奥氮平所致肝功能异常及转归

浅谈奥氮平的临床应用和不良反应摘要：奥氮平属第二代新型抗精神病药，在临床上应用广泛。

选取小剂量奥氮平治疗难治精神分裂症临床效果较佳，其安全性较高、不良反应较少，是一种科学安全的药物治疗手段，在临床治疗上值得进一步使用以及推广。

通过查阅相关资料，归纳总结了奥氮平的临床应用与不良反应，为进一步开展研究和临床合理用药提供理论基础。

关键词：奥氮平临床应用不良反应奥氮平又称奥兰扎平，是一种新型非典型的抗精神病药物。

奥氮平适用于精神分裂症和其他有严重阳性症状（如幻觉、妄想、思维障碍、敌意和猜疑）和/或阴性症状（如情感淡漠、情感和社会活动退缩、言语贫乏）的精神障碍的急性期和维持治疗，亦可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状。

临床上也用于对儿童孤独症、注意缺陷与多动障碍、躯体形式障碍、老年精神病患者、双相情感障碍、难治性抑郁症、难治性精神分裂症等的治疗。

一、奥氮平的临床应用 1、首发性精神分裂症奥氮平对大脑边缘和中脑皮质有选择性作用，对多巴胺及5-羟色胺受体均有作用，可快速缓解精神急性症状，对其阴性症状及阳性症状均有显著性疗效，并可明显改善患者社会功能和认知功能[1]。

奥氮平通过选择性阻断边缘系统多巴胺D2受体，明显改善精神病阳性症状。

通过阻断5-羟色胺受体而引起多巴胺和去甲肾上腺素抑制性释放，治疗阴性症状、认知障碍和抑郁症状。

2、伴有精神行为症状的血管性痴呆朱逸溪[2]等报道，伴精神行为症状血管性痴呆患者75例联合使用多奈哌齐和奥氮平治疗，剂量均为10mg/d，结果表明，多奈哌齐联合奥氮平治疗伴有精神行为症状的血管性痴呆对缓解患者各类精神症状、痴呆、易激惹和脑缺血症状疗效更佳。

血管性痴呆是脑血管出现病变后导致脑功能出现不同程度的损伤性综合征，最大的特点是容易伴有精神行为症状。

奥氮平具有5-羟色胺、多巴胺和胆碱能拮抗作用，可以选择性减少间脑边缘系统多巴胺能神经元的放电，改善阴性及阳性症状，进而降低认知功能障碍和精神行为症状。

作者单位:210029　南京医科大学附属脑科医院基金项目:南京市跨世纪学科带头人后备人才专项基金资助项目(20028005)・综　述・奥氮平的递质效应与不良反应喻东山 奥氮平是一种新型抗精神病药,一般其不良反应是按照内脏器官来归类的,如神经系统、循环系统、呼吸系统等等。

这样分类的好处是临床上见到一种不良反应,可迅速在不良反应的相应系统中查找,如嗜睡可在神经系统中查找,直立性低血压可在循环系统中查找。

但问题是:不良反应一多,其发生机制容易混淆。

针对这一弊端,本文别出心裁,按照神经递质效应来归纳奥氮平的不良反应,使临床医生从原理上去认识这些不良反应。

1　抗多巴胺D2受体效应1.1　锥体外系反应1.1.1　特征　奥氮平既阻断60%的纹状体D2受体,又阻断52HT2A受体,增加多巴胺释放,部分抵消D2受体的阻断,再加上其中度抗胆碱能和高度抗H1受体功能,故奥氮平的锥体外系反应较轻。

轻不是没有,首发病人服奥氮平比复发病人更易感锥体外系反应,即使在低剂量时也是如此。

当奥氮平用到30～40mg/d时,阻断D2受体高达83%～88%,常可见锥体外系反应发生。

1.1.2　比维思通　奥氮平阻断D2受体比维思通弱,而抗胆碱能比维思通强,加上其高度抗H1受体功能,故奥氮平(10～20mg/d)的锥体外系反应率比维思通(4～12mg/d)明显为低(19%∶31%)。

锥体外系反应率越低,发生迟发性运动障碍的危险性也越低,故奥氮平的迟发性运动障碍危险性仅为0.52%。

1.1.3　比典型抗精神病药　奥氮平选择性阻断中脑2边缘通路D2受体,而对黑质2纹状体通路D2受体阻断性能较弱,这就注定了它的抗精神病效果较好,而锥体外系反应较小。

相反,典型抗精神病药对中脑2边缘通路及黑质2纹状体通路上的D2受体同样阻断,故抗精神病疗效和锥体外系反应都很明显。

1.2　恶性综合征　其病因涉及三种,脱水、严重锥体外系反应和自身素质,其中严重锥体外系反应只是致病因素之一,奥氮平尽管锥体外系反应不强,但已有8例恶性综合征的报告。

