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山东医药2021年第61卷第17期间充质干细胞外泌体修复脊髓损伤作用机制的研究进展马麟，张晓勃，赵光海，巩朝阳，张海鸿兰州大学第二医院，兰州730030摘要：脊髓损伤（SCI）通常会导致不可逆的神经退行性改变并影响终生，但目前缺乏有效治疗策略。
间充质干细胞外泌体可通过促进血管生成、促进轴突生长、调节炎症反应、调节免疫反应及抑制细胞凋亡等方式修复SCI，或可能成为SCI患者治疗的新选择。
关键词：间充质干细胞；外泌体；脊髓损伤；脊髓修复；作用机制doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2021.17.024中图分类号：R744.9；R651.2文献标志码：A文章编号：1002-266X（2021）17-0089-03脊髓损伤（SCI）是一种破坏性神经退行性疾病，临床上目前缺乏对该病有效的治疗方法，而纳米技术和再生医学策略为新型疗法的开发带来了希望。
干细胞可通过替代丢失或受损的细胞为神经元提供营养支持，改善脊髓的微环境，从而促进受损轴突再生，加快SCI修复［1］。
间充质干细胞（MSCs）可来自骨髓、脂肪、脐带血和胎盘等多种组织，具有归巢、增殖、分化、分泌和免疫调节的功能，是动物研究和人类临床试验中最常用的干细胞［2］。
外泌体是释放到细胞膜外的纳米级囊泡，含有大量复杂分子如蛋白质、脂类和各种核酸，而这些分子的特性与它们的来源细胞有关［3］。
MSCs外泌体（MSCs-Exo）的生物学功能与MSCs相似，但MSCs-Exo更稳定，不会引发机体免疫排斥反应；其具有易分离的特点，故可用于将遗传物质或药物转运至靶细胞；并且尺寸相对较小，故能渗透血脑屏障到达中枢神经系统损伤部位［4-5］。
因此，MSCs-Exo是无细胞治疗的合适选择。
多项研究显示，MSCs-Exo在SCI修复中有巨大潜力。
本文就MSCs-Exo修复SCI的作用机制综述如下。
1MSCs-Exo通过促进血管生成修复SCI血管生成是SCI修复的关键，局部血管丢失与血脑屏障损伤引起的破坏可导致缺血和炎症反应，从而引发脊髓神经组织的综合性损伤［6］。
外泌体对不同细胞的调控修复作用研究进展张君涛;王平;张超;尚曼;焦建杰;张栋林;吴超超【摘要】外泌体是一种由细胞分泌至细胞外的膜性囊泡样微体,具有组织细胞信使的功能,在调控细胞生理功能和诱导修复方面具有重要作用.间充质干细胞是体内一类具有增殖、分化潜能的成体干细胞,被认为是产生外泌体能力最强的细胞.外泌体对软骨细胞、神经细胞、肿瘤细胞、心血管细胞等不同细胞均具有调控修复作用,从而发挥抑制软骨细胞退化、促进神经细胞再生、抑制肿瘤细胞增殖、保护心肌细胞和促血管新生,以及诱导基因重组使细胞去分化、重新启动再生功能等作用.外泌体广泛参与细胞之间的物质传递及信号交流,因此推测其可能分泌某些因子来实现损伤组织修复.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2017(057)044【总页数】3页(P104-106)【关键词】外泌体;软骨细胞;神经细胞;肿瘤细胞;调控修复【作者】张君涛;王平;张超;尚曼;焦建杰;张栋林;吴超超【作者单位】天津中医药大学第一附属医院,天津300380;天津中医药大学第一附属医院,天津300380;天津中医药大学第一附属医院,天津300380;天津医科大学;天津医科大学;天津中医药大学;天津中医药大学【正文语种】中文【中图分类】R34外泌体是一种由细胞分泌至细胞外、富含特异性微小RNA(miRNA)和转运RNA(tRNA)的膜性囊泡样微体，具有诱导、调控和修复细胞分化、抗肿瘤免疫、促血管新生等生理功能[1～3]。
Lai等[4]发现，间充质干细胞(MSC)在分化为不同组织细胞时产生许多囊性功能微泡，并首次证实为间充质干细胞外泌体(MSC-exosomes)。
Baglio等[5]通过实验分离由人骨髓和脂肪间充质干细胞分泌的外泌体，并通过电子显微镜标记、蛋白分析、小RNA测序等方法证实人骨髓和脂肪间充质干细胞分泌的外泌体富含特异性miRNA和tRNA。
外泌体通过三种方式作用于靶向细胞[6]：①直接与靶细胞的细胞膜融合，同时释放mRNA、miRNA进入细胞质；②通过内吞作用被靶细胞摄取；③识别细胞表面的特异性受体。
外泌体在宫腔粘连中的作用机制研究进展作者：潘重免归楠楠梁月秀来源：《右江医学》2024年第06期【关键词】外泌体；宫腔粘连；作用机制中图分类号：R711.7 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2024.06.015宫腔粘连（intrauterine adhesions，IUA）是宫腔良性疾病，但治疗的效果较差，对生育功能影响较大，严重影响女性的生殖生理及身心健康。
IUA发生的主要病理机制是子宫内膜纤维化和瘢痕形成［1］。
