抗菌药物耐药性的产生及遏制耐药性微生物的对策(一)
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抗菌药物耐药性的形成与防控抗菌药物耐药性问题严重影响了人类健康和医疗领域的进展。
随着抗菌药物的广泛应用,耐药菌株的出现已经成为全球范围内的一大挑战。
本文将探讨抗菌药物耐药性的形成原因以及如何有效地进行预防和控制。
一、抗菌药物耐药性的形成原因1. 滥用抗菌药物过度使用和滥用抗菌药物是导致耐药性形成的主要原因之一。
例如,一些患者在感冒等疾病中频繁使用抗生素,这样会导致细菌越来越适应抗菌药物,从而形成耐药菌株。
2. 不规范的医疗实践在一些医疗机构中,存在着不规范的医疗实践,例如使用抗菌药物时未经严格判断和鉴别、未按照处方量和疗程使用等。
这些不规范的实践导致了抗菌药物的滥用,进而促使了耐药性的形成。
3. 不当的储存和输送抗菌药物的储存和输送环节如果不符合规定,也会导致药物的失效和耐药性的形成。
例如,存放于不适宜的温度和湿度下,或者药物受到了不严格的运输条件,都会降低抗菌药物的效力。
二、抗菌药物耐药性的防控措施1. 合理使用抗菌药物严格按照医生的处方来使用抗菌药物,避免自行购买和使用抗生素。
此外,应遵循药物的使用量和疗程,及时停药和复查病情,避免随意中断或延长用药时间。
2. 加强监管与培训加强对医务人员和病患的药物使用培训与指导,提高对抗菌药物耐药性问题的认识。
同时,相关监管部门应加强抗菌药物的管理,严格执行处方制度,防止抗生素滥用。
3. 多学科合作抗菌药物耐药性问题需要多学科的合作与共同应对。
包括医生、药剂师、微生物学家、流行病学家等,各领域专家的协作十分重要。
通过共同努力,可以制定更科学合理的抗菌药物使用策略,降低耐药性发展的风险。
4. 推动新药研发加大对新型抗菌药物研发的支持力度,鼓励科研机构和制药公司投入更多的资源进行创新药物的研究与开发。
寻找新的抗菌途径、开发多靶点药物等具有前瞻性的研究将有助于解决目前抗菌药物耐药性问题。
三、结语抗菌药物耐药性的形成对人类健康和医疗事业造成了巨大影响。
只有通过合理使用抗菌药物、加强监管和培训、多学科合作以及推动新药研发等综合措施,才能切实预防和控制抗菌药物耐药性的发展。
抗菌素耐药性的机制研究及防治措施一、引言抗菌素是指可破坏细菌或抑制其生长的化学物质,广泛应用于临床治疗和预防感染性疾病。
然而,随着抗菌素的广泛使用和乱用,出现了抗菌素耐药性问题。
抗菌素耐药性是指细菌对抗菌素的抗性发生变化,导致抗菌素失去疗效。
抗菌素耐药性带来的危害不仅是治疗方面,还包括食品安全、环境污染等多方面问题。
本文将分析抗菌素耐药性的机制和防治措施。
二、抗菌素耐药性的机制1.基因突变细菌的遗传物质DNA是在生存的过程中不断发生变异和突变的,这种变异和突变可能导致细菌对抗菌素的抗性发生变化。
比如,青霉素抗性突变可以通过改变青霉素酶的活性,降低抗生素的作用。
2.质粒传递质粒是一种能够在不同菌株间传递的小环形DNA分子,可始终保留。
抗菌素抗性基因通常被编码成质粒的一部分,当质粒进入细菌细胞后,便可轻松传递抗菌素抗性基因到其它细菌细胞中,例如大肠杆菌可通过水箱、水表等途径传播。
3.水平转移水平转移是指细菌从一个细胞到另一个细胞进行基因传递的过程,可以在相同物种或不同物种之间进行。
水平转移的方式包括转化、转染、DNA共轭和噬菌体介导等。
4.抗菌素通道抗菌素通道是指细胞膜通道和泵,细胞膜通道和泵可通过调节细胞中药物的进出方向影响抗菌素的敏感性。
而且,不同种类的细菌具有不同数量和类型的通道,且通道可以通过基因进化发生改变,导致细菌对抗菌素的敏感性发生变化。
三、抗菌素耐药性的防治措施1.减少抗菌素使用大量使用和滥用抗菌素是导致抗菌素耐药性发生的重要原因之一,因此需要加强抗菌素使用的规范管理。
合理使用抗菌素,不仅可以控制耐药性的扩散,还可以避免不必要的经济成本。
