体外诊断试剂综述资料：产品校准品赋值资料-TG

第二类体外诊断试剂注册申报资料要求一、监管信息（一）章节目录应当包括本章的所有标题和小标题，注明目录中各内容的页码。

（二）申请表按照要求填写完整，电子申报申请表在系统中填报完整后自动生成。

（三）术语、缩写词列表如适用，应当根据注册申报资料的实际情况，对其中出现的需要明确含义的术语或缩写词进行定义。

（四）产品列表以表格形式列出拟申报产品的包装规格、主要组成成分，以及每个包装规格的标识（如货号、器械唯一标识等）和描述说明。

（五）关联文件1.提交事业单位法人证书。

（如适用）2.通过国家药品监督管理局《创新医疗器械特别审查程序》、江苏省药品监督管理局《江苏省第二类医疗器械创新产品注册程序（试行）》的产品申请注册时，应当提交通过创新医疗器械审查的相关材料。

3.主文档授权信如适用，申请人应当对主文档引用的情况进行说明。

申请人应当提交由主文档所有者或其备案代理机构出具的授权申请人引用主文档信息的授权信。

授权信中应当包括引用主文档的申请人信息、产品名称、已备案的主文档编号、授权引用的主文档页码/章节信息等内容。

（六）申报前与监管机构的联系情况和沟通记录1.在产品申报前，如果申请人与监管机构针对申报产品以会议形式进行了沟通，或者申报产品与既往注册申报相关。

应当提供下列内容（如适用）：（1）列出监管机构回复的申报前沟通。

（2）既往注册申报产品的受理号。

（3）既往申报前沟通的相关资料，如既往申报会议前提交的信息、会议议程、演示幻灯片、最终的会议纪要、会议中待办事项的回复，以及所有与申请相关的电子邮件。

（4）既往申报（如自行撤销/不予注册上市申请等）中监管机构已明确的相关问题。

（5）在申报前沟通中，申请人明确提出的问题，以及监管机构提供的建议。

（6）说明在本次申报中如何解决上述问题。

2.如不适用，应当明确声明申报产品没有既往申报和/或申报前沟通。

（七）符合性声明申请人应当声明下列内容：1.申报产品符合《体外诊断试剂注册与备案管理办法》和相关法规的要求。

体外诊断试剂校准品（物）、质控品（物）研究技术指导原则体外诊断试剂校准品（物）（包括真实度控制品）、质控品（物）（简称校准品、质控品）是实现体外诊断试剂临床检测及监督检验结果准确一致的主要工具，也是保证量值有效传递的计量实物标准。

校准品、质控品研究技术资IFCC）见（不限于）：一、范围应明确陈述本标准规范的对象和所涉及的方面，指明使用的界限。

二、规范性引用文件应包括引导语和规范性引用文件的一览表。

一览表中引用文件的排列顺序为：国家标准、行业标准、国际标准及规范性文件等。

例如：下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。

凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本应注明校准品赋值及不确定度、质控品的赋值及允许范围，非定值质控品没有指定的参考范围，可以通过在标贴上标示目标浓度（如：低、高、中）表示。

（三）规格应注明规格。

（四）用途应详细注明校准品、质控品的预期用途。

（五）稳定性应提供包括至少一批成品在实际储存条件下保存至有效期后的稳定性、开瓶稳定性研究资料，必要时应当提供加速破坏性试验资料。

该资料可放入产品求。

全性资料。

生物安全性检测应采用国家药品监督管理机构认可的、不低于国家法定用于血源筛查体外诊断试剂灵敏度的检测试剂，对校准品、质控品的HBsA g、HIV抗体、HCV抗体等进行检测。

该资料可放入产品标准的规范性附录中。

（八）校准品、质控品主要原材料、工艺及半成品等质量控制对于按第三类产品申请注册的校准品、质控品，其主要原材料、工艺及半成品等质量控制研究资料应参照《生物制品规程》（2000版）编制。

校准品、质控品生产企业应具备相应的专业技术人员、相适应的仪器设备和生产环境，获得《医疗器械生产许可证》；应当按照《体外诊断试剂生产实施细则（试行）》建立相应的质量管理体系，形成文件和记录，加以实施并保1国生物制品主要原辅材料质控标准》上规定的标准要求，并且要适合于本企业的生产。

25-羟基维生素D测定试剂盒（免疫荧光法）校准品溯源报告1.目的制备性能稳定的工作校准品，用作25-羟基维生素D测定试剂盒（免疫荧光法）的质控控制。

2.范围适用于25-羟基维生素D测定试剂盒（免疫荧光法）校准品的溯源、制备、赋值。

3.制备过程3.1材料（1）高纯度的25-羟基维生素D抗原（纯度≥99%）。

（2）采用标准小牛血清作为基质。

3.2制备方法取适量高纯度的25-羟基维生素D抗原（纯度≥99%），用标准小牛血清将其稀释成约6.5、20、30、50、100ng/mL。

4.浓度测定、赋值过程4.1试剂参考测量程序：Immunodiagnostic Systems Limited生产的25羟基维生素D检测试剂盒（酶联免疫法），注册证号：国械注进20172402311。