目前主要以手术治疗为主，但中、重度IUA因粘连紧密，术后约有60%的机会宫腔再粘连［2］，因此术后的辅助治疗很关键，研究者们提出激素、干细胞、宫内节育器、子宫球囊支架、子宫内膜类器官等方法［3-7］。
外泌体（EVs）是一种细胞外囊泡，广泛分布在尿液、血液、母乳和唾液等体液中［8］，EVs经胞吐作用从细胞中分泌出来，通过在不同细胞间转运因子和调节受体细胞中的生物途径参与多种生理和病理过程，如炎症、免疫紊乱、神经系统疾病和癌症［9］。
已有研究表明，EVs与IUA之间存在相关性，但确切的机制尚未明了，本综述旨在探讨EVs在IUA中的作用机制及研究进展。
1 EVs的概述EVs是一种细胞外小囊泡，具有30～150 nm厚度的脂质双层结构［10］，几乎所有的哺乳动物细胞类型均可分泌，虽然来源分布各不相同，但电镜下均为典型的杯状结构［11］。
EVs最初是在1978年由FRIEND及其同事发现［12］，之后逐渐在小鼠和猪的实验中证实存在［13-14］。
仅仅20年后，就被正式证明EVs不仅存在，而且还可以通过促进血管生成、肿瘤侵袭和免疫逃逸来影响肿瘤进展［15］。
不仅在肿瘤研究上发现EVs，早期也发现在孕妇体内EVs水平高于正常女性，与孕妇体内胎盘分泌EVs有关，这也为发育中的胎儿建立免疫特权［16］。
这些发现也使EVs在女性生殖系统中的研究逐渐增多。
有学者发现奶牛的早期胚胎丢失率很高，在研究奶牛子宫内膜功能时发现子宫内膜上皮细胞能分泌EVs，是奶牛成功妊娠所必需的［17］，之后很多学者在牛、羊等的子宫内膜中均发现有EVs［18-19］。
肺肿瘤细胞来源的外泌体对间充质干细胞的生物学影响及机制研究共3篇肺肿瘤细胞来源的外泌体对间充质干细胞的生物学影响及机制研究1肺肿瘤细胞来源的外泌体对间充质干细胞的生物学影响及机制研究肺癌是目前世界广泛存在的一种恶性肿瘤疾病，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占据了肺癌的约85%。
间充质干细胞（MSCs）是多能干细胞，具有自我复制和分化为某些细胞类型的潜力，在肺癌组织微环境中表现出一系列的生物学行为。
肿瘤细胞来源的外泌体（TEVs）是一种新发现的调控细胞通讯的重要因素。
本文将简要介绍肺肿瘤细胞来源的外泌体对MSC的生物学效应及机制。
肿瘤微环境（TME）是一种由癌细胞和其周围环境组成的复杂生态系统，包括成纤维细胞、免疫细胞和血管内皮细胞等。
MSC是TME中重要的细胞成分，与肿瘤细胞具有相互调节的作用。
TEVs是TME中最活跃的细胞因子之一，被认为是肿瘤细胞释放的重要一环。
TEVs中包含一系列的核酸、蛋白质和膜相关分子。
MSC受到TEVs的影响后，会改变自己的生物学特性，如增殖、分化、免疫抑制和迁移等。
一些研究表明，MSC可以通过摄取TEVs获得一些调控肿瘤生长的信息。
例如，肿瘤来源的TEVs可以增强MSC的迁移和入侵能力，从而促进肿瘤细胞的转移和侵袭。
肺癌的TEVs还可向MSC释放小胶质细胞衍生神经营养因子（sNGF），sNGF可以促进肺癌细胞的增殖和生长。
此外，TEVs中丰富的miRNA也能够调节MSC的增殖和分化能力，例如miR-410使MSC对NCI-H460细胞中vimentin基因的表达增强，而且会促进成肉瘤细胞的侵袭和转移。
MSC与TEVs之间的交互作用是通过各种信号转导途径实现的，例如Wnt/β-catenin、PI3K/AKT和MAPK/ERK等通路。
一些研究表明，MSC可以通过调节这些信号通路来参与调控肺癌的发生和发展。
TEVs释放的蛋白质和miRNA等分子通过这些信号通路直接或间接地调节了MSC的细胞生物学行为。
人骨髓来源间充质干细胞的外泌体特性研究共3篇人骨髓来源间充质干细胞的外泌体特性研究1人骨髓来源间充质干细胞的外泌体特性研究随着干细胞研究的深入，外泌体研究也受到了极大的关注。
外泌体是一种小颗粒的细胞分泌物，直径约为40-100 nm，可以通过各种细胞间的信息交流起到重要作用。
干细胞的外泌体涉及到许多生物学过程，并被广泛应用于再生医学和药物研究。
本文将通过对骨髓间充质干细胞外泌体的研究，探讨其特性。
骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）是一种多能干细胞，其来源于成年人的骨髓、腱鞘和脂肪组织。
BM-MSCs的外泌体是一种含有许多生物活性分子的小颗粒，可以通过信息传递实现干细胞的功能。
BM-MSCs的外泌体主要由小囊泡和外泌体微小RNA （miRNA）组成。
这些小囊泡和miRNA对于细胞起到重要的调节作用，包括基因表达、细胞信号传导和蛋白质合成。
一些生物学过程，如炎症反应、细胞凋亡和血管生成，也可以通过BM-MSCs的外泌体调节。
BM-MSCs的外泌体具有多种生物学特性。
首先，BM-MSCs的外泌体可以通过环境的调节发挥多种特定功能。
例如，当它被诱导到炎症模型下，其外泌体可以抑制多种炎症反应，并通过减少外泌体中的miRNA、蛋白质等分子调节炎症。
其次，BM-MSCs的外泌体可以通过不同的方式实现细胞间信息传递。
