药物化学第七版循环系统药物ppt演示课件
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循环系统药物PPT课件
一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
内源性胆固醇由乙酸经26步生物合成在 肝细胞质中完成 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶为该 过程中的限速酶，能催化HMG-CoA还原 为甲羟戊酸 抑制该酶能有效降低内源性胆固醇 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂现已是临 床上一线的降胆固醇药物
洛伐他汀
O O
无臭味苦五元不饱和内酯环顺式稠合反式稠合主要用于各种充血性心衰主要用于各种充血性心衰安全范围小安全范围小有效剂量与中有效剂量与中毒剂量接近毒剂量接近使用时需加强血药浓度检测使用时需加强血药浓度检测中毒时会引起各种心律失常中毒时会引起各种心律失常中毒解救剂多用地高辛抗体中毒解救剂多用地高辛抗体fabivfabiv临床仍以天然强心甙类为主临床仍以天然强心甙类为主11lipidregulators如胆固醇甘油三酯磷脂脂肪酸等但可引起动脉粥样硬化的脂质主要是胆固醇和甘油三酯血液中没有单独存在的胆固醇胆固醇必须与载脂蛋白一种蛋白质和磷脂结合后才能在血液中自由流动
各种血脂需有基本恒定的浓度 并 维持相互间的平衡
如果比例失调则表示脂代谢失常
高脂血症
是由各种原因导致的血浆中的胆固醇、甘油三酯
以及低密度脂蛋白水平升高和高密度脂蛋白过低的一
种的全身脂质代谢异常疾病。
（1）总胆固醇≤200mg／dl 或低密度脂蛋白胆固醇≤120mg／dl （2）血清甘油三酯≤150mg／dl （3）高密度脂蛋白胆固醇≥35mg／dl
又名狄戈辛，异羟基洋地黄毒苷 是强心苷类药物的典型代表
直接从毛花洋地黄的 叶中提取得到
白色结晶或结晶性粉末； 无臭，味苦
结构特点
糖 分 子 间 以 1 ， 4 糖 苷 键 相 连
《循环系统药物》课件
循环系统的生理作用
总结词
掌握循环系统的生理作用，有助于理解循环系统药物 的作用原理和应用。
详细描述
循环系统的生理作用主要包括物质运输、免疫防御和体 温调节等。物质运输是循环系统的基本功能，通过血液 循环将氧气和营养物质输送到各个组织器官，同时将二 氧化碳和代谢产物排出体外。免疫防御是循环系统的重 要功能之一，通过白细胞等免疫细胞的作用，对入侵的 病原体进行清除。体温调节是循环系统在人体温度调节 中的作用，通过血管舒缩和汗液分泌等机制，调节人体 温度。
详细描述
循环系统是人体内负责输送氧气和营养物质、排除二氧化碳和代谢产物的系统 ，包括心血管系统和淋巴系统等。其主要功能是维持内环境的稳态，保证人体 各组织器官的正常生理功能。
循环系统的组成与结构
总结词
了解循环系统的组成和结构，有助于 理解循环系统药物的作用靶点和机制 。
详细描述
循环系统由心脏、血管和血液组成。 心脏是推动血液循环的动力器官，血 管是输送血液的管道，血液则含有各 种营养成分、氧气和代谢产物等。
抑制醛固酮受体，减少钾 离子排泄，同时具有保钠 保水作用。常见药物如螺 内酯、氨苯蝶啶等。
05
循环系统药物的副作用与注意事项
抗高血压药物的副作用与注意事项
总结词
抗高血压药物是用于降低血压的药物，但长期使用可能导致一些副作用。
详细描述
常见的抗高血压药物包括利尿剂、β受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂和钙通道拮抗剂等。长期使用这些药 物可能导致电解质紊乱、低血压、干咳、头晕、头痛和性功能障碍等副作用。在使用抗高血压药物时，应注意监 测血压和电解质水平，并遵循医生的建议。
腺苷拮抗剂
通过抑制腺苷受体的作用，治疗心律 失常。常见药物如茶碱、利多卡因等 。
药物化学课件_第四章_循环系统药物
6
血管紧张素II 醛固酮 增大血容积
7
血流量 增加
高血压
外周阻力 增加
