PPI的合理应用药学部ppt课件
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《ppi》ppt课件
钾离子竞争性酸阻滞剂
一、概述
• 第一代：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑 • 新一代：雷贝拉唑、埃索美拉唑、瑞伐拉赞、艾普拉
唑、右兰索拉唑
PPI的作用特点比较
作用特点 第一代
抑酸效果 ++
起效速度 ++
24h抑酸 水平
++
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
个体差异 +++
药物相互 作用
+++
不良反应 ++
新一代 +++
+++
+++
+
（3）其他
①甲氨蝶呤的肾脏清除具有氢离子依赖性，与PPI合用可影响其排泄。
②抗酸药物（硫糖铝、氢氧化铝、碳酸氢钠、氧化镁等）需在胃酸条件下 发挥作用，与PPI合用有拮抗作用。
③H2受体阻滞剂与PPI合用有拮抗作用。 ④铋剂与PPI合用有拮抗作用。
感谢下 载
（2）抑制活性代谢产物转化，药效降低 ①氯吡格雷为无活性的前体药物，须在肝脏中被转化为活性代谢物氯 吡格雷硫醇衍生物来发挥药效，这一过程中CYP2C19起主要作用。由于 PPI竞争性抑制CYP2C19活性，使得氯吡格雷的活化受到影响，故降低 了其药理作用。 ②泼尼松需要经肝脏代谢活化成氢化泼尼松或氢化可的松才具有抗炎 、抗过敏、抗风湿和免疫抑制作用。PPI抑制肝药酶活性，从而抑制了 前药的活化，降低了泼尼松的作用。
注射用奥美拉唑分为两类：一类是静脉滴注用剂型，另一类为静脉推注用 剂型。 前者为避免与大量氯化钠注射液稀释时发生pH变化和氧化变质而加入了适 量氢氧化钠和二水合乙二胺四乙酸二钠(EDTA）。 静推制剂用的稀释剂用量小，静推时间短而不必加入EDTA，但配有含助溶 剂聚乙二醇400和pH调节剂的专用溶媒。 当使用供静注用制剂进行静推时，由于稀释剂用量少（一般为5-10ml）， 配制后pH过高（pH>10），容易造成局部刺激性，而当使用供静推用制剂稀 释后用于静滴时，由于配制pH偏低，且制剂中不含稳定剂EDTA，在配制和 使用过程中容易造成变色和产生沉淀的等变质现象。不得混用。
一、概述
• 第一代：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑 • 新一代：雷贝拉唑、埃索美拉唑、瑞伐拉赞、艾普拉
唑、右兰索拉唑
PPI的作用特点比较
作用特点 第一代
抑酸效果 ++
起效速度 ++
24h抑酸 水平
++
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
个体差异 +++
药物相互 作用
+++
不良反应 ++
新一代 +++
+++
+++
+
（3）其他
①甲氨蝶呤的肾脏清除具有氢离子依赖性，与PPI合用可影响其排泄。
②抗酸药物（硫糖铝、氢氧化铝、碳酸氢钠、氧化镁等）需在胃酸条件下 发挥作用，与PPI合用有拮抗作用。
③H2受体阻滞剂与PPI合用有拮抗作用。 ④铋剂与PPI合用有拮抗作用。
感谢下 载
（2）抑制活性代谢产物转化，药效降低 ①氯吡格雷为无活性的前体药物，须在肝脏中被转化为活性代谢物氯 吡格雷硫醇衍生物来发挥药效，这一过程中CYP2C19起主要作用。由于 PPI竞争性抑制CYP2C19活性，使得氯吡格雷的活化受到影响，故降低 了其药理作用。 ②泼尼松需要经肝脏代谢活化成氢化泼尼松或氢化可的松才具有抗炎 、抗过敏、抗风湿和免疫抑制作用。PPI抑制肝药酶活性，从而抑制了 前药的活化，降低了泼尼松的作用。