2.开发新的抗菌素由于现有抗菌素使用量大,导致耐药菌株不断增加,为防止更多的菌株产生耐药性,需要不断开发新的抗菌素,并加强对现有抗菌素的改良。
3.加强监测和管理加强抗菌素耐药性的监管和管理,加强对医生和患者的指导,提高公众的自我保护意识,防止抗菌素的滥用和乱用。
病原微生物的耐药性与控制策略近年来,全球范围内病原微生物耐药性的问题日益严重,给人类健康和公共卫生带来了巨大挑战。
本文旨在探讨病原微生物的耐药性产生原因、影响因素,并提出相应的控制策略。
一、病原微生物耐药性的产生原因病原微生物耐药性的产生原因是多方面的,其中主要包括以下几个方面:1. 滥用和不合理使用抗生素:抗生素的滥用和不合理使用是导致耐药性产生的主要原因之一。
医生过度或错误地开具抗生素处方,患者未正确服用抗生素或中途停药,都会导致病原微生物对抗生素逐渐产生耐药性。
2. 病原微生物遗传变异:病原微生物具有遗传变异的能力,通过基因突变或水平基因转移,可能会导致其对抗生素产生抗药性。
这种遗传变异使得病原微生物在抗生素的压力下选择出耐药性菌株,并迅速传播。
3. 环境因素和污染:环境中的抗生素残留和微生物群落的变化也可能导致病原微生物的耐药性。
例如,抗生素在家庭、农田、动物养殖等场所的广泛使用,使得环境中存在大量的抗生素残留,这为病原微生物的耐药性提供了培养和传播的机会。
二、病原微生物耐药性的影响因素病原微生物耐药性的产生和传播受到多个因素的影响,以下是其中几个主要因素:1. 抗生素的种类和使用频率:不同类型的抗生素、不同病原微生物和不同患者对抗生素的使用频率均会影响耐药性的产生和传播。
广谱抗生素的滥用和频繁使用容易导致多重耐药菌株的出现。
2. 医疗环境和卫生设施:医疗机构的卫生条件和设施会直接影响病原微生物的传播和耐药性的产生。
例如,手卫生措施不到位、病房间的清洁不彻底等因素都可能导致病原微生物在医疗环境中的迅速传播。
3. 动物养殖和食品安全:畜牧业中广泛使用的抗生素和食品中存在的抗生素残留,在人畜共患病和食品安全方面都会对耐药性的形成及传播产生影响。
三、病原微生物耐药性的控制策略为了有效控制病原微生物的耐药性,需要采取一系列综合措施。
以下是一些常见的控制策略:1. 合理使用抗生素:医务人员应根据患者的病情和具体耐药情况,在使用抗生素时遵循科学、规范的原则,杜绝滥用和不合理使用。
抗生素耐药性的来源与控制对策抗生素耐药性是指微生物对抗生素产生抵抗力的现象,使得抗生素无法有效抑制或杀死微生物。
这一现象日益引起人们的,因为抗生素耐药性不仅影响医疗效果,还可能导致病情恶化甚至死亡。
本文将探讨抗生素耐药性的来源与控制对策。
抗生素使用:抗生素的滥用和过度使用是抗生素耐药性产生的重要原因之一。
长期过度使用抗生素会使微生物产生抗药性,使得抗生素失去作用。
细菌基因突变:微生物为了生存和繁衍,会不断发生基因突变。
一些突变会导致微生物产生抗药性,使其能够抵抗抗生素的作用。
介导耐药性的环境因素:一些环境因素,如污染、抗菌剂的使用等,也可能促进抗生素耐药性的产生。
为了控制抗生素耐药性的产生和发展,可以采取以下对策:合理使用抗生素:医生应严格按照患者的病情和抗生素的使用指南,合理开具抗生素处方。
患者也应按照医生的建议,正确使用抗生素,避免滥用和过度使用。
促进疫苗和科技研发:通过研发新型抗生素和疫苗,以及利用科技手段对抗生素进行精准选择,可以降低抗生素耐药性的产生。
强化抗菌药物管理:政府应加强对抗菌药物的管控,严格限制抗菌药物的生产和使用,避免抗生素滥用。
提高公众认知:公众应提高对抗生素耐药性的认识,正确理解抗生素的使用范围和使用方式,避免自我用药和过度用药。
抗生素耐药性的来源与控制对策是一个复杂的系统工程,需要医生、患者、政府和公众共同努力。
只有通过全社会的共同努力,才能有效控制抗生素耐药性的产生和发展,保障人们的生命健康。
抗生素废水是指含有抗生素类物质的生产、生活和医疗等废水。
这些废水中的抗生素残留会对环境和人类健康产生严重影响。
近年来,抗生素废水污染问题日益突出,引起了广泛。