它们可以通过体外和体内的方式发挥其作用。
这种特异性不仅可以提高BM-MSCs外泌体的传递效率，还可以避免某些细胞受到外泌体的干扰。
在临床应用方面，BM-MSCs的外泌体对于改善临床疾病具有重要作用。
它可以通过被植入病人体内，调节患者的免疫状态，并成为一种通过外在刺激的疗法，来改善病人疾病状态。
总的来说，BM-MSCs的外泌体具有多种生物学特性，广泛应用于再生医学和药物研究。
它们不仅可以通过信息传递，对疾病状态进行调节，而且可以通过体内和体外的方式实现其作用。
进一步的研究还需要对BM-MSCs的外泌体和其组成元素进行深入的研究，以实现这种生物活性分子的广泛应用。
万能热点——间充质⼲细胞的研究套路在间充质⼲细胞这么⽕，申请基⾦有套路吗？⼀⽂中，我们总结了间充质⼲细胞研究最常见的间充质⼲细胞结合外泌体（外泌体（exosome）和⾮编码RNA，⽽且间充质⼲细胞可以⽤于各模式：间充质⼲细胞个系统疾病的损伤修复，包括：H0605（⾻、关节、软组织损伤与修复），H0203（⼼肌细胞/⾎管细胞损伤、修复、重构和再⽣），H1511（急重症医学/创伤/烧伤/整形其他科学问题），H0910（脑、脊髓、周围神经损伤及修复），H1505（烧伤）和H2902（中西医结合临床基础）。
我们看⼀下间充质⼲细胞⽤于治疗各种疾病的临床试验研究（数据来源于）的情况：以间充质⼲细胞（mesenchymal stem cell）为关键词，我们共检索到616项研究：其中关节炎48项，移植物抗宿主病26项，糖尿病25项，脊髓损伤22项，多发性硬化21项，肝硬化17项，肌萎缩性脊髓侧索硬化症15项，克罗恩病14项，严重肢体缺⾎11项，肝衰竭10项，中风10项⽬。
下⾯我们就承接前⾯的⽂章继续挑选⼏篇⽂章介绍套路：1.MicroRNA cluster miR-17-92 Cluster in Exosomes Enhance Neuroplasticity and Functional Recovery After Stroke in Rats.Stroke（IF 6.0）. 2017 Mar;48(3):747-753.间充质⼲细胞治疗中风的功能和机制研究：间充质⼲细胞通过外泌体中miR-17-92调控PTEN 间充质⼲细胞治疗中风的功能和机制研究表达从⽽激活PI3K/Akt/mTOR 通路调控神经元可塑性，并促进中风后功能恢复。
2. Exosomes derived from miR-122-modified adipose tissue-derived MSCs increase chemosensitivity of hepatocellular carcinoma.J Hematol Oncol（IF 6.3）. 2015 Oct 29;8:122.肝癌化疗敏感性的功能和机制研miR-122修饰的脂肪组织来源的间充质⼲细胞（AMSC）增加肝癌化疗敏感性究：AMSC通过外泌体将miR-122传递给肝癌细胞，通过调控肝癌细胞靶基因IGF1R，ADAM10和CCNG1表达增加肝癌细胞对化疗药5-FU的敏感性，同样的肿瘤注射miR-122也可增加肝癌细胞的5-FU化疗敏感性。
［基金项目］国家自然科学基金（８１５７２２０５、８１９７４３４５）△［通信作者］孟纯阳，Ｅ ｍａｉｌ：ｃｈｕｎｙａｎｇｍｅｎｇ１６＠１６３．ｃｏｍ济宁医学院学报２０２０年１２月第４３卷第６期 ＪＪｉｎｉｎｇＭｅｄＵｎｉｖ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０２０，Ｖｏｌ ４３，Ｎｏ．６ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００ ９７６０．２０２０．０６．０１２间充质干细胞治疗神经病理性疼痛的研究进展燕春州 综述 孟纯阳△ 审校（济宁医学院临床医学院，济宁２７２０１３；济宁医学院附属医院，济宁２７２０２９） 摘 要 神经病理性疼痛（ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎ，ＮＰ）是指由神经系统损害或功能障碍引起的慢性疼痛，表现为自发性疼痛、痛觉过敏、异常疼痛和感觉异常等临床特征。
间充质干细胞是一类具有干细胞特征的非造血多功能成体干细胞。
研究证实多种来源的间充质干细胞均能有效缓解ＮＰ。
间充质干细胞可通过抑制炎症反应、改善运动功能、缓解机械痛敏和热痛敏等方面治疗ＮＰ。
本文就间充质干细胞治疗ＮＰ的研究进展做一综述。
