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hAECs的生物学特性和对中枢神经系统疾病的治疗机制-神经病学论文-临床医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——中枢神经系统疾病包括中枢神经系统感染、早发性的神经功能障碍、晚发性的神经退行性疾病、自身免疫和炎症疾病等。
目前这些疾病没有有效的治疗药物和方法,尤其是对于神经退行性疾病,例如阿尔兹海默病( Alzheimers disease,AD) 、帕金森氏病( Parkinsons disease,PD) 等,引起脑组织重量减轻、脑体积减少,特定脑区功能下降,中神经元,神经元数量明显减少,严重影响患者的生活质量。
中枢神经系统疾病中的神经元不会再生,因此脑功能恢复缓慢。
对于这种疾病,临功能康复治疗仅是防止肌肉组织萎缩,缓解运动功能障碍,药物治疗仅是对症的姑息治疗,没有对疾病的病理改变进行改善修复,因此仅能缓解症状,没有起到根本的治疗作用。
目前基于干细胞的自身生物学特性,干细胞可分化为特异性的细胞类型,并维持细胞间在生理、病理条件下的体内平衡。
在神经系统疾病治疗方面得到了广泛的关注,为治疗神经系统疾病提供新的途径。
羊膜位于胚胎绒毛膜内侧,是一层无血管、神经、淋巴、肌肉的透明薄膜,与发育中的胎儿联系紧密。
人羊膜来源的细胞主要由两类细胞构成: 人羊膜上皮细胞( human amnion epithelial cells,hAECs)和人羊膜间充质细胞( human amnion mesenchymecells,hAMCs) 。
hAECs 具有多向分化潜能,并具有低免疫源性及免疫协同抑制作用,同时可避免胎盘干细胞实验及临床应用中的伦理问题,在干细胞领域中具有广阔应用前景。
1910 年Davis 等研究报道将胎膜应用到皮肤移植的经验,20 世纪90 年代初,羊膜也已广泛应用到临床治疗中,包括烧伤、慢性溃疡、腹腔内粘连、髋关节置换术、角膜修复、神经修复等疾病。
可见hAECs 成为再生医学中有明显治疗效果的一种细胞资源。
脊髓损伤后髓磷脂抑制分子及作用机制的研究进展作者：屈一鸣冯大雄肖百敏叶飞朱宗波来源：《中国现代医生》2011年第19期[摘要] 脊髓损伤（SCI）常导致损伤平面以下运动、感觉以及括约肌永久性功能障碍。
尽管国内外学者对此进行了不懈的探索，但是如何治愈SCI迄今仍是一全球性的医学难题。
脊髓损伤后轴突不能再生的主要原因包括髓磷脂相关抑制分子的存在、含抑制分子的胶质瘢痕形成、硫酸软骨素蛋白多糖等。
其中，髓磷脂相关神经生长抑制因子对中枢神经再生抑制起着关键作用，其相关抑制因子主要包括三种髓磷脂源性生长抑制蛋白：髓磷脂相关糖蛋白、少突胶质细胞髓磷脂糖蛋白、Nogo-A。
所有这些生长抑制因子都结合共同抑制蛋白受体—Nogo-66（NgR）受体复合体，激活远端的Rho信号途径。
激活Rho与其下游的效应器蛋白-Rho蛋白激酶Ⅱ（ROCKⅡ），激活的ROCKⅡ作用于多种蛋白质底物而产生级联瀑布信号传递，调节生长锥内细胞骨架的重组，改变神经的生长方向，影响肌球蛋白的收缩等,引起轴突生长锥的回缩及塌陷，介导脊髓损伤后轴突的再生抑制。
本文简要综述SCI后几类髓磷脂相关抑制分子及其通过Rho-ROCKⅡ信号途径传递及机制的研究进展。
[关键词] 脊髓损伤；髓磷脂抑制分子； Rho-ROCKⅡ；[中图分类号] R651.2 [文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2011）19-25-03脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）后，由于多种原因导致的轴突再生困难常引起永久性的神经功能缺损[1]，一直是治疗难点。
近年研究发现，SCI后修复困难的原因包括SCI后再生能力的下降、胶质瘢痕的屏障作用、神经营养因子的缺乏及髓鞘产生的轴突再生抑制因子等[2]。
SCI后的轴突再生抑制分子大致可分为3类：髓磷脂相关抑制物、胶质瘢痕起源的抑制物、斥性轴突导向分子（repulsive axon guidance molecules，RGM）。
轴突再生的方法
轴突再生是神经系统修复的重要过程之一，它是指受损的神经细胞轴突断裂后重新生长的过程。
轴突再生对于恢复神经系统功能具有重要作用，但由于神经细胞的复杂性和神经系统环境的复杂性，轴突再生是一个十分困难的过程。
目前，人们探索了许多轴突再生的方法，包括基因治疗、细胞移植、电刺激、物理治疗等方法。
其中，基因治疗是最具前景的方法之一，它可以直接改变神经细胞的生长方式，促进轴突再生。
此外，细胞移植也是一个重要的方法，它可以通过移植健康的神经细胞来促进轴突再生。
电刺激和物理治疗则可以通过刺激神经细胞来促进轴突再生。
综合来看，轴突再生是神经系统修复中的重要过程，目前探索的方法也为轴突再生提供了有效的手段，未来还有更多的方法值得我们探索。
