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重要的含氟医药中间体介绍2,4-二氯氟苯2,4-二氯氟苯是合成氟喹诺酮类抗菌药物的起始原料，目前主要用于合成广谱抗生素——环丙沙星即环丙氟哌酸。
环丙氟哌酸具有药效高、耐交叉使用、广谱抗菌、无毒副作用且不需皮试等优点，近年发展迅速，在德国、美国、法国、日本、印度、西班牙等都建有环丙氟哌酸生产装置，产品销售到40多个国家和地区。
然而，作为基础原料的2,4-二氯氟苯却大部分依赖进口。
国内也有多家生产企业，总装置能力约1000吨。
作为起始原料，2,4-二氯氟苯消耗量约为环丙氟哌酸的3～5倍。
随着国内外环丙氟哌酸生产装置的增加及扩大，可以预计2,4-二氯氟苯的市场需求较大，发展前景广阔。
工业上目前普遍采用3-氯-4氟-硝基苯氯化制备2,4-二氯氟苯，也可以2,4-二硝基氟化苯为原料经氟化生成2,4-二硝基氟苯，然后氯化取代硝基制得2,4-二氯氟苯。
另外，还可以二氯苯为起始原料，用混合二氯苯亦可用邻二氯苯，经硝化、氟化、氯化制得2,4-二氯氟苯；此方法采用搪瓷釜，设备简单，操作安全可靠、三废少、产品纯度高。
反应中间产物3-氯-4-氟硝基苯又是医药、农药的中间体，若以混合二氯苯为起始原料只需将氯苯蒸馏后的产物直接用于生产，为混合二氯苯的综合利用找到了出路。
此方法是工业化生产较为合适的方法，但尚须改进工艺，提高收率，逐步完善。
3-氯-4-氟苯胺（氟氯苯胺）3-氯-4-氟苯胺近年发展十分迅速，这主要是因为上世纪80年代国外以3-氯-4-氟苯胺为基础原料，成功开发出新一代氟喹诺酮类抗菌素——氟哌酸。
氟哌酸因抗菌能力强、适应范围广、副作用小、疗效显著而得到快速发展，品种增加到几十种，成为广受欢迎的强效广谱抗菌消炎药。
另外，3-氯-4-氟苯胺也是合成氟农药除草剂、植物生长调节剂、杀菌剂等的重要中间体。
国内3-氯-4-氟苯胺生产能力约为1000吨，产量仅几百吨，且产品质量欠佳，不能满足国内尤其是制药业的需求。
由于国内生产企业规模小，产品质量和产量不能满足需求，特别是高质量医药级产品远远不能满足国内市场需求，因此部分依靠进口，而3-氯-4-氟苯胺在国际市场上也十分紧俏。
药物中间体合成技术随着药物的研发越来越注重效果与安全性，药物的生产工艺也越来越受到关注。
药物是通过中间体来合成的，中间体合成技术的发展对药物工业的发展具有重大意义。
本文将从中间体的定义、中间体合成的优势、中间体合成技术发展现状、问题及未来发展等几个方面来阐述药物中间体合成技术。
一、中间体的定义中间体是合成化学中经过一系列化学反应之后还没有到达最终产物的中间化合物。
在药物的合成中，中间体是从原有化合物经过一步步多样的转化反应而来的，如芳香族化合物合成至取代基芳香环，非芳香族化合物合成至醛酮类化合物等。
中间体的产生与转化反应的稳定性、选择性是药物合成中的关键环节。
二、中间体合成的优势1.纯度高用中间体合成药物可以去除杂质及有害物质，使药物纯度提高，从而增加了药物的安全性和效果。
2.收率高中间体合成技术可以获得较高的药物产量。
此外，中间体的处置较容易，可获得更高的产值。
3.环保中间体可以降低废水及其他有害废物的产生，同时可以消解环境污染。
三、中间体合成技术发展现状随着生命科学和化学技术的发展，中间体合成技术有了巨大的发展。