奥氮平致肝功能异常3例报告介绍3例精神病患者因口服奥氮平在相对集中的一段时间、区域内肝功能异常的病例，以期引起临床医护人员的关注。

标签：奥氮平；肝功能；不良反应；异常奥氮平是一种新型非典型抗精神病药，系氯氮平衍生物，其不良反应较轻，安全性较高，患者生活质量相对较高[1]，自1996年上市以来，已被广泛应用于精神科临床。

奥氮平说明书提示，偶见肝脏氨基转移酶谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）无症状的一过性升高，但此次笔者于相对集中的一段时间内、在同一病区、同一医生负责的患者中发现有3例患者ALT和AST升高现象，现报道如下：1 病例资料病例1：患者，女，56岁。

因“多疑、感被害复发1个月，总病程36年”于2011年10月2日入院。

入院查体：体温36.5℃，心率80/min，呼吸18/min，血压16/9 kPa，血常规、肝功能正常。

精神检查：意识清楚，接触好，注意力不集中，有关系妄想、被害妄想，有嫉妒妄想情感不协调，智力正常，定向良好，自知力丧失。

入院诊断：精神分裂症偏执型。

入院后予利培酮（商品名：单克）4 mg/早，2 mg/中；奥氮平10 mg/晚抗精神病治疗，3周后加至奥氮平10 mg 2/日，患者症状好转。

5周时于2011年11月6日复查肝功能显示：ALT 63 U/L（参考值0～50 U/L），AST 41 U/L（参考值0～50 U/L），患者无不适体述，给予护肝片保肝治疗，甘草酸单铵S氯化钠注射液（商品名：佳倍敏）静滴5 d，利培酮、奥氮平原剂量继续治疗，复查肝功显示：ALT 48 U/L，AST 35 U/L，追踪1周肝功无异常。

病例2：患者，女，64岁。

因“乱语、大吵大叫、夜眠差加重半年，总病程10余年”于2011年11月12日入院。

入院查体：体温36.1℃，心率78/min，呼吸18次/min，血压22/14 kPa，血常规、肝功能正常。

精神检查：意识清楚，思维散漫，注意力不集中，一问数答，赘述，语量多，语速快，易激动，情绪不稳，智力正常，定向良好，自知力丧失。

肝功能异常的解毒宣汉县第三人民医院四川达州 636150肝功能异常是指当肝脏受到某些致病因素的损害，造成肝脏形体机构的改变或肝功能的异常。

轻度肝损害，会通过肝脏本身的代偿功能来弥补，一般不会出现明显的肝功能异常情况。

如果是伤害严重且广泛会引起明显的物质代谢障碍、排泄障碍、胆汁形成障碍、出血倾向、解毒功能降低等异常改变，称为肝功能不全即肝功能异常。

一、肝功能异常病因1、感染。

寄生虫、细菌、病毒等均能对肝脏造成损害。

其中病毒对肝脏造成的损害最为常见。

2、化学药品中毒。

如四氯化碳、砷剂、磷等物质往往可造成肝脏细胞的酶系统损害，使肝脏代谢功能异常或使氧化磷酸化和过程受抑制，导致肝细胞坏死。

此外一些治疗药剂如氨柳酸、四环素、某些碘胺药物即使是治疗剂量也会对肝脏细胞造成损害。

3、营养不足。

缺乏胆碱、甲硫氨酸时，会使肝脂肪性变。

这是由于肝脏内脂肪的运输需要先转化为磷脂，而胆碱就是参与合成磷脂的必要组成部分，而甲硫氨酸是合成胆碱的甲基。

当体内缺乏这些物质时，正常的磷脂过程就会被抑制导致脂肪性变。

4、免疫功能异常。

肝脏病变可引起免疫功能异常，而免疫功能异常又会导致肝脏受损害。

5、胆道阻塞。

胆道阻塞可由结石、肿瘤、蛔虫等引起，胆道阻塞会导致胆汁淤积，胆汁长时间对肝细胞产生刺激作用会损害肝细胞，此外，淤积会导致胆管扩张以至压迫肝脏使其缺血，从而引起肝细胞的病变、坏死。