本文将重点探讨抗生素废水的生物毒性与微生物耐药性,以及相应的控制技术。
抗生素废水中的残留物质对微生物具有明显的毒性。
这些废水中的抗生素会抑制微生物的繁殖,降低其活性,甚至导致微生物死亡。
抗生素废水还可能对水生生物、昆虫和土壤生物等产生负面影响,破坏生态系统的平衡。
抗菌药物耐药性的产生及遏制耐药性微生物的对策抗菌药物耐药性是指细菌、病毒、真菌或寄生虫耐受原本可以杀死或抑制其生长的抗菌药物的能力。
这种现象的出现与抗菌药物的滥用和不合理使用密切相关,抗菌药物耐药性对人类健康构成了严重威胁。
因此,减缓、遏制和防止抗菌药物耐药性的形成是当前亟需解决的问题。
1.滥用和不合理使用:抗菌药物的滥用和不合理使用是导致耐药性产生的重要原因之一、过量使用、长期使用、频繁更换药物种类、不按照医嘱使用和未完成疗程等行为容易导致细菌迅速产生抗药性。
2.非法销售和使用:一些非法药店销售假药或变质药物,而一些患者为了求快求便宜购买这些药物,导致使用不合格的抗菌药物,从而加速耐药性的产生。
针对抗菌药物耐药性的产生,以下是几种可能的对策措施:1.加强监管和管理:加强对抗菌药物的使用和销售的监管,严禁非法销售抗菌药物和使用变质药物。
定期检查药店和医院,确保合格的药物的安全供应和正确使用。
2.提高医务人员和患者的知识:提高医务人员和患者对抗菌药物使用的认识和正确使用的知识。
医务人员应该合理开具抗菌药物处方,患者也应该按医嘱正确使用,不滥用和乱用抗菌药物。
3.有效使用抗菌药物:抗菌药物应该在真正需要的时候使用,避免不必要的使用。
医务人员应该准确诊断病情,并根据细菌培养和药敏测试结果进行合理使用。
4.多方合作应对:政府、医院、药店、患者和药企应该加强合作,共同面对抗菌药物耐药性的挑战。
政府应该制定合理的政策和法规,医院应该建立有效的感染防控措施,药店应该负起应有的责任,患者应该加强自我保护意识,药企应该研发新型抗菌药物。
5.研发新型抗菌药物:通过加大对抗菌药物的研发投入,发现和开发新的抗菌药物,以应对出现耐药性的细菌。
综上所述,抗菌药物耐药性是一个世界性的问题,需要政府、医疗机构、药店、患者和药企共同努力来解决。
通过加强监管和管理、提高知识水平、有效使用抗菌药物、多方合作和研发新型抗菌药物等措施,可以减缓和遏制抗菌药物耐药性的产生,保护人类健康。
遏制抗菌药物耐药性的策略耐药性是指由细菌与药物多次接触后,对药物的敏感性下降甚至消失。
本文就抗菌药物耐药性产生的原因及如何遏制抗菌药物耐药性报道如下。
1 抗菌药物耐药性产生的原因1.1 人为的原因:世界各地过度使用抗菌药物,尤其是针对轻微感染过度使用抗菌药物;无指征的预防用药及治疗用药,抗菌药物品种、剂量的选择错误,给药途径、给药次数及疗程不合理;因资金短缺不能完成疗程而导致用量不足。
1.2 细菌的原因:细菌对抗菌药物耐药,可能是自发的,也可能是通过突变。
突变是发生在细菌基因上的变化。
这类变化让细菌获得对抗抗菌药物的能力,使抗菌药物活性减弱,甚至失活。
耐药菌能够通过繁殖,把耐药基因由同种细菌传播给其他细菌,使多种细菌对不同类的抗菌药物产生多重耐药[1]。
1.2.1 灭活酶和钝化酶的产生:临床上,细菌对β-内酰胺类抗生素耐药主要是产生β-内酰胺酶,其作用机制为水解药物β-内酰胺环使酰胺键断裂而失去抗菌活性,其水解效率是细菌耐药性的主要决定因子;细菌对氨基糖苷类抗生素耐药的主要机制为产生氨基糖苷类钝化酶,许多革兰阴性杆菌、金黄色葡萄球菌和肠球菌等均可产生此类酶;某些革兰阴性杆菌、葡萄球菌、D群链球菌可产生氯霉素乙酰转移酶,使氯霉素失去抗菌活性。
1.2.2 抗菌药物渗透障碍:细菌外层的细胞膜和细胞壁结构对阻碍抗菌药物进入菌体有重要作用,革兰阳性菌外层是丰富肽聚糖结构,β-内酰胺类抗生素和糖肽类抗生素较容易进入肽聚糖层,但不同的细菌通透性不同。
在某些细菌的外膜上还有特殊的药物泵出系统,使菌体内的药物浓度不足以发挥抗菌作用而导致耐药,这是细菌对四环素、大环内酯类等抗生素耐药的主要机制。