传统的药物合成法利用氢氧化钠、盐酸、过氧化氢等强碱强酸进行反应，反应条件苛刻且副反应多，产物纯度低，对环境与人体健康造成负面影响。
而精细有机合成技术可以用更加温和、有效、高效的条件进行反应，很好地解决了药物合成中的问题，国内外的许多医药化学研究所和药物企业都在积极进行中间体合成技术开发以提高药物质量和降低制造成本。
四、中间体合成技术存在问题1.中间体合成难度大中间体合成难度大，生产成本高，且中间体的不稳定性、选择性问题不断出现。
2.制备中间体需要特殊条件中间体合成还存在孕育条件，受温度、气压等影响严重，且使用药剂对环境与人体健康造成负面影响。
3.合成中容易产生污染物药物中间体合成过程中，易产生有害的副产物及污染，如氯代烷、亚硝基化合物等。
因此，可持续并环保型的中间体合成技术需要不断研究和实践。
医药中间体生产工艺
医药中间体生产工艺如下：
1、将含有1%至25%盐的医药中间体原料依次通过微滤膜和超滤膜除去溶液中大分子颗粒、有机物和胶体。
2、将去除大分子颗粒、有机物和胶体的原料液冷却降温至10℃至25℃。
3、将冷却后的原料液依次通过增压泵和高压泵增压，采用纳滤恒容脱盐技术进行医药中间体洗盐和浓缩，在脱盐过程中加入渗滤液的速率与膜通量相等，控制温度2℃至45℃，操作压力2.0Mpa至3.8Mpa。
4、脱盐后浓缩液直接进入下一工序。
5、采用纳滤恒容脱盐技术进行医药中间体洗盐和浓缩过程中，对透过液中有经济价值的物质可以选择性的浓缩回收。
热点农药含氟中间体的开发周飞摘要：表达近年来国内外进展的新农药如氟虫腈、溴虫腈、七氟菊酯、四氟苯菊酯、氯氟吡氧乙酸、吡氟禾草灵等相关的含氟中间体的开发，包括对三氟甲基苯胺、2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺、2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼、3,5-二氯-4-氨基-6-氟吡啶酚、2,3,5,6-四氟苄醇、2,3,5,6-四氟-4-甲基苄醇、2-氯-5-三氟甲基吡啶和2.3-二氯-5-三氟甲基吡啶等合成方法和国内生产情形。
关键词：农药中间体；含氟农药；含氟中间体吡啶；吡咯`农药是持久进展的产业,是现代国民经济进展的重要组成部分。
农药作为防治病虫草害、爱护作物的重要手段在农业生产中起着不可替代的重要作用，在林业和非农业的各个领域的应用也十分广泛。
世界农药通过半个多世纪的连续不懈的努力与探究已取得了长足的进展，市场日臻成熟。
近十多年来，农药的进展方向是高效、低毒、低残留和无污染。
具体表达为追求〝三高〞：①安全性高，这不仅要求毒性低，残留低，而且要求能降解、无公害；②生物活性高，新开发的化合物有效剂量大都在5-100g/140m2，部分除草剂甚至达到了1g/140m2；③选择性高，几乎所有的新品种都具有作用方式，对靶标害物以外的作物、益虫无活性。
这〝三高〞基于一个共同点，即爱护人类生存的环境。
新农药的化学结构也越来越复杂，要紧以含氟，含杂环和单一光学活性化合物为进展重点[1]，其中含氟化合物近年来进展专门快，品种专门多，带动了含氟中间体的开发。
本文介绍了近年来进展的新农药如氟虫腈、溴虫腈、七氟菊酯、四氟苯菊酯、甲氧苄氟菊酯、氯氟吡氧乙酸等含氟农药中间体的开发及有关合成方法和国内生产情形。