常规测量程序：****生物25羟基维生素D测定试剂盒（免疫荧光法）、干式免疫荧光分析仪；有证参考物质：NIST SRM1950。

4.2赋值流程按下图的溯源流程对制备的工作校准品进行赋值。

校准物质程序实施4.2.1操作步骤4.2.1.1制造商选定测量程序（参考测量程序）的校准按《GB/T21415-2008/ISO17511:2003体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源性》4.2.2f 要求:制造商选定测量程序应是一个或多个现有一级或二级校准品校准的测量系统。

用参考测量程序重复测量NIST SRM1950，对测量结果进行Z 检验，验证测量值是否与参考物质的理论值存在显著差异。

Z 检验一般用于大样本(即样本容量大于30)平均值差异性检验的方法。

它是用标准正态分布的理论来推断差异发生的概率，从而比较两个平均数的差异是否显著。

另外，对于Z 检验我国的统计学教材大多采用U 检验的说法。

而国外英文统计学书籍，大多采用Z 检验。

在δ已知的情况下，单个平均数的显著性检验—u 检验（u-test）统计量计算公式如下：计量学溯源国际公认参考测量程序NIST SRM1950制造商工作校准品IVD 制造商内部参考测量程序：ImmunodiagnosticSystems Limited 生产的25羟基维生素D 检测试剂盒（酶联免疫法）IVD 常设测量程序本公司产品多次测量制造商产品校准品IVD 制造商常规测量程序临床样本临床检测结果中检所或相关组织****IVD 制造商终端用户n0δu x u -=参考测量程序校准结果如下：NIST SRM1950（24.78±0.77ng/ml,k=2）参考测量程序测量值24.7626.0825.5825.7623.1223.1823.1224.8226.2224.1623.0424.7623.0026.6425.5026.3025.1422.8425.1026.2023.2824.7826.1624.3422.8424.4024.6225.1226.2223.8625.5626.4223.0825.5026.7625.2424.6823.1224.9426.1025.6825.54NIST SRM1950的理论值u 0=24.78ng/mL，包含因子k 取2，则不确定度（δ）取值为0.385ng/mL，经计算，统计量u=1.122<u （0.05，双侧）=1.96，参考测量程序检测结果与理论值差异不明显。

计量学溯源国际参考品（SRM 1951c）企业工作校准品（-80℃保存）产品校准品常规样本厂家选定测量程序厂家常规测量程序用户常规测量程序结果用户物质校准赋值程序实施不确定度企业选定常规实验室甘油三酯产品校准品赋值资料1 溯源链由于甘油三酯具有国际约定校准品，但无国际约定参考测量程序，不能在计量上溯源至SI的情况，依据GB/T 21415-2008/ISO17511:2003 文件5.5条款要求。

溯源链如下：2 产品校准品赋值程序2.1 产品校准品赋值程序2.1.1 MS-880B上赋值程序2.1.1.1系统检测采用本公司生产的甘油三酯检测试剂盒及美康MS-880B全自动生化分析仪，以工作校准品为标准作校准曲线（2号检测系统），测定内部跟踪质控品（水平1，水平2），重复10次，计算10次测定的均值和变异系数（CV）。

如果测得精密度CV≤5.0%，均值在内部跟踪质控品靶值范围内，则可认为试剂和仪器分析系统符合要求。

2.1.1.2 产品校准品赋值程序采用本公司生产的甘油三酯检测试剂盒及美康MS-880B全自动生化分析仪，以工作校准品为标准作校准曲线（2号检测系统），测定本公司产品校准品10瓶，每瓶测1次，计算十个数据的均值X1、标准差S1和变异系数CV1。

再取其中1瓶，检测10次，计算10个数据的均值X2、标准差S2，按照公式S瓶间=2221SS和CV 瓶间=S 瓶间/ X 1×100%计算CV 瓶间。

如果测得精密度CV 1和CV 瓶间≤5.0%，测得的均值X 1即为产品校准品的初步定值。

测定产品校准品10瓶，每瓶测一次取其中一瓶，重复测10次2.1.1.3 产品校准品可靠性验证采用本公司生产的甘油三酯检测试剂盒及美康MS-880B 全自动生化分析仪，以初步定值的产品校准品为标准作校准曲线（3号检测系统），测定内部跟踪质控品（水平1，水平2），重复10次，计算10次测定的均值和变异系数（CV），同时测定40份样本。

天津市体外诊断试剂校准品和质控品技术审查要点1范围本文规定了对建立或确认测量正确度为目的的校准品和质控品赋值的计量学溯源性进行确认的方法，校准品和质控品由生产企业提供，作为体外诊断试剂的一部分或与其一起使用。

适用于体外诊断试剂校准品和质控品的技术审查。

2规范性引用文件下列文件中的条款通过本说明的引用而成为本说明的条款。

凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本说明，然而，鼓励根据本说明达成协议的各方研究是否可以使用这些文件的最新版本。