1.2.3 药物作用靶位的改变:DNA螺旋酶的改变是革兰阴性菌如肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌对喹喏酮类抗生素耐药的重要机制;核糖体位点的改变引起对大环内酯类和林克霉素类抗菌药物耐药。
1.2.4 代谢途径改变:生长中需要加入胸腺嘧啶的营养缺陷型突变株,可通过得到的底物及改变代谢途径对甲氧嘧啶和磺胺耐药,如在肠球菌培养基中加入亚叶酸,肠球菌利用亚叶酸后可对磺胺-甲氧嘧啶由敏感转为耐药。
抗生素耐药性的产生与控制对策抗生素是一类治疗细菌感染的重要药物,对人类健康发挥着重要作用。
然而,近年来,随着滥用和不规范使用抗生素的增加,细菌耐药性的出现成为一个全球性的挑战。
本文将探讨抗生素耐药性产生的原因以及可能的控制对策。
一、抗生素耐药性的产生原因抗生素耐药性是细菌遗传变异导致的,主要由以下几个原因引起:1. 滥用和滥用:过度和不合理使用抗生素是产生耐药性的主要原因之一。
长期使用低剂量抗生素、过度使用广谱抗生素以及未完成疗程都会导致细菌对药物产生适应性反应,进而产生耐药性。
2. 不规范使用:医生和患者对抗生素的使用不规范也是耐药性产生的重要原因。
例如,医生在没有充分检测和诊断的情况下过度开具抗生素处方,或者患者自行购买和使用抗生素。
3. 动物使用:动物养殖中过度使用抗生素也是导致耐药性的一个重要原因。
农民为了促进动物生长以及预防疾病的发生,滥用抗生素导致了大量细菌对抗生素产生耐药。
二、抗生素耐药性的控制对策为了有效控制抗生素耐药性的发展并保护公众健康,应采取以下措施:1. 加强监管:政府和相关机构应加强对抗生素的管理和监管,制定严格的法规来规范抗生素的销售和使用。
例如,限制抗生素的非处方销售和审查医生开具抗生素的准入资格。
2. 提高医务人员和公众的意识:医生和公众应该加强对抗生素使用的正确理解和认识,遵循科学的指导方针。
医生应减少不必要的抗生素处方,而公众应该遵医嘱正确使用抗生素,不擅自改变剂量和疗程。
3. 增加研发投入:加大对新型抗生素的研发和创新投入是控制耐药性扩散的关键。
科研机构应该加强合作,加快新药的研发进程,以应对当前和未来出现的抗生素耐药性挑战。
4. 推广综合治疗:将抗生素治疗作为综合治疗的一部分,结合物理治疗、免疫治疗等其他方法,减少对抗生素的依赖性,提高治疗效果。
5. 加强国际合作:抗生素耐药性是全球性的问题,需要各国共同努力。
国际间的合作和信息交流可以促进共同研究和监测,加强控制耐药性的全球合作。
抗菌耐药性的形成机制和控制措施引言:随着抗生素的广泛应用,抗菌耐药性逐渐成为全球关注的重要问题。
了解抗菌耐药性的形成机制,并采取相应的控制措施,对于维护人类健康至关重要。
本文将介绍抗菌耐药性形成的主要机制以及可采取的控制措施。
一、抗菌耐药性的形成机制1.1 基因突变基因突变是抗菌耐药性产生的重要原因之一。
当细菌暴露在抗生素压力下时,其基因组会发生变异,可能导致关键的代谢酶或蛋白质结构改变,从而使细菌对该抗生素不再敏感。
1.2 水平基因转移水平基因转移是指细菌之间传递基因编码耐药特征的过程,包括共济线粒体和质粒介导传递等方式。
这种现象能够使得本来对某种特定类型抗生素敏感的细菌获得其他细菌所携带的耐药基因,从而获得耐药性。
1.3 过度使用和滥用抗生素过度使用和滥用抗生素是导致抗菌耐药性形成的重要原因之一。
当人们不正确地使用抗生素,如未按照医嘱完成疗程、未使用适当剂量或频次等,会使细菌暴露在亚杀菌浓度的抗生素下,从而为细菌产生耐药机制提供了机会。
二、抗菌耐药性的控制措施2.1 合理使用抗生素合理使用抗生素是预防和控制抗菌耐药性最重要的方法之一。
医务工作者应遵循临床实践指南,在临床需要时正确选择适当的抗生素,同时要严格按照规定的剂量和疗程进行治疗。
此外,公众也应加强对自我用药行为的认识和监管。
2.2 促进新型抗生素的开发与研究尽管目前已有很多种类的抗生素可供选择,但由于细菌对这些已存在的抗生素形成了耐药性,新型抗生素的研发变得尤为重要。
