2012年成人发作性偏头痛药物防治循证指南更新解读

阿替普酶、丁苯酞、普瑞巴林、依达拉奉等药物治疗急性缺血性卒中、非痴呆型血管性认知障碍、糖尿病周围性神经性痛、血管性痴呆等疾病用法用量及临床依据阿替普酶治疗80岁以上急性缺血性卒中患者溶栓治疗用法用量：阿替普酶 0.9 mg/kg，最大剂量 90 mg，总剂量的 10% 先从静脉推入，剩余剂量在随后 60 分钟持续静脉滴注。

循证依据：用于 80 岁以下患者，对于年龄大于 77 岁的患者可能出血风险增加，但仍有较好的临床效果替奈普酶用于急性缺血性脑卒中发病4.5小时内溶栓治疗用法用量：0.4 mg/kg 静脉团注。

循证依据：脑卒中防治指导、急性缺血性脑卒中诊治指南、、AHA/ASA急性缺血性卒中早期管理指南、急性缺血性卒中静脉溶栓指南丁苯酞用于治疗非痴呆型血管性认知障碍用法用量：丁苯酞 200 mg tid 口服。

循证依据：丁苯酞、银杏叶提取物、尼麦角林、尼莫地平、胞磷胆碱和己酮可可碱改善血管性认知障碍的认知功能，卒中后认知障碍中的作用仍需临床试验普瑞巴林用于治疗糖尿病周围神经痛和部分性癫痫发作的辅助治疗1）糖尿病周围神经痛用法用量：75-300 mg/d 口服，肾功能减退患者按照说明书调整剂量。

循证依据：普瑞巴林用于治疗成人糖尿病周围神经病变相关的神经性疼痛、神经病理性疼痛药物治疗指南、神经病理性疼痛诊疗专家共识、糖尿病神经病变诊治专家共识2）用于部分性癫痫发作的辅助治疗（4 岁及 4 岁以上患者）用法用量：体重不超过 30 kg 的儿童 3.5 mg/kg/d 分 2-3 次口服，最大日剂量为 14 mg/kg。

体重超过 30 kg 的儿童或成人 2.5 mg/kg/d 分 2-3 次服用，最大日剂量 10 mg/kg/d（不超过 600 mg/d）。

循证依据：批准普瑞巴林用于一个月以上婴幼儿童及成人部分性癫痫发作辅助治疗依达拉奉用于肌萎缩性侧索硬化症（ALS）治疗用法用量：初始疗程：60 mg 静脉输注，给药时间大于 60 分钟，每日一次，持续 14 日，之后停药 14 日。

偏头痛急性期分期阶段、治疗药物、预防性治疗药物选择、注意事项、疾病分类和药物使用禁忌偏头痛是临床常见的慢性神经血管性疾病，其为反复发作性的、多为单侧的中重度搏动性头痛，与睡眠障碍、焦虑抑郁等有共病关系，常伴恶心呕吐、畏光畏声等，可分为前驱期、先兆期、头痛期和恢复期。

偏头痛治疗药物主要是偏头痛发作急性期治疗药物与偏头痛预防性治疗药物，包括非甾体类抗炎药物、曲普坦类药物/5-HT1B/1D 受体激动剂、地坦类药物/5-HT1F 受体激动剂、吉泮类药物/CGRP 受体拮抗剂等。

偏头痛发作急性期治疗药物表 1. 偏头痛发作急性期治疗药物：偏头痛预防性治疗药物表2. 偏头痛预防性治疗药物注意事项偏头痛发作急性期治疗药物建议选用 NSAIDs 用于轻-中度发作；中重度发作或对 NSAIDs 治疗效果不佳者，可选用特异性药物（如曲普坦类药物）或含咖啡因的复方制剂等。