注射用奥美拉唑分为两类：一类是静脉滴注用剂型，另一类为静脉推注用 剂型。 前者为避免与大量氯化钠注射液稀释时发生pH变化和氧化变质而加入了适 量氢氧化钠和二水合乙二胺四乙酸二钠(EDTA）。 静推制剂用的稀释剂用量小，静推时间短而不必加入EDTA，但配有含助溶 剂聚乙二醇400和pH调节剂的专用溶媒。 当使用供静注用制剂进行静推时，由于稀释剂用量少（一般为5-10ml）， 配制后pH过高（pH>10），容易造成局部刺激性，而当使用供静推用制剂稀 释后用于静滴时，由于配制pH偏低，且制剂中不含稳定剂EDTA，在配制和 使用过程中容易造成变色和产生沉淀的等变质现象。不得混用。
ppi的药学基础和临床应用进展v ppt课件
兰索拉唑 雷贝拉唑
泮托拉唑
• 抑制H+／K+ -ATP酶的药物必须具有 3个结构部分：吡啶环、SO基和苯 并咪唑环
• 通过对吡啶环或苯并咪唑环进行不 同的修饰而增强其抑制胃酸的功能
Shin JM,et al.Curr Gastroenterol Rep. 2008;10(6): 528–534 蒋君好,等.四川大学学报（自然科学版）.2013;50(1):125-130
➢ 《中国医院药学杂志》、《中国药房》、《中华实用诊断与治疗杂志》、《中国现代应用药学》 及《药物不良反应杂志》等编委。 承担厅级以上科研项目11项，其中主持国家级项目3项、省 级项目1项、地厅级项目2项。获得河南省卫生厅科学技术进步奖一等奖2项、二等奖2项，河南省 科委科学技术进步奖二等奖2项、三等奖2项。获得国家实用新型专利2项。发表论文60余篇，其 中SCI 5篇，出版专著7本。
质子泵抑制剂
酸捕获(酸积聚)和酸活化都需在酸性环境（H+）中完成，与PPI内在特性 -酸解离常数(pKa)密切相关
陈敏，等.江苏医药.2012;38(5):580-582 Sachs G, et al. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23 (Suppl. 2), 2–8.
PPI的临床应用范围
• 消化性溃疡 • 胃食管反流病 • 急性胃黏膜病变（包括应激性溃疡、急性糜烂出血性胃炎等） • Zollinger-Ellison综合征 • 非静脉曲张性上消化道出血 • 与抗菌药物等联用根除Hp • NSAIDs或GC相关胃十二指肠粘膜损伤 • 医源性或理化因素导致的上消化道粘膜损伤 • 慢性非萎缩性或萎缩性胃炎伴糜烂 • 功能性消化不良
PPI的作用机制
质子泵抑制剂PPI的合理化用药PPT课件
揭示了PPI在某些特殊情况下，如非甾体抗炎药（NSAIDs）相关性胃病 、Zollinger-Ellison综合征等病症治疗中的独特优势。
未来研究方向和挑战
对于某些PPI疗效不佳的病人，需要探索更有效的治 疗方法。
需要进一步研究PPI长期使用的安全性和有效性，特 别是对肝、肾等器官的功能影响。
针对PPI的耐药性问题，需要研发新的药物或治疗方 案，以维持其疗效。
老年人的用药方案
老年人的生理机能下降，对药物的吸收和代谢能力减弱，易出现不良反应。因此，老年人在使用质子泵抑制剂PPI时 应注意剂量调整，并密切关注不良反应的发生。建议在医生的指导下进行个体化用药。
孕妇和哺乳妇女的用药方案
孕妇和哺乳妇女在使用质子泵抑制剂PPI时应权衡利弊，谨慎使用。如确需使用，建议在医生的指导下进行个体化用 药，并注意观察胎儿和婴儿的健康状况。
02 注意药物相互作用
患者应注意与其他药物（如华法林、氯吡格雷等 ）的相互作用，如有疑问应及时咨询医生。
03 关注不良反应
如出现不良反应，应及时就医并告知医生使用PPI 的情况。
药物经济学评估和成本效益分析
选用更具成本效益的药物
在考虑治疗效果的同时，应选用更具成本效益的PPI，以降低患者 的经济负担。
促进疾病的愈合。
在长期使用PPI的情况下，需要 关注其可能带来的副作用，如维 生素B12缺乏、骨折风险增加等