1 含氟苯杂环胺类化合物1.1对三氟甲基苯胺对三氟甲基苯胺是重要的农药和医药中间体，能够制备农药杀虫剂氟虫腈、氟幼脲、氟胺氰菊酯，杀菌剂氟啶胺，除草剂乙丁氟灵、乙丁烯氟灵等，医药如新型免疫抑制剂来氟米特和抗抑郁药物氟伏沙明。
专门要提出的氟虫腈[2]，其杀虫机制不同于有机磷对乙酰胆碱酯酶的抑制，而是阻碍昆虫γ-氨基丁酸操纵的氯化物代谢。
一种医药中间体2-氰基噻唑的制备方法随着医药技术的发展和医疗需求的增加，越来越多的医药中间体成为医药制备中的关键原料。
其中，2-氰基噻唑作为一种重要的医药中间体，在药物合成中具有广泛的用途。
针对2-氰基噻唑的制备方法，科研人员进行了大量的实验和研究，最终开发出了一种高效、绿色、环保的制备方法，为医药制备领域提供了重要的技术支持。
一种医药中间体2-氰基噻唑的制备方法，其制备过程如下：1. 原料准备：准备好2-氨基吡啶、碘乙腈和碳酸钠这三种原料，并按照一定的摩尔比进行配比。
2. 反应条件设定：在化学实验室中，设置合适的反应条件，如温度、压力、搅拌速度等参数，为后续的化学反应做好准备。
3. 反应进行：将2-氨基吡啶与碘乙腈在碳酸钠的存在下进行氰基化反应，生成2-氰基吡啶。
该反应是关键的步骤，需要控制反应条件，保证反应的高效进行，以及产物的纯度和收率。
4. 提取纯品：经过氰基化反应后，需要对反应体系进行提取和纯化，得到纯度较高的2-氰基吡啶产物。
5. 活化操作：将得到的2-氰基吡啶以及碘乙腈进行活化处理，生成2-氰基噻唑。
6. 终产物提取：对活化后产生的2-氰基噻唑进行提取和纯化，得到目标产物。
7. 产物性质检测：对得到的2-氰基噻唑进行性质检测，包括物理性质和化学性质等方面的测试与分析。
通过以上方法，可以制备出高纯度、高产率的2-氰基噻唑中间体，为医药制备提供了重要的原料支持。
这种方法具有以下优点：1. 制备工艺简单，反应条件温和：本方法所涉及的化学反应条件较为温和，易于控制，能够在常规的化学实验室条件下进行。
反应氛围环保，无需使用高温高压条件，符合绿色化学的发展潮流。
2. 产率高，纯度好：经过该方法制备的2-氰基噻唑中间体产率高，纯度好，适用于医药合成中对产物纯度要求较高的情况。
3. 反应条件可调控：本方法中的反应条件可灵活调控，可根据实际需求对反应的温度、时间等参数进行调整，以获得更理想的反应结果。
阳离子染料医药中间体生产工艺1.1 工艺技术的选择1.1.1 X-GRL红生产工艺①N-甲基-N-苄基苯胺合成在3000L反应釜中加水825kg、纯碱350kg、N-甲基苯胺593kg 和催化剂15kg、氯化苄700kg，然后用蒸汽夹套加热到80℃，并控制温度在94℃～96℃之间。
加毕后在搅拌下保温12h。
保温结束后加水564kg，继续搅拌15分钟，然后开夹套冷却水冷却到40℃～45℃，静置分层6小时以上，得N—甲基—N—苄基苯胺。
②三氮唑合成在3000L反应釜中先加入甲酸475kg，慢慢加入氨基胍盐1028kg，反应蒸出水分，在80℃下保温9h，即得三氮唑。
③母体合成在3000L搪瓷反应釜中，加冰水550kg，开启搅拌、开夹套冷冻盐水冷却。
从计量槽中加入530kg硫酸（温度控制在70℃以下）。
加完后继续冷却至8℃～12℃，再吸入N—甲基—N—苄基苯胺282kg。
搅拌15分钟后，在8℃～12℃温度下开始从亚硝酸钠溶液高位槽滴加亚硝酸钠溶液（103kg亚硝酸钠和180kg水配制而成），温度控制在20℃以内。
加完后用碘化钾淀粉试纸测终点。
