阿曲库铵Atracurium杂质

第三章外周神经系统药物一、单项选择题3-1、下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符： BA. 乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂B. 乙酰胆碱的亚乙基桥上位甲基取代，M样作用大大增强，成为选择性M受体激动剂C. Carbachol作用较乙酰胆碱强而持久D. Bethanechol chloride的S构型异构体的活性大大高于R构型异构体E. 中枢M受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物3-2、下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是：EA. Neostigmine bromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化酶，水解释出原酶需要几分钟B. Neostigmine bromide结构中N, N-二甲氨基甲酸酯较physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定C. 中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆D. 经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分E. 有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂3-3、下列叙述哪个不正确：DA. Scopolamine分子中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强B. 托品酸结构中有一个手性碳原子，S构型者具有左旋光性C. Atropine水解产生托品和消旋托品酸D. 莨菪醇结构中有三个手性碳原子C1、C3和C5，具有旋光性E. 山莨菪醇结构中有四个手性碳原子C1、C3、C5和C6，具有旋光性3-4、下列合成M胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-呫吨基的是：CA. Glycopyrronium bromideB. OrphenadrineC. Propantheline bromideD. BenactyzineE. Pirenzepine3-5、下列与epinephrine不符的叙述是：DA. 可激动和受体B. 饱和水溶液呈弱碱性C. 含邻苯二酚结构，易氧化变质D. -碳以R构型为活性体，具右旋光性E. 直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢3-6、临床药用(－)- ephedrine的结构是CA.(1S2R)H NOH(1S2S)NOH(1R2S)H NOH(1R2R)H NOHE. 上述四种的混合物3-7、Diphenhydramine 属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型：EA. 乙二胺类B. 哌嗪类C. 丙胺类D. 三环类E. 氨基醚类3-8、下列哪一个药物具有明显的中枢镇静作用：AA. ChlorphenamineB. ClemastineC. AcrivastineD. LoratadineE. Cetirizine3-9、若以下图代表局麻药的基本结构，则局麻作用最强的X 为：CX Ar O Cn NA. －O －B. －NH －C. －S －D. －CH2－E. －NHNH －3-10、Lidocaine 比procaine 作用时间长的主要原因是：EA. Procaine 有芳香第一胺结构B. Procaine 有酯基C. Lidocaine 有酰胺结构D. Lidocaine 的中间部分较procaine 短E. 酰氨键比酯键不易水解二、配比选择题[3-11－3-15]A. 溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-[2-（9H-呫吨-9-甲酰氧基）乙基]-2-丙铵B. 溴化N ，N ，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵C. （R ）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚D. N ，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐E. 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐3-11、Epinephrine3-12、Chlorphenamine maleate3-13、Propantheline bromide3-14、Procaine hydrochloride3-15、Neostigmine bromide[3-16－3-20]A. O NH 2O N +. Cl -B. OH H NHO HOD. 2HCl O OOH ClN NE. H NN O ·HCl·H 2O3-16、Salbutamol3-17、Cetirizine hydrochloride3-18、Atropine3-19、Lidocaine hydrochloride3-20、Bethanechol chloride[3-26－3-30]A. 加氢氧化钠溶液，加热后，加入重氮苯磺酸试液，显红色B. 用发烟硝酸加热处理，再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失C. 其水溶液加氢氧化钠溶液，析出油状物，放置后形成结晶。

第二章参考答案1．巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时，当两个取代基大小不同时，应先引入大基团，还是小基团？为什么？答：当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。

经分馏纯化后，再引入小基团。

这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。

同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。

2．试说明异戊巴比妥的化学命名答．异戊巴比妥的化学命名采用芳杂环嘧啶作母体。

按照命名规则，应把最能表明结构性质的官能团酮基放在母体上。

为了表示酮基(＝O)的结构，在环上碳2，4，6均应有连接两个键的位置，故采用添加氢(Added Hydrogen)的表示方法。

所谓添加氢，实际上是在原母核上增加一对氢（即减少一个双键），表示方法是在结构特征位置的邻位用带括号的H表示。

本例的结构特征为酮基，因有三个，即表示为2,4,6-（1H,3H,5H）嘧啶三酮。

2,4,6是三个酮基的位置，1,3,5是酮基的邻位。

该环的编号依杂环的编号，使杂原子最小，则第五位为两个取代基的位置，取代基从小排到大，故命名为5-乙基-5（3-甲基丁基）-2,4,6(1H,3H,5H) 嘧啶三酮。