偏头痛急性期治疗和预防性治疗吉泮类药物瑞美吉泮。

偏头痛共患癫痫，急性期以NSAIDs治疗为主，曲坦类药物因加重癫痫发作而谨慎使用，禁用肌注或静脉注射途径使用甲氧氯普胺。

预防性治疗药物丙戊酸钠、托吡酯是预防偏头痛的一线用药，建议优先用于偏头痛共患癫痫。

偏头痛发作急性期药物治疗者若合并心脑血管疾病或有心脑血管疾病风险，选用地坦类药物拉米地坦。

偏头痛预防性治疗者若合并高血压，可选用β受体阻滞剂（普萘洛尔、美托洛尔）、坎地沙坦、赖诺普利。

偏头痛预防性治疗者若合并心动过速，可选用β 受体阻滞剂（普萘洛尔、美托洛尔）。

偏头痛预防性治疗者若合并抑郁障碍、焦虑，可选用 SNRIs 文拉法辛、三环类药物阿米替林。

疾病分析偏头痛是神经内科常见疾病，多为中重度疼痛，反复发作，严重影响日常工作与生活。

偏头痛除疾病本身可造成损害外，还可导致脑病变、认知功能下降、后循环无症状性脑梗死等，治疗与预防是关键。

偏头痛治疗分为急性期治疗与预防性治疗，治疗药物很多，有些药物有一定副作用，部分人群合并心脑血管病、焦虑、抑郁，个体化选择治疗方案尤为重要。

盐酸氟桂利嗪预防性治疗偏头痛的疗效和安全性目的评价盐酸氟桂利嗪预防性治疗偏头痛疗效与安全性，分析其起效特点，总结治疗经验。

方法2013年1月～2014年6月，盐酸氟桂利嗪预防性治疗偏头痛102例，进行跟踪随访，评价疗效。

结果治疗后，患者头痛频率、疼痛程度、持续时间低于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05）；控制58例、显效25例、有效12例、无效7例，8例轻度不良反应；控制者男性、有诱因比重高于未控制者，有家族病史者比重低于未控制者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

结论盐酸氟桂利嗪预防性治疗偏头痛的疗效较好，安全可靠，女性、无明显诱因、有家族病史者疗效较差。

标签：偏头痛；盐酸氟桂利嗪；临床疗效偏头痛是指颅颞一侧或双侧反复发作的血管搏动性头痛，是神经内科常见病，发病率约为10%～15%[1]。

偏头痛危害极大，患者可出现恶心、呕吐等症状，正常生活、工作受到干扰，复发率高、控制率高，久治不愈还可致残。

偏头痛具体发病机制尚不清楚，可能与遗传、内分泌与代谢紊乱、饮食、药物、环境、精神等因素有关，用药是治疗偏头痛的主要方法。

本文探讨了盐酸氟桂利嗪预防性治疗偏头痛的疗效和安全性，现报告如下。

1资料与方法1.1一般资料选取2013年1月～2014年6月，黄河三门峡医院神经内科病房及门诊收治的偏头痛患者，纳入标准：①临床确诊，排除其他类型脑血管病；②无药物禁忌症；③近6个月未采用阿司匹林、尼莫地平等相关治疗药物，也未采用针灸等其它疗法；④知情同意。

共纳入患者102例，其中男70例、女32例，年龄25～59岁、平均年龄（36.2±7.1）岁。

病程6个月～14年、平均（8.4±2.5）年。

职业：学生、教师21例，办公室工作者42例，服务人员32例，其它7例。

有家族病史41例。

有先兆21例。

有明显的诱发因素65例，其中与月经周期有关22例、环境有关13例、饮食有关10例、心理有关10例。

恶心与呕吐34例、眩晕32例。

托吡酯防治偏头痛的系统评价蔡佳;贺娟;徐贵丽【摘要】目的系统评价托吡酯预防性治疗偏头痛的疗效,为临床诊疗提供证据和参考.方法计算机检索PUBMED、EMBASE、Cochrane Library、CNKI、CBM、维普、万方数据库,收集托吡酯防治偏头痛的临床随机对照试验(RCT),利用Stata 12.0软件进行Meta分析.结果最终纳入21篇RCT,含1938例患者.Meta分析结果:托吡酯减少头痛发作频率、严重程度、持续时间、发作天数方面均优于丙戊酸钠;在减少头痛发作频率方面优于普萘洛尔,而减短头痛持续时间方面,与普萘洛尔疗效相似;在减少头痛发作频率、持续时间方面,与氟桂利嗪的疗效相似;托吡酯100 mg/d比50 mg/d在减少头痛发作频率上更为显著.结论托吡酯治疗偏头痛是有效的,其疗效评价的各指标较其他治疗药均有优势.【期刊名称】《西南国防医药》【年(卷),期】2017(027)010【总页数】4页(P1101-1104)【关键词】偏头痛;系统评价;托吡酯;疗效【作者】蔡佳;贺娟;徐贵丽【作者单位】650106昆明,云南经济管理学院康复与护理学院化学与药学教研室;成都军区昆明总医院药学部;成都军区昆明总医院药学部【正文语种】中文【中图分类】R971偏头痛是神经内科常见病之一，其主要表现为一侧或双侧头部反复发作的搏动性疼痛[1]。