1.血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂
血管紧张素转化酶
Zn2+ R2 O R1
H O R
+
O
底 物
NH CH C NH CH C NH CH C O
O 抑 制 剂
-
R3
O
O CH C O
O C CH2 CH C N CH3 O S CH2 CH C N
R5 R4 COOR2 N H R1
硝苯地平的合成
NO2 H3COOC H3C N H COOCH3 CH3
NO2 CH3
COOC2H5 , C2H5ONa 1) COOC2H5 2) H2O
NO2 CH2COCOONa
NaOCl NaOH
NO2 CHCl2
H2O H+
NO2 CHO
2 CH3COCH2COOCH3 NH4OH
OCH2CHCH2NH CH(CH3)2 OH
比 索 洛 尔
兼有α、β –受体阻断作用的药物
O NH2 HO C OH CH3 CHCH2NHCHCH2CH2 β －阻断作用 α －阻断作用
拉贝洛尔
OH CH R S S R
CH3 CH R R S S
α、β-阻断作用，β2-激动作用 α1-受体阻断为主 作用弱
3.合成
CH3 CH3COSH SOCl2 CH2 C COOH CH3 CH3COSCH2 CHCOCl N H NH S,S体 CH3OH NH3 COOH Michael Reaction CH3 CH3COSCH2 CHCOOH CH3 CH3COSCH2CHCO N ( RS + SS ) COOH
血管紧张素II 醛固酮 增大血容积
7
血流量 增加
高血压
外周阻力 增加
1.血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂
血管紧张素转化酶
Zn2+ R2 O R1
H O R
+
O
底 物
NH CH C NH CH C NH CH C O
O 抑 制 剂
-
R3
O
O CH C O
O C CH2 CH C N CH3 O S CH2 CH C N
R5 R4 COOR2 N H R1
硝苯地平的合成
NO2 H3COOC H3C N H COOCH3 CH3
NO2 CH3
COOC2H5 , C2H5ONa 1) COOC2H5 2) H2O
NO2 CH2COCOONa
NaOCl NaOH
NO2 CHCl2
H2O H+
NO2 CHO
2 CH3COCH2COOCH3 NH4OH
OCH2CHCH2NH CH(CH3)2 OH
比 索 洛 尔
兼有α、β –受体阻断作用的药物
O NH2 HO C OH CH3 CHCH2NHCHCH2CH2 β －阻断作用 α －阻断作用
拉贝洛尔
OH CH R S S R
CH3 CH R R S S
α、β-阻断作用，β2-激动作用 α1-受体阻断为主 作用弱
3.合成
CH3 CH3COSH SOCl2 CH2 C COOH CH3 CH3COSCH2 CHCOCl N H NH S,S体 CH3OH NH3 COOH Michael Reaction CH3 CH3COSCH2 CHCOOH CH3 CH3COSCH2CHCO N ( RS + SS ) COOH
循环系统药物
O NO2
O O
O光 O NO2
O O
O O NO
二氢吡啶环芳构化
二氢吡啶环芳构化 硝基转变为亚硝基
代谢：体内代谢产物均无活性
H N
O O
O - 2H
O NO2
N
O O
O O NO2
N OH
[O]
O
O
OH O NO2
N O
O
O
O NO2
N
O O
OH O NO2
合成——Hantzsch反应
H N
O O
HO
OH KHSO4
O
体内代谢产物
·1,2-甘油二硝酸酯 · 1,3-甘油二硝酸酯 ·甘油单硝酸酯 ·甘油
硝酸甘油
甘油二硝酸酯
甘油单硝酸酯
尿液、胆汁
排出体外
CO2
甘油 极性化合物
糖原、蛋白质、脂质、核苷
第六节 强心药
强心药：亦称正性肌力药，能 选择性增强心肌收缩力，临床 上主要用于治疗充血性心力衰 竭（CHF）的药物。