6、血液循环障碍。

如慢性心力衰竭，可导致肝脏细胞缺氧。

7、肿瘤。

如肝癌会对肝脏细胞产生破坏。

8、遗传缺陷。

某些肝疾病是由于遗传物质缺陷导致的遗传疾病。

如肝脏不能合成铜蓝蛋白使铜代谢发生障碍，而引起肝豆状核变等等。

二、肝功能异常的临床表现肝功能异常可表现为消化功能的异常，导致患者食用不振、厌油、恶心、呕吐等。

肝细胞损害可导致血清转氨酶等酶物质含量升高而胆碱酯酶含量降低，患者可出现乏力、疲倦、嗜睡症状。

胆红素代谢异常会导致黄疸。

糖代谢异常会导致胆固醇合成能力降低，脂化能力降低。

目录缩略语说明 .............................................................................................................. a 摘要 .. (I)Abstract (V)第1章综述 (1)1.1精神疾病与抗精神病药物 (1)1.1.1精神疾患 (1)1.1.2抗精神病药物 (1)1.2抗精神病药物诱发的脂代谢副反应及相关机制 (2)1.2.1 二代抗精神病药物诱发脂质代谢紊乱的神经调节机制 (3)1.2.2 二代抗精神病药物对脂肪组织的影响 (4)1.2.3 二代抗精神病药物对非脂肪组织脂质代谢的影响及机制 (4)1.3 mTOR信号通路参与的脂代谢调节 (5)1.3.1mTOR信号通路 (5)1.3.2 mTOR信号通路与脂质合成与代谢 (6)1.3.3 mTOR信号通路与脂肪分化 (6)1.3.4 mTOR信号通路与白色脂肪“棕色化” (7)1.4他汀类药物辛伐他汀的降脂作用及机制 (8)1.4.1他汀类药物辛伐他汀的降脂作用及机制 (8)1.4.2 辛伐他汀与mTOR信号通路 (9)1.5课题的提出 (9)第2章材料与方法 (11)2.1主要材料 (11)2.1.1实验动物 (11)2.1.2细胞系 (11)2.1.3主要试剂 (11)2.1.4主要试剂配制 (12)2.1.5主要仪器来源及型号 (13)2.1.6所用引物 (14)2.2方法 (15)2.2.1动物饲养及药物处理 (15)2.2.2 TG、TC含量检测 (16)2.2.3细胞培养 (16)2.2.4 MTT检测药物对细胞的增殖抑制作用 (17)2.2.5细胞油红O染色及定量 (17)2.2.6大鼠肝脏组织冰冻切片 (17)2.2.7组织切片油红O染色及定量 (18)2.2.8 RT-qPCR检测基因的转录水平 (18)2.2.9 Western blotting检测蛋白水平的表达 (21)2.3统计分析方法 (23)第3章实验结果 (25)3.1 奥氮平单独处理对大鼠血脂的影响 (25)3.2 奥氮平/辛伐他汀作用后大鼠肝脏脂代谢的变化 (25)3.2.1 奥氮平/辛伐他汀作用下大鼠TG、TC含量的变化 (25)3.2.2组织切片油红O染色观察奥氮平/辛伐他汀作用下肝脏脂滴积累的变化 (25)3.3 奥氮平/辛伐他汀作用后对大鼠肝脏脂合成相关基因的影响 (26)3.4 奥氮平/辛伐他汀作用下大鼠肝脏mTOR通路的变化 (27)3.5 奥氮平/辛伐他汀对HepG2和LO2细胞的增殖抑制作用 (28)3.5.1 奥氮平对HepG2和LO2细胞增殖抑制作用 (28)3.5.2 辛伐他汀对HepG2和LO2细胞增殖抑制作用 (29)3.5.3 Rapamycin对HepG2和LO2细胞增殖抑制作用 (29)3.6油红O染色观察奥氮平/辛伐他汀对肝细胞脂代谢的影响 (30)3.6.1油红染色观察奥氮平作用后HepG2及LO2细胞脂滴积累的变化 (30)3.6.2油红O染色观察辛伐他汀与奥氮平联用后HepG2及LO2细胞脂滴积累变化 (31)3.6.3油红染色观察Rapamycin作用后对HepG2细胞脂滴积累的影响 (33)3.7 奥氮平/辛伐他汀引起的细胞mTOR信号通路相关蛋白的变化 (34)3.7.1 奥氮平/辛伐他汀对HepG2细胞mTOR、p-mTOR、SREBP1、S6K1蛋白表达的影响 (34)3.7.2 奥氮平/辛伐他汀对LO2细胞mTOR、p-mTOR、SREBP1、S6K1蛋白表达的影响 (35)3.8 奥氮平/辛伐他汀对脂合成相关基因转录水平影响 (37)3.8.1 奥氮平/辛伐他汀对HepG2细胞脂合成因子的转录水平影响 .. 373.8.2 奥氮平/辛伐他汀对LO2细胞脂合成因子的转录水平影响 (38)第4章讨论与分析 (41)4.1 奥氮平介导的大鼠肝脏脂代谢紊乱作用 (41)4.2 辛伐他汀对奥氮平介导的肝脏脂代谢紊乱现象的干预作用 (42)4.3mTOR信号通路参与的奥氮平介导的肝脏脂代谢紊乱作用 (43)4.4 辛伐他汀通过mTOR信号通路对奥氮平介导的肝脏脂代谢紊乱的干预作用 (43)4.5 总结 (44)第5章展望与不足 (45)参考文献 (47)致谢 (52)硕士期间发表论文及获奖情况 (54)缩略语说明FGAs first generation antipsychotic drugs 第一代抗精神病药物SGAs second generation antipsychotic drugs 第二代抗精神病药物DA Dopamine 多巴胺HA histamine 组胺5-HT 5-hydroxytryptamine 5-羟色胺EPS extrapyramidal adverse reactions 锥体外系不良反应TD tardive dyskinesia 迟发性运动障碍AMPK AMP-activated protein kinase 腺苷酸-活化蛋白激酶POMC proopiomelanocortin 阿片-促黑素细胞皮质素原NPY neturopetide 神经肽YAgRP agouti-related protein 刺鼠基因相关蛋白UCP1 Uncoupling Protein 1 解耦联蛋白PPARγperoxisome proliferator activated receptor-γ过氧化物酶体增殖物激活受体γC/EBPαCCAAT/enhancer binding protein-αCATT胞液天冬氨酸转氨酶元件结合蛋白SREBPs Sterol Regulately Element Binding Proteins 胆固醇调节结合蛋白FAS fatty acid synthase 脂肪酸合成酶HSL Hormone sensitive lipase 激素敏感性脂肪酶mTOR mammalian target of rapamycin 雷帕霉素靶蛋白Acly ATP citrate lyase ATP-柠檬酸裂解酶ACC Acetyl - CoA carboxylase 乙酰辅酶A羧化酶SCD-1 Stearoyl-CoA desaturase 硬脂酰辅酶A去饱合酶HMG-CoA Hydroxymethylglutaryl-coenzyme A 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶TG triglycerides 甘油三酯TC total cholesterol 胆固醇PI3K phosphatidylinositol 3-kinase 磷脂酰肌醇3-激酶Akt protein kinase B 蛋白激酶BMTT (3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium3-(4, 5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐bromideDMSO dimethyl sulphoxide 二甲基亚砜PBS Phosphate Buffer Solution 磷酸盐缓冲液SDS sodium dodecyl sulfate 十二烷基硫酸钠RT-qPCR real-time quantitative polymerase chain reaction实时荧光定量聚合酶链式反应奥氮平经mTOR介导的肝脏脂代谢紊乱及辛伐他汀的干预作用研究专业：微生物与生化药学硕士研究生：赵晓敏指导老师：胡昌华教授摘要背景：奥氮平（Olanzapine）是临床应用最广泛的二代抗精神病药物（SGAs），对各种症状的精神病症状均具有较好的疗效，但其引起的脂代谢等副反应不容忽视。