关键词 间充质干细胞；神经病理性疼痛；坐骨神经损伤中图分类号：Ｒ４５６ 文献标识码：Ａ 文章编号：１０００ ９７６０（２０２０）１２ ４２８ ０４ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎＹＡＮＣｈｕｎｚｈｏｕ，ＭＥＮＧＣｈｕｎｙａｎｇ△（ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＪｉｎｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎｉｎｇ２７２０１３，Ｃｈｉｎａ；ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＪｉｎｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎｉｎｇ２７２０２９，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎ（ＮＰ）ｒｅｆｅｒｓｔｏｃｈｒｏｎｉｃｐａｉｎｃａｕｓｅｄｂｙｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｄａｍａｇｅｏｒｄｙｓｆｕｎｃ ｔｉｏｎ，ｗｈｉｃｈｉｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｐａｉｎ，ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ，ａｂｎｏｒｍａｌｐａｉｎａｎｄｓｅｎｓｏｒｙａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｅｔｃ．Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓａｒｅａｋｉｎｄｏｆｎｏｎ ｈｅｍｏｇｅｎｉｃｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔｓｔｅｍｃｅｌｌｓｗｉｔｈｓｔｅｍｃｅｌｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ．ＳｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈａｔｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｆｒｏｍｍａｎｙｓｏｕｒｃｅｓｃａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙａｌｌｅｖｉａｔｅＮＰ．Ｍｅｓｅｎ ｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｐｌａｙａｒｏｌｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＮＰｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅ，ｉｍｐｒｏｖｉｎｇｍｏｔｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄｒｅｌｉｅｖｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｃａｌａｎｄｔｈｅｒｍａｌｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ．Ａｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙ ｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＮＰｉｓｐｒｅｓｅｎｔｅｄｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌ；Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎ；Ｓｐａｒｅｄｎｅｒｖｅｉｎｊｕｒｙ 神经病理性疼痛（ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎ，ＮＰ）是通常由外伤、感染或局部缺血引起，神经系统的原发病变或功能障碍引发的进行性神经系统疾病。
间充质干细胞外泌体的作用及其在口腔领域的研究进外泌体是由多种细胞分泌的直径约30~100nm的微小囊泡，电镜下为双层磷脂分子包裹的扁形或球形小体，部分为杯状。
外泌体可传递生物信号分子包括蛋白质、mRNA、microRNA、DNA片段等，构成细胞间信息传递系统。
外泌体广泛存在并分布于各种体液，包括血液、尿液、唾液、脑脊液及羊水等，与多种疾病的发生发展密切相关。
外泌体具有低免疫原性、低毒性和高效性，能最大程度保留其所承载物质的活性。
间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）被认为是产生外泌体能力最旺盛的细胞之一，许多文献表明MSC来源的外泌体（MSC-exo）具有与MSC相似的特性，包括组织损伤修复、抗炎、免疫调节等，又能弥补MSC移植应用中的不足，因此其潜在的临床应用价值备受关注。
本文将对外泌体特性、MSC-exo的治疗应用及其在口腔领域的研究进展加以综述。