然后在20℃保温搅拌4h，保温期间要求物料保持对碘化钾淀粉试纸呈兰色。
保温结束后，加自来水到1800～2000L，继续搅拌30分钟，用滤纸测物料渗圈，要求渗圈清，然后放料于抽滤桶中抽滤。
将滤饼重新放入反应釜中加水至1800L～2000L，开启搅拌、夹套蒸汽，加热至50℃～60℃，打浆15分钟，然后再放料于抽滤桶中抽滤。
滤饼用清水洗涤至pH=7，抽干后，滤饼用甩水机甩干作为母体滤饼。
④甲基化在2000L甲基化釜中加水（或上述母液）600L，开启搅拌，投入一批母体滤饼，打浆1h，并调整pH=7，控制温度在20℃左右，加氧化镁20kg，再继续打浆1h，开冷却水将物料温度冷却至0℃～10℃，然后慢慢细流滴加硫酸二甲酯约311kg，发生甲基化反应，并严格控制温度在5℃～15℃之间。
含氟医药中间体原料摘要：一、引言二、含氟医药中间体的定义和作用三、含氟医药中间体的分类1.含氟有机化合物2.含氟无机化合物四、含氟医药中间体的制备方法1.化学合成法2.生物合成法五、含氟医药中间体的应用领域1.抗感染药物2.抗肿瘤药物3.神经系统药物4.其他领域六、含氟医药中间体的发展趋势1.绿色化学2.生物制造3.新型含氟化合物的研究七、结论正文：一、引言含氟医药中间体是医药领域中一类非常重要的化合物，它们在药物合成过程中起着关键作用。
随着医药行业的发展，对含氟医药中间体的需求不断增加，推动了研究和生产的发展。
本文将详细介绍含氟医药中间体的相关知识。
二、含氟医药中间体的定义和作用含氟医药中间体是指在医药合成过程中，分子结构中含有氟原子的化合物。
它们通常作为药物合成的前体、中间体或关键片段，起到连接不同结构单元的作用。
含氟医药中间体的引入可以改变药物的生物活性、药代动力学和药效学性质，从而提高药物的治疗效果和安全性。
三、含氟医药中间体的分类含氟医药中间体可以根据其化学结构和性质进行分类。
1.含氟有机化合物含氟有机化合物是一类以碳为主要骨架，分子中含有氟原子的化合物。
这类化合物具有多种官能团，如氟代烃、氟代醇、氟代酸等。
它们在药物合成中具有广泛的应用，如用于合成抗感染药物氟喹诺酮类和抗肿瘤药物多氟脲嘧啶等。
2.含氟无机化合物含氟无机化合物是指在无机化合物中，分子中含有氟原子的化合物。
这类化合物通常具有良好的生物活性，如某些含氟的抗生素和抗病毒药物。
四、含氟医药中间体的制备方法1.化学合成法化学合成法是制备含氟医药中间体的主要方法，主要包括氟化反应、卤代反应、磺化反应等。
该方法具有操作简便、反应条件温和等优点，但存在副反应多、环境污染等问题。
2.生物合成法生物合成法是利用生物体内的酶或微生物进行含氟医药中间体的制备。
该方法具有条件温和、环境友好等优点，但技术要求较高，目前尚处于研究阶段。
五、含氟医药中间体的应用领域1.抗感染药物含氟医药中间体在抗感染药物中具有广泛应用，如氟喹诺酮类、氟磺胺类等。
热门新型医药中间体及其制备工艺介绍医药作为精细化工领域中重要的行业，成为近十年来发展与竞争的焦点，随着科学技术的进步，许多医药被源源不断的开发出来，造福人类，这些医药的合成依赖于新型的高质量的医药中间体的生产，新药受到专利保护，而与之配套的中间体却不存在那样的问题，因此新型医药中间体国内外市场和应用前景都十分看好。
新型医药中间体品种众多，不可能完全介绍，本文简要介绍近年来国内开始研究、非常值得关注的新型的医药中间体及一些重要医药中间体的新工艺。