盐酸地尔硫卓
苯并硫氮卓类
O
S
OCOCH3 ·HCl
N
O
N
O
S
2 3
5
N
OCOCH3 ·HCl
O
N
P130
• 苯并七元硫氮杂卓 • C2、C3为手性碳 • 2-对甲氧基苯基 • 5-二甲胺基乙基
• 内酰胺结构 • 2,3-顺式取代 • 3-乙酰氧基 • 两个N：酰胺与叔胺
叔胺碱性，盐酸成盐
旋光性：顺式D-异构体活性最高 代谢：脱乙酰基、N-脱甲基、O-脱甲基
S构型异构体活性强， R构型异构体活性降低 或消失
《循环系统药物》课件
目前循环系统药物的研究热点主要集 中在心血管疾病、高血压、冠心病等 领域。这些疾病是导致人类死亡的主 要原因之一，因此对这些疾病的治疗 药物研究备受关注。
趋势
随着基因组学、蛋白质组学等技术的 发展，个性化治疗和精准医疗成为循 环系统药物研究的趋势。此外，针对 心血管疾病的预防性药物研究也越来 越受到重视。
《循环系统药物》ppt课件
目录
• 循环系统的基本知识 • 循环系统药物的分类和作用机制 • 循环系统药物的合理使用和注意事项 • 循环系统药物的研发进展和未来展望 • 总结与展望
01
循环系统的基本知识
循环系统的定义和功能
定义
循环系统是生物体内的运输系统，负 责输送氧气、营养物质和激素，以及 排除废物和二氧化碳。
抗血小板药物和抗凝剂
要点一
总结词
抗血小板药物和抗凝剂是用于预防和治疗血栓栓塞性疾病 的药物，主要通过抑制血小板聚集和血液凝固过程来发挥 作用。
要点二
详细描述
抗血小板药物包括阿司匹林、氯吡格雷等，可以抑制血小 板表面的环氧化酶活性，从而抑制血栓烷A2的合成，达到 抑制血小板聚集的目的。抗凝剂则包括肝素、华法林等， 可以抑制凝血酶原的激活和纤维蛋白原的交联，从而抑制 血液凝固过程。这些药物在冠心病、脑卒中和静脉血栓等 疾病的治疗和预防中具有重要作用。
03
循环系统药物的合理使用和注意事项
药物的适应症和禁忌症
适应症
用于治疗高血压、冠心病、心绞痛、心肌梗 死、心律失常、心力衰竭等循环系统疾病的 药物。
禁忌症
对循环系统药物过敏的患者，以及存在严重 肝、肾功能不全的患者应禁用或慎用此类药 物。
药物的用法用量和给药方式
用法用量
根据患者的病情和医生的指导，选择合适的药物和剂 量进行治疗。
趋势
随着基因组学、蛋白质组学等技术的 发展，个性化治疗和精准医疗成为循 环系统药物研究的趋势。此外，针对 心血管疾病的预防性药物研究也越来 越受到重视。
《循环系统药物》ppt课件
目录
• 循环系统的基本知识 • 循环系统药物的分类和作用机制 • 循环系统药物的合理使用和注意事项 • 循环系统药物的研发进展和未来展望 • 总结与展望
01
循环系统的基本知识
循环系统的定义和功能
定义
循环系统是生物体内的运输系统，负 责输送氧气、营养物质和激素，以及 排除废物和二氧化碳。
抗血小板药物和抗凝剂
要点一
总结词
抗血小板药物和抗凝剂是用于预防和治疗血栓栓塞性疾病 的药物，主要通过抑制血小板聚集和血液凝固过程来发挥 作用。
要点二
详细描述
抗血小板药物包括阿司匹林、氯吡格雷等，可以抑制血小 板表面的环氧化酶活性，从而抑制血栓烷A2的合成，达到 抑制血小板聚集的目的。抗凝剂则包括肝素、华法林等， 可以抑制凝血酶原的激活和纤维蛋白原的交联，从而抑制 血液凝固过程。这些药物在冠心病、脑卒中和静脉血栓等 疾病的治疗和预防中具有重要作用。
03
循环系统药物的合理使用和注意事项
药物的适应症和禁忌症
适应症
用于治疗高血压、冠心病、心绞痛、心肌梗 死、心律失常、心力衰竭等循环系统疾病的 药物。
禁忌症
对循环系统药物过敏的患者，以及存在严重 肝、肾功能不全的患者应禁用或慎用此类药 物。
药物的用法用量和给药方式
用法用量
根据患者的病情和医生的指导，选择合适的药物和剂 量进行治疗。
药物化学(第七版)第四章 循环系统药物
理化性质
1. 性状
2. 光歧化反应 ( 地平类): 避光 Nifedipine在光照和氧化剂存在的条件下,分别生成 两种降解氧化产物: 1). 硝基苯吡啶衍生物 (芳构化) 2). 亚硝基苯吡啶衍生物(有毒)