美国头痛协会和美国神经病学学会发布的《2012年成人发作性偏头痛药物防治循证指南》中，托吡酯为A级推荐；2014年3月28日，美国食品药品监督管理局批准托吡酯可用于12～17岁青少年偏头痛的预防，但中国目前尚未批准托吡酯用于治疗偏头痛。

我国已有不少有证据的研究表明，约40%的偏头痛患者应该接受防治，但仅3.0%～13.0%患者得到了防治[2]。

本研究拟用Meta分析的方法，对2014年12月前全世界关于托吡酯防治偏头痛的随机对照试验进行检索和评价，期望通过评价托吡酯防治偏头痛的疗效，为临床实践提供证据和参考。

急性偏头痛发作期、成人偏头痛预防性疾病镇痛治疗药物推荐、治疗目标、用药指征、注意事项我国偏头痛的患病率为9.3%，女性与男性之比约为3:1。

尽管到目前为止我们拥有有效的治疗方法来缓解头痛（急性治疗）和减少头痛发作的频率（预防性治疗），但在我国大多数偏头痛患者仍然得不到有效的治疗。

结合国内外成人偏头痛诊治相关指南整理如下。

急性偏头痛发作期镇痛药物推荐1）急性期偏头痛治疗的目标① 2 h 后无痛；② 2 h 后疼痛改善，由中重度疼痛转为轻度或无痛（或 VAS 下降 50% 以上）；③疗效具有可重复性，3 次发作中有 2 次以上有效；④在治疗成功后的 24 h 内无头痛再发生或无需再次服药。

2）急性偏头痛发作非处方镇痛药物推荐表 1. 成人急性偏头痛发作非处方镇痛药物推荐3）急性偏头痛发作处方镇痛药物推荐表 2. 成人急性偏头痛发作处方药物推荐曲坦类药物为 5-羟色胺 1B/1D 受体激动剂，能特异地治疗偏头痛的头痛。

曲坦类药物在头痛期的任何时间应用均有效，不主张在先兆期使用。

与麦角类药物相比，曲坦类治疗 24 小时内头痛复发率高（15% ～40 %）。

但如果首次应用有效，复发后再用仍有效，如首次无效，则改变剂型或剂量可能有效。

患者对一种曲坦类无效，仍可能对另一种有效，建议每月使用曲坦类药物不超过 9 天。

4）急性期用药注意事项患者在先兆开始时服用非甾体抗炎药（NSAIDs），在头痛开始时服用曲坦类药物，目前没有治疗偏头痛先兆的药物。

NSAIDs 不应超过14 天，且 NSAIDs 类药物大多数有胃肠道刺激和出血风险。

成人偏头痛预防性治疗药物推荐预防性治疗偏头痛用药指征是什么？①患者的生活质量、工作和学业严重受影响（需根据患者本人判断）；② 每月发作频率 2 次以上；③ 急性期药物治疗无效或患者无法耐受；④ 存在频繁、长时间或令患者极度不适的先兆，或为偏头痛性脑梗死、偏瘫性偏头痛、伴有脑干先兆偏头痛亚型等；⑤ 连续 2 个月，每月使用急性期治疗 6～8 次以上；⑥ 偏头痛发作持续 72 h 以上等。