1.外泌体的生物学特性1）外泌体结构外泌体表面富含胆固醇、神经鞘磷脂、脂筏、神经酰胺及磷脂酰丝氨酸等脂类物质，主要内容物为蛋白质，一类是在外泌体中普遍存在并参与结构构成的蛋白质，包括微管蛋白、肌动蛋白和微丝结合蛋白等细胞骨架成分；膜转运和融合相关蛋白Rab、膜联蛋白Annexins、脂筏标记蛋白Flotillin；多囊泡胞内体产生相关蛋白Alix、TSG101；热休克蛋白Hsp70、Hsp90；四跨膜蛋白超家族CD63、CD9、CD81和CD82等。
另一类蛋白质与细胞来源有关，蛋白成分随来源细胞的不同而存在差异，如抗原呈递细胞分泌的外泌体质膜上含有MHC-Ⅰ与MHC-Ⅱ，以及共刺激蛋白CD80与CD86；来源于血小板的外泌体质膜上有血管性血友病因子和整合蛋白CD41。
除蛋白质外，外泌体还携带丰富的mRNA、miRNA、siRNA等生物信号分子。
外泌体形成外泌体主要由其来源细胞通过“内陷-融合-外排”的过程进行分泌，该过程受多种因素调节，如钙离子载体、结合蛋白浓度、磷脂酰肌醇激酶的活性与细胞应激状态等。
间充质干细胞来源外泌体治疗骨关节炎的研究进展刘文彬摘要：骨性关节炎（OA ）是一种最常见的关节退行性疾病，其病理变化主要是细胞炎症介导的软骨细胞凋亡和软骨细胞外基质（ECM ）降解。
由于间充质干细胞（MSC ）在特定条件培养基诱导下可以分化为软骨细胞，基于此，MSC 细胞疗法给OA 的治疗带来了新的希望。
然而，MSC 细胞疗法在技术上存在局限性，包括MSC 扩增时去分化，注射后再生效率降低，以及大规模细胞生产时质量控制不一致。
为了克服这些缺点，学者探讨了基于MSC 外泌体介导的软骨组织再生。
由于MSC 的外泌体为细胞间的通讯载体，能在细胞间传递脂质、核酸以及蛋白质等生物活性分子，因此可以作为治疗OA 的替代疗法。
近期的一系列体内研究表明，给予MSC 来源外泌体可有效减少软骨细胞中炎症细胞因子的产生，增加软骨ECM 成分的表达，最终增强软骨组织再生。
因此，本综述通过检索文献对MSC 来源外泌体治疗OA 的研究进展进行综述，为OA 的治疗提供新的思路。
关键词： 间充质干细胞；外泌体；骨性关节炎中图分类号：R684.3 文献标识码：A 文章编号：1007-6948（2021）03-0545-04doi ：10.3969/j.issn.1007-6948.2021.03.036软骨组织是一种具有弹性的结缔组织，由透明质酸、胶原纤维、蛋白多糖和软骨细胞组成。
软骨组织无血管及神经结构。
这些结构特征往往限制了软骨中氧气和营养物质的充足供应，从而限制了受损软骨组织的有效再生[1-2]。
因此软骨组织在创伤、持续负重后易发生骨性关节炎（osteoarthritis, OA ）[3-4]。
目前，OA 的发病机制尚不明确。
因此，针对OA 的治疗尚无有效的治疗手段。
目前，OA 的治疗方法主要包括：关节镜清理术、截骨畸形矫正术、单髁表面置换术和全膝关节表面置换术。
这些手段往往存在外源植入物感染、植入物或组织替代物寿命短、需要二次手术、新形成组织与天然软骨界面不一致等 缺点[5]。
间充质干细胞外泌体的研究进展发布时间：2021-06-17T16:32:21.307Z 来源：《世界复合医学》2021年4期作者：孙亮[导读] 近年来，研究发现，来源于MSCs的外泌体（MSCs-Exo）具有与MSCs相似的组织损伤修复和再生功能孙亮天津市康婷生物工程集团有限公司 300380摘要：近年来，研究发现，来源于MSCs的外泌体（MSCs-Exo）具有与MSCs相似的组织损伤修复和再生功能。
外泌体（exosome）是多种细胞分泌的膜外小囊泡，直径30~200nm，可以转运核酸、脂质和蛋白质，参与细胞间的信息交流。
与MSCs相比，外泌体用于临床疾病的治疗更加稳定，体内同种异体给药后免疫排斥反应的可能性较低，并可为各种疾病提供替代疗法。
MSCs-Exo逐渐成为新的研究热点，本文将对MSCs-Exo的生物学特性、免疫调节作用和在临床疾病治疗中的研究进行综述。
关键词：间充质干细胞；外泌体；研究中图分类号：R197 文献标识码：A1 引言ADSCs是一种来自脂肪组织的成体间充质干细胞，是继骨髓间充质干细胞之后，又一个细胞治疗和再生医学领域中种子细胞的重要来源，具有资源丰富、取材方便、无免疫原性等优点。
ADSCs产生的外泌体(ADSCs-derived exosomes,ADSCs-Exos)广泛参与细胞间通信和细胞信号传输，能够改变多种生物过程，如增殖、迁移和凋亡，并显示出广阔的应用前景。
并且ADSCs-Exos无论是在常氧环境还是低氧环境中，在体外都已被成功分离，现已成为国内外学术界研究的热点。
本文将主要综述ADSCs-Exos的分离提取、特征、功能及主要研究进展。
2 外泌体的概念2.1 外泌体的起源、结构外泌体来源于晚期胞内体，是胞外囊泡的一种类型。
作为囊泡运输的载体，外泌体的形成主要经历3个过程：首先形成早期内涵体(early endosome)，随后以内生芽的方式形成囊泡小体(multivesicular bodies，MVBs)，最后部分MVBs与细胞膜融合释放到胞外，形成大小均一的囊泡，即外泌体。