N O O O O NO
2
H N [O] O O O O NO
2
N 光 O O O O NO
2
尼卡地平
尼群地平
尼索地平
苯烷胺类钙通道阻滞剂 盐酸维拉帕米 (Verapamil Hydrochloride)
N O O N O O
. HCl
结构特点:一个碱性中心N原子与两个烷基连接,Verapamil为手性 化合物,右旋体R(+)活性 > 左旋体S(-),药用外消旋体
N O O Verapamil-(R)-(+) N O O O O Verapamil-(S)-(-) N N O O
第四章 循环系统药物
抗心律失常药物 抗高血压药物 强心药物 降血脂药物 抗血栓药物 抗心绞痛药物 强心药物
循环系统图
维持生命最重要的系统
循环系统药物特点
种类繁多且更替快 作用机制复杂 作用靶点多 新型作用机制药物不断出现 涉及化学、生物学、药理学的问题特 别复杂
2-丙醇
3-（1萘氧基）
3 2 1
1-异丙氨基
O
1
H OH 2
3 4
N H
S(
_
)
理化性质
1. 性状: 2. 药用外消旋体, 但 S(-) 活性 > R(+) 3. 氧化变质: 对热、碱: 稳定 对光: 氧化↑ 对酸: 氨基侧链氧化分解 4. 本品 硅钨酸试液 淡红色沉淀
药物化学第七版第一章ppt课件
VitD3与1a-OH VitD3的代谢
HO VitD3
HO
25-OH-VitD3
肝
1,25-(OH)2-VitD3
HO
OH
OH
OH OH
肾
24,25-(OH)2-VitD3 (无活性)
HO
病毒侵染与抗病毒药物作用靶点
苏拉明、钨酸锑、 甲酸磷、叠氮胸苷
无环鸟苷、羟基丁基嘌 呤、羟基丙氧甲基鸟嘌 呤、氟磺阿糖胞苷、氟 磺阿糖尿苷
Sugar HOOC OH
Sugar HO HOOC
塞氟氯H伐原匹M他洛缬酶定丁伐G沙抗抑他-坦血C受丁血制o管氯阿体A栓剂吡托紧厄还拮格伐药贝张抗雷他沙素汀剂坦缬II普沙萘坦洛吗拉N尔多贝O-明洛受供尔体体阻药噻硝滞物吗酸剂洛甘醋尔油丁洛尔酚妥可腺肼作作滑拉乐屈素用明定用肌嗪受于酚物于药体苄血物肾明的管和上药特平作拉唑嗪
mineral, 9.10% patinal synthesis,
9.50% plant, 11.10%
synthesis, 48.90%
药物化学的研究内容:
*发现和设计新药 *合成化学药物 *化学结构特征、理化性质、稳定性 (化学) *药理作用、毒副作用、体内代谢 (生命科学) *构效关系、药物与靶点的作用
如：盐酸硫胺（VitaminB1） 氯化-4-甲基-3[（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基]-5-（2-羟乙基） 噻唑嗡盐酸盐
阿司匹林:
2-(乙酰氧基)苯甲酸 2-Acetoxy benzoic Acid
HO O
OO
维生素B1
2-methyl 2-甲基
4-amino
4- 氨基
3
N
2
N
1
§2 药物命名(掌握）
循环系统药物(课件PPT)
药物 酶抑制剂（PDE、ACE、HMG-CoA还原酶、
血栓素合成酶及凝血酶等）
6
按药效和作用机制分类
第一节 β受体阻断剂（高血压、心绞痛、心律失常） 第二节 钙通道阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常） 第三节 钠、钾通道阻滞剂（心律失常） 第四节 血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受 体拮抗剂（高血压、心衰） 第五节 NO供体药物（心绞痛、心衰） 第六节 强心药 第七节 调血脂药 第八节 抗血栓药 第九节 其他心血管系统药物
用于心律失常和高血压时，可发生支气管痉挛 会延缓使用胰岛素后低血糖的恢复 使哮喘患者和糖尿病患者使用受到限制
15
二、选择性β1受体阻滞剂
主要为4-取代苯氧丙醇胺类化合物
4-酰氨基取代苯氧丙 醇胺类化合物
4-醚取代
阿替洛尔 美托洛尔
16
三、非典型b受体阻滞剂