。
在孕妇和儿童中使用PPI时，需 要权衡疗效与安全性，严格遵循
医嘱使用。
质子泵抑制剂PPI的临床应
03
用
消化性溃疡的治疗
质子泵抑制剂PPI是治疗消化性 溃疡的首选药物，通过抑制胃 酸分泌，降低胃内pH值，促进 溃疡愈合。
的药物。
未来研究方向和挑战
对于某些PPI疗效不佳的病人，需要探索更有效的治 疗方法。
需要进一步研究PPI长期使用的安全性和有效性，特 别是对肝、肾等器官的功能影响。
针对PPI的耐药性问题，需要研发新的药物或治疗方 案，以维持其疗效。
老年人的用药方案
老年人的生理机能下降，对药物的吸收和代谢能力减弱，易出现不良反应。因此，老年人在使用质子泵抑制剂PPI时 应注意剂量调整，并密切关注不良反应的发生。建议在医生的指导下进行个体化用药。
孕妇和哺乳妇女的用药方案
孕妇和哺乳妇女在使用质子泵抑制剂PPI时应权衡利弊，谨慎使用。如确需使用，建议在医生的指导下进行个体化用 药，并注意观察胎儿和婴儿的健康状况。
02 注意药物相互作用
患者应注意与其他药物（如华法林、氯吡格雷等 ）的相互作用，如有疑问应及时咨询医生。
03 关注不良反应
如出现不良反应，应及时就医并告知医生使用PPI 的情况。
药物经济学评估和成本效益分析
选用更具成本效益的药物
在考虑治疗效果的同时，应选用更具成本效益的PPI，以降低患者 的经济负担。
促进疾病的愈合。
在长期使用PPI的情况下，需要 关注其可能带来的副作用，如维 生素B12缺乏、骨折风险增加等
。
在孕妇和儿童中使用PPI时，需 要权衡疗效与安全性，严格遵循
医嘱使用。
质子泵抑制剂PPI的临床应
03
用
消化性溃疡的治疗
质子泵抑制剂PPI是治疗消化性 溃疡的首选药物，通过抑制胃 酸分泌，降低胃内pH值，促进 溃疡愈合。
的药物。
ppi的药学基础和临床应用进展v ppt课件
第一代与第二代PPI的差异
与第一代相比，第二代PPI： 1. 临床抑酸效果更好； 2. 抑酸作用起效快； 3. 昼、夜均可维持较高的抑酸水平，
防止NAB； 4. 疗效确切、个体差异小； 5. 与其他药物间的相互影响少； 6. 不良反应少。 几种常见质子泵抑制剂均为弱碱性苯并咪唑类化合物
陈坚.上海医药.2013;34(21):3-7 Hrelja N, Zerem E. Med Arh, 2011, 65(1):52-55.
CYP2C19基因多态性在一定程度上 影响雷贝拉唑的药代动力学
homeEM
AUC/mg•h•L-1
1.15
Cmax/mg•h•L
-1
0.15
Tmax/h
2.69
T1/2/h
1.80
第1天 hetEM
1.54 0.21 2.80 2.03
PM
2.02* 0.63*# 3.45
2.41
homeEM
第8天 hetEM
• PPIs 活化的速率取决于其分子中吡啶环的亲核性和苯并咪唑环C2 的亲电性， 即吡啶环和苯并咪唑环的酸解离常数( pKa1和pKa2)
苯并咪唑环
• 苯并咪唑环的pKa2越大，其N越 易质子化，其C2进攻亲核性吡啶 环N能力越强，则PPIs 转化为活 性物质的速率越快，起效也就越快
吡啶环
• 吡啶环的pKa1越大，其在相同酸性环境 下越容易被质子化，质子化的PPIs 因膜 不通透性而大量聚集于分泌小管膜内侧， 从而较快达到药物有效治疗浓度
✓ 肝首过消除低、内在清除慢、血药浓度和生物利用度更高 ✓ 使胃内pH 升高持续时间更长，抑酸作用更强、更持久 ✓ 代谢途径不同，个体差异及药物相互作用小
笪红远,等.中国临床药理学杂志.2014;30(8):742-744
质子泵抑制剂合理使用建议幻灯片课件
5
泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑 艾普拉唑
超说明书用药