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间充质干细胞-透明质酸-多聚赖氨酸治疗脊髓损伤的实验研究Raynald;李延滨;郭牧遥;黄华;张涵;于昊;李海龙;崔福斋;安沂华【摘要】目的研究间充质干细胞-透明质酸-多聚赖氨酸复合物治疗脊髓损伤的可行性,评价其治疗效果并探讨其可能机制.方法从人骨髓中分离、培养人骨髓间充质干细胞(human bone marrow mesenchymal stem cell,hBMSC)；制作大鼠脊髓半横断模型,按照实验分组分别将hBMSC、透明质酸-多聚赖氨酸(hyaluronic acidpoly-L-lysine,HA-PLL)、hBMSC-HA-PLL复合物注入损伤区域,单纯损伤组作为对照.术后按照不同时间点评价损伤和移植后的大鼠运动功能.8周后杀死大鼠,观察不同移植组体内轴突和血管生长的情况,对不同细胞、材料及复合物移植对大鼠脊髓损伤修复效果进行评估.结果 hBMSC移植组和hBMSC-HA-PLL移植组的大鼠运动功能的改善显著好于单纯损伤及HA-PLL移植组.电镜结果证实复合物移植组可显著促进轴突和血管生长,新生的轴突和血管结构较为完整.结论 hBMSC具有促进神经功能恢复的作用,将其与HA-PLL相结合,可以促进大鼠脊髓损伤修复,其机制可能包括材料框架作用和hBMSC在体内对大鼠神经细胞的营养作用以及促进微血管的生成.%Objective To investigate the feasibility of bone marrow mesenchymal stem cell ( hBMSC) transplantation combined with hyaluronic acid poly-1-Iysine (HA-PLL) to treat spinal cord injury. Methods hBMSC were extracted from human bone marrow and were cultured and expanded in vitro. The spinal cord of rat was hemi-transected, hBMSC, HA-PLL or hBMSC plus HA-PLL were transplanted alternatively after the injury. The motor function was assayed at different time points. Eight weeks later rats were sacrificed, the growth of axons and micro-blood vessels of different groups were checked, the therapeutic effect of cells, materialsand the combination were assayed. Results The progression of rat locomotor function examined by BBB score showed that both groups of hBMSC transplant and hBMSC combined with HA-PLL have better recovery than hemi-transection group and HA-PLL group. Electron microscopy showed combination of hBMSC and HA-PLL can promote axonal and vascular growth. Conclusions hBMSC can promote neurological function recovery. Combination of stem cells and HA-PLL may get better effect. Based on these results, we deduced that the mechanism included the framework supporting effect of materials, the neurotrophic and angiogenesis effect of hBMSC.【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2012(022)005【总页数】5页(P18-21,后插4)【关键词】间充质干细胞;脊髓损伤;组织工程学;移植【作者】Raynald;李延滨;郭牧遥;黄华;张涵;于昊;李海龙;崔福斋;安沂华【作者单位】首都医科大学,北京市神经外科研究所,北京100050;首都医科大学,北京市神经外科研究所,北京100050;清华大学材料科学与工程系,北京100084;首都医科大学,北京市神经外科研究所,北京100050;首都医科大学,北京市神经外科研究所,北京100050;首都医科大学,北京市神经外科研究所,北京100050;首都医科大学,北京市神经外科研究所,北京100050;清华大学材料科学与工程系,北京100084;首都医科大学,北京市神经外科研究所,北京100050【正文语种】中文【中图分类】R318.19;R332脊髓损伤是一种严重危害人类健康的中枢神经系统疾病，可导致感觉和运动功能丧失，目前对其后遗症缺乏有效的治疗手段。