1-（6-甲氧基-2-萘基）乙醇非甾体消炎药物萘普生有多种合成方法，其中羰基化合成路线的高选择性、环境友好性，使得羰基化合成的非甾体消炎药优于传统的路线。
羰基化合成萘普生的关键中间体就是1-（6-甲氧基-2-萘基）乙醇。
国内湖南大学以2-甲氧基萘为原料，采用1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲盐酸催化溴乙酰基化、乙酰基化和常压下钯多相催化加氢还原，经过1-溴-2-甲氧基萘、5-溴-6-甲氧基-2-乙酰基萘等中间产物最终得到产品。
4-丙硫基邻苯二胺4-丙硫基邻苯二胺是高效广谱驱虫药物阿苯达唑的关键中间体，阿苯达唑是20世纪80年代末才上市的新药，对人体和动物毒性低，是苯并咪唑类药物中药性最强的。
以邻硝基苯胺为原料，与硫氰酸钠在甲醇存在下，经过硫氰化、丙基溴取代得到4-丙硫基-2-硝基苯胺，然后还原得到4-丙硫基邻苯二胺，由于4-丙硫基-2-硝基苯胺结构上含有丙硫基，因此其还原成4-丙硫基邻苯二胺是其中关键，国外研究采用镍或铂系金属催化加氢技术都因为催化剂易中毒或者丙硫基易破坏而难以工业化；而水合肼还原易爆炸；因此最适合工业化生产以硫化钠还原法来合成，尽管会产生一定含盐废水，但是技术可*。
另有报道国内外研究一氧化碳催化剂还原法，但是离工业化尚有距离。
α-亚甲基环酮α-亚甲基环酮是许多具有抗癌活性药物的活性中心，其含有α,β-不饱和酮结构属于抗癌活性基团的隐蔽基团，成为合成很多重要环状抗癌药物的重要中间体。
文献报道合成路线有三，1）是环酮和甲醛的羟醛缩合；2）由Mannich反应产生β-二烷基胺甲基环酮，产物胺或季铵盐的热分解产生α-亚甲基环酮；3）是环酮与草酸二乙酯缩合后，与甲醛反应得到α-亚甲基环酮。
国内中科院广州药物研究所开发出分别以环戊酮、环已酮、异佛尔酮分别与草酸二乙酯反应后，反应产物再与甲醛一起反应得到相应的α-亚甲基环戊酮、α-亚甲基环已酮和α-亚甲基异佛尔酮等。
其中第一步要在溶剂存在下反应，溶剂一般选用二甲基亚砜和四氢呋喃等。
4,4’-二甲氧基乙酰乙酸甲酯4,4’-二甲氧基乙酰乙酸甲酯是重要的心脑血管疾病治疗药物尼伐地平的中间体，尼伐地平是由日本藤泽药品公司开发，1989年上市的第二代钙拮抗剂，是目前国际市场上主导的心脑血管疾病治疗药物，国内尚没有生产。
以乙醛酸为原料与原甲酸三甲酯在浓硫酸存在下合成得到二甲氧基乙酸甲酯，后者与乙酸甲酯、甲醇钠反应得到4,4’-二甲氧基乙酰乙酸甲酯。
C3-氯代头孢烯酸C3-氯代头孢烯酸是重要头孢菌素头孢克洛中间体，头孢克洛是由美国礼莱公司开发的第二代高效口服头孢菌素，由于其疗效明显及口服优势，2001年在美国销售额达到8000万元以上，位居抗生素药物第二。
C3-氯代头孢烯酸合成路线有两种，1）是青霉素G盐经过氧化、酯化、扩环、还原、氧化、还原、氧化、去乙酰基、水解等多步合成，步骤太多，收率低；2）是以7-氨基头孢烷酸（7-ACA）为原料，7-ACA在进行3-位的母核改造时，由于其7-位氨基和4-位羧基活性很高，首先要进行保护，4-羧基保护常用方法将其制成叔丁酯、二苯甲酯和对硝基苄酯；7-氨基的保护可采用苯氧甲基、苄基、以及三甲基氯甲硅烷等甲硅烷基化试剂保护。