外泌体功能及其应用研究外泌体(Function and Application in Research)外泌体作为一种新型细胞释放体系，已经引起了广泛的关注。
它是由细胞分泌的一种包含膜结构的小颗粒，具有与细胞功能有关的重要分子信息，如核酸、蛋白质、脂类等。
外泌体内的成分可以传递到受体细胞中，引起相应的反应。
外泌体功能的发现也使得人们对细胞间相互影响的认识有所提高。
外泌体具有的功能（一）细胞通讯与调节随着研究的深入，人们发现外泌体具有促进细胞间相互作用的重要作用。
外泌体内的成分可以通过外泌体的分泌刺激或抑制受体细胞的生理反应，从而直接影响受体细胞的功能。
外泌体中的某些分子可以作为信号分子，发挥生化调节的功能。
外泌体的形成和释放是一种重要细胞间通讯的手段，而这种通讯在不同类型的细胞、不同生理和病理状态下都会发生变化。
（二）病理状态的指示物外泌体释放受损细胞的成分，可以作为病理状态的指示物。
例如：在炎症反应中，细胞可以分泌含有炎症因子的外泌体，这些外泌体会激活附近细胞从而促进了炎症反应的发生。
另外，肿瘤也可以释放含有癌细胞信息的外泌体，这些甚至可以通过血液循环系统携带到远处的组织，引起相关细胞的变异。
因此，研究外泌体在病理状态下的作用，对疾病早期诊断和治疗有很重要的意义。
（三）治疗药物载体外泌体在治疗药物载体方面有独特的应用价值。
外泌体的特殊结构使其能够快速进入细胞，并通过结构的差异性避免免疫系统的意外反应等问题。
当前，利用外泌体做为基础的纳米药物载体研究已得到广泛关注。
外泌体可以作为有机载体，在有效降低药物毒性和副作用的同时，提高药效和交付的精确性。
因此，外泌体以其特殊的优势为研究生物医学领域提供了新的思路。
外泌体应用研究进展近年来，外泌体应用的研究进展很快。
（一）以外泌体为治疗产物早在2018年，Siniscalco等学者就发表了一篇题为“基于大鼠间充质干细胞外泌体的细胞疗法是一种脊髓灰质炎神经退化病治疗策略”的文章。
中华行为医学与脑科学杂志2020年12月第29卷第12期Chin J Behav Med Brain Sci‘December2020,Vol.29,No.12•1061•・基础研究・人脐带间充质干细胞外泌体对创伤性脑损伤后神经功能的保护作用张震文严菁兴I彭晓明I唐珂'李晓红"'甘肃中医药大学附属医院脑病科，兰州730000；2甘肃中医药大学中西医结合学院，兰州730000；3中国人民武装警察部队特色医学中心脑科中心，天津300072；"天津大学医学工程与转化医学研究院300072通信作者：李晓红,Email:lixiaohongl2@【摘要】目的探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUCM-SCs)外泌体对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后神经保护的作用及可能机制。
方法分离、培养HUMSCs并提取外泌体，使用透射电镜和蛋白免疫印迹方法进行外泌体鉴定;将60只健康雄性SPF级SD大鼠按照随机数字表法分为3组，分别为假手术组5=20)、TBI对照组5=20)、外泌体治疗组5=20),采用电子脑皮质损伤撞击仪建立大鼠TBI模型，采用改良神经功能缺损评分(modified neurological severity score,mNSS)和Morris水迷宫实验(Morris water maze,MWM)评估大鼠的神经功能运动和空间记忆功能，使用免疫荧光法检测胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和小胶质细胞特异性蛋白离子钙结合衔接分子1(ionized calcium binding adaptor molecule-1,IBA1)活化表达水平。
TUNEL检测大脑皮质损伤区细胞凋亡的变化。
干细胞治疗神经退行性疾病的研究进展摘要：近年来，干细胞已成为生命科学和医药研究领域的关注点之一，它所衍生出的干细胞移植替代疗法主要通过特定的方式，将干细胞移植于病灶部位并实现分化，重塑具有正常功能的细胞及组织，继而实现疾病治愈的目标。
本文通过相关中英文献进行检索，综述干细胞治疗神经退行性疾病的最新治疗现状，为后续学者提供一定的参考价值。
关键词：干细胞；帕金森病；创伤性脑病；退行性疾病1治疗帕金森病帕金森病属于一种常见的神经系统疾病，其重要病理改变是中脑黑质区域多巴胺能神经元变性坏死，其临床多表现为运动迟缓、强直、姿势步态异常、麻痹、震颤等。
神经递质多巴胺与相应代谢产物水平降低、路易小体的形成是构成多巴胺能神经元坏死的最直接因素。
目前，帕金森病多通过手术及药物治疗，传统药物大部分属于左旋多巴类制剂，仅限于缓解帕金森病的症状及体征，无法抑制疾病的进展，同时还有明显的不良反应。