单纯β-受体阻滞剂因血液动力学效应使外 周血管阻力增高，致使肢端循环发生障碍及 在治疗高血压时产生相互拮抗
O H
ON O HH
O
O O H O H
23
合成路线
25
内容小结
临床应用（抗高血压、抗心律失常、抗心绞痛） 分类及代表药 各类药物结构特点及作用特点 简单构效关系：基本结构类型、构型 重点药物：盐酸普萘洛尔（结构、命名、合成）
26
第二节 钙通道阻滞剂
Calcium Channel Blockers
R R体：有β阻滞作用
称为地来洛尔（Dilevalol）,有旋光性， []-30.6°
S R体：有α1阻滞作用 S S异构体和R S异构体无活性
药用（±）
O NH2
HO
*
N H
*
H OH
血栓素合成酶及凝血酶等）
6
按药效和作用机制分类
第一节 β受体阻断剂（高血压、心绞痛、心律失常） 第二节 钙通道阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常） 第三节 钠、钾通道阻滞剂（心律失常） 第四节 血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受 体拮抗剂（高血压、心衰） 第五节 NO供体药物（心绞痛、心衰） 第六节 强心药 第七节 调血脂药 第八节 抗血栓药 第九节 其他心血管系统药物
用于心律失常和高血压时，可发生支气管痉挛 会延缓使用胰岛素后低血糖的恢复 使哮喘患者和糖尿病患者使用受到限制
15
二、选择性β1受体阻滞剂
主要为4-取代苯氧丙醇胺类化合物
4-酰氨基取代苯氧丙 醇胺类化合物
4-醚取代
阿替洛尔 美托洛尔
16
三、非典型b受体阻滞剂
单纯β-受体阻滞剂因血液动力学效应使外 周血管阻力增高，致使肢端循环发生障碍及 在治疗高血压时产生相互拮抗
O H
ON O HH
O
O O H O H
23
合成路线
25
内容小结
临床应用（抗高血压、抗心律失常、抗心绞痛） 分类及代表药 各类药物结构特点及作用特点 简单构效关系：基本结构类型、构型 重点药物：盐酸普萘洛尔（结构、命名、合成）
26
第二节 钙通道阻滞剂
Calcium Channel Blockers
R R体：有β阻滞作用
称为地来洛尔（Dilevalol）,有旋光性， []-30.6°
S R体：有α1阻滞作用 S S异构体和R S异构体无活性
药用（±）
O NH2
HO
*
N H
*
H OH
《药理学》循环系统药物 ppt课件
ppt课件
61
合成路线见P128
CHO
NO 2 +2 O
O O
N
O
NH 4OH O
C3HOH
O
O NO 2
ppt课件
62
NH3 OO
O O
O
CHO O
NO 2
工艺设计艺术
ppt课件
63
抗心绞痛药物— 钙通道阻滞剂
• 结构修饰与新药研制
新药设计思想：
1、更高的血管选择性 2、针对某些特定部位的血管系统 3、减少迅速降压和交感激活的副作用 4、增强抗动脉粥样硬化作用
ppt课件
31
抗心绞痛药物— -受体阻滞剂
•非选择性-受体阻滞剂
普萘洛尔 阿普洛尔 氧烯洛尔 吲哚洛尔 纳多洛尔 噻吗洛尔 艾司洛尔
•氟司洛尔
FO
O
N
OH H
Flestolol
H N NH2
O
ppt课件
32
抗心绞痛药物— -受体阻滞剂
•选择性1-受体阻滞剂p122
H
•普拉洛尔
N
比索洛尔
醋丁洛尔
O
阿替洛尔
美托洛尔
倍他洛尔
O
N
H OH
ppt课件
33
抗心绞痛药物— -受体阻滞剂
•选择性1-受体阻滞剂
普拉洛尔
•比索洛尔
醋丁洛尔 阿替洛尔 美托洛尔 倍他洛尔
O O
O
N
H
OH
ppt课件
34
抗心绞痛药物— -受体阻滞剂
•选择性1-受体阻滞剂
普拉洛尔 比索洛尔
•醋丁洛尔
阿替洛尔 美托洛尔 倍他洛尔
NH O
第四章循环系统药物 ppt课件
常见的NO供体药物主要为硝酸酯类化合物：
O2NO
ONO2 ONO2
硝酸甘油
O2NO H O
O H
ONO2
硝酸异山梨酯
HO H O
O H
ONO2
单硝酸异山梨酯
ONO2 ONO2 ONO2 ONO2
丁四硝酸酯