3．巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？．答：1）呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构，故呈弱酸性。

2）水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解。

3）与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。

4）与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。

4．为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？答：未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。

常用肌松药简介一、琥珀胆碱（一）药理作用1.琥珀胆碱（司可林，Suxamethonium，Succinylcholine Chloride，Scoline）是唯一目前常用的去极化肌松药。

与运动终板膜上的N2胆碱受体相结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的去极化作用，使终板不能对乙酰胆碱起反应，骨骼肌因而松弛。

琥珀胆碱还对接头前膜、接头外肌膜受体起作用，使肌纤维之间出现不协调、不同步的肌颤。

肌松作用快、短、强，对喉头和气管肌的麻痹尤为彻底。

静注琥珀胆碱1mg/kg 10～20秒时，先出现全身肌肉纤维震颤，45秒～1分钟肌松即达高峰，维持4～5分钟，肌张力完全恢复约10～20分钟。

2.琥珀胆碱能被血浆胆碱酯酶迅速水解。

3.反复静注或静滴可发展为脱敏感阻滞。

4.组胺释放少，对心血管系统影响较轻。

5.普鲁卡因和利多卡因能显著增强此药的肌松作用，其肌松作用不能被新斯的明所拮抗，反可增强。

6.不易通过胎盘，是产妇全麻中首选的肌松药之一。

7.某些疾病如严重肝脏疾病、营养不良、妊娠末期及产后期、慢性肾衰竭、甲状腺功能衰退等可能存在血浆胆碱酯酶浓度或活性较低。

有些药物可减弱血浆胆碱酯酶的活性，如新斯的明、溴吡斯的明、普鲁卡因、氯胺酮、异丙嗪、氯丙嗪等药物。

无论是血浆胆碱酯酶浓度降低或活性减弱，均可延长或增强琥珀胆碱的作用。

（二）适应证由于起效快，临床上常用于气管内插管。

（三）不良反应和禁忌证1.心血管方面可引起各种心律失常。

2.对原有高钾血症或肾衰竭致血钾升高的患者常因血钾急剧升高导致高钾性心搏骤停，应引起高度警惕。

术前血钾已达5.5mmol/L 时则禁用琥珀胆碱。

严重创伤如多发性骨折、四肢躯干组织广泛挫伤、大面积烧伤、严重腹腔感染等在伤后3～8周内血钾升高明显，在此期间内使用琥珀胆碱最为危险。

上、下运动神经元损伤或病变和脊髓病变如截瘫等失去神经支配的患者，由于肌纤维失去神经支配使接头外肌膜受体大量增生并在肌膜表面异常分布，对琥珀胆碱非常敏感，去极化时细胞内钾离子大量流到细胞外，可引起致命性高钾血症。

第一章1-26、为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科？答：“药物化学”是一门历史悠久的经典科学，他的研究内容既包括着化学，又涉及生命学科，它既要研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、稳定性状，同时又要了解药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学-生物学内容。

最重要的是，“药物化学”是药学及其它学科的物质基础，只有药物化学发现或发明了新的具有生物活性的物质，才能进行药理、药动学及药剂学等的研究。

所以说，药物化学是药学领域中的带头学科。

1-27、药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？答：不能。

因为英语基团的排列次序是按字母顺序排列的，而中文化学名母核前的基团次序应按立体化学中的次序规则进行命名，小的原子或基团在先，大的在后。

1-28、为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？答：抗生素的价值是不可估量的，尤其是把这种全新的发现逐渐发展成为一种能够大规模生产的产品，能具有实用价值并开拓出抗生素类药物一套完善的体系研究生产方法，确实是一个划时代的成就。

1-29、简述现代新药开发与研究的内容。

答：从分子水平上揭示药物及具有生理活性物质的作用机制,阐明药物与受体的相互作用,探讨药物的化学结构与药效的关系,研究药物及生理活性物质在体内的吸收、转运、分布及代谢过程。

1-30、简述药物的分类。

答：药物可分为天然药物、半合成药物、合成药物及基因工程药物四大类，其中，天然药物又可分为植物药、抗生素和生化药物。

1-31、“优降糖”作为药物的商品名是否合宜？答：“优降糖”是药物格列本脲的俗名。

但该名称暗示了药物的降血糖疗效，会导致医生和患者的联想，不符合相关法规，故是不合宜的。

第二章2-46、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的 氢时，当两个取代基大小不同时，一般应先引入大基团，还是小基团？为什么？答：当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。