国家基本药物
6
单倍标准剂量 双倍标准剂量
7ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
PPI的治疗性应用
8
消化性溃疡
不伴HP感染
伴HP感染
按说明书，推荐使用奥美拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑口服剂型
9
慢性胃炎（不伴HP感染）
腹胀、恶心、呕吐、纳 差不建议使用
对症治疗 首选 奥美拉唑 20mg qd po，一些患者每日10mg可能已足够；
说明书，无争议
可选
指南，超说明书备案
10
胃食管反流病
单倍标准剂量
双倍标准剂量，分2次使用
11
PPI的预防性应用
12
PPI预防应激性溃疡
标黄为应激源， 疗程： 未标黄为危险因素
13
单倍标准剂量
双倍标准剂量
14
评分中高危以上患者一般需要使用 PPI预防应激性溃疡： 中高危 单倍标准剂量，首选口服；
PPI的合理使用建议
1
• 奥美拉唑镁肠溶片为什么不是奥美拉唑钠肠溶片？ • PPI口服是在饭前半小时服用，那注射用PPI也是这样给 药的吗？ • 肿瘤化疗止吐就要用PPI？ • PPI一天2次用还是一天1次用？ • 预防应激性溃疡（手术、创伤等）就要用注射用PPI？
2
3
. 艾普拉唑肠溶片 2008年
具体参考PPI预防应激性溃疡
19
胃黏膜病变内镜黏膜 下剥离术（ESD）
1、静脉用PPI 双倍标准剂量 2-3d； 2、口服PPI，单倍标准剂量 4-8周
20
肿瘤治疗相关呕吐防治指南（2014版）
有胃部疾病者才需要加用PPI或H2受体阻断剂
泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑 艾普拉唑
超说明书用药
国家基本药物
6
单倍标准剂量 双倍标准剂量
7ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
PPI的治疗性应用
8
消化性溃疡
不伴HP感染
伴HP感染
按说明书，推荐使用奥美拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑口服剂型
9
慢性胃炎（不伴HP感染）
腹胀、恶心、呕吐、纳 差不建议使用
对症治疗 首选 奥美拉唑 20mg qd po，一些患者每日10mg可能已足够；
说明书，无争议
可选
指南，超说明书备案
10
胃食管反流病
单倍标准剂量
双倍标准剂量，分2次使用
11
PPI的预防性应用
12
PPI预防应激性溃疡
标黄为应激源， 疗程： 未标黄为危险因素
13
单倍标准剂量
双倍标准剂量
14
评分中高危以上患者一般需要使用 PPI预防应激性溃疡： 中高危 单倍标准剂量，首选口服；
PPI的合理使用建议
1
• 奥美拉唑镁肠溶片为什么不是奥美拉唑钠肠溶片？ • PPI口服是在饭前半小时服用，那注射用PPI也是这样给 药的吗？ • 肿瘤化疗止吐就要用PPI？ • PPI一天2次用还是一天1次用？ • 预防应激性溃疡（手术、创伤等）就要用注射用PPI？
2
3
. 艾普拉唑肠溶片 2008年
具体参考PPI预防应激性溃疡
19
胃黏膜病变内镜黏膜 下剥离术（ESD）
1、静脉用PPI 双倍标准剂量 2-3d； 2、口服PPI，单倍标准剂量 4-8周
20
肿瘤治疗相关呕吐防治指南（2014版）
有胃部疾病者才需要加用PPI或H2受体阻断剂
(参考课件)PPI的合理使用
调整给药方式是减少NAB 的方法之一。PPIs 只有作用于食物，刺激胃壁细胞处于活性状态时，才能获得最大的 抑酸效应。因此PPIs 必须在餐前15 ～ 60 min服用才能理想控制胃酸。若需要大剂量PPIs 时，应每日2 次服用， 服用时间在早餐和晚餐前.