政府和科研机构应加大对新药研发的投资和支持力度,并积极推动新型抗生素及其他抗感染药物的研究。
2.3 加强卫生防控措施细菌通过接触传播、空气飞沫传播等多种途径传播,因此加强卫生防控措施是控制抗菌耐药性的关键。
医务人员和公众应遵循良好的个人和环境卫生习惯,定期洗手、咳嗽或打喷嚏时使用纸巾遮盖口鼻等,以减少细菌在社区和医疗场所中的传播。
2.4 提高公众意识提高公众对于抗菌耐药性问题的认识和意识是预防控制该问题的重要环节。
细菌耐药性产生机理解析及防治策略倡议细菌耐药性是指细菌对抗生素等抗菌药物的抵抗力增强的现象。
这种现象导致常见的感染疾病的治疗变得更加困难,给公共卫生带来了重大挑战。
本文将对细菌耐药性的产生机理进行解析,并提出一些防治策略倡议。
细菌耐药性产生机理包括以下几个方面:1. 基因突变:细菌通过自身基因的突变来增强对抗生素的耐受性。
这种突变可以导致抗生素的靶标改变,使抗生素无法正常结合靶标,从而失去杀菌作用。
2. 水平基因转移:这是一种广泛存在于细菌界的基因传递方式。
细菌可以通过质粒、整合子等方式将耐药基因传递给其他细菌,从而使其获得耐药性。
这种水平基因转移是细菌耐药性快速扩散的重要途径。
3. 药物选择压力:长时间低剂量使用抗生素或不恰当的抗生素使用会增加细菌对抗生素的抵抗能力。
抗生素是杀菌剂,但在一定浓度下可以选择出一些适应剂抗生素存在的细菌,并导致细菌耐药性的发展。
为了应对细菌耐药性的挑战,我们需要采取一系列的防治策略。
1. 合理使用抗生素:合理使用抗生素是防治细菌耐药性的核心策略之一。
医生和患者应该遵守临床抗菌用药指南,避免滥用和不恰当使用抗生素。
此外,应该加强对抗生素的监管,严禁非合理的抗生素销售和使用。
2. 多层次的感染控制措施:要加强感染控制,并确保规范的消毒和洗手程序。
严格执行手卫生和环境清洁,减少细菌的传播和感染。
3. 发展新的抗菌药物:由于抗菌药物的开发滞后于耐药菌种的出现,我们需要加大对新型抗菌药物的研发和创新投入。
此外,应推进多种抗菌药物的研发和使用,以提高抗菌治疗的多样性和选择性。
4. 加强全球合作与沟通:细菌耐药性是全球性问题,需要全球范围内的合作和共同努力。
各国政府应建立健全的监测和报告系统,共享有关细菌耐药性的信息。
国际组织和机构应加强合作,加大对发展中国家的支持和援助,以提高其抗菌药物管理和监管的能力。
细菌耐药性带来的威胁不可小觑,而解决这一问题也需要全社会的共同努力。
政府、医疗机构、科研机构、企业和公众都应增加对细菌耐药性的认识和关注。
抗生素的耐药性产生原因和对策一、引言随着时间的推移,人们在医疗保健中越来越依赖抗生素。
然而,近年来抗生素的耐药性问题日益严重,给公共卫生带来了巨大挑战。
在这篇文章中,我们将探讨抗生素耐药性产生的原因,并提出一些应对策略,以期解决这个全球性问题。
二、导致抗生素耐药性的原因2.1 过度使用和滥用抗生素过度使用或滥用抗生素是造成耐药性增加的主要原因之一。
当抗菌药物不合理地频繁使用时,细菌有机会发展出对其的耐受能力。
这种情况在临床上更为常见,例如:医务人员对于轻微感染经常过度使用抗生素。
2.2 低质量和次标准的制剂另一个导致耐药性产生增加的因素是低质量或次标准的制剂。
当制剂不符合标准时,可能造成药物浓度不够或者作用不够强大。
这就使得细菌在药物面前更加顽强,容易产生抗药性。
2.3 农业和饲养业中过度使用抗生素除了医疗领域,农业和饲养业中过度使用抗生素也是耐药性增加的重要因素。
在动植物领域,大量、频繁地使用抗生素促进生长或预防疾病,导致环境和食物链中存在大量的抗生素残留。
这种情况使细菌暴露于低剂量的抗生素中,并逐渐形成耐药性。
2.4 缺乏新型抗生素开发近几十年来,新型抗生素的开发速度明显下降。
对于一些多重耐药菌株来说,现有的治疗方法可能不再有效。
当可用治疗方案非常有限时,细菌可以借此机会迅速发展出新的耐药机制。
三、应对策略3.1 加强合理使用和规范管理为了减少滥用和过度使用的情况,必须加强合理使用原则,并且制定明确的管理政策。