注射用阿曲库铵苯磺酸盐说明书【药品名称】通用名阿曲库铵苯磺酸盐英文名Atracurium Besilate Injection拼音名Zhusheyong aqukean benhuangsuanyan【成份】本品主要成份是阿曲库铵苯磺酸盐其化学名称为：2，2 -(3，11-二氧代-4，10-二氧杂-1，13-亚十三烷基)双[6，7-二甲氧基-1-(3，4-二甲氧基苄基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉嗡]二苯磺酸盐。

【性状】本品为白色疏松块状物或粉末【药理毒理】本品为高度选择性、竞争性(非去极化型)的神经肌肉接头阻断剂。

主要通过竞争胆碱能受休，阻断乙酰胆碱的传递而起作用，在血浆PH和体温下霍夫曼消除而自然降解。

【药代动力学】本品静注后，主要分布在胆汁、尿液(约占注入量的92％)，粪便及呼出气体中仅含微量，剩余的约5％集中于肝脏。

该药在各种体液中均以非氧化途径代谢，即主要以霍夫曼消除方式，快速自动化学降解失活，人体血浆半衰期约为20分钟。

相应的气管插管时间一般在90秒(0.5～0.6mg／kg)或2分(0.4～0.5mg／kg)；临床有效肌松期约15～35分，肌力恢复至25％正常水平约需35～45分。

由于本药代谢的主导方式不依赖酶解、再分布和肝、肾排泄，所以平衡麻醉条件下可多次(如6～10次)重复给药维持肌松而不发生临床累积效应。

也不影响肌力恢复速度。

【药物相互作用】与吸入性麻醉剂如halothane isoflurane及ethrane合用时，会增加本品神经肌肉阻断作用：与aminoglyeosides，polypeptide抗生素类，lithirm，magnesium salts，procainamide及quinidine合用时，会增加本品的神经阻断作用。

去极化的骨骼肌松剂如suxamethonium chloride不可用来延长非去极化的骨骼肌松剂，如atracurium的作用，因会产生长且复杂的阻断作用，而很难以anticholinescerase的药物来恢复。

第二章参考答案1．巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时，当两个取代基大小不同时，应先引入大基团，还是小基团？为什么？答：当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。

经分馏纯化后，再引入小基团。

这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。

同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。

2．试说明异戊巴比妥的化学命名答．异戊巴比妥的化学命名采用芳杂环嘧啶作母体。

按照命名规则，应把最能表明结构性质的官能团酮基放在母体上。

为了表示酮基(＝O)的结构，在环上碳2，4，6均应有连接两个键的位置，故采用添加氢(Added Hydrogen)的表示方法。

所谓添加氢，实际上是在原母核上增加一对氢（即减少一个双键），表示方法是在结构特征位置的邻位用带括号的H表示。

本例的结构特征为酮基，因有三个，即表示为2,4,6-（1H,3H,5H）嘧啶三酮。

2,4,6是三个酮基的位置，1,3,5是酮基的邻位。

该环的编号依杂环的编号，使杂原子最小，则第五位为两个取代基的位置，取代基从小排到大，故命名为5-乙基-5（3-甲基丁基）-2,4,6 (1H,3H,5H) 嘧啶三酮。

3．巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？．答：1）呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构，故呈弱酸性。

2）水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解。

3）与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。

4）与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。

4．为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？答：未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。

药物化学问答题1.药物化学主要的研究内容是什么?1、研究药物的制备，包括药物的合成⼯艺或提取分离⼯艺、结构鉴定、质量控制以及药物结构改造等的研究。

2、研究药物结构、性质与机体的相互作⽤(构效关系/构代关系/构毒关系)，从分⼦⽔平上阐明药物的作⽤机理和作⽤⽅式。

3、如何发现新药2.药物的化学命名能否把英⽂化学名直译过来?为什么能，中⽂译名要求贯彻药政条理，名称要简洁，明确，，科学，不准⽤代号，可以⾳译，也可意译，也可⾳意合译。