睡前加用H2RA。胃内pH ＞ 4 的时间、时间百分比是决定质子泵抑制剂抑酸效应的关键因素。PPIs 的给药方式
2、药物选择： （1）H2-RA类：法莫替丁20mg，雷尼替丁150mg，西咪替丁400mg，每日两次。 （2）奥美拉唑20-40mg，qd；泮托拉唑40mg，qd；兰索拉唑30mg，qd；雷贝拉唑10-20mg，qd；埃 索美拉唑20-40mg，qd。首选口服，不能口服者才考虑静脉给药。并根据药物经济学选择选择药物。
特点：1.早餐前服药，抑酸作用最强。第一代PPI给药时间不同 对其24h抑酸作用有显著影响。晨起服奥美拉唑20mg，胃内 PH>3时间约为14h，在夜间服用同样剂量胃内达到同样水平只 有9h。 2.停药：停用3d后，质子泵活性恢复正常，不至于引起胃酸持续 下降。
第二代： 雷贝拉唑 埃索美拉唑
克服了一代PPI某些缺陷，增强 GERD及其他酸相关性疾病的疗效。
众多专家认为PPI治疗的风险源起用药不规范，其中主要表现在超适应症给 药和超疗程给药。
2
概述：
PPI均为弱碱性苯并咪唑类衍生物，PPI原药活性极小，在肠道 吸收入血后能迅速转运至胃粘膜壁细胞，最后到达分泌小管和泡腔， 在该处弱酸性（PH<1），与H+结合质子化后带有正电荷，不能再 反弥散进入细胞膜而局部聚集，在酸作用下进一步形成活性产物 （次磺酸和亚磺酰胺），活性产物与H+/K+-ATP酶中的半胱氨酸残 基上的巯基形成共价结合的二硫键，由此不可逆的是H+/K+-ATP酶 失活，从而抑制胃酸分泌，直到新的质子泵产生，壁细胞才恢复泌 酸功能，因此PPI的药效比血浆药物半衰期长，通常每日给药1次， 药效可持续24h。
PPI合理应用课件
生理盐水或葡萄糖溶液，配 0.9%氯化钠溶液，配置液在30℃
置液应在12小时内使用
以下保存，12小时内使用
遮光，密闭，25℃以下
遮光，密闭，30℃以下
本品静滴使用时应配有孔径为
仿配制置品液：保配存置时方间法，以4溶01解m0g0供先m滴l以葡注专萄，用糖配溶溶置媒液液1或0应m氯在l溶化2解钠-4小后溶时再液
内容
1 PPI临床应用及抑酸机制 2 口服制剂剂型的改变与临床效果 3 静脉应用PPI制剂需注意的问题 4 埃索美拉唑药物特点
1 PPI临床应用及抑酸机制
抑酸药物的发展历程
20世纪70年代以前
80～90年代
H2-受体 拮抗剂
抗酸剂
弱 抑酸作用 强
质子泵抑制剂 PPI
90年代以来
PPIs的临床应用适应证
30℃以下
静脉注射：
配制液应缓慢 注射至少2.5
分钟 必须在4小时
内使用
避光，保存在 15℃- 25℃
静脉滴注： 应在20-30分钟 或更长时间内
滴注
生理盐水的 配制液可在 12小时内使用 ，溶于葡萄 糖注射液的配 制液应在6小 时内使用。
避光，保存 在25℃以下
静脉注射：
必须在2小时 内使用。
静脉滴注：
次磺酰胺
壁细胞
口服PPI
肠道吸收 血液循环
胃壁细胞 ( pH环境~ 1 )
小管内解离
转化为次磺酰胺
与H+,K+-ATP酶上的半 胱氨酸SH基团发生反应
H+,K+-ATP酶抑制
体循环 水平
壁细胞 水平
不同疾病最佳抑酸水平与时限
DU GU GERD 根除Hp PU出血
合理使用质子泵抑制剂ppt课件
临床常用的药物有奥美拉唑、兰索拉唑、 泮托拉唑、埃索美拉唑和雷贝拉唑。
3
1、酸相关性疾病：消化性溃疡、根除 幽门螺杆菌(HP)、卓-艾综合征、胃食 管反流病和上消化道出血等；
2、预防各类手术应激性溃疡。
4
出现了长期大剂量或超适应症使用的不 良现象，主要原因：
1、对该类药物认识的局限性； 2、患者的依从性； 3、经济利益的驱使。
[3] Myles PR，Hubbard RB，McKeever TM，et al. Risk of community-acquired pneumonia and the use of statins，ace inhibitorsand gastric acid suppressants：a population-based case-controlstudy［J］. Pharmacoepidemiol Drug Saf，2009， 18（4）：269-275.