中国脊柱脊髓杂志２００９年第１９卷第７期ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆｓｐｉｎｅａｎｄｓｐｉｎａｌＣｏｒｄ，２００９，Ｖ０１．１９，Ｎｏ．７５５７脊神经根轴突再生及其应用的研究进展唐晓军．李贵涛（南华大学教学医院广东省第二人民医院骨科５１０３１７广州市）ｄｏｉ：１０．３９６９０．ｉｓｓｎ．１００４－４０６Ｘ．２００９．０７．１９中图分类号：Ｒ６５１．２，Ｒ６８３．２文献标识码：Ａ文章编号：１００４－４０６Ｘ（２００９）－０７—０５５７—０４脊神经根包括前根（ｖｅｎｔｒａｌｍｏｔ）和后根（ｄｏｏｍｒｏｏｔ），分别属于运动和感觉神经纤维，每条脊神经（ｓｐｉｎａｌｎｅｒｖｅ）通过其前根和后根与脊髓相连。
中枢或外周神经系统损伤如截瘫、臂丛神经根性撕脱等引起运动、感觉功能障碍的治疗和康复是临床面临的难题。
脊神经前、后根轴突能在一定程度上再生，借此在椎管内脊髓水平进行损伤修复和功能重建不失为一种有效的治疗方法。
笔者就脊神经前、后根轴突再生及应用的相关研究进展综述如下。
１脊神经根损伤的病理生理特点脊神经根轴突小部分走行于脊髓内，其表面髓鞘由少突胶质细胞和星形胶质细胞构成；大部分位于脊髓外，表面髓鞘是Ｓｃｈｗａｎｎ细胞。
脊神经根损伤导致感觉或运动神经元凋亡，产生级联性的损伤反应，引发中枢神经系统（ｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ，ＣＮＳ）髓磷脂变性、退化，产生中枢胶质瘢痕。
胶质瘢痕一方面成为阻碍轴突再生的“壁垒”，但也含有某些细胞外基质成分，并能向脊神经根外周部分迁延，有利于轴突再生ｆ１１。
Ｓｃｈｗａｎｎ细胞能分泌高水平的神经营养因子（ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒｓ，ＮＦ）、细胞粘连分子等，对于轴突生长和营养供给是必不可少的。
受ＮＦ调控，Ｓｃｈｗａｎｎ细胞能根据再生神经轴突类型特异表达运动神经和感觉神经纤维表型１２１，实现对前、后根轴突再生的调控作用。
脊神经根缺乏神经外膜和束膜结构，受损后翻血源性第一作者简介：男（１９８３一），在读硕士研究生，研究方向：脊柱外科电话：（０２０）８９１６８０８５Ｅ－ｍａｉｌ：ｍｅｄｉｃｔｘｊ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ物质如巨噬细胞、Ｔ细胞侵入脊髓胶质瘢痕，释放自介素、肿瘤坏死因子等炎性介质，促使瘢痕组织中星形胶质细胞产生细胞外基质成分如层粘连蛋白和神经原纤维等，间接提供营养；ＣＮＳ—ＰＮＳ交界区胶质细胞大量增殖，形成广泛的胶质突起分隔轴突柬。
脊髓损伤后髓磷脂抑制分子及作用机制的研究进展脊髓损伤（SCI）常导致损伤平面以下运动、感觉以及括约肌永久性功能障碍。
尽管国内外学者对此进行了不懈的探索，但是如何治愈SCI迄今仍是一全球性的医学难题。
脊髓损伤后轴突不能再生的主要原因包括髓磷脂相关抑制分子的存在、含抑制分子的胶质瘢痕形成、硫酸软骨素蛋白多糖等。
其中，髓磷脂相关神经生长抑制因子对中枢神经再生抑制起着关键作用，其相关抑制因子主要包括三种髓磷脂源性生长抑制蛋白：髓磷脂相关糖蛋白、少突胶质细胞髓磷脂糖蛋白、Nogo-A。
所有这些生长抑制因子都结合共同抑制蛋白受体—Nogo-66（NgR）受体复合体，激活远端的Rho信号途径。
激活Rho与其下游的效应器蛋白-Rho 蛋白激酶Ⅱ（ROCKⅡ），激活的ROCKⅡ作用于多种蛋白质底物而产生级联瀑布信号传递，调节生长锥内细胞骨架的重组，改变神经的生长方向，影响肌球蛋白的收缩等,引起轴突生长锥的回缩及塌陷，介导脊髓损伤后轴突的再生抑制。
本文简要综述SCI后几类髓磷脂相关抑制分子及其通过Rho-ROCKⅡ信号途径传递及机制的研究进展。
标签：脊髓损伤；髓磷脂抑制分子；Rho-ROCKⅡ；脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）后，由于多种原因导致的轴突再生困难常引起永久性的神经功能缺损[1]，一直是治疗难点。
近年研究发现，SCI后修复困难的原因包括SCI后再生能力的下降、胶质瘢痕的屏障作用、神经营养因子的缺乏及髓鞘产生的轴突再生抑制因子等[2]。
SCI后的轴突再生抑制分子大致可分为3类：髓磷脂相关抑制物、胶质瘢痕起源的抑制物、斥性轴突导向分子（repulsive axon guidance molecules，RGM）。
本文主要针对SCI后髓磷脂相关抑制分子及其作用机制做一简要综述。
1髓磷脂相关抑制因子及其生物学特性中枢神经系统内的髓鞘是由少突胶质细胞生成一种脂蛋白，包绕神经元轴突绝缘以保证电信号传导并保护轴突。