人们应仅在真正需要时使用抗生素,避免过度依赖。
另外,加强医务人员、患者和公众的教育,提高对抗生素合理使用的认识也十分重要。
3.2 提高监管和质量控制在制药业中,应加强监管和质量控制。
相关机构应确保制造商和供应商的产品符合国家标准,并加强市场监督。
只有这样,才能保证抗生素的质量和功效达到预期效果。
3.3 推动新型抗生素的研发与创新为了解决耐药性问题,必须推动新型抗生素的研发与创新。
政府、学术机构和制药公司应加大投入力度,在开发更多种类、更有效、具有广谱活性的抗生素方面进行持续努力。
抗菌药物耐药性的产生及遏制耐药性微生物的对策(一)【摘要】目的合理使用抗菌药,减少耐药性的产生,阻滞耐药性感染的传播。
方法从耐药性产生及蔓延的规律研究制定遏制耐药性的方法。
结果耐药性的产生,医院是重要环节,医院应该遏制和控制多重耐药性微生物的高发比例,建立良好的微生物实验室,不要为了预防感染而使用抗菌药,加强PK/PD的研究,关闭或缩小MSW。
结论抗菌药耐药性是一种自然的生物学现象,是细菌等微生物受到抗菌药物使用的选择性压力的反应。
因此,遏制耐药性发生的根本方法是减少抗菌药物不必要、不适当或不合理的使用。
【关键词】抗菌药;耐药性的产生;抗菌药的PK/PD耐药性(resistance)是微生物对抗菌药物的相对抗性,是微生物进化过程的自然界规律,也是微生物耐药基因长期进化的必然结果。
由于抗菌药物杀死了敏感菌群,而对耐药菌的存活和繁殖无效,所以耐药性是过度使用和滥用抗菌药的必然后果。
当前,耐药菌的产生和蔓延已经成为世界性问题。
如肺炎、结核病和疟疾等,由于其微生物对许多现有药物产生了耐药性而变得越来越难以治疗。
耐药性是如何形成和发展的?如何遏制这一威胁?已经成为全球关注的热点问题。
1耐药性的类型耐药性分为:天然耐药性、获得耐药性、多重耐药性以及交叉耐药性〔1〕。
天然耐药性,又称原发性耐药性,遗传性耐药性,内源性耐药性,它决定抗菌谱。
如全部肠杆菌科细菌对大环内酯类、克林霉素、利萘唑酮、奎奴普丁和莫匹罗星;鲍曼不动杆菌对氨苄西林、阿莫西林和第一代头孢菌素;铜绿假单胞菌对氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸、第一、二代头孢菌素、头孢噻肟、头孢曲松、萘啶酸和甲氧嘧啶;肺炎链球菌对甲氧嘧啶和氨基糖苷类;嗜麦芽窄食单孢菌对亚胺培南;沙雷菌属对氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸、第一代头孢菌素、头孢呋辛和多黏菌素E均属天然耐药。
天然耐药性是某种细菌固有的特点,其原因可能是此类细菌具有天然屏障,药物无法进入细菌体内或由于细菌缺少对药物敏感的靶位所至。
获得性耐药性是在微生物接触抗菌药物后,由于遗传基因的变化、生存代谢途径的改变而产生的耐药性。
获得性耐药性可分为相对耐药性(又称中间耐药性)和绝对耐药性(又称高度耐药性),前者是在一定时间内MIC逐渐升高,后者即使高浓度也没有抗菌活性,如耐庆大霉素的铜绿假单胞菌〔2,3〕。
获得性耐药性又有社会获得性耐药性和医院获得性耐药性之分。
常见的医院获得性耐药菌株为耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和凝固酶阴性葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌(VRE),多重耐药菌有克雷伯杆菌属、肠杆菌属以及假单孢菌。
常见的社会获得性耐药菌株有产β内酰胺酶的大肠杆菌属、耐阿莫西林的卡他莫拉菌,耐药肺炎球菌,多重耐药结核杆菌、沙门菌属、志贺菌属、弯曲菌属以及耐青霉素淋病奈瑟菌属。
医院获得性感染,仅在美国一年就有40,000病例死亡,几乎都是由耐药菌所致;国内对2000~2001年从13家医院分离的805株革兰阳性菌进行耐药监测。