然后进行亲核取代和还原反应，首先通过含硫的亲核试剂，如乙基黄原酸盐、硫脲或硫醇对头孢烷酸进行亲核取代乙氧基团，再用镍为催化剂氢化还原生成3-环外亚甲基头孢烷酸；然后进行环外双键的氧化及还原，氧化剂一般选用臭氧，其中关键要控制氧化深度，常用还原剂有亚硫酸氢盐、二甲硫醚、二氧化硫及三甲基磷酸盐等；第三步是氯代、脱保护基及水解反应，氯化剂可选用SOCl2、PCl3、POCl3、COCl3或固体光气等，可以氯代、脱酰、水解一步完成得到C3l氯代头孢烯酸母核。
2-四氢萘酮2-四氢萘酮主要用于医药和液晶工业，近年来国内外需求强劲，常规合成路线是以取代苯乙酸为原料，先与氯化亚砜作用生成酰氯，酰氯与烯进行酰化反应和环合合成2-四氢萘酮，该法存在着不经济和溶剂不易回收等缺点；最近国内开发出新型一锅法酰化反应，采用三氟乙酸酐/磷酸催化体系，由取代苯乙酸与乙烯进行反应，反应过程中三氟乙酸可以被转化成三氟乙酸酐直接循环使用，且对设备腐蚀性较小，非常具有应用前景。
N-苄基-N-甲基乙醇胺N-苄基-N-甲基乙醇胺是重要医药中间体，可以合成抗哮喘和抗过敏药，抗高血压药尼卡地平及一些新型治疗心血管疾病药物；此外还可以合成农药除草剂、植物杀菌剂和金属防腐剂等。
N-苄基-N-甲基乙醇胺合成有三条路线，1）是N-苄基-N-甲基胺与环氧乙烷反应；2）是N-苄基-N-甲基胺与氯乙醇低温反应；3）2-苄胺乙醇与多聚甲醛、甲酸混合，加热反应，然后用过量氢氧化钠进行处理，异构体用乙醚和苯进行萃取分离。
1-溴乙氧基碳酸乙酯1-溴乙氧基碳酸乙酯是头孢抗菌素头孢呋新酯的中间体，头孢呋新酯2001年全球销售额高达4.7亿美元，目前国内也有多家企业生产。
该中间体有四条合成路线，1）由乙氧基甲酰氯与溴进行自由基反应得到1-溴乙氧基甲酰氯，后者与醇进行酯化反应得到；2）二乙基碳酸酯直接溴化得到，该法副产品太多；3）是1-氯乙氧基碳酸酯与过量溴盐进行取代反应，常用溴盐有溴化锂、溴化四乙基锂、溴化四丁基锂等；4）乙烯基碳酸乙酯与溴化氢反应，该法不使用溶剂，而且产率和选择性都比较不错。
7-羟基异黄酮7-羟基异黄酮是治疗骨质疏松代表性新药依普黄酮的中间体，依普黄酮是由日本武田药物公司开发的新药。
7-羟基异黄酮合成主要采用2,4-二羟基苯基苄酮与原甲酸三乙酯在催化剂存在进行环合，不同专利报道只是催化剂和溶剂选择有所不同，国内研究表明采用异丙醇为溶剂、吗啉为催化剂的合成路线比较理想，其中副产物7-乙氧基异黄酮含量较低。
7-羟基异黄酮合成关键是2,4-二羟基苯基苄酮，该中间体不仅可以合成7-羟基异黄酮，还可以合成多种精细化学品，目前有三条合成路线，1）是苯乙腈与间苯二酚在无水乙醚中缩合，由于工业化生产中乙醚难以回收，国内研究者用1,2-二氯乙烷代替乙醚，同时加入催化剂乙二醇二甲醚；2）是苯乙酸在无水氯化锌为催化剂存在下与间苯二酚反应，其中苯乙酸既是反应原料也是反应介质，得到产品质量较好；3）以苯乙酰氯为原料，路易斯酸为催化剂，在惰性有机溶剂中与间苯二酚进行缩合得到2,4-二羟基苯基苄酮。
其中苯乙酸法比较经济，具有发展前景。
对氯苯基丙酮对氯苯基丙酮是用于合成拟交感神经药物对氯安非他明的重要中间体，近年来国内外市场需求强劲。
原始路线是以苯乙腈为原料，在乙酸钠存在下，与乙酸乙酯进行反应，然后酸化得到，该路线三废排放量大，原料成本高；近年来国内开发出以对氯氯苄为原料合成工艺，颇具发展潜力。
对氯氯苄在四氢呋喃为溶剂与锌粉反应合成对氯苄基锌四氢呋喃溶液；乙酸酐滴加入对氯苄基氯化锌的四氢呋喃溶液进行反应，然后加入硫酸酸化得到对氯苯基丙酮。