9
4、影响镁的吸收 短期应用PPI对镁吸收的影响未见报道， 成人患者在服用PPI至少３个月后发生低 镁血症，多数在服药１年后发生。
10
（二 ）增加感染的风险 胃酸的存在使得胃内环境不适合绝大多 数病原微生物生存，从而为整个消化道 提供了重要的非特异性保护。PPI的抑酸 作用破坏这一保护机制，可能增加感染 的风险。主要表现在胃肠道和呼吸道两 个方面，有研究表明长期服用PPI是肺炎、 腹膜炎、耐万古霉素肠球菌定植、念珠 菌血症的危险因素。
17
（四）其他
1、萎缩性胃炎的风险 几乎所有的慢性胃炎都与HP有关，PPIs用于治 疗HP阳性的慢性胃炎时，其抑酸作用使得胃体 部和胃小凹附近的pH上升，造成更适合HP生存 的局部微环境，导致HP从胃窦向胃体迁移并更 进一步侵入胃小凹深处。HP的深入侵袭使得它 与更多胃黏膜细胞进行接触，加重炎症反应， 从而加快萎缩性胃炎发展的进程。而HP阴性患 者中未观察到此效应。
3
1、酸相关性疾病：消化性溃疡、根除 幽门螺杆菌(HP)、卓-艾综合征、胃食 管反流病和上消化道出血等；
2、预防各类手术应激性溃疡。
4
出现了长期大剂量或超适应症使用的不 良现象，主要原因：
1、对该类药物认识的局限性； 2、患者的依从性； 3、经济利益的驱使。
[3] Myles PR，Hubbard RB，McKeever TM，et al. Risk of community-acquired pneumonia and the use of statins，ace inhibitorsand gastric acid suppressants：a population-based case-controlstudy［J］. Pharmacoepidemiol Drug Saf，2009， 18（4）：269-275.
9
4、影响镁的吸收 短期应用PPI对镁吸收的影响未见报道， 成人患者在服用PPI至少３个月后发生低 镁血症，多数在服药１年后发生。
10
（二 ）增加感染的风险 胃酸的存在使得胃内环境不适合绝大多 数病原微生物生存，从而为整个消化道 提供了重要的非特异性保护。PPI的抑酸 作用破坏这一保护机制，可能增加感染 的风险。主要表现在胃肠道和呼吸道两 个方面，有研究表明长期服用PPI是肺炎、 腹膜炎、耐万古霉素肠球菌定植、念珠 菌血症的危险因素。
17
（四）其他
1、萎缩性胃炎的风险 几乎所有的慢性胃炎都与HP有关，PPIs用于治 疗HP阳性的慢性胃炎时，其抑酸作用使得胃体 部和胃小凹附近的pH上升，造成更适合HP生存 的局部微环境，导致HP从胃窦向胃体迁移并更 进一步侵入胃小凹深处。HP的深入侵袭使得它 与更多胃黏膜细胞进行接触，加重炎症反应， 从而加快萎缩性胃炎发展的进程。而HP阴性患 者中未观察到此效应。
PPI的临床合理应用培训课件
ICU 、非ICU 患者预防SU的PPI规范（1）具备应激源
抗血小板药物相关SU的防治--标准化流程
建议采用标准化流程进行风险评估和筛查
抗血小板药物相关SU的防治--标准化流程建议采用标准化流程进
抗血小板药物相关SU的防治--如何停用
发生消化道损伤时是否停用抗血小板药物，需根据消化道损伤的危险和心血管病的危险个体化评价。如果患者仅表现为消化不良症状，可不停用抗血小板药物而给予抑酸药；如患者发生活动性出血，常需停用抗血小板药物直到出血情况稳定。但某些患者因停用抗血小板药物会增加血栓事件风险，尤其是ACS、植入裸金属支架1 个月内、药物涂层支架6 个月内的患者，建议尽量避免完全停用抗血小板药物。患者联合使用多种抗血小板和抗凝药物时，如果发生出血，应考虑减少药物种类和剂量。当严重消化道出血威胁生命时，可能需要停用所有的抗凝和抗血小板药物，停药3 ～ 5 d 后，如出血情况稳定，可重新开始使用阿司匹林或氯吡格雷，
胃食管反流病（GERD）PPI 是首选药物，单剂量PPI 治
HP感染--根除指征
第五次全国幽门螺旋杆菌感染处理共识报告
HP感染--根除指征19PPI的临床合理应用
HP感染--四联方案
第五次全国幽门螺旋杆菌感染处理共识报告
HP感染--四联方案第五次全国幽门螺旋杆菌感染处理共识报告2
HP感染--临床常见问题
NASIDs相关SU的预防PPI：奥美拉唑20 ～ 40 m
主要内容
PPI作用机理研究PPI适应症PPI临床应用中的问题
主要内容PPI作用机理研究31PPI的临床合理应用
1.PPI可否与H2RA同用?