心得安对偏头痛的预防性治疗
牟庶华
【期刊名称】《国际精神病学杂志》
【年(卷),期】1975(0)3
【摘要】作者选择30例罹患顽固的,反复发作的偏头痛患者,用双盲试验对比心得安和空白剂(Placebo)对预防偏头痛发作的效果。

方法:对每个病人均在服药前先观察4周(观察期),以确定其发作频率。

在此期间7例病人发作2—5次;13例病人发作6—10次;10例病人发作10次以上。

观察期后,每个病人均先服空白剂12周(空白剂期),再服心得安12周(心得安期)。

心得安的剂量是40毫克,一天三次。

在心得安期的头10天。

【总页数】1页(P152-152)
【关键词】心得安;剂量;抗心律失常药;用药量;偏头痛;脑病;受体阻断剂
【作者】牟庶华
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.心得安、阿司匹林治疗偏头痛61例疗效观察 [J], 曾宪权
2.尼莫地平与心得安治疗偏头痛的疗效观察 [J], 陈勇军;柯林红;王海英;高文华
3.黛力新与心得安治疗偏头痛临床疗效对照分析 [J], 郑龙
4.心得安与阿米替林联合用药治疗偏头痛的临床试验 [J], 黄东祥
5.成人发作性偏头痛:须重视预防性治疗——2012版AAN/AHS成人发作性偏头痛药物预防指南解读 [J], 朱洲;周冀英
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发作性偏头痛成年患者的预防性药物治疗措施2013-09-29编辑：张树静关键词：发作性偏头痛，成年患者，预防性药物治疗2013年8月发表于《J Gen Intern Med》的一项研究显示，批准药品之间在预防发作性偏头痛频率减少≥50％上无统计学差异。

标示外剂量的血管紧张素抑制药和β-受体阻滞剂具有良好的获益-风险比。

目的：对社区居住的发作性偏头痛成年患者进行预防性药物治疗的系统性评价。

数据来源：2012年5月20日至今的电子数据库的数据。

筛选标准：纳入预防药物治疗与安慰剂对比，或每月偏头痛频率经积极治疗后检查率减少≥50％，或生活质量改善的英文随机对照试验（RCT）。

研究评估和合成方法：评估了偏倚风险和证据的有力性，并进行了绝对风险差异的随机效应荟萃分析和贝叶斯网络荟萃分析。

结果：共检索5244项文献，215篇RCT文章由于风险偏倚和不精密性，提供了低级别的证据。

RCTs共研究了14类的59种药物。

所有经批准适应证的药物，包括托吡酯（9项RCTs），双丙戊酸钠（3项RCTs），噻吗洛尔（3项RCTs），普萘洛尔（4项RCTs）；标示外β受体阻滞剂美托洛尔（4项RCTs），阿替洛尔（1项RCT），纳多洛尔（1项RCT），醋丁洛尔（1项RCT），血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利（1项RCT）和赖诺普利（1项RCT）；以及血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂坎地沙坦（1项RCT），治疗的每1000名患者中有200～400名患者每月减少偏头痛的频率减少≥50％，优于安慰剂。

托吡酯，标示外抗癫痫药和抗抑郁药比安慰剂更可能导致出现停药（68项RCTs）的不良反应。

有限的直接证据、频率论和贝叶斯荟萃分析的网络探索表明，批准药品之间的获益没有明显统计学差异。

标示外血管紧张素抑制药和β-受体阻滞剂对于预防发作性偏头痛最有效，且最耐受。

局限性：未量化报告偏倚或咨询相关未发表试验的主要研究者。

结论：批准药品之间在预防发作性偏头痛频率减少≥50％上无统计学差异。

偏头痛诊断标准、鉴别诊断、药物治疗及预防药物治疗偏头痛是临床常见的原发性头痛，表现为反复发作的搏动性中重度头痛，常伴有恶心或呕吐、畏光和畏声等症状。

目前偏头痛存在患者就诊率低、误诊率高、预防性治疗不足及止痛药物过度使用等问题,这些都亟待解决。

偏头痛诊断与鉴别诊断正确诊断是偏头痛有效治疗的前提，需要结合详尽的头痛病史问诊、可靠的体格检查以及必要的辅助检查作出判断。

下面一起来学习下偏头痛的诊断标准要点。

一、发作性偏头痛的诊断标准1、无先兆偏头痛的诊断标准A、符合B-D标准的头痛至少发作5次aB、头痛发作持续4-72小时b、cC、至少符合下列4项中的2项：单侧d；搏动性；中重度的无先兆偏头痛。

