芳酸及其酯类酚羟基的鉴别试验：三氯化铁反应。具有酚羟基的药物与三氯化铁试液反应，生成紫堇色铁配位化合物。
芳伯氨基的鉴别试验：重氮化-偶合反应。在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性β-萘酚偶合产生橙红色沉淀。
阿司匹林的鉴别：三氯化铁反应。加热水解后与三氯化铁反应，显紫色堇色。
水解反应。阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠及醋酸钠，加过量的稀硫酸酸化后，水杨酸白色沉淀析出，并产生醋酸的臭气。
红外吸收光谱。
对氨基水杨酸的鉴别：三氯化铁反应。加稀盐酸呈酸性后反应，呈紫红色。
重氮化-偶合反应。见上面。
红外吸收光谱。来源:考试资料网
阿司匹林的检查项目：除"炽灼残渣"和"重金属"外，还有以下特殊检查项目。
溶液的澄清度：检查碳酸钠试液中不溶物。杂质不溶于碳酸钠溶液，而阿司匹林可溶，可控制杂质。
水杨酸：原料限量0.1%，片剂限量0.3%，肠溶片限量1.5%，栓剂限量1.0%（高效液相色谱法）。
易炭化物阿司匹林的含量测定：
原料药：直接滴定法。以水为溶剂。指示剂：酚酞。
片剂和肠溶片：两步滴定法。第一步：中和。第二步：水解与测定。
计算：供试品中阿司匹林的含量，由水解时消耗的碱量计算。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4.栓剂：高效液相色谱法。
对氨基水杨酸钠中的特殊杂质：间氨基酚。
含量测定：亚硝酸钠滴定法（重氮化法）。永停法指示终点。
苯甲酸钠的鉴别：三氯化铁反应。苯甲酸的碱性水溶液或苯甲酸钠的中性溶液，与三氯化铁试液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。
分解产物的反应。苯甲酸盐可分解成苯甲酸升华物，分解产物可用于鉴别。
指示剂：甲基橙。滴定液：盐酸（0.5mol/L）。有机溶剂：乙醚。
每1ml的盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg的C7H5NaO2.氯贝丁酯的鉴别：羟肟酸铁反应。氯贝丁酯分子中具有酯结构，与盐酸羟胺及三氯化铁作用，形成有色的异羟肟酸铁，显紫色。
第六章芳酸类药物的分析 桂林医学院药学-唐岩松
- 1 - 第六章芳酸类药物的分析
芳酸类药物包括芳酸及其酯类和盐类。根据它们的结构特点，又可分为水杨酸类、苯甲酸类以及其他芳酸类。
芳酸类药物中许多是临床常用的解热镇痛药，如阿司匹林、贝诺酯和布洛芬，而水杨酸、苯甲酸及其钠盐是常用消毒防腐药，对氨基水杨酸钠是抗结核药，丙磺舒是抗痛风药，氯贝丁酯为降血脂药。上述药物中除苯甲酸钠、对氨基水杨酸钠易溶于水外，其余大多在水中微溶或不溶。它们的溶解行为常可作为供试品溶液的配制或含量测定时选择滴定介质的依据。
本类药物分子结构特点是既具有苯环，又具有羧基。羧基可成盐或酯，若羧基呈游离态，则具有酸性。若羧基与苯环相连则属于水杨酸类或苯甲酸类，若通过烃基等基团与苯环相连，则属于其他芳酸类。
本类药物可供分析的官能团有羧基、酯基、芳环上的酚性羟基及芳伯氨基。羧基及其盐使得药物具有酸碱性，可在适当溶剂中以中和法测定；酯基在酸或碱性条件下可发生水解，水解产物的性质可用作药物的鉴别；芳环上的酚性羟基可发生络合反应，产生有色化合物，可供鉴别；芳伯氨基所特有的重氮化反应既可用于药物鉴别亦可用于含量测定。
第一节结构特征及其主要性质
一、水杨酸类药物
(一)常见药物
(二)结构特征及主要性质
水杨酸类药物分子中具有苯环和特征官能团（羧基、氨基、酯键等）主要具有以下几方面性质：
1、酸性
水杨酸和阿司匹林的结构中具有游离的羧基，显酸性，可与碱发生中和反应。其酸性强弱与分子中芳环、羧基和取代基的相互影响有关。取代基为卤素、硝基、羟基时能降低苯环电子云密度，使羧基中羟基氧原子的电子云密度降低，从而增加氧氢键极性，较易离解出质子，故酸性较苯甲酸强；反之，取代基为甲基、氨基时能增加苯环电子云密度从而降低氧氢键极性，使酸性较苯甲酸弱。水杨酸结构中的羟基位于苯甲酸的邻位，不仅对羧基有邻位效应，还由于羟基中的氢能与羧基中碳氧双键的氧形成分子内氢键能增强羧基中氢氧键的极性，使酸性增强，因此水杨酸的酸性（pKa2.95）比苯甲酸（pKa4.26）强得多。阿司匹林为水杨酸乙酰化物，酸性（pKa3.49）较水杨酸要弱些，但比苯甲酸的酸性强。