结果,MRSA检出率为37.4%,其中医院获得性耐药菌株的检出率为89.2%,社会获得性耐药菌株为30.2%;MRSE为33.8%,耐青霉素肺炎球菌(PRSP)为26.6%,屎肠球菌(AREF)对氨苄青霉素耐药率为73.8%。
大肠杆菌对各种喹诺酮类呈交叉耐药,耐药率高达60%。
多重耐药性是指同时对多种抗菌药物发生的耐药性。
是外排膜泵基因突变和外膜渗透性的改变及产生超广谱酶所致〔4,5〕。
最多见的是耐多药结核杆菌和耐甲氧西林金葡菌,以及在ICU中出现的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌,仅对青霉烯类敏感;嗜麦芽窄食单胞菌几乎对复方新诺明以外的全部抗菌药耐药。
交叉耐药性是指药物间的耐药性互相传递,主要发生在结构相似的抗菌药物之间。
如目前大肠杆菌对喹诺酮类的交叉耐药率已超过60%。
2耐药性的产生及蔓延细菌耐药性可通过在某一核苷酸碱基对发生突变,导致抗菌药物作用靶位的改变,或通过细菌DNA的全部重排,包括倒位、复制、插入、中间缺失或细菌染色体DNA的大段序列的“转座子”或插入顺序来完成,也可由质粒或其他遗传片段所携带的外来DNA片段,导致细菌产生耐药性〔4〕。
质粒是一种染色体外的DNA,耐药质粒广泛存在于革兰阳性和阴性细菌中,几乎所有致病菌都有耐药质粒。
因此通过耐药质粒传递的耐药现象最为主要,也最常见。
耐药质粒有两种主要类型,即接合型质粒和非接合型质粒。
接合型质粒的耐药因子包括具有一个至数个耐药基因,通过改变细菌细胞壁或细胞膜的通透性,或阻断抗菌药到达作用靶位等作用,使细菌对抗菌药产生耐药的决定因子,以及负责耐药因子转移时所需物质的制备和合成的耐药转移因子。
非接合型质粒的耐药因子仅有耐药决定因子而无耐药转移因子,故不能通过细菌接合转移。
抗菌药有多种类型,但细菌在抵抗各个药物的作用时,可通过一种或多种途径对一种或多种不同类型的抗菌药产生耐药性。
主要有:(1)产生药物失活酶或钝化酶。
如β内酰胺酶(β-lactamase)使β内酰胺类抗菌药的酰胺键断裂而失去抗菌活性〔4,6〕。
目前最重要的β内酰胺酶是超广谱β内酰胺酶(ESBLs)、染色体异型酶(AmpC)和OXA。
ESBLs 主要由质粒介导,大约有160余种,分为TEM、SHV、OXA等类型。
TEM 型由广谱酶TEM-1和TEM-2的基因发生突变,造成1~4个氨基酸改变形成的一系列酶蛋白,目前大约有70余种。
SHV型有30余种,由广谱酶SHV-1的基因发生突变,造成1~4个氨基酸改变而形成。
OXA型有13种,主要的水解底物是苯唑西林,故又命名为OXA,是来源于OXA-1、OXA-2和OXA-10三种基因发生突变所至。
ESBLs主要在肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌中发现,在肠杆菌属、变形杆菌属、沙雷菌属等其他肠杆菌科及铜绿假单胞菌中也多有发现。
ESBLs导致细菌对第三代头孢菌素、氨曲南及第四代头孢菌素耐药。
AmpC既可由染色体介导,也可由质粒介导,因对头孢菌素水解率高于青霉素类,故又称为头孢菌素酶,迄今已达30余种,已报道〔7~9〕的质粒介导AmpC型酶有MIR-1、ACT-1、CMY-2、LAT-1、LAT-2等;OXA是ESBLs酶的一种,又称金属β内酰胺酶或碳青霉烯水解酶,能灭活青霉素、头孢菌素和碳青霉烯类抗菌药,甚至能灭活酶抑制剂,包括克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦等。
氨基苷类钝化酶是细菌对氨基苷类产生耐药性的最常见也是重要的机制。
许多革兰阴性杆菌、金葡菌和肠球菌属等均可产生钝化酶,对氨基苷类分子结构中的氨基糖分子的活性基因进行修饰而使之失去抗菌作用。
目前已知有乙酰转移酶(AAC)、磷酸转移酶(APH)和核苷转移酶(AAD或ANT)3类钝化酶。
不同的氨基苷类可为同一种酶所钝化,而同一抗菌药又可为多种钝化酶所钝化。
这是因为一种抗菌药的分子结构中可能存在多个结合点所致。