192例奥氮平所致不良反应报告分析吕海燕;陈彬彬;徐象珍【摘要】目的了解奥氮平不良反应发生情况,探讨奥氮平致不良反应(ADR)的特点和规律,为临床合理用药提供参考.方法利用全国药品不良反应监测网络管理平台,对厦门市仙岳医院2014年1月1日—2016年12月31日上报的192例奥氮平ADR有效报表的年龄、性别、原患疾病、累及器官/系统、临床表现、用药剂量等方面进行回顾性分析.结果仙岳医院奥氮平最常见的ADR为消化系统(30.73%)损害,主要临床表现为肝功能异常和便秘,恶心,呕吐等胃肠道反应;其次为神经系统损害(19.27%)和代谢紊乱(18.23%).结论奥氮平临床使用广泛,相较于典型抗精神病药物安全性和耐受性较好,临床使用奥氮平仍应加强其ADR监测,避免或减少ADR的发生.【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2017(008)009【总页数】3页(P68-70)【关键词】奥氮平;药品不良反应(ADR);分析【作者】吕海燕;陈彬彬;徐象珍【作者单位】厦门市精神卫生中心 / 厦门市仙岳医院临床药学室,福建厦门361012;厦门市精神卫生中心 / 厦门市仙岳医院临床药学室,福建厦门 361012;厦门市精神卫生中心 / 厦门市仙岳医院临床药学室,福建厦门 361012【正文语种】中文【中图分类】R97资料来源于厦门市仙岳医院2014年1月1日—2016年12月31日上报至国家药品不良反应监测中心的奥氮平所致ADR共192份有效报表，采用回顾性分析对患者性别、年龄，原患疾病，给药剂量，ADR累及器官及治疗和转归等进行统计、分析。

2.1 性别与年龄192份报表涉及患者男性108例（56.25%），多发于20～29岁；女性84例（43.75%），多发于20～39岁。

男性较女性出现ADR多。

2.2 报告类型192份报表中，一般ADR 190例（98.96%）；严重ADR 2例（1.04%），无死亡病例报告。

奥氮平、利培酮与喹硫平对肝功能影响的随机对照研究作者：顾冬云薛莲赵彩云蒋燕杨力来源：《中国现代医生》2016年第08期[摘要] 目的探讨非典型抗精神病药物奥氮平、利培酮与喹硫平对肝功能的影响。

方法选择2013年10月～2015年10月符合要求的210例精神分裂症患者，随机给予奥氮平、利培酮与喹硫平治疗8周，各组治疗前及治疗4、8周末均检测肝功能。

结果共197例患者完成随访，治疗后各组对肝功能的影响主要集中在4周内，治疗8周后总肝功能异常率：奥氮平组19.12%、利培酮组15.15%、喹硫平组12.70%，三组主诉及体征、肝功能恢复率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

结论奥氮平、利培酮与喹硫平对肝功能均有影响，药物间不存在差异。

[关键词] 奥氮平；利培酮；喹硫平；肝功能[中图分类号] R971 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）08-0106-03精神分裂症患者需要长期服药甚至终身服药治疗，而使用抗精神病药物可能出现肝功能异常，甚至是严重的药物性肝损害（drug-induced liver injury，DILI），发生机制通常与该药物代谢过程中的毒性传递有关[1]。

