｆｒｅｅ　ｒａｄｉｃａｌｓ，ｌｏｗ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｗｅｉｇｈｔ　

ｈｅｐａｒｉｎ　ａｎｄ　ａｓｐｉｒｉｎ　ｔｏ　ｐｒｅｖｅｎｔ　ｒｅ—ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ．Ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｍｅｔｈｏｄ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ａｓ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　

ｇｒｏｕｐ　ｅｘｃｅｐｔ　ｆｏｒ　ｕｒｏｋｉｎａｓｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ＮＩＨＳＳ　ｓｃｏｒｅｓ　ｌｄ，２ｄ　ａｎｄ　７ｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｓ　ｗｅｌｌ　ａｓ　２　ｄ　

ａｎｄ　７ｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｂｅｆｏｒｅ，ｗｉｔｈ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　

ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ（Ｐ＜０．０５）Ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　２ｈ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｂｙ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｔｏ　ｔｈｅ　ＮＩＨＳＳ　

ｓｃｏｒｅｓ　ｉｎ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＞Ｏ．０５）．１ｄ，２ｄ　ａｎｄ　７ｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ＮＩＨＳＳ　ｓｃｏｒｅｓ　ｉｎ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　

ｇｒｏｕｐ（８．８￣２．９），（７．４＋３．１）ａｎｄ（５．１＋２．２）ｐｏｉｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（１０．７±３．５），（１０．３±　

２．８）ａｎｄ（９．２±３．０）ｐｏｉｎｔｓ，ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｗｅｒｅ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　

ｒａｔｅｓ　ｉｎ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　８０．６％ａｎｄ　６７．７％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｗａｓ　

ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｏｎｌｙ　ｗｈｅｎ　ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒａｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｕｒｏｋｉｎａｓｅ　ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｔｉｃ　

ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｕｌｔｒａ－ｅａｒｌｙ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　ａｒｅ　ｍａｓｔｅｒｅｄ　ｓｔｒｉｃｔｌｙ　ｃａｎ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　ｂｅ　Ｖｅｎ　

ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ　ａｉｄ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｈｏｓｐｉｔａｌｓ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｓｐｅｃｉａｌ　ｅｑｕｉｐｍｅｎｔｓ．　

［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ；Ｕｒｏｋｉｎａｓｅ；Ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓ　，　

急性脑梗死（ａｃｕｔｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ＡＣＩ）是一种　

发病率、致残率、病死率均较高的疾病…。静脉溶栓是　

缺血性脑血管病急性期有效的干预方法，及时快速血　

栓溶解、血管再通、恢复血供，缩小脑梗死面积，使缺血　

【基金项刚浙江省新昌县科技计划项目（２０１３－２３一ｌ１）　再灌注．降低脑部损伤程度。有利于缺血性神经元的功　能恢复，提高ＡＣＩ患者的生活质量［２－４１。目前国外及国　

内三甲医院使用重组人组织型纤溶酶原激活剂ｆｒｔ—ＰＡ１　对ＡＣＩ患者进行溶栓治疗［５，６１，但ｒｔ—ＰＡ价格较贵，基层　

医院难以承受。本研究使用尿激酶对ＡＣＩ患者进行超　

早期溶栓治疗，取得满意效果，现报道如下。　

ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＤＯＣＴＯＲ中国现代医生

１５５　・临床探讨・　

１资料与方法　

１．川各床资料　

选取２０１１年６月～２０１３年２月浙江省新昌人民医院　

收治的ＡＣＩ患者６２例，所有患者均符合２０１０中国急性缺　

血性脑卒中诊治指南中的脑梗死诊断标准。其中男３９例，　

女２３例，年龄４８—７２岁，平均（５７．５－＋８．２）岁；梗死部位：大　

脑中动脉分支闭塞４７例，大脑中动脉主干闭塞８例，椎一　

基底动脉系统闭塞７例。患者均于发病后６ｈ内入院就诊，　

神志清醒，经颅脑ＣＴ检查未见脑出血．瘫痪肢体肌力０～　

３级，心肺功能、出凝血时间均属正常，血压在１８０／１１０　ｍｍＨｇ　

（１　ｍｍＨｇ＝０．１３３　ｋＰａ）之内。采用前瞻随机开放方法将６２例　

ＡＣＩ患者分为观察组与对照组各３１例，两组患者在性别、　

年龄、文化程度、入院前发病时间等基础资料方面比较，无　

统计学差异　＞Ｏ．０５），具有可比性，见表１。　

表１　两组患者临床基础资料的比较　

１．２病例纳入与排除标准　

病例纳入标准：ＡＣＩ发病在６ｈ内．超过６ｈ但是在１２ｈ　

内，若ＣＴ（一）同样可以溶栓治疗；ＣＴ排除脑血管畸形或脑　

内出血：脑内无早期梗死低密度改变；脑功能损害体征持　

续１ｈ；无明显意识障碍能配合治疗。排除标准：脑ＣＴ显示　

有颅内出血，近３个月有头颅创伤史或仅１个月内有消化　

系统出血，近期做过大型创伤性手术，正在使用抗凝剂，继　

发性高血压、肺心病、风湿性心脏病、心肌病、糖尿病等疾　

病患者均不纳入本研究。　

１．３溶栓方法　

观察组根据患者体重差异选择５０万一１５０万Ｕ的尿　

激酶（天津生物化学制药有限公司，规格１万单位／支，国　

药准字Ｈ１２０２０４８５），首先尿激酶１００万Ｕ＋０．９％氯化钠注　

射液１０ＯｒａＬ连续静脉滴注１５ｍｉｎ，观察１０ｒａｉｎ，若患者肌力　

增加２级以上，则无需继续给予尿激酶；若患者肌力无明　

显改善则再予５０万Ｕ的尿激酶＋０．９％氯化钠注射液　

１００ｍＬ连续静脉滴注３０　ｒａｉｎ，当肌力仍无明显改善时，则　

再予５０万Ｕ的尿激酶＋０．９％氯化钠注射液１００ｍＬ连续静　

脉滴注１　ｈ。溶栓后立刻输注１２５ｍＬ的２０％甘露醇（江苏　

正大天晴药业股份有限公司，２５０ｍＬ／瓶，国药准字Ｈ３２０２６　

３９５），硫酸氢氯吡咯雷或拜阿司匹林进行抗血小板治疗，溶　

栓２４ｈ后启动抗栓或抗凝。同时静脉微量泵入尼莫地平（扬　

子江药业集团有限公司，２０ｍＬ／支．国药准字Ｈ２００４５２７５）　

维持３ｄ以防血栓再次形成或发生血管痉挛。对照组除未　

使用尿激酶外，其他治疗方法同观察组，疗程７ｄ。　

１５６中国现代医生ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＤＯＣＴＯＲ　２０１３年ｌ２月第５１卷第３５期　

１．４疗效评价　

治疗前及治疗后２ｈ、１ｄ、２ｄ、７ｄ对所有患者依据美国　

国立卫生研究院卒中量表（ＮＩＨＳＳ）评价患者的神经缺损程　

度同　溶栓治疗后按照患者缺损分值的减少来评价疗效，评　

分减少９１％一１００％视为痊愈，评分减少４６％～９０％视为显　

效，评分减少１８％～４６％视为有效，评分减少＜１７％则视为无　

效；评分分值增加表示神经功能进一步恶化。总有效率为　

痊愈率、显效率、有效率之和。　

１．５统计学分析　

所有调查数据输入Ｅｘｃｅｌ表格进行整理。采用ＳＰＳＳ