有研究分析多巴胺神经元联合神经干细胞移植对帕金森病大鼠运动障碍的作用，实验表明，联合组的蓝色颗粒数量和打一散区域均更高，且联合组的酪氨酸轻化酶、巢蛋白、绿色荧光蛋白阳性细胞数、TH（甲状腺激素）/GFP(绿色荧光蛋白Green Fluorescent Protein )，Nestin/GFP指标也更高，GFAP(神经胶质纤维酸性蛋白glial fibrillary acidicprotein)/GFP和酸性纤维蛋白阳性细胞数则较低(P <0.01)。
这个实验可说明帕金森病大鼠应用神经干细胞移植联合多巴胺神经元可以显著改善大鼠的运动能力，同时促进神经干细胞的迁移、定植和分化。
周靖等科研人员表明，神经干细胞移植能调节帕金森模型大鼠的行为学症状，降低白细胞介素1β水平，并减少脑内促炎性因子肿瘤坏死因子，增加抗炎因子白细胞介素的指标。
此外，骨髓间充质干细胞不仅能够分泌神经元营养因子，还可起到神经保护、生成血管、免疫调节以及激发驻地干细胞分化等效果，发挥趋化作用。
2021年间充质干细胞外泌体在女性生殖系统修复中的研究进展（全文）间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）是一类来源于多种成体组织的多能干细胞，以其迁移能力强大、分化潜能多元、免疫原性低、组织来源广泛且便于体外分离扩增等优势在组织及器官损伤性疾病的治疗中得到广泛关注和应用。
外泌体作为MSC 旁分泌作用的主要方式之一，在MSC发挥治疗效应中扮演着十分重要的角色。
外泌体不仅能够调节细胞间的物质运输和信息交流，更携带有蛋白质、脂质及核酸等多种生物活性成分，并能高效穿透多种生物屏障，进而改变靶细胞内的信号传导及基因表达，使其发展成一种高效的药物载体和基因治疗制剂。
更重要的是，MSC外泌体能够模拟并发挥母细胞MSC的功能，有效促进组织再生能力，调节损伤局部的免疫反应，从而成为MSC治疗的潜在替代方案。
目前，对于MSC外泌体在妇产科领域的基础研究也初露端倪，其在促进子宫内膜修复、治疗早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）和多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）、辅助压力性尿失禁（stress urinary incontinence，SUI）手术治疗及加速阴道手术创面修复等方面均展现出较大的治疗潜能。
因此，本文聚焦MSC外泌体在女性生殖系统修复中的作用及其机制，归纳分析其应用现状及研究进展，综述如下。
一、MSC外泌体的生物学性状MSC是20世纪60年代由Friedenstein在骨髓中发现的一种成体多能干细胞［1］，近年来在再生医学领域获得广泛关注。
最初多将MSC的治疗作用归因于其归巢和分化能力，然而随后的多数研究结果提示，在体内自然状态下MSC定植于损伤组织局部的持续时间通常很短，且不能在非诱导条件下高效转分化为器官的实质细胞成分，这表明，MSC的主要治疗作用可能主要由其旁分泌机制介导［2?3］。
人骨髓来源间充质干细胞分泌外泌体特性研究一、本文概述Overview of this article随着生物医学领域的快速发展，干细胞及其分泌产物的研究已成为当前生命科学领域的热点之一。
人骨髓来源间充质干细胞（hMSCs）作为一种具有多向分化潜能的成体干细胞，其在组织工程、再生医学以及疾病治疗等领域的应用潜力备受关注。
近年来，随着对外泌体（Exosomes）研究的深入，人们发现hMSCs分泌的外泌体在细胞间的信息传递、免疫调节以及组织修复等方面发挥着重要作用。
因此，本文旨在深入研究人骨髓来源间充质干细胞分泌外泌体的特性，以期为hMSCs在医学领域的临床应用提供新的思路和方法。
With the rapid development of the biomedical field, research on stem cells and their secreted products has become one of the hotspots in the current field of life sciences. Human bone marrow-derived mesenchymal stem cells (hMSCs), as an adult stem cell with multi-directional differentiation potential, have attracted much attention for their potential applications in tissue engineering, regenerative medicine, and diseasetreatment. In recent years, with the deepening of research on exosomes, it has been found that exosomes secreted by hMSCs play important roles in intercellular information transmission, immune regulation, and tissue repair. Therefore, this article aims to investigate in depth the characteristics of human bone marrow-derived mesenchymal stem cells secreting exosomes, in order to provide new ideas and methods for the clinical application of hMSCs in the medical field.本文将首先介绍hMSCs的基本生物学特性及其在组织工程和再生医学中的应用。