Na2Fe(CN)5NO.2H2O 硝普钠
N N+
O
O
N
O N- O
吗多明
第六节 强心药（Cardiac Agents)
强心药是指能选择性增强心肌收缩力，主要用于治疗充血型心力衰 竭的药物，又被称为正性肌力药。
由于心力衰竭的原因和病理过程尚未完全弄清楚，因此强心药的研 究也存在一定的困难。除了前面介绍的硝酸酯类、血管紧张素转化酶抑 制剂等，还有钙敏化剂、磷酸二酯酶抑制剂、多巴胺类非特异型β受体激 动剂和强心甙类。
强心甙类药物的主要构效关系：
血浆中的脂蛋白有乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、 低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。血浆中各种脂质和脂蛋 白需要有基本恒定的浓度以便维持相互间的平衡。如果比例失调，则表示 脂质代谢絮乱。人体高脂血症主要是指VLDL和LDL增多，临床上血浆中 胆固醇高于230mg/100ml和甘油三酯高于140mg/100ml，就称为高脂血 症。而高脂血症与动脉粥样硬化有着密切的关系，因此，调整血液中脂蛋 白的比例，为出相对恒定的浓度，是预防和消除动脉粥样硬化的关键，因 而调血脂药也被看作心血管疾病的预防药物。
Na2CO3-H2O
EtOOC N H
N O
COOH
O
O
＋O
O Br
COOEt
COOH
O COOH
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OH
HO
H N
Cl
OH H N
HO 异丙肾上腺素
O NH2
Cl
3,4-二氯异丙肾上腺素 DCI
HO
2
1
2
3
51
N
1 2
OH H
OH H N
芳基乙醇胺 丙萘洛尔拉贝洛尔
1962
芳氧丙醇胺类 1964 Propranolol
O
N
H OH
20世纪90年代, Black 因而获 得诺贝尔
9
盐酸普萘洛尔(propranolol Hydrochloride)
11
理化性质
1. 性状: 2. 药用外消旋体, 但 S(-) 活性 > R(+) 3. 氧化变质:
对热、碱: 稳定 对光: 氧化↑ 对酸: 氨基侧链氧化分解 4. 本 品 硅 钨 酸 试 液淡 红 色 沉 淀
5. 杂质: α-萘酚 检测: 对重氮苯磺酸盐(重氮盐反应)
12
体内代谢
本品→ α-萘酚 → 与葡萄糖醛酸结合 侧链→氧化:α-羟基-3-(1-萘氧基)-丙酸(脱氨氧化)
6
β- 受体阻滞剂的分类:
根据各种β- 受体阻滞剂对β1和β2 受体的 亲和力的差异，分成：
一. 非选择性β- 受体阻滞剂同一剂量对b1和b2受体产生相似幅度的拮抗作用 盐酸普萘洛尔、吲哚洛尔、纳多洛尔、艾司洛尔
二. β1- 受体阻滞剂 酒石酸美托洛尔、阿替洛尔、普拉洛尔
三. 非典型的β- 受体阻滞剂对α、β都有阻滞作用 拉贝洛尔、卡维地洛
别复杂
5
§1 β- 受体阻滞剂β- Adrenergic Block Agents
概述 β- 受体(肾上腺能β受体)：
β1 - 受体— 心脏 β2 - 受体— 血管及支气管平滑肌 但发现同一器官可同时存在β1和β2亚型 兴奋 : β1 - 受体—心脏兴奋 β2 - 受体—血管舒张、支气管舒张
拮抗: β1 - 受体—心脏抑制 β2 - 受体—血管收缩、支气 管收缩
H
OH
N H
纳多洛尔Nadolol 每日只需服一次
O
N
HO
OH H
HO
波吲洛尔opindolol 可产生96h作用
O
N
H
OO
N H
前药化
普萘洛尔的羟肟衍生物，先水解成酮， 再还原成醇。用于青光眼
O
N
NH
OH
前药化 17
构效关系
可以是苯、萘、杂环、 稠环和脂肪性不饱和杂 环等，可有甲基、氯、 甲氧基,硝基等取代基 2,4或2,3,6同时取代时 活性最佳
O
N
H OH
. HCl
化学名：1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐 1-[（1-methylethyl)amino]-3-(naphthalenyloxy)-pr Opanol hydrochloride