凡是注日期的引用文件，其最新版本适用于本说明。

GB/T 21415 - 2008/ISO 17511: 2003 体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源GB/T 19702 - 2005/ISO 15193: 2002 体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量参考测量程序的说明GB/T 19703 - 2005/ISO 15194: 2002 体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量参考物质的说明3术语与定义下列术语与定义适用于本说明3.1计量学溯源性 metrological traceability通过一条具有规定不确定度的不间断的比较链，使测量标准的值能够与规定的参考标准，通常与国家标准或国际标准联系起来的特性。

3.2国际标准品具有最高的计量学特性，其值不必参考相同量的其他标准，被指定或普遍承认的测量标准。

3.3国家标准品用国际标准品标定的，或我国自行研制的(尚无国际标准品者)用于微生物(或其产物)的定性鉴定或疾病诊断的生物试剂、生物材料或特异性抗血清。

3.4企业标准品通过与相同量的国际（国家）标准品和/或进口（国产）试剂比对而定值的测量标准。

3.5浓储液使用国家标准品和/或企业标准品赋值，作为企业标准品和或校准品配制过程中的母液。

3.6校准品 Calibritaor具有在校准函数中用作独立变量值的参考物质。

体外诊断试剂校准品量值溯源报告赋...25-羟基维⽣素D测定试剂盒（免疫荧光法）校准品溯源报告1.⽬的制备性能稳定的⼯作校准品，⽤作25-羟基维⽣素D测定试剂盒（免疫荧光法）的质控控制。

2.范围适⽤于25-羟基维⽣素D测定试剂盒（免疫荧光法）校准品的溯源、制备、赋值。

3.制备过程3.1材料（1）⾼纯度的25-羟基维⽣素D抗原（纯度≥99%）。

（2）采⽤标准⼩⽜⾎清作为基质。

3.2制备⽅法取适量⾼纯度的25-羟基维⽣素D抗原（纯度≥99%），⽤标准⼩⽜⾎清将其稀释成约6.5、20、30、50、100ng/mL。

4.浓度测定、赋值过程4.1试剂参考测量程序：Immunodiagnostic Systems Limited⽣产的25羟基维⽣素D检测试剂盒（酶联免疫法），注册证号：国械注进20172402311。

常规测量程序：****⽣物25羟基维⽣素D测定试剂盒（免疫荧光法）、⼲式免疫荧光分析仪；有证参考物质：NIST SRM1950。

4.2赋值流程按下图的溯源流程对制备的⼯作校准品进⾏赋值。

校准物质程序实施4.2.1操作步骤4.2.1.1制造商选定测量程序（参考测量程序）的校准按《GB/T21415-2008/ISO17511:2003体外诊断医疗器械⽣物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源性》4.2.2f 要求:制造商选定测量程序应是⼀个或多个现有⼀级或⼆级校准品校准的测量系统。

⽤参考测量程序重复测量NIST SRM1950，对测量结果进⾏Z 检验，验证测量值是否与参考物质的理论值存在显著差异。

Z 检验⼀般⽤于⼤样本(即样本容量⼤于30)平均值差异性检验的⽅法。

它是⽤标准正态分布的理论来推断差异发⽣的概率，从⽽⽐较两个平均数的差异是否显著。

另外，对于Z 检验我国的统计学教材⼤多采⽤U 检验的说法。

⽽国外英⽂统计学书籍，⼤多采⽤Z 检验。

在δ已知的情况下，单个平均数的显著性检验—u 检验（u-test）统计量计算公式如下：计量学溯源国际公认参考测量程序NIST SRM1950制造商⼯作校准品IVD 制造商内部参考测量程序：ImmunodiagnosticSystems Limited ⽣产的25羟基维⽣素D 检测试剂盒（酶联免疫法）IVD 常设测量程序本公司产品多次测量制造商产品校准品IVD 制造商常规测量程序临床样本临床检测结果中检所或相关组织****IVD 制造商终端⽤户n0δu x u -=参考测量程序校准结果如下：NIST SRM1950（24.78±0.77ng/ml,k=2）参考测量程序测量值24.7626.0825.5825.7623.1223.1823.1224.8226.2224.1623.0424.7623.0026.6425.5026.3025.1422.8425.1026.2023.2824.7826.1624.3422.8424.4024.6225.1226.2223.8625.5626.4223.0825.5026.7625.2424.6823.1224.9426.1025.6825.54NIST SRM1950的理论值u 0=24.78ng/mL，包含因⼦k 取2，则不确定度（δ）取值为0.385ng/mL，经计算，统计量u=1.122校准结果显⽰，参考测量程序检测结果与理论值差异不明显，测量误差由随机因素造成，可⽤y=x 公式⽤于参考测量程序对⼯作校准品赋值,不必引⼊校正因⼦。

附件5:体外诊断试剂生产及质量控制技术指导原则——体外诊断试剂校准品(物)、质控品(物)研究技术指导原则体外诊断试剂校准品(物)(包括真实度控制品)、质控品(物)(简称校准品、质控品)就是实现体外诊断试剂临床检测及监督检验结果准确一致得主要工具,也就是保证量值有效传递得计量实物标准。

