第三章毒理学概念

第一章绪论《毒理学基础》第5版，供预防医学类专业用人民卫生出版社主编：王心如（一）概念毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。

现代毒理学(modern Toxicology )：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。

（二）研究内容毒理学两个基本功能：检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）三大研究领域：描述毒理学(descriptive toxicology)机制毒理学(mechanistic toxicology)管理毒理学(regulatory toxicology)第二章毒理学基本概念毒物(poison)：是指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时的或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质。

毒性（toxicity）：指化学物质引起有害作用的固有能力。

剂量相同时，对机体损害能力越大的化学物质，毒性越高。

相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，其毒性越大。

中毒(poisoning)：是指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。

毒效应（toxic effect）：又称为毒作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。

毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。

当改变暴露条件时，毒效应会相应改变。

毒性是一种能力，中毒是一种状态，毒效应是一种表现。

损害作用（adverse effect）：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。

毒理学知识点总结毒理学，这门研究外源性化学、物理和生物因素对生物体产生有害作用的科学，对于保障人类健康和环境安全具有至关重要的意义。

以下将为您详细总结毒理学的相关知识点。

一、毒理学的基本概念毒理学中的“毒”并非单纯指有毒物质，而是泛指各种对生物体产生有害效应的因素。

毒物则是指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的物质。

剂量是毒理学中一个关键概念。

剂量反应关系描述了生物体接触不同剂量的毒物后产生的反应程度变化。

阈值则是指一种物质使机体开始发生效应的最低剂量。

二、毒物的分类毒物的分类方式多样。

按照来源，可分为天然毒物和人工合成毒物；根据作用靶器官，有肝脏毒物、肾脏毒物等；依据化学性质，又分为有机毒物和无机毒物等。

例如，一些天然存在的毒素，如蛇毒、河豚毒素等，具有强烈的毒性。

而人工合成的毒物，如农药、工业化学品等，在生产和使用过程中若不注意防护，也可能对人体和环境造成危害。

三、毒物的毒性作用毒物的毒性作用表现形式丰富。

急性毒性通常在短时间内接触高剂量毒物时发生，症状明显且严重，可能导致死亡。

慢性毒性则是长期接触低剂量毒物引起的，往往症状隐匿，容易被忽视，但可能会引发慢性疾病。

局部毒性作用局限于接触部位，如皮肤刺激、呼吸道炎症等。

而全身性毒性作用则会影响多个器官和系统，导致全身性的病理变化。

四、毒物的吸收、分布、代谢和排泄毒物进入机体的途径主要包括消化道、呼吸道、皮肤等。

吸收后的毒物会通过血液循环分布到全身各个组织和器官。

在体内，毒物会经历代谢过程，主要通过肝脏中的酶系统进行。

代谢可能会使毒物的毒性增强（称为活化）或减弱（称为解毒）。

最终，毒物及其代谢产物通过肾脏、肝脏、肠道等途径排出体外。

排泄速度和效率会影响毒物在体内的蓄积程度和毒性作用的持续时间。

五、毒作用机制毒物产生毒性作用的机制复杂多样。

有的毒物直接损伤细胞的结构和功能，如强酸强碱对细胞的腐蚀。

毒理学的基本概念第一篇：毒理学的基本概念第一章毒理学的基本概念一、术语：1、毒理学：研究外源性化学物质对生物机体损害作用及二者之间相互作用的科学。

T oxicology=T oxikon(毒物)+Logols(描述)2、食品毒理学：从毒理学角度出发，研究食品中可能含有外源性化学物质对动物的毒作用机理，检验评价食品、畜产品的安全性，确保人类安全动物毒理学：研究外源性化学物质与动物机体间相互作用的科学。

3、毒物poisonortoxicant在一定条件下，对生物体产生损害或者使机体出现异常反应的外源性化学物质。

①毒物是个相对概念马杜霉素5mg/kg6 mg/kg10 mg/kgF是必须微量元素，过多抑制骨磷酸化酶，在骨骼中形成CaF2导致低钙血症，氟斑牙。

②毒物分类：世界登记的化学物有500万种，人类接触的有6~7万种。

工业化学品：生产原料中间，副产品，废弃物。

食品中有毒物质：添加剂，防腐剂，着色（苏丹红）环境污染物：工业三废（汞，砷）（水侯病）日用化学品：化妆品，杀虫剂，洗涤剂（含磷的洗衣粉→赤潮）农用化学品：化肥，农药，除草剂，保鲜剂军事毒物：芥子气（伊拉克战争起源）4、毒素（toxin）是一类特殊毒物，由活机体产生，其化学结构不清楚。

5、中毒（tocication）机体受到毒物的作用而引起功能性或器官性病变，根据病变发生快慢分为急性，亚慢性，慢性中毒。

二、毒理学的发展简史（一）中国1、最早记录毒物学知识见于《周礼》，《山海经》，《尔雅》，《诗经》。

2、汉朝，刘安撰写《淮南子，修务训》记载“神农乃始教民，尝百草之滋味，一日遇七十毒。

3、汉末《神农本草经》记载有毒植物广泛存在于自然界中。

4、明朝《本草纲目》收载多种毒物，如：砒霜，乌头，蓖麻，涉及毒物吸收及人体中毒症状。

（二）国外1、欧洲文艺复兴时期，瑞士药理学家、毒理学家Paracelusus(1493-1541)提出毒物剂量概念，指出所有物质都有毒，提出环境毒理学，职业中毒。

绪论现代毒理学：以毒物为工具，在实验医学和治疗学基础上，发展为研究化学、物理、生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学—基础学科、和生命大科学同步发展研究领域：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学毒理学研究方法：体内试验、体外实验、人体观察、流行病学研究毒理学替代法：3Rs 优化、减少、替代（4R 责任）第二章外源性化合物：在人类生活环境中存在，可能与机体接触，并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的化学物质内源性化合物：机体内原已存在的或代谢过程中形成的产物或者中间产物毒理学研究内/外源性化学物的有害作用，而非有益作用（治疗和营养作用）毒性：化学物质引起损害的能力。

同等剂量，损害能力越强的其毒性越高；相对同一损害，剂量越小毒性越大；毒作用：化学物本身或代谢产物在作用部位到一定量并停留一定时间，与组织大分子相互作用的结果。

又称为毒效应，是化学物对生物体所致的不良或者有害的生物学改变-不良效应、损害效应毒物：较低剂量进入生命体能够引起疾病或者危及生命的物质损害作用：影响生物体行为的生化改变，功能紊乱或病理损害，或降低生物体对外界环境应激的反应能力。

毒效应谱：机体接触外源化学物后，由于化学物的性质和剂量不同，引起机体的多种变化。

表现:1、生物体对外源化学物的负荷增加2、意义不明的生理和生化改变3、亚临床改变4、临床中毒5、死亡毒作用分类：一、速发型或迟发型作用二、局部或全身作用三、可逆或不可逆作用四、超敏反应五、特异质反应暴露特征：暴露途径、暴露期限、暴露频率首过消除：经口染毒时，化学物在胃肠道吸收后经门静脉系统到达肝脏被代谢转化，再进入体循环，其代谢产物的毒性直接影响化学物对机体的损害能力。

剂量—效应关系：即随着外源化学物的剂量增加，对机体的毒效应的程度增加曲线四个：毒物兴奋效应的基本形式：U形选择性毒性：一定条件下，毒物对机体毒作用具有一定选择性，一种毒物对某一种生物或组织有损害，而对其他生物或组织器官无毒性作用。