非典型抗精神病药物作为目前治疗精神分裂症的一线用药，尚无公认的可掌控其对患者肝功能影响的指导方针，其药物之间对肝功能影响的具体区别研究报道不多，故本研究旨在探讨我院目前广泛使用的3种非典型抗精神病药物奥氮平、利培酮、喹硫平对肝功能的影响，以指导临床用药。

1 对象与方法1.1 研究对象选择我院2013年10月～2015年10月首发或停药复发的精神分裂症住院和门诊患者，入组标准：①符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）中精神分裂症的诊断标准；②从未使用抗精神病药物或者停药2周以上者；③近期肝功能检测均在正常范围。

排除标准：①排除原有肝胆疾病、治疗前肝功能异常患者；②排除有相应药物过敏史患者；③排除使用其他对肝功能有明显影响药物的患者；④排除严重躯体疾病患者、妊娠期及哺乳期妇女；⑤排除酒依赖患者。

世界最新医学信息文摘 2017年 第17卷 第33期99投稿邮箱：zuixinyixue@·药物与临床·我院奥氮平所致不良反应报告分析李瑶，马万欣（北京市朝阳区第三医院，北京 100121）0　引言奥氮平是近几年来临床上应用率越来越高的非典型抗精神病药物，多用于治疗躁狂症、精神分裂症、双向情感障碍、老年痴呆等，具有疗效好、服用便捷等优点，因此自从上个世纪末在国内上市以来，其销量呈逐年上升趋势，由此药物引发的不良反应也不时登载于各类文献报道中[1]。

本次研究选择选择2008年5月至2016年8月在我院接受奥氮平药物治疗的精神疾病患者201例，分析其不良反应，旨在为临床探究奥氮平不良反应时提供具有一定可靠性的临床数据，现报道如下。

1　资料与方法1.1　一般资料。

本次研究中选择2008年5月至2016年8月在我院接受奥氮平药物治疗并出现不良反应的患者201例，其中男性患者103例，女性患者98例，年龄15-72岁，年龄平均（36.54±16.08）岁。

1.2　研究方法。

本次研究通过对201例患者临床资料进行回顾性分析，统计其年龄段、原发疾病、不良反应涉及器官或系统，主要临床表现，用药后出现不良反应时间及使用剂量，治疗后转归情况。

2　结果201例患者中15-18岁22例（10.95%），19-60岁167例（83.08%），60岁以上12例（5.97%）。

201例患者原发病包括精神分裂症153例（76.12%）、躁狂症15例（7.46%）、抑郁症6例（2.99%）、分裂情感性精神病5例（2.49%）、器质性精神障碍8例（3.98%）、分裂样精神病5例（2.49%），其他9例（4.48%）。

201例中不良反应涉及器官或系统损伤前3位分别是：（1）中枢神经系统及外周神经系统异常者65例，约占32.34%，多可见嗜睡、癫痫、头部晕眩、步态异常、跌倒、焦虑以及精神障碍等[2]；（2）肝胆系统不良反应26例，约占12.94%，主要体现在肝功能异常，以及丙氨酸氨基转移酶过高；（3）代谢及营养方面异常25例，约占12.44%，主要表现为体重增加、血糖升高、甘油三酯水平升高等；（4）其他涉及到红细胞增多症、体位性低血压、肺炎、体温过高、便秘、口感[3]，详见表1。

828Vol.30No.7Journal of Aerospace Medicine Jul2019疾病杂志,2017,20（02）:104-106.［8］张海风.阿托伐他汀联合抗血小板药治疗脑血栓的疗效及其对血小板参数的影响［J］.基层医学论坛,2016,20(36):5120-5121.(收稿日期:2019-04-30)365例奥氮平致不良反应报告曾智豪"黄泓$［摘要］目的了解奥氮平在临床使用中引发的药品不良反应（adverse drug reaction,ADR）6¾规律和特点，为临床合理用药提供参考。

方法收集2014年1月-2018年12月上报至国家ADR检测中心有关奥氮平的365例ADR报告，按患者性别、年龄、ADR累及器官和（或）系统及临床表现等进行统计分析。

结果ADR累及的系统和（或）器官以神经系统损害比例最高达到26.30%,肝胆系统损害也较多见，比例为23.84%。

结论奥氮平致神经系统及肝胆系统损害较多见，精神专科医院应加强对ADR的监测，加强合理用药监管，保证患者用药安全。

［关键词］奥氮平；药品不良反应；分析［中图分类号］R917［文献标识码］B ［文章编号］2095-1434.2019.07.028奥氮平（0lanzapine）,属于第二代非典型抗精神病药物,与其他SGA-样，它的5-HT2/D2受体的结合比率较高。