例如妥布霉素可为6种酶所钝化,庆大霉素可为5种酶所钝化,而阿米卡星则主要为一种AAC所钝化。
(2)靶部位发生改变。
细菌可改变抗菌药与核糖体的结合部位而导致大环内酯类、林可霉素类和氨基苷类等药物不能与其作用靶位结合,也可阻断抗菌药抑制细菌合成蛋白质的能力。
细菌对大环内酯类的耐药主要是因为核糖体50S的腺嘌呤残基转录后甲基化,使药物不能与核糖体结合而抑制了蛋白质的合成。
细菌核糖体30S亚单位的S12蛋白可发生突变,使链霉素不能与核糖体结合而导致耐药。
革兰阳性菌可由于其青霉素结合蛋白(PBPs)的改变,使其与β内酰胺类抗菌药的亲和力降低,导致细菌耐药。
例如肺炎链球菌可以从耐青霉素链球菌属中获得耐药基因片段与自身基因组合成镶嵌式耐药基因,使之成为耐青霉素肺炎链球菌。
金葡菌与屎肠球菌中的一些菌株可诱导产生新的PBPs,与β内酰胺类的亲和力明显降低,造成细菌耐药。
在淋病奈瑟球菌和流感嗜血杆菌等革兰阴性菌的某些菌株中也存在与β内酰胺类亲和力降低的PBPs而导致细菌耐药〔3〕。
(3)膜泵外排。
细菌普遍存在着主动外排系统,它们能将进入细胞内的多种抗菌药物主动泵出细胞外,导致细菌耐药。
目前已知有5个家族、20多种外排泵。
主动外排系统首先是在大肠埃希菌对四环素的耐药机制研究中发现的。
细菌中的主动外排系统可分为4类:MF类、RND 类、Smr类和ABC类。
在铜绿假单胞菌、淋病奈瑟球菌、肺炎克雷伯菌、包皮垢分支杆菌、金葡菌、大肠埃希菌、肺炎链球菌、化脓链球菌等细菌以及白念珠菌中均存在主动外排系统。
氯霉素、红霉素、氟喹诺酮类和β内酰胺类等抗菌药物均可由一种或数种主动外排系统泵出细胞外。
(4)其他。
如建立靶旁路系统,使金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2a,取代了固有的青霉素结合蛋白PBPs,与β内酰胺类抗生素的亲和力减低,致甲氧西林对金葡菌耐药;改变代谢途径,使抗菌药物与细菌生长所必须物质如叶酸结合,影响其生长繁殖;降低细胞膜(或壁)的通透性,导致细菌膜蛋白变性、膜孔蛋白缺损或形成生物膜,使亚胺培南对铜绿假单孢菌耐药等〔9〕。
通常情况下,由染色体介导的耐药性,耐药基因是由染色体编码介导,即DNA或RNA突变所致,耐药菌往往有一定缺陷,其特点是发生率较低(1/105)。
但质粒(又称R-质粒)介导产生的耐药菌则与敏感菌一样,特点是通过转化、转导、结合及易位等方式,其发生率高,通常表现在产生失活酶或修饰酶而耐药。
可迅速生长繁殖,并可在正常人和体弱者中引起感染。
无论质粒或染色体介导的耐药性,一般只发生于少数细菌中,难于与占压倒优势的敏感菌竞争,故其危害性不大。
只有当敏感菌因抗菌药物的选择性作用而被大量杀灭后,耐药菌才得以大量繁殖而成为优势菌,并导致各种感染的发生。
因此,细菌耐药性的发生和发展是抗菌药物广泛应用,特别是无指征的过度使用和滥用的后果。
耐药基因和耐药菌株在人与人或人与畜之间均能够传播与蔓延。
当一个病人感染耐药菌株,就可以成为重要的传播源。
在医院,一个感染了MRSA的病人,往往成为其他许多人感染或带菌的来源。
因此,在采取行动遏制耐药性时,除了应该考虑耐药性的出现,也必须考虑耐药菌株的传播。
单一微生物细胞能够携带耐药基因对付整个系列的、完全不相关的抗菌药物。
例如引起痢疾的志贺菌,它的基因链的每一个耐药性编码都能对抗一种不同的抗菌药,所以它对任何一种抗菌药可产生耐药性。
而且这一基因链能够从一个细菌细胞传递到另一个细胞。
因此,一种以往敏感的志贺菌,在一次攻击过程中,就可以获取5个或6个耐药基因。
一个细菌在24h内可将耐药基因留下1,677,722个后代,还横向传给其他细菌〔3,9〕。
抗菌药物本身并不产生耐药性,只是在抗菌药物被不合理使用时才加剧这一过程。
当抗菌药物自然选择有利于产生耐药性基因的细菌生存时,耐药性便产生了。
所有抗菌药物的使用,无论适宜与否,都对细菌群有一种选择性的压力,而且抗菌药物使用越多,压力越大。