校准品、质控品研究技术资料应包括产品技术要求、试验方法等重要信息,就是指导注册申请人(简称申请人)单独申请注册校准品、质控品得重要技术性文件之一。

本研究技术指导原则基于国家食品药品监督管理局《体外诊断试剂注册管理办法(试行)》、《医疗器械标准管理方法》得相关规定。

参考国际标准化组织(ＩSO)、美国食品药品监督管理局(FDA)、临床化学国际联合会(ＩＦCC)等有关体外诊断试剂方面得指南,对编写得格式及各项内容得要求进行了详细得说明、其目得就是为体外诊断试剂校准品、质控品单独注册申报进行原则性得指导,同时,也为注册管理部门审核体外诊断试剂校准品、质控品提供参考、由于校准品、质控品种类多、范围广、临床使用重要性强且使用目得差别大,因此,申请人应根据产品特点及临床使用目得编写技术资料,以便于关注者获取准确得信息、申请人应该提供校准品、质控品产品标准与技术资料,技术资料得要求参见《体外诊断试剂注册管理办法(试行)》、产品标准格式与具体内容如下(不限于):一、范围应明确陈述本标准规范得对象与所涉及得方面,指明使用得界限、二、规范性引用文件应包括引导语与规范性引用文件得一览表。

一览表中引用文件得排列顺序为:国家标准、行业标准、国际标准及规范性文件等、例如:下列文件中得条款通过本标准得引用而成为本标准得条款、凡就是注日期得引用文件,其随后所有得修改单(不包括勘误得内容)或修订版均不适用于本标准,然而,鼓励根据本标准达成协议得各方研究就是否可使用这些文件得最新版本。

凡就是不注日期得引用文件,其最新版本适用于本标准。

GB／T １、1—２000 标准化工作导则第1部分:标准得结构与编写规则GB／T １91—2０00 包装储运图示标志YY ０466—2０03 医疗器械用于医疗器械标签、标记与提供信息得符号ISO 1７５１1 体外诊断医疗器械生物源性样品中量得测量校准品与质控物质赋值得计量学溯源性IＳＯ18153 体外诊断医疗器械生物源性样品中量得测量校准品与控制物质中酶催化浓度赋值得计量学溯源性三、分类与组成及其它(一)组成成份应说明主要组成成份及其生物学来源、(二)标示值应注明校准品赋值及不确定度、质控品得赋值及允许范围,非定值质控品没有指定得参考范围,可以通过在标贴上标示目标浓度(如:低、高、中)表示、(三)规格应注明规格、(四)用途应详细注明校准品、质控品得预期用途。

天津市体外诊断试剂校准品和质控品技术审查要点1范围本文规定了对建立或确认测量正确度为目的的校准品和质控品赋值的计量学溯源性进行确认的方法，校准品和质控品由生产企业提供，作为体外诊断试剂的一部分或与其一起使用。

适用于体外诊断试剂校准品和质控品的技术审查。

2规范性引用文件下列文件中的条款通过本说明的引用而成为本说明的条款。

凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本说明，然而，鼓励根据本说明达成协议的各方研究是否可以使用这些文件的最新版本。

凡是注日期的引用文件，其最新版本适用于本说明。

GB/T 21415 - 2008/ISO 17511: 2003 体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源GB/T 19702 - 2005/ISO 15193: 2002 体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量参考测量程序的说明GB/T 19703 - 2005/ISO 15194: 2002 体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量参考物质的说明3术语与定义下列术语与定义适用于本说明3.1计量学溯源性 metrological traceability通过一条具有规定不确定度的不间断的比较链，使测量标准的值能够与规定的参考标准，通常与国家标准或国际标准联系起来的特性。

3.2国际标准品具有最高的计量学特性，其值不必参考相同量的其他标准，被指定或普遍承认的测量标准。

3.3国家标准品用国际标准品标定的，或我国自行研制的(尚无国际标准品者)用于微生物(或其产物)的定性鉴定或疾病诊断的生物试剂、生物材料或特异性抗血清。

3.4企业标准品通过与相同量的国际（国家）标准品和/或进口（国产）试剂比对而定值的测量标准。

3.5浓储液使用国家标准品和/或企业标准品赋值，作为企业标准品和或校准品配制过程中的母液。

3.6校准品 Calibritaor具有在校准函数中用作独立变量值的参考物质。

体外诊断试剂（医疗器械）验收标准第一篇：体外诊断试剂(医疗器械)验收标准附件体外诊断试剂（医疗器械）经营企业验收标准第一章机构与人员第一条体外诊断试剂（医疗器械）经营企业的法定代表人或企业负责人、质量管理人员无《医疗器械监督管理条例》第四十条规定的情形。