与氯氮平一样，奥氮平是多巴胺受体（DI-D4）和5-HT2受体的拮抗剂。

此外,它具有抗组胺、抗胆碱能作用，并阻断al肾上腺素能受体。

奥氮平对精神分裂症短期治疗的疗效至少与氟哌睫醇相当，在改善阴性症状、伴随的抑郁和自杀情况以及认知方面，则可能优于氟哌喘醇。

此外，在上市前研究中,奥氮平10-20mg/天可带来阳性症状的明显改善，包括妄想、幻觉和精神障碍⑴。

CATIE试验提示奥氮平比其他第二代药物更有效，因此即使它处于最贵药物之列，仍是最常使用的第二代药物⑴。

奥氮平副作用及其处理(病例80)[摘要] 目的：探讨奥氮平的副作用以及对病人水平生活质量的影响和临床处理情况。

方法：检索2001 年至2012年万方医学网、中国期刊全文数据库及国内医药期刊有关奥氮平副作用的文献，并按涉及患者性别、年龄、临床表现等进行统计分析。

结果：奥氮平引起的不良反应中80例，男性多于女性，合并用药需特别谨慎警惕严重不良反内分泌系统不良反应最为常见，主要表现为高血脂、体重增加、高血糖；中老年人多发生严重不良反应。

治疗组给予奥氮平起始剂量5 mg d－1，最大剂量20 mg d－1，平均( 9 ± 3 ) mg d－1; 对照组给予氯氮平，起始剂量25 mg d－1，最大剂量400 mg d－1，平均( 225 ±36)mg d－1。

两组观察疗程均为三个月。

结论：临床使用奥氮平时应加强副作用监测，避免或减少副作用发生并做及时的处理。

关键词：奥氮平、副作用、处理奥氮平是一种非典型抗精神病药，其化学结构属噻吩苯二氮芯卓类，适用于治疗精神分裂症和治疗中重度躁狂发作，能全面改善精神分裂症症状。

奥氮平疗效好，服用方便，已成为精神科的一线治疗用药，自1999 年在中国上市以来，奥氮平的药品销量逐年上升，其导致的药品不良反应( ADR) 也不时见于各类报道，奥氮平但长期使用所致体重增加，脂质代谢和糖代谢异常与氯氮平相似。

笔者就2001 年至2012年国内有关文献报道进行了回顾性分析，以期为临床提供参考，进行汇总与分析，以供临床借鉴。

1、资料和方法1.1 资料来源：检索2001 年至2012年万方医学网、中国期刊全文数据库及国内医药期刊有关奥氮平副作用的文献，手工查阅原始文献，剔除综述、摘要、重复报道以及译文的文献后，按副作用的判断标准对病例进行筛选排除用药内容不全无法判断不良反应因果关系及误服超大剂量服用情况得到个案报道48篇，符合标准的病例80例，临床使用奥氮平时应加强副作用监测，避免或减少副作用发生并做及时的处理。

帕利哌酮缓释片与奥氮平对于精神分裂症患者肝功能的影响李亚玲; 李国荣; 濮正平; 周勇; 夏江明; 朱洁【期刊名称】《《临床精神医学杂志》》【年(卷),期】2019(029)005【总页数】3页(P343-345)【关键词】帕利哌酮缓释片; 奥氮平; 肝功能; 精神分裂症【作者】李亚玲; 李国荣; 濮正平; 周勇; 夏江明; 朱洁【作者单位】314500 浙江嘉兴市康慈医院精神科【正文语种】中文【中图分类】R749.3药物是目前精神分裂症最有效、应用最广泛的治疗途径。

既往研究[1]显示，引起肝损害的药物中抗精神病药处于第2位;引起药物性急性重症肝损害的药物中抗精神病药也处于第2位。

尽管非典型抗精神病药对肝功能影响较小[2]，但绝大多数非典型抗精神病药仍经过肝脏分解代谢，对肝功能影响的风险仍存在。

目前奥氮平已作为一线抗精神病药广泛运用于精神科临床，但临床诊疗过程中存在继发肝功能异常的报道；而帕利哌酮缓释片上市时间相对较晚，其对肝功能影响的临床试验相对少。

本研究探讨奥氮平与帕利哌酮缓释片对肝功能的影响，以指导临床用药。

1 对象和方法1.1 对象为2016年7月至2018年3月在本院、海宁市第四人民医院、嘉善县第三人民医院住院的16～65岁患者106例，诊断均符合《国际疾病分类》第10版(ICD-10)关于精神分裂症的诊断标准；近3个月内未服用其他任何抗精神病或抗抑郁药；排除肝功能异常或正在使用护肝药物、有药物滥用成瘾、正服用其他可能导致肝功能异常药物、妊娠期女性患者及严重躯体疾病或脏器功能不全者。