若外⽂名称⾳节较少，结构较复杂，尽量⾳译3.试从三个不同的分类⽅法对药物进⾏分类。

a.天然药物：植物药抗⽣素⽣化药物b.合成药物：全合成半合成c.基因⼯程药物：胰岛素4. “优降糖”作为药物的商品名是否合宜?否，商品名不能暗⽰药品的作⽤和⽤途5.巴⽐妥类药物的⼀般合成⽅法中,⽤卤烃取代丙⼆酸⼆⼄酯的a氢时,当两个取代基⼤⼩不同时,应先引⼊⼤基团,还是⼩基团?为什么?应先引⼊⼤基团。

当引⼊⼤基团之后，囚为⼀取代物与原料之间理化性质差异明显，易丁分离纯化，进⽽进⾏⼆取代6.试述巴⽐妥药物的⼀般合成⽅法?合成巴⽐妥类药物时，通常是以氧⼄酸为原料，在微碱性条件下，与氰化钠反应后，经碱性加热⽔解，所得丙⼆峻钠盐，在硫酸催化下与⼄醇直接酯化成丙⼆酸⼆⼄酯。

与醇钠作⽤后，再与相应的卤烃反应，在丙⼆酸的⼆位引⼊烃基，最后在醇钠性⽤下与脲缩合，即可制得各种不同的巴⽐妥类药物7.苯巴⽐妥的合成与巴⽐妥药物的⼀般合成⽅法略有不同,为什么?因为卤代苯的卤系不活泼，若⽤巴⽐妥药物的⼀般合成⽅法直接⽤卤代苯和丙⼆酸⼆⼄酰反应引⼊苯基，反应进⾏的程度很⼩，产率极低，因此，⼀般以卤代苯为起始原料通过在碱性条件下与氰化钠反应⽣成氰苄钠进⽽合成巴⽐妥8.巴⽐妥药物具有哪些共同的化学性质?1.具有弱酸性2易⽔解，其钠盐⽔浴欣放置极易⽔解。

3.与余属离了发⽣颜⾊反应。

（1）与吡啶-铜盐反应，产⽣类似双缩脲的紫⾊络和物;含硫巴⽐妥形成绿⾊配合物（2）硝酸汞试液作⽤，⽣成⽩⾊胶状沉淀，溶于过量的让剂和氨试液中。

顺式阿曲库铵在老年患者的临床应用研究发表时间：2013-07-29T11:54:41.280Z 来源：《中外健康文摘》2013年第20期供稿作者：钟鹏（综述）王志刚秦明峰（审校）[导读] 老年患者顺式阿曲库铵除起效时间及恢复指数外.其他各项肌松恢复指标均较青壮年患者显著延长钟鹏（综述）王志刚秦明峰（审校）（广西桂林南溪山医院麻醉科广西桂林 541002）【中图分类号】R969 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）20-0145-02顺式阿曲库铵(cis-atracurium)是阿曲库铵顺式旋光异构体，能与运动终板的胆碱能受体竞争性结合，具有与阿曲库铵相似的肌松效应和代谢方式，但其肌松作用强度约为阿曲库铵的3倍，且不释放组胺，心血管反应小，在国外已逐渐代替阿曲库铵，成为麻醉用肌松药的主流，已安全用于临床，包括老年患者、小儿和肝肾功能受损、严重心血管疾病以及ICU患者。

具体阐述顺式阿曲库铵在老年患者的临床应用研究如下：1 理化特性顺式阿曲库胺是阿曲库铵1—R构型和1’—R构型的顺式异构体，其化学名为二苯磺酸盐，分子式是C65H8202，分子量1243.49。

其活性比阿曲库铵及其他肌松药强50％，能够与运动终板的胆碱能受体竞争性结合，肌松强度为阿曲库铵的3倍左右。

2 代谢途径与药效观察顺式阿曲库铵不直接被血浆非特异性酯酶水解，而主要经Hofmann途径降解，酯解所占比例甚少，约有15％以原型经肾脏排出。

其代谢物不具有神经肌肉传导阻滞作用。

因Hofmann途径降解是顺式阿曲库铵降解的主要途径，推测体温的变化可能影响其代谢临床上行全麻诱导时，一次静注2～8ED95剂量的顺式阿曲库铵不会引起组胺释放。

与阿曲库铵相比，顺式阿曲库铵的突出优点是无组胺释放作用，这一点在动物实验和临床试验中均有证实，避免了心血管反应。

使得在心血管患者的手术应用中具有很大的安全性。

顺式阿曲库铵受很多药物影响，氟烷、异氟醚等可使其作用增加15％～20％，使用氯琥珀胆碱后，肌松最大作用起效时间缩短2min，但对其作用时间与恢复过程不受影响。