企业负责人应具有大专以上学历，熟悉国家有关体外诊断试剂管理的法律、法规、规章和所经营体外诊断试剂的知识。

第二条应有与经营规模相适应的质量管理人员，质量管理人员应行使质量管理职能，对诊断试剂质量具有裁决权。

其中1人为主管检验师，或具有检验学相关专业大学以上学历并从事检验相关工作3年以上工作经历。

质量管理人员应在职在岗，不得兼职。

第三条验收、售后服务人员应具有检验学中专以上学历；企业保管、销售等工作人员，应具有高中或中专以上文化程度。

第四条质量管理、验收、保管、销售等工作岗位的人员，应接受上岗培训，考试合格，方可上岗。

第二章制度与管理第五条应根据医疗器械管理的法律法规和相关文件制定符合企业实际的质量管理文件，包括质量管理制度、职责、工作程序。

（一）质量管理制度应包括：质量管理文件的管理，内部评审的规定，质量否决的规定，诊断试剂购进、验收、储存、销售、出库、运输、售后服务的管理，诊断试剂有效期的管理，不合格诊断试剂的管理，退货诊断试剂的管理，设施设备的管理，人员培训的管理，人员健康状况的管理，计算机信息化管理。

（二）质量管理职责应包括：质量管理、购进、验收、储存、销售、运输、售后服务、信息技术等岗位的职责。

（三）工作程序应包括：质量管理文件管理的程序，诊断试剂购进、验收、储存、销售、出库、运输、售后服务等程序，诊断试剂销后退回的程序，不合格诊断试剂的确认及处理程序。

第六条应建立购进、验收、销售、出库、运输等内容的质量管理记录。

第三章设施与设备第七条应有明亮整洁的办公、营业场所，其面积应与经营规模相适应，但不得少于100平方米。

第八条应设置符合诊断试剂储存要求的仓库，其面积应与经营规模相适应，但不得少于60平方米，且库区环境整洁，无污染源；诊断试剂储存作业区应与经营、办公等其他区域有效隔离；库房内墙、顶和地面应光洁、平整，门窗结构严密。

附件5：体外诊断试剂生产及质量控制技术指导原则——体外诊断试剂校准品（物）、质控品（物）研究技术指导原则体外诊断试剂校准品（物）（包括真实度控制品）、质控品（物）（简称校准品、质控品）是实现体外诊断试剂临床检测及监督检验结果准确一致的主要工具，也是保证量值有效传递的计量实物标准。

校准品、质控品研究技术资料应包括产品技术要求、试验方法等重要信息，是指导注册申请人（简称申请人）单独申请注册校准品、质控品的重要技术性文件之一。

本研究技术指导原则基于国家食品药品监督管理局《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》、《医疗器械标准管理方法》的相关规定。

参考国际标准化组织（ISO）、美国食品药品监督管理局（FDA）、临床化学国际联合会（IFCC）等有关体外诊断试剂方面的指南，对编写的格式及各项内容的要求进行了详细的说明。

其目的是为体外诊断试剂校准品、质控品单独注册申报进行原则性的指导，同时，也为注册管理部门审核体外诊断试剂校准品、质控品提供参考。

由于校准品、质控品种类多、范围广、临床使用重要性强且使用目的差别大，因此，申请人应根据产品特点及临床使用目的编写技术资料，以便于关注者获取准确的信息。

申请人应该提供校准品、质控品产品标准和技术资料，技术资料的要求参见《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》。

产品标准格式和具体内容如下（不限于）：一、范围应明确陈述本标准规范的对象和所涉及的方面，指明使用的界限。

二、规范性引用文件应包括引导语和规范性引用文件的一览表。

一览表中引用文件的排列顺序为：国家标准、行业标准、国际标准及规范性文件等。

例如：下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。

凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。

凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。

GB/T 1.1-2000 标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写规则GB/T 191-2000 包装储运图示标志YY 0466-2003 医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号ISO 17511 体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量校准品和质控物质赋值的计量学溯源性ISO 18153 体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量校准品和控制物质中酶催化浓度赋值的计量学溯源性三、分类和组成及其它（一）组成成份应说明主要组成成份及其生物学来源。

体外诊断试剂注册申报资料要求及说明一、监管信息（一）章节目录应当包括本章的所有标题和小标题，注明目录中各内容的页码。

（二）申请表按照要求填写完整，电子申报申请表在系统中填报完整后自动生成。

（三）术语、缩写词列表如适用，应当根据注册申报资料的实际情况，对其中出现的需要明确含义的术语或缩写词进行定义。

（四）产品列表以表格形式列出拟申报产品的包装规格、主要组成成分，以及每个包装规格的标识（如货号、器械唯一标识等）和描述说明。

（五）关联文件1.企业营业执照副本或事业单位法人证书复印件。

2.通过国家药品监督管理局《创新医疗器械特别审查程序》、江苏省药品监督管理局《江苏省第二类医疗器械创新产品注册程序（试行）》的产品申请注册时，应当提交通过创新医疗器械审查的相关材料。

3.委托其他企业生产的，应当提供受托企业资格文件（营业执照副本复印件）、委托合同和质量协议。

4.进口医疗器械注册人通过其在境内设立的外商投资企业按照进口医疗器械产品在中国境内企业生产有关规定申请注册时，应当提交进口医疗器械注册人同意注册申报的声明或授权文件；还应当提供申请人与进口医疗器械注册人关系(包括法律责任)的说明文件，应当附相关协议、质量责任、股权证明等文件。