入组者对本研究知情并签署知情同意书。

将入组者随机分为两组，帕利哌酮组及奥氮平组，每组53例。

1.2 方法1.2.1 治疗方法在起始2周内，将药物依据不同个体滴定至目标剂量(帕利哌酮6 mg/d,奥氮平15 mg/d)；均为日服1次；疗程8周。

在治疗期间，不使用其他抗精神病药及所有抗抑郁剂。

对出现锥体外系反应(EPS)的患者可加用盐酸苯海索。

奥氮平对儿童精神分裂症患者糖脂代谢、肝功能及泌乳素的影响刘克锋;田鑫;薛文华;赵杰【摘要】目的探讨奥氮平对儿童精神分裂症(COS)患者糖脂代谢、肝功能及泌乳素水平的影响,为临床用药提供参考.方法选取38例COS患者(13～17岁)进行为期至少2周的奥氮平治疗,比较治疗前、后患者的体质量、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天门冬酸氨基转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血糖(GLU)、泌乳素(PRL)的变化.结果服药治疗后患儿的体质量明显增加,平均增加(3.50±1.90) kg(P＜0.01).治疗后患儿的ALT、AST、TC、TG、PRL均高于治疗前(P＜0.05).但是治疗前、后血糖比较差异无统计学意义(P=0.598).治疗前后体质量的变化与ALT、AST水平呈正相关(r=0.366、0.377,P＜0.05);而治疗前、后患儿的PRL与体质量的改变则呈负相关(r=一0.432,P＜0.01).结论奥氮平可以导致COS患者的体质量增加,ALT、AST、TC、TG、PRL水平升高.%Objective To study the effects of olanzapine on glucolipid metabolism,liver function and prolactin level in childhood onset schizophrenia(COS) to provide reference for clinical medication.Methods Thirty-eight patients with COS aged 13-17 years old were treated with olanzapine for at least two weeks.The changes of body mass,alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase (AST),total cholesterol (TC),triglyceride (TG),glucose (GLU) and prolactin (PRL) were detected and compared between before and after treatment.Results The body mass after medication in children patients was significantly increased,average increase by (3.50-t-1.90)kg (P＜0.01).The levels ofALT,AST,TC,TG and PRL after treatment were higher than before treatment(P＜0.05).However,there was no statistically significant difference in blood GLU level between before and after treatment(P=0.598).The body mass change before and after treatment was positively correlated with ALT and AST levels(r=0.366,0.377,P＜0.05);whereas the PRL level before and after treatment was negatively correlated with the body mass change (r=-0.432,P＜0.01).Conclusion Olanzapine can lead to the body weight gain and increase of ALT,AST,TC,TG and PRL levels in COS patients.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2017(046)009【总页数】3页(P1193-1195)【关键词】奥氮平;精神分裂症,儿童;糖脂代谢;肝功能;泌乳素【作者】刘克锋;田鑫;薛文华;赵杰【作者单位】郑州大学第一附属医院药学部,郑州450052;郑州大学第一附属医院药学部,郑州450052;郑州大学第一附属医院药学部,郑州450052;郑州大学第一附属医院药学部,郑州450052【正文语种】中文【中图分类】R969.3[摘要] 目的探讨奥氮平对儿童精神分裂症(COS)患者糖脂代谢、肝功能及泌乳素水平的影响，为临床用药提供参考。

奥氮平合并卡巴拉汀致横纹肌溶解伴肝损伤一例李方捷;严峰;毛叶萌【摘要】1例75岁老年女性患者使用奥氮平与卡巴拉汀3月余,出现横纹肌溶解症伴肝损伤,患者左腿乏力,天冬氨酸丙氨酸转移酶607 U/L,肌酸激酶(CK)36 174 U/L,停用奥氮平与卡巴拉丁后,CK值与AST值呈持续性下降.%A 75-year-old women had rhabdomyolysis complicated with liver damage after being treated with olanzapine and rivastigmine for three months,and patient's left leg was weak.The value of AST was 607 U/L and the value of CK was 36 174 U/L.The value of CK and AST showed continuous decline after olanzapine and rivastgmine were stopped.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2017(020)005【总页数】2页(P607-608)【关键词】奥氮平;卡巴拉汀;横纹肌溶解症【作者】李方捷;严峰;毛叶萌【作者单位】上海交通大学医学院附属精神卫生中心药剂科,上海200030;上海交通大学医学院附属精神卫生中心老年科,上海200030;上海交通大学医学院附属精神卫生中心药剂科,上海200030【正文语种】中文患者，女，75岁，2010年起无明显诱因出现渐进性记忆力下降，说话重复，2016年5月来我院门诊就诊，服用卡巴拉汀6 mg/d，奥氮平2.5 mg/晚，阿普唑仑0.4 mg/d治疗。

服药后走路慢，精神稍萎糜，夜眠改善。

2016年8月24日患者无明显诱因下出现左腿乏力，8月25日至普陀区中心医院心内科就诊。

奥氮平、阿立哌唑治疗精神分裂症后肝脏脂肪含量变化及其与胰岛素抵抗的关系陈方斌;孙剑;阎同军;徐乐平;王焕林【摘要】目的：比较奥氮平、阿立哌唑治疗对精神分裂症患者肝脏脂肪含量（liver fat content，LFC）的影响，探讨LFC与胰岛素抵抗的关系。

方法104例精神分裂症患者采用随机数字表分组，57例接受奥氮平（10~25 mg/d）治疗8周（奥氮平组），47例接受阿立哌唑（15~30 mg/d）治疗8周（阿立哌唑组）。