日常体力活动加重头痛或因头痛而避免日常活动（如：行走或上楼梯）。

D、发作过程中，至少符合下列2项中的1项：恶心或呕吐，畏光和畏声。

E、不能用CHD-3中的其他诊断更好地解释。

注：A、如果符合无先兆偏头痛的其他诊断标准，但发作次数不足5次，可诊断为很可能无先兆偏头痛B、如在发作过程中入睡，醒后头痛消失，则头痛持续时间按醒来时估算c、对于儿童和青少年（小于18岁）发作时间为2-72小时（儿童未治疗而持续时间少于少于2小时则不足以诊断偏头痛）d、偏头痛可以是单侧痛（约占60%）,可以是双侧痛（约占40%）ICHD3：国际头痛疾病分类第三组2、有先兆偏头痛的诊断标准A、至少有2次发作符合B和CB、至少有1个可完全恢复的先兆症状：视觉；感觉；言语和（或）语言；运动；脑干；视网膜。

C、至少符合下列6项中的3项至少有1个先兆持续超过5分钟；2个或更多的症状连续发生；每个独立先兆症状持续5-60分钟；至少有1个先兆是单侧的；至少有1个先兆是阳性的；先兆伴发或在先兆出现60分钟内出现头痛。

D、不能用ICHD-3中的其他诊断更好地解释注：a、例如，当一次先兆出现3种症状时，可接受的最长先兆持续时间是3x60分钟，运动症状可以持续长达72小时；b、失语被认为是单侧症状，构音障得可以是单侧或双侧的；c、闪光和发麻属于阳性先兆症状；ICHD3：国际头痛疾病分类第三版。

详解FDA最新急性偏头痛药物开发指南自从90 年代初第一个科学性突破的抗偏头痛药物舒马曲坦问世以来，曲坦类药物引领并驱动了全球抗偏头痛药物市场的增长。

在2005年时，全球抗偏头痛药物市场就已达35亿美元。

近年来，因尚无具有突破性的抗偏头痛药物问世，加之已获批上市的7个曲坦类药物先后遭遇专利悬崖，全球抗偏头痛药物市场呈下降趋势。

2015年统计的偏头痛品牌药中，尚无一款药物销售额突破十亿美元。

因此迫切期待出现新的抗偏头痛领军品种以重振雄风。

另外，抗偏头痛药物病理机制尚未完全阐明，因此目前尚无可完全治愈偏头痛的药物。

曲坦类药物是唯一一种针对偏头痛开发的药物，但不能用于间歇期的预防性治疗，仍存在着未满足的临床需求。

基于目前对于偏头痛的病理机制和上市药物的认知，我们应该以怎样的新要求来面对抗偏头痛药物的开发，是值得我们深入思考的。

幸运的是，FDA在2018年2月发布了新的急性偏头痛药物开发指南《Migraine: Developing Drugs for Acute Treatment》供我们参考。