该路线过程简单，产品收率高，非常具有开发前景。
4’-苄氧基-3’-硝基苯乙酮4’-苄氧基-3’-硝基苯乙酮是合成福莫特罗的中间体，福莫特罗是由日本山之内公司新开发上市新型、长效的β2-肾上腺素受体激动剂平喘药物，主要用于支气管哮喘，作用强而持久。
以对羟基苯乙酮为原料，用硝酸进行硝化得到4’-羟基-3’-硝基苯乙酮，后者与碳酸钾、碘化钠、氯苄和氯仿混合加热反应，分出有机层后，进行碱洗后浓缩并采用异丙醚-丁酮重结晶得到4’-苄氧基-3’-硝基苯乙酮。
其中第一步反应硝化温度控制非常重要，一般在低温下进行，否则易产生太多二硝基化合物；第二步反应可以采用相转移催化剂，期望可以得到较好的收率与产品纯度。
5-甲氧基尿嘧啶5-甲氧基尿嘧啶是合成嘧啶核糖核酸和嘧啶脱氧核糖核酸的重要中间体，目前核苷酸类物质是抗癌抗病毒主要物质，5-甲氧基尿嘧啶是基础的尿嘧啶类核酸类药物的基础中间体，可以合成系列重要的抗癌新药。
合成路线主要有，1）将甲基异硫脲硫酸盐的氢氧化钠溶液加到α-甲氧基丙烯酸酯-β-羟基钠的混悬液中反应，除去硫酸钠后，用硫酸酸化得到产品，该路线原料来源较为困难；2）甲氧基乙酸甲酯和甲酸乙酯在金属钠催化下进行克莱森酯缩合得到钠盐，再与硫脲亲核加成得2-巯基-4-羟基-5-甲氧基嘧啶，经过水解后得到5-甲氧基尿嘧啶，该法路线较长，但是原料来源与收率尚好；3）甲氧基乙酸甲酯和甲酸乙酯在金属钠催化下进行克莱森酯缩合得到钠盐，与尿素直接加成得到产品，该法前景较好，但是收率不十分理想。
青酶胺青酶胺化学名称2-氨基-3-巯基-3-甲基丁羧酸，是一种重要的医药中间体，用于合成治疗关节炎、慢性肝炎和艾滋病等药物。
青酶胺是一种手性化合物，具有左右旋两种结构，传统合成路线是从青霉素中降解得到，降解采用一些亲核试剂，如苯肼、水合肼等进行D-青酶胺的提取；近年来国内外研究者研究多种化学法制备D,L-青酶胺工艺，主要有1）首先以异丁醛与硫、氨水反应得到2-异丙基-5,5-二甲基-3-噻唑啉，然后经过氰化、水解，再将腈基皂化成羰基，然后开环得到D,L-青酶胺，以经过拆分得到D-青酶胺；2）以β-溴代异丁醛，与硫代苯基乙醇钠盐反应得到β-苯甲基硫异丁醛，再与氰化氢氨水反应，形成氰，经水解脱去苯甲醛，得到D,L-青酶胺；3）是近年来开发一些新的中间体用于合成青酶胺，如2-甲基-4-异丙基-5（4）唑酮等。
间三氟甲基苯胺间三氟甲基苯胺是重要医药中间体，由其为原料可以合成抗疟药物甲氟喹，消炎镇痛药氟芬那酸、尼氟灭酸，利尿药苄氟噻嗪、氢氟噻嗪，抗抑郁药氟伏沙明，镇痛药夫洛非宁，另外还可以合成消炎药物氟灭酸丁酯、莫尼氟酯、氟沙仑；皮肤用杀菌剂二氟二苯脲TFC；抗前列腺药物氟硝丁酰胺及多种强安定抗精神病药物等。
文献报道间三氟甲基苯胺有多种合成路线，其中已经工业化具有发展前景的路线是以间三氟硝基苯为原料还原得到间三氟甲基苯胺，国内外均已成功开发出催化加氢还原工艺，催化剂一般选用Pd/C或者高活性镍催化剂；其原料间三氟硝基苯来源主要有两条路线，一是氟化法，以间三氯硝基苯为原料通过氢氟酸氟化而得；二是硝化法，以三氟甲基苯为原料，通过混酸硝化得到。
1-溴-3-氯丙烷1-溴-3-氯丙烷合成是以烯丙烯氯与溴化氢反应得到。
该产品国外大量生产，可以用于合成多种药物，如治疗脑血栓的后遗症的药物乙酮可可碱，抗抑郁药物盐酸氯卡帕明、地昔帕明，冠状血管扩张药物盐酸地拉卓、盐酸维拉帕米等，另外还可以作为合成香料的原料。