1第六章芳酸及其酯类药物的分析
2本章主要内容：第一节典型药物分析与性质一、苯甲酸类二、水杨酸类三、其他方酸类第二节鉴别试验第三节特殊杂质检查第四节含量测定
3本章学习目标：•1、熟悉芳酸及酯类药物(水杨酸类)的化学结构与分析方法的关系；•2、熟悉特殊杂质检查法；•3、掌握乙酰水杨酸的含量测定方法；•4、掌握亚硝酸钠滴定法和双相滴定法。
4定义：羧基直接与苯环相连接的药物第一节典型药物的分类和性质苯甲酸类水杨酸类其它芳酸•按结构分：51.苯甲酸类典型药物：苯甲酸(钠)benzoic acidsodium benzoate丙磺舒probenecid 甲芬那酸Mefenamic acid(一)典型药物COOHSO2-N(CH2CH2CH3)2COOHHNCH3CH3COOH(Na)
62、水杨酸类药物典型药物COOHOH水杨酸（pKa2.98）COOHOCOCH3阿司匹林（pKa3.49）
7COONaOHNH2对氨基水杨酸钠 双水杨酯 COOHOOOHOCOCH3COONHCOCH3贝诺酯
83.其他酸类典型药物：氯贝丁酯clofibrate布洛芬ibuprofenCH2CHCH3CH3COOHCH3CHOCC2H5CH3ClCOOCH3
9(一)结构分析包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐共同点：苯环、羧基不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯氨基等）
10(二) 性质1. 性状•大多数结晶性固体——一定的熔点2. 溶解性•游离芳酸类药物•几乎不溶于水，易溶于有机溶剂•芳酸碱金属盐易溶于水。
113. 酸性•分子中具有－COOH, 显弱酸性, 与碱成盐•药用芳酸pKa=3~6 4. 紫外吸收(UV) •分子中具有苯环, 具有紫外吸收5. 红外吸收(IR) •分子中具有特征官能团, 有红外特征吸收
12第二节鉴别试验一、三氯化铁(FeCl3)反应1. 水杨酸及其盐类紫堇色反应适宜的pH值为4~6 (配合物在强酸性下分解)
13水杨酸酯类(水解后鉴别)•阿司匹林2.苯甲酸在碱性或中性溶液中与三氯化铁试液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀.
药物化学 典型药物分析酸类
1. 《中国药典》规定苯巴比妥原料药采用( )方法进行含量测定 [单选题] *
A.氧化还原滴定法
B.酸碱滴定法
C.碘量法
D.银量法(正确答案)
E.铈量法
2. 三氯化铁可以用于具有( )结构的药物的鉴别 [单选题] *
A.酯基
B.羧基
C.苯环
D.酚羟基(正确答案)
E.羟基
3. 现行版《中国药典》阿司匹林中水杨酸检查使用的检测方法是 [单选题] *
A.直接滴定法
B.对照法
C.高效液相色谱法(正确答案)
D.紫外分光光度法
E.薄层色谱法
4. 以下反应是苯巴比妥鉴别方法是 [单选题] *
A.加碘试液,试液的棕黄色消失
B.加硫酸与亚硝酸钠,即显橙黄色,随即转为橙红色(正确答案) C.加氢氧化钠试液溶解后,加醋酸铅试液,生成白色沉淀,加热后,沉淀转为黑色
D.加三氯化铁试液,显紫色
E.加碘化铋钾,生成沉淀
5. 药物结构中与FeCl3发生反应的活性基团是( ) [单选题] *
A.甲酮基
B.酚羟基(正确答案)
C.芳伯氨基
D.乙酰基
E.稀醇基
6. 现行版《中国药典》盐酸普鲁卡因检查对氨基苯甲酸使用的检测方法是( ) [单选题] *
A.滴定法
B.对照法
C.高效液相色谱法(正确答案)
D.紫外分光光度法
E.薄层色谱法
7. 非水滴定法测定盐酸麻黄碱含量时,加入醋酸汞试液的作用是 [单选题] *
A.和HClO4形成HgClO4
B.增加阿托品的碱性
C.增强高氯酸的酸性
D.消除盐酸对滴定的影响(正确答案)
E.使终点易于观察
8. 亚硝酸钠法是以亚硝酸钠为滴定液,在( )条件下测定的一类氧化还原滴定法。 [单选题] * A.硫酸
B.醋酸
C.盐酸(正确答案)
D.硝酸
E.氢氟酸
9. 以下能直接与三氯化铁试液反应作为其鉴别试验的药物是( ) [单选题] *
A.硫酸阿托品
B.阿司匹林
C.对乙酰氨基酚(正确答案)
D.盐酸普鲁卡因