治疗前及治疗4周和治疗8周时使用超声定量测定患者LFC，并测定空腹血糖和胰岛素水平以计算胰岛素抵抗指数（homeostasis mod⁃el assessment of insulin resistance index，HOMA-IR）。

结果奥氮平组治疗4周时HOMA-IR、治疗8周时LFC及HOMA-IR均较治疗前增高（P<0.05）；阿立哌唑组治疗4和治疗8周时LFC、HOMA-IR较治疗前均无明显差异（P>0.05）；奥氮平组治疗8周时LFC、HOMA-IR变化值均高于阿立哌唑组（P<0.05）。

奥氮平组治疗8周时LFC变化值与HOMA-IR的变化值呈正相关（r=0.298，P=0.036）。

结论奥氮平治疗可升高患者LFC与HOMA-IR，而阿立哌唑对此影响小。

%Objective To study the liver fat content (LFC) in schizophrenia patients during olanzapine or aripipra⁃zol treatment, and to explore the relation between LFC and insulin resistance (IR). Methods Schizophrenia patients were randomly administered with olanzapine (10~25 mg/d, n=57) or aripiprazole (15~30 mg/d, n=47) for eight weeks. All sub⁃jects underwent sonographic quantification of LFC and homeostasis model assessment of insulin resistance index (HOMA-IR) once 0, 4, 8 weeks of treatment. Results Compared with baseline, the levels of HOMA-IR significantly in⁃creasedafter a 4-week and an 8-week of olanzapine treatment, and so did the LFC after an 8-week of olanzapine treat⁃ment (P<0.05). The levels of LFC (P>0.05) or HOMA-IR (P>0.05) did not significantly changed at week 4 and 8 in ar⁃ipiprazol group. The increment of LFC, HOMA-IR at week 8 was significantly higher in olanzapine group than that in ar⁃ipiprazol group (P<0.05). The change of LFC after 8-weeks olanzapine treatment was positively correlated with the change of HOMA-IR (r=0.298, P=0.036). Conclusion Olanzapine treatment increases whereas aripiprazol has little ef⁃fect on liver fat and insulin resistance in schizophrenia.【期刊名称】《中国神经精神疾病杂志》【年(卷),期】2015(000)011【总页数】5页(P646-650)【关键词】精神分裂症;奥氮平;阿立哌唑;脂质代谢;胰岛素抵抗【作者】陈方斌;孙剑;阎同军;徐乐平;王焕林【作者单位】江苏大学临床医学院镇江 212013 解放军第102医院精神科;江苏大学临床医学院镇江 212013 解放军第102医院精神科;江苏大学临床医学院镇江212013 解放军第102医院精神科;江苏大学临床医学院镇江 212013 解放军第102医院精神科;江苏大学临床医学院镇江 212013 解放军第102医院精神科【正文语种】中文【中图分类】R749.3非典型抗精神病药治疗精神分裂症疗效确切，但对脂代谢有不良影响。

长期规律口服抗精神病药物患者肝功能生化指标变化【摘要】目的探讨长期口服抗精神病药物患者的肝功能生化指标变化情况。

方法选取2020年4月至2022年12月成都市德康医院收治的长期服用抗精神病药患者88例作为研究对象，按治疗方法不同分为氯丙嗪组、氯氮平组、奥氮平组、利培酮组，各22例。

比较4组患者治疗6个月后肝功能生化指标、体重指数（BMI)以及高血压、糖尿病、血脂异常、肾功能异常发生情况。

结果治疗6个月后4组患者肝功能生化指标中的丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL），以及体重指数（BMI）明显高于健康人的正常值，差异有统计学意义（P＜0.05）；4组高血压、糖尿病、血脂异常与肾功能异常发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论长期口服抗精神病药物患者的肝功能生化指标会显著升高，BMI增高，而高血压、糖尿病、血脂异常与肾功能异常影响不显著。

【关键词】抗精神病药物；长期；肝功能生化；指标检测精神病患者临床表现为精神异常、思维紊乱、行为异常、情感不协调，患者往往存在认识功能障碍和社会功能损害，且易复发。

随着医学技术的发展，越来越多的药物用于精神病的治疗。

然而，精神病患者多需长期用药，以稳定病情，改善患者的家庭参与和社会参与能力，提高患者的生存质量。

抗精神病药物经口服后，易吸收，治疗效果显著，但同时，可以产生镇静、自主神经不良等不良反应。

1资料与方法(1)选取长期服用抗精神病药患者88例作为研究对象，按治疗方法不同分为氯丙嗪组、氯氮平组、奥氮平组、利培酮组，各22例。

氯丙嗪组中男9例，女13例，年龄25～62岁，平均（45.2±4.6）岁；氯氮平组中男10例，女12例，年龄24～61岁，平均（44.9±4.1）岁；奥氮平组中男12例，女10例，年龄25～61岁，平均（46.1±4.0）岁；利培酮组中男11例，女11例，年龄25～60岁，平均（45.6±4.3）岁。