笔者基于原文梳理了指南内容，以便于读者理解指南精髓。

指南介绍1. 指南说明•本指南旨在协助申请人临床开发治疗急性偏头痛的处方药，但不适用于OCT类药物。

•本指南不涉及减少偏头痛发作频率药物的开发，该类药物开发指南将会在未来单独发布。

•本指南提出了FDA支持治疗急性偏头痛处方药批准的总体开发计划和当前的临床试验设计思路。

2. 偏头痛特点偏头痛是一种慢性神经血管性疾病，其特征在于经常出现反复发作的中重度头痛，并经常伴有恶心、对光和/或声音敏感等症状。

偏头痛通常是搏动性的、单侧的、并且会伴随体力活动而加重。

在成年人中，偏头痛发作通常会持续4至72小时。

3. 偏头痛的诊断和分类•国际头痛协会（IHS）指出，应在至少5次发作中结合其中的相关特征和症状来确诊偏头痛。

•偏头痛有两种主要的亚型：无先兆偏头痛（普通偏头痛）和先兆性偏头痛（经典偏头痛）。

（完整版）中国偏头痛诊断治疗指南中国偏头痛诊断治疗指南偏头痛诊治指南目录一、背景(一) 流行病学1. 患病率2. 疾病负担(二) 历史与现状1. 历史2. 现状(三) 关于本指南的说明二、偏头痛的临床表现(一) 临床表现(二) 诱发因素三、偏头痛的分类和诊断(一) 国际头痛及偏头痛分类(二) 偏头痛的诊断1. 诊断流程2. 病史采集3. 体格检查4. 预警信号与辅助检查5. 偏头痛诊断标准6. 辅助检查及鉴别继发性头痛7.与其他原发性头痛的鉴别诊断（三）评估四、偏头痛的预防和治疗(一) 防治原则1. 基本原则2. 患者教育3. 头痛门诊（中心）的建立及转诊(二) 急性期药物治疗1. 急性期治疗目的2. 急性期治疗有效性指标3. 急性期治疗药物评价1) 非特异性治疗a) NSAIDSb) 其他药物2) 特异性治疗a) 麦角胺类b) 曲谱坦类c) Gepant类药物3)复方制剂4. 急性期治疗药物推荐5. 急性期治疗药物的选择和使用原则6. 部分特殊情况的急性期药物治疗1) 严重偏头痛发作或偏头痛持续状态2) 偏头痛缓解后再发3) 儿童偏头痛4) 妊娠、哺乳期偏头痛(三) 预防性药物治疗1. 预防性治疗目的2. 预防性治疗有效性指标3. 预防性药物治疗指证4. 预防性治疗药物评价1) β受体阻滞剂2) 钙离子拮抗剂3) 抗癫痫药4) 抗抑郁药5) 肉毒毒素6) 其他药物5. 预防性治疗药物推荐6. 预防性治疗药物选择和使用原则7. 部分特殊情况的偏头痛预防治疗1) 儿童偏头痛2) 月经期及月经相关偏头痛3) 妊娠及哺乳期偏头痛4) 慢性偏头痛(四) 其他（替代）治疗1. 中医治疗（中药针灸推拿）2. 心理治疗和物理治疗3. 外科治疗偏头痛诊治指南一、背景(一) 流行病学1. 患病率偏头痛是一种临床常见的慢性神经血管疾患，各国报道的年患病率女性为3.3% ~32.6%，男性为0.7%~16.1%[1]。

重视幼儿头痛
章琼花
【期刊名称】《早期教育：教育教学》
【年(卷),期】1996(0)1
【摘要】抢救吴煜小朋友,是我从事保健工作以来最难忘的事。

那天中午1点左右,保育员反我叫去。

只听吴煜哭诉头痛,面色苍白,全身软弱无力,但神志清楚,无呕吐、抽搐症状。

我怀疑为“急性脑部病变”,立即送医院治疗。

医生给吴煜注射颅通定针一支,观察一小时,吴煜头痛仍无缓解,并出现神志模糊、嗜睡状。

门诊医生以“头痛原因待查”
【总页数】1页(P28-28)
【关键词】幼儿园;5岁以下儿童;血管畸形;肢体运动障碍;癫痫样抽搐;脑部病变;颅通定;意识障碍;剧烈头痛;抽搐症
【作者】章琼花
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R174
【相关文献】
1.以幼儿为主体,在环境中彰显幼儿作品,重视幼儿话语权 [J], 罗雪芬
2.重视幼儿主体地位,正确引导幼儿成长——幼儿告状行为案例探析 [J], 张娟;
3.重视加行动头痛问题不“头痛”——专访中华医学会疼痛学分会候任主任委员
于生元教授 [J], 李偌瑒
4.成人发作性偏头痛:须重视预防性治疗——2012版AAN/AHS成人发作性偏头痛药物预防指南解读 [J], 朱洲;周冀英
5.广东省一级幼儿园广州市绿色幼儿园重视开展安全教育培养幼儿安全素养广东省委机关幼儿院 [J],
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