5.主文档授权信如适用，申请人应当对主文档引用的情况进行说明。

申请人应当提交由主文档所有者或其备案代理机构出具的授权申请人引用主文档信息的授权信。

授权信中应当包括引用主文档的申请人信息、产品名称、已备案的主文档编号、授权引用的主文档页码/章节信息等内容。

(六)申报前与监管机构的联系情况和沟通记录1.在产品申报前，如果申请人与监管机构针对申报产品以会议形式进行了沟通，或者申报产品与既往注册申报相关。

应当提供下列内容(如适用)：(1)列出监管机构回复的申报前沟通。

(2)既往注册申报产品的受理号。

(3)既往申报前沟通的相关资料，如既往申报会议前提交的信息、会议议程、演示幻灯片、最终的会议纪要、会议中待办事项的回复，以及所有与申请相关的电子邮件。

计量学溯源国际参考品（SRM 1951c）企业工作校准品（-80℃保存）产品校准品常规样本厂家选定测量程序厂家常规测量程序用户常规测量程序结果用户物质校准赋值程序实施不确定度企业选定常规实验室甘油三酯产品校准品赋值资料1 溯源链由于甘油三酯具有国际约定校准品，但无国际约定参考测量程序，不能在计量上溯源至SI的情况，依据GB/T 21415-2008/ISO17511:2003 文件5.5条款要求。

溯源链如下：2 产品校准品赋值程序2.1 产品校准品赋值程序2.1.1 MS-880B上赋值程序2.1.1.1系统检测采用本公司生产的甘油三酯检测试剂盒及美康MS-880B全自动生化分析仪，以工作校准品为标准作校准曲线（2号检测系统），测定内部跟踪质控品（水平1，水平2），重复10次，计算10次测定的均值和变异系数（CV）。

如果测得精密度CV≤5.0%，均值在内部跟踪质控品靶值范围内，则可认为试剂和仪器分析系统符合要求。

2.1.1.2 产品校准品赋值程序采用本公司生产的甘油三酯检测试剂盒及美康MS-880B 全自动生化分析仪，以工作校准品为标准作校准曲线（2号检测系统），测定本公司产品校准品10瓶，每瓶测1次，计算十个数据的均值X 1、标准差S 1和变异系数CV 1。

再取其中1瓶，检测10次，计算10个数据的均值X 2、标准差S 2，按照公式S瓶间=2221S S 和CV瓶间=S瓶间/ X 1×100%计算CV瓶间。

如果测得精密度CV 1和CV瓶间≤5.0%，测得的均值X 1即为产品校准品的初步定值。

测定产品校准品10瓶，每瓶测一次取其中一瓶，重复测10次2.1.1.3 产品校准品可靠性验证采用本公司生产的甘油三酯检测试剂盒及美康MS-880B全自动生化分析仪，以初步定值的产品校准品为标准作校准曲线（3号检测系统），测定内部跟踪质控品（水平1，水平2），重复10次，计算10次测定的均值和变异系数（CV），同时测定40份样本。

血红蛋白检测试剂盒（SLS-Hb法）质控品研究资料-不同机型赋值报告1.概述本公司血红蛋白检测试剂盒（SLS-Hb法）自带质控品1、质控品2，其测量值的上限是通过系统测量后进行统计学处理修订得来的。

2.赋值程序测量日期重复次数机型1机型2机型3机型4机型5机型6机型7机型8机型9机型10瓶1瓶2瓶1瓶2瓶1瓶2瓶1瓶2瓶1瓶2瓶1瓶2瓶1瓶2瓶1瓶2瓶1瓶2瓶1瓶2参考《YY/T1709-2020体外诊断试剂用校准品测量不确定度评定》，选择已经通过校准的广东****科技有限公司BD-100干化学生化免疫层析一体机、Agilent Cary60紫外可见分光光度计、岛津紫外可见近红外分光光度计UV-3600Plus、岛津紫外可见分光光度计UV1900、岛津紫外可见分光光度计UV-2600、上海美谱达UV-670紫外可见分光光度计、上海元析双光束紫外可见分光光度计UV-9000S、梅特勒紫外可见分光光度计UV5、尤尼柯UV-4802双光束扫描型紫外可见分光光度计、日立UH-4150紫外可见近红外分光光度计以及经工作校准品（已按要求进行量值溯源）校准的血红蛋白检测试剂盒（SLS-Hb法）分别在不同仪器上对生理盐水进行测试，连续5天，每天五次，每次两瓶，然后对检测结果进行正态性检验及方差齐性检验，若通过检验，则对各组数据进行方差分析，若差异不显著，则不同机型可合并赋值，计算总平均值和总标准差。