10
结构特点
2-丙醇
1-异丙氨基
3-（1萘氧基）
O
1
3
1
2
N
H
2
H OH
3 4
S( _ )
酒石酸美托洛尔Metoprolol Tartrate
O
O
N
H
OH
OH O
. HO OH
O OH
1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇 L-( + )-酒石酸盐(2 : 1)
7
基本结构类型
O
N
H OH H
芳氧丙醇胺类
N H OH H
芳基乙醇胺类
1、芳环或杂环；2、乙醇型或氧代丙醇；3、较大取代的仲胺
H OH HHON•有异丙肾上腺素的骨架HO
•阻断β- 受体的作用芳氧丙醇胺类比芳基乙醇胺类强 8
发展
αβ 1948
Black设想 50年代中
β受体阻断药 DCI的发现 1956－1957 1957Lilly公司
N H H OH
O
N
H
HOH
用S, CH2或NCH3取代,作用降低
以叔丁基和异丙基取代活 性最高，烷基碳原子数少 于3或N,N-双取代活性下降
R构型异构体活性降低或消失 S构型异构体活性强18
艾司洛尔(Esmolol)
O
O
O
N
H
OH
吲哚洛尔(Pindolol)
O
N
H OH
N H
作用特点:非选择性超短效β- 受体阻滞剂 T1/2=8min. (结构中母核 萘环→苯环, 苯环 4-取代丙酸甲酯,易被血浆酯酶水解) 临床上用于室性心律失常, 急性心绞痛. 一旦发生副作用, 停药即可消失
第四章 循环系统药物
1
重点药物
地西泮 美沙酮 氯丙嗪 唑吡坦 苯妥英钠 卡马西平 氟哌啶醇 丙咪嗪 吗啡 喷 他佐辛
溴新斯的明 氯贝胆碱 阿托品 阿曲库铵 肾上腺素 氯苯那敏 普鲁卡因 利多 卡因
普萘洛尔 硝苯地平 胺碘酮 卡托普利 氯沙坦 硝酸甘油 洛伐他丁 西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 奥美拉唑 阿司匹林 对乙酰氨基酚 吲哚美辛 双氯芬酸钠 布洛芬 萘普生 环磷酰氨 氟尿嘧啶 青霉素钠 头孢噻污钠 红霉素 氯霉素 环丙沙星 左氧氟沙星 异烟肼 甲氧苄啶 氟康唑 奥司他韦 阿昔洛韦 齐多夫
定利巴韦林 青蒿素 甲磺丁脲 格列苯脲 雌二醇 丙酸睾酮 氢化可的松 维生素A 维生素C
2
第四章 循环系统药物
抗心律失常药物 抗高血压药物 强心药物 降血脂药物 抗血栓药物 抗心绞痛药物 强心药物
3
循环系统图
维持生命最重要的系统
4
循环系统药物特点
种类繁多且更替快 作用机制复杂 作用靶点多 新型作用机制药物不断出现 涉及化学、生物学、药理学的问题特
非选择性β- 受体阻滞剂, 长效, 抗高 血压.(1~2次/周
纳多洛尔(Nadolol)
O
N
H
HO
OH
HO
非选择性β- 受体阻滞剂,长效, 抗高血压.(1
次/日)
19
选择性β1- 受体阻滞剂
β- 受体阻滞剂在用于治疗心律失常和高血压时,可发生支气管痉挛, 并延缓低血糖的恢复, 使哮喘患者和糖尿病患者的应用受到限制选择性β1- 受体阻滞剂，仅抑制交感性心脏兴 奋的作用，较适合有哮喘、外周血管病、糖尿病的患者。
15
结构改造得超短效药物
优点：能克服用于抗心律失常时抑制心脏和 诱发哮喘的副作用
艾司洛尔（Esmolol):血浆半衰期8min，用于 室性心律失常，急性心肌局部缺血
O H3C
O
引入易水解基团
O
N
CH3
H
CH3
OH
16
结构改造得长效药物（降压药）
吲哚洛尔Pindolol 每周只需服1－2次
O
N
OH
O
N
H
OH
O
O
OH
OH
13
合成
OH
O Cl
O O
H 2N
O
N
H OH
. HCl
O
N
H OH
14
临床用途
Propranolol Hydrochloride为非选择性β -R阻断 剂 → 心率↓、心肌收缩力↓、传导↓、 循环量 ↓、心肌耗氧↓；及血管扩张， 临床上用于心绞 痛、窦性心动过速、房扑、房颤、或早博(心律 失常)、 高血压.