再生医学治疗新选择：间充质干细胞来源的外泌体高坤;朱文秀;刘伟东;余伟吉;王立新;曹亚飞【摘要】背景:近期研究证实,间充质干细胞的直接治疗作用存在局限性,而其分泌功能越来越受到重视.外泌体是细胞内部的胞内体与细胞膜融合释放到细胞外的膜性囊泡,是细胞与细胞之间进行交流的工具,是间充质干细胞分泌的重要组成部分.目的:对间充质干细胞外泌体在组织修复过程中的作用进行总结分析,以期为再生医学的基础研究和临床防治提供新的方向和思路.方法:以“exosomes,extravesicles,MSCs,mesenchymal stem cells,regenerative medicine”为英文检索词,通过计算机检索PubMed数据库与Embase数据库;以“再生医学,组织修复,外泌体,间充质干细胞”为中文关键词,计算机检索CNKI、万方、维普数据库近10年内文献,纳入描述间充质干细胞来源外泌体的特性及修复作用的文章,排除个例报道、回复信、会议摘要及国内外灰色文献、研究质量较低的文章.结果与结论:间充质干细胞在体内的总体含量很低,存活时间很短,往往达不到起效的时间.间充质干细胞分泌的外泌体含有遗传信息,能够远距离长时间运输,具有作用于靶细胞的能力,其在保护和营养神经组织、血管再生的调控、内脏疾病组织修复、伤口愈合和组织修复、骨骼及软骨的再生等方面具有重要作用.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2019(023)013【总页数】6页(P2107-2112)【关键词】外泌体;间充质干细胞;组织修复;再生医学;血管再生;干细胞外泌体;靶细胞;干细胞【作者】高坤;朱文秀;刘伟东;余伟吉;王立新;曹亚飞【作者单位】深圳市中医院骨伤科,广东省深圳市518000;北京中医药大学深圳医院,广东省深圳市518100;深圳市中医院骨伤科,广东省深圳市518000;深圳市中医院骨伤科,广东省深圳市518000;深圳市中医院骨伤科,广东省深圳市518000;深圳市中医院骨伤科,广东省深圳市518000【正文语种】中文【中图分类】R459.9;R394.2文章快速阅读：文题释义：外泌体：在人体体液中广泛存在，由细胞分泌的一类特殊的胞外囊泡，其直径为40-150 nm，密度为1.09-1.18 g/mL。
外泌体在神经系统疾病中的作用神经系统疾病是一种严重的疾病，不仅会对人们的身体造成很大的影响，而且也会影响人们的生活质量和健康水平。
在治疗神经系统疾病的过程中，研究外泌体在神经系统疾病中的作用变得越来越重要。
外泌体是一种小型的细胞间传递体，可以传递各种生物学活性分子，包括RNA、蛋白质和代谢产物等等，对神经系统疾病有着很重要的作用。
神经元是神经系统的基本单元，但是受到内毒素、病毒和神经损伤等等不同外界因素的影响，神经元的生物学过程往往会发生改变，从而导致神经系统疾病的出现。
在神经系统疾病的治疗过程中，外泌体可以作为一种有效的治疗工具，改变神经元的生物学过程，促进神经元的恢复和合理发展。
外泌体在神经系统疾病的治疗中有许多不同的功能。
首先，外泌体可以通过调节神经元内环境来影响神经系统神经元的发展和恢复。
在神经系统疾病中，由于神经元内部的环境发生改变，神经元的代谢过程容易发生破坏，从而引起神经系统疾病的发生。
外泌体可以通过传递非编码RNA和蛋白质等生物活性分子来调节神经元的内部环境，使细胞内代谢正常，从而促进神经元的发展和恢复。
第二，外泌体可以作为一种细胞间传递体，传递神经元生长所需的物质。
在神经元的发展过程中，由于内部环境的变化等因素的影响，神经元的发展会发生阻碍。
外泌体可以传递神经元所需的生长因子和细胞因子等物质，促进神经元的发展和恢复。
第三，外泌体还可以作为一种保护因子，发挥对神经元的保护作用。
在神经系统的疾病过程中，由于种种原因，神经元容易受到损伤和破坏。
外泌体可以传递各种保护性分子，促进神经元的保护，达到治疗和预防神经系统疾病的作用。
总的来说，外泌体可以为神经系统疾病的治疗提供多种多样的方法和途径，其作用十分重要。
对外泌体的更深入的研究，不仅可以在神经系统疾病的治疗中取得更好的效果，而且还可以为神经系统疾病的预防和预测提供新的思路和启示。
因此，外泌体在神经系统疾病治疗过程中的作用不可小觑，需要我们更加深入的研究和认识。