以“平均值±2×标准差”为取值的95%置信区间。

3.测试结果3.1质控品1测试结果第1天152.3153.7651.4950.3651.5552.8550.1453.7752.1552.5654.8754.3751.0455.1150.9150.2652.0052.6149.3951.28 250.4954.2350.2949.8851.8749.9350.4752.2951.5252.8151.3551.3950.9450.8955.1452.6451.8950.0451.4554.38 352.3552.6251.3651.9851.1750.1352.2451.2952.1349.7650.7653.5052.2951.2849.9349.6751.4155.5751.4351.08 449.7050.7452.4852.3050.3751.1952.3950.8650.0649.5553.1851.2649.4551.2652.1252.2652.8753.0951.3352.81 550.4451.9951.4652.7652.0651.7851.5252.3551.4650.7451.9452.0751.6454.0651.0951.4252.6050.1550.3051.21第2天150.6951.3551.5152.8652.2452.5551.1552.8352.5348.8952.5252.3552.2249.8953.5651.9451.6153.5352.6953.55 252.1653.0852.4451.7352.1251.5653.1049.7351.4351.6656.0452.6151.4454.0949.2852.5151.9951.8751.4454.09 352.5650.7552.2750.4453.8250.6052.6551.4850.1850.8553.2352.6552.0451.2252.3750.9850.5652.2451.5752.04 450.8350.8454.2053.1551.2752.1454.1651.3452.6352.9652.0052.7348.7849.3950.4152.0750.7752.5052.3051.00 550.0751.2753.2450.1951.3452.6051.8149.6052.7450.4153.0752.6853.0349.7352.1550.5251.0351.2749.5150.87第3天153.5151.2352.3052.5451.5353.7151.3850.7052.5353.4650.5752.6752.0552.5550.9548.9550.3152.9654.1853.52 250.9250.8750.5053.1350.6753.5650.8552.7650.4752.5253.1450.7451.1352.5855.0950.6550.5250.1752.2852.98 353.0550.4952.3050.5150.8550.8852.6152.1750.2153.4354.5852.2951.9752.4452.4352.1450.9850.6552.5252.73 450.9249.8851.4552.8150.4350.6052.3053.6053.2951.7552.7151.0953.1053.6753.8351.6651.6452.5252.7251.53 550.6852.3552.8849.2454.6452.2952.7352.4651.9451.8152.9451.5550.6851.7451.7750.0652.2749.6352.0950.45第4天151.6053.2554.6050.5552.7152.9150.2752.9553.3051.4751.5350.9253.2450.2353.0452.3552.2551.4650.7950.68 252.6250.9653.7351.6951.6052.7150.8352.3851.1451.6951.9852.5649.8952.6852.2850.0750.1052.6253.1151.39 349.4451.1052.4853.5251.4851.3051.8052.6649.1554.7350.6250.5452.0052.2652.3451.5652.6452.2151.8251.15 452.1252.9148.9350.3549.7150.2652.4152.5152.4551.5653.2652.3151.0050.6249.5250.9052.6452.2651.9950.88 551.5251.3051.3352.0152.4353.3753.3351.7151.9552.7351.7350.8850.3151.1750.0349.9051.6349.8252.1852.74第5天153.2250.7754.5352.0649.5051.3952.7951.9252.7751.9152.6353.8951.9554.8451.8752.3053.7650.5850.7551.56 248.5252.6052.4551.4551.8049.9253.2950.6752.5649.0051.7152.3051.7952.8850.1553.6352.3355.3751.0953.82 352.6950.6353.5550.5350.7552.0152.7952.3450.4151.5653.7051.0954.5452.0052.1650.6752.5053.4051.5352.00 450.4953.6651.4452.3454.7651.4054.0952.1451.2651.5251.3452.2553.3451.3353.0652.6551.6453.5152.1651.55552.3252.7451.3150.0253.9253.9051.5350.7852.9353.8452.3850.6751.8151.5051.9050.4051.2253.2550.8750.89 3.2质控品2测试结果测量日期重复次数机型1机型2机型3机型4机型5机型6机型7机型8机型9机型10瓶1瓶2瓶1瓶2瓶1瓶2瓶1瓶2瓶1瓶2瓶1瓶2瓶1瓶2瓶1瓶2瓶1瓶2瓶1瓶2第1天198.3598.5799.8197.92101.1999.5698.69100.17101.08103.4697.69103.9097.5498.33101.89100.4597.22103.2494.52101.98 2100.7095.1698.45100.6595.9596.31101.3099.9499.6496.9496.6798.22100.76102.70101.01103.5899.88102.0099.07103.28 3103.22100.37100.5399.5398.1298.24100.6499.24101.6498.35100.59101.0699.35101.2199.6197.5897.5195.85100.0896.12 4100.36102.1899.9399.2899.89104.3994.9899.76100.4498.5097.9599.25101.2098.22100.8997.5496.1598.5898.2898.44 5102.09100.0997.40103.0198.7898.86101.2299.27105.2098.72103.64102.5499.8197.3199.12100.0099.5899.9999.98102.84第2天1100.0297.6397.0399.1099.41102.05100.70101.91105.4397.1197.7099.7699.46101.41103.45100.9296.55100.78102.62101.56 299.2096.3592.7999.9898.8896.19104.77100.1798.68103.3599.89101.88103.0499.28101.3598.67104.0497.37100.2796.44 394.4599.37102.8198.2497.63100.19102.90101.68102.45102.1399.30106.6199.5799.1197.7899.73100.0697.1394.6999.41 4100.54103.69101.9495.7999.8096.0997.60102.72101.8496.70101.4099.78100.09101.0196.7099.38101.63100.0999.1197.85 5101.8797.9098.95103.26102.9597.1498.81103.67107.58100.6398.8398.18101.7899.0399.1196.5296.4799.2298.8397.72第3天198.9699.63101.14101.4099.49102.63106.1498.2897.95103.2099.75101.7299.3198.27101.8793.7097.33100.85100.7698.92 298.41102.33100.5599.1598.4099.77102.82100.2996.43105.50102.2498.58102.14101.23101.24102.9899.3896.09102.0596.16 397.47102.0599.0898.8096.4498.2796.55100.70100.00101.39100.2799.81102.31104.38100.85101.38100.48101.98101.22105.55 498.9199.0198.38102.01103.95100.9698.5297.58101.3199.2998.9599.5995.5298.4596.81101.67100.3097.9595.0897.24 596.6599.2598.48100.1596.3099.33100.2397.0198.5497.7799.67105.0096.6297.0198.84100.27100.20102.47104.70100.16第4天193.6399.47100.94101.92101.31100.6399.6497.0599.1397.87102.96102.8498.27102.31104.87103.63100.87102.1298.19103.62 294.03105.5796.95100.0294.53102.68101.9997.4597.95100.7098.0398.93102.16100.6798.64101.67103.1496.7196.68101.43 3100.1599.2898.15100.73100.34102.70100.96102.2699.9698.1598.9398.0198.87100.5097.6497.43102.2797.16104.87103.504101.0498.90103.03101.33100.3798.8293.21100.12105.54102.93100.7299.9398.3195.05101.8097.0797.40104.09101.7096.215103.61100.8296.82101.16100.3498.24100.5396.38103.82100.79101.83101.7496.5498.5495.9399.7597.8895.4098.22103.34第5天1101.9899.93100.7399.9599.94107.1694.8494.8595.47100.3597.1098.8099.07103.3697.74100.4399.32103.4999.90100.58297.3299.13100.7497.26101.0796.6697.7498.6299.60102.8099.0099.2897.4397.1498.3799.1998.71101.73100.8098.80395.58105.55100.6396.4799.3698.6897.42101.41100.53101.4898.08101.78101.47102.44100.2199.5498.6594.31101.6799.51498.52101.3998.6497.74100.1398.5999.8399.9499.3495.2197.9598.6096.6598.88100.52100.36101.26103.58102.91102.605101.03104.75101.01101.03100.5798.7898.39100.62100.54105.21103.0798.6897.94101.56100.9796.47101.1998.5593.4493.193.3正态检验结果依据《GBT 4882-2001数据的统计处理和解释正态性检验》质控品1：T EP =0.2158<T p0.05<p=0.467，质控品2：T EP =0.0983<T p0.05<p=0.467统计结果显示数据符合正态分布。

体外诊断试剂申报资料撰写的考虑要点（2005.6.2）摘要：本文介绍了体外诊断试剂申报资料撰写时一般应考虑的要点，供申办人参考。

体外诊断试剂的申报项目大致有以下几个方面：综述资料、研究结果总结及评价、生产用主要原材料研究资料、生产工艺研究资料、产品质量研究资料、制造检定规程草案、连续三批产品的制造和检定记录、产品的稳定性研究资料、临床考核资料等。

下面就每一项目提出撰写时的考虑。

1. 综述资料包括试剂名称；证明性文件；选题目的和依据；说明书样稿、起草说明及参考依据；包装、标签设计样稿。

试剂名称包括：通用名、商品名、英文名、汉语拼音等。

应说明制定的依据。

证明性文件包括：申请人合法登记证明文件；《药品生产许可证》；申请的产品的专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书。

再注册产品还需要提供原批准生产的批件及其附件。

选题目的和依据：新产品需提供国内外研究现状文献综述资料，本品检测原理、技术、方法，详细分析临床使用价值。

已有国家标准产品需提供国内外有关同类制品的检测原理、技术、方法，上市后临床实际应用价值及相关文献资料，本品与已批准上市产品的异同。

若为补充申请，需说明补充申请理由，与原注册产品的异同。

说明书样稿、起草说明及参考文献，包括：说明书样稿（可参照CDE网站有关有电子刊物）、各项内容的起草说明，相关文献（包括同品种的说明书原文及译文）。

包装、标签设计样稿：具体内容参照CDE网站有关的电子刊物。

2.研究结果总结及评价资料。

包括研究结果的全面总结，产品安全、有效、质量可控等方面的综合评价。

3.生产用原材料研究资料包括主要原材料（如抗原、抗体、引物、探针、企业参考品、标准品等）的选择、来源、制备过程、质量分析和建立质量标准的研究资料。

如果主要原材料从其他单位购买，需提供购买合同、供货方提供的质量标准和质量检定报告，以及申办人对该原材料的质量检定试验资料。

4.生产工艺研究资料包括生产工艺研究及反应体系的建立，如样本类型、样本用量、试剂用量、反应条件（如温度等）、校准方法（如果需要）、质控方法等确定的研究资料。