2.吞咽困难患者如何使用口服PPI？
3.配制注意事项
4.PPI的给药时间与频数对药效的影响
质子泵抑制剂PPI的合理化用药 PPT课件
手术治疗
对于病情较重或药物治疗无效的胃食管反流病患者，可考 虑手术治疗。手术治疗包括腹腔镜胃底折叠术等，可有效 改善患者症状。
胃癌的预防和治疗
预防胃癌
对于高危人群，如慢性胃炎、胃 溃疡等患者，长期使用PPI可降低 胃酸浓度，减少胃黏膜的损伤， 从而预防胃癌的发生。
治疗胃癌
胃癌治疗中，PPI常与化疗药物联 合使用，以增强化疗效果。同时 ，PPI也可用于胃癌手术后预防并 发症的发生。
胃食管反流病的治疗
药物治疗
PPI是胃食管反流病的主要治疗药物之一，可有效降低胃 酸浓度，减轻食管黏膜的损伤。一般疗程为4-8周，对于 病情较重的患者可适当延长疗程。
生活方式调整
除了药物治疗外，生活方式调整也是胃食管反流病治疗的 重要措施之一。患者应避免过度劳累、精神紧张等因素， 合理饮食，避免食用刺激性食物和饮料等。
背景介绍
• 质子泵抑制剂（PPI）是一类能够抑制胃酸分泌的药物，常用于治疗胃食管反流病、消化性溃疡、胃炎等胃部疾病。然而， 随着PPI的广泛应用，也出现了一些不良反应和药物浪费问题，因此，合理化用药显得尤为重要。
目的和意义
• 本研究的目的是探讨如何合理化使用质子泵抑制剂PPI，减少不 良反应和药物浪费，提高治疗效果。这一研究不仅有助于提高 患者的生活质量，还可以为临床医生提供更加科学的用药指导 。
02
质子泵抑制剂PPI的药理学特性
PPI的作用机制
PPI是H/K-ATP酶抑制剂，能够非竞争性不可逆地阻断胃壁细胞上的质子泵，减少胃 酸分泌，从而发挥强大的抑酸作用。
PPI可以抑制基础胃酸分泌和夜间胃酸分泌，是临床上治疗酸相关性疾病最有效的药 物。
PPI对胃食管反流病、消化性溃疡、胃出血、幽门螺杆菌感染等酸相关性疾病的治疗 效果显著。
对于病情较重或药物治疗无效的胃食管反流病患者，可考 虑手术治疗。手术治疗包括腹腔镜胃底折叠术等，可有效 改善患者症状。
胃癌的预防和治疗
预防胃癌
对于高危人群，如慢性胃炎、胃 溃疡等患者，长期使用PPI可降低 胃酸浓度，减少胃黏膜的损伤， 从而预防胃癌的发生。
治疗胃癌
胃癌治疗中，PPI常与化疗药物联 合使用，以增强化疗效果。同时 ，PPI也可用于胃癌手术后预防并 发症的发生。
胃食管反流病的治疗
药物治疗
PPI是胃食管反流病的主要治疗药物之一，可有效降低胃 酸浓度，减轻食管黏膜的损伤。一般疗程为4-8周，对于 病情较重的患者可适当延长疗程。
生活方式调整
除了药物治疗外，生活方式调整也是胃食管反流病治疗的 重要措施之一。患者应避免过度劳累、精神紧张等因素， 合理饮食，避免食用刺激性食物和饮料等。
背景介绍
• 质子泵抑制剂（PPI）是一类能够抑制胃酸分泌的药物，常用于治疗胃食管反流病、消化性溃疡、胃炎等胃部疾病。然而， 随着PPI的广泛应用，也出现了一些不良反应和药物浪费问题，因此，合理化用药显得尤为重要。
目的和意义
• 本研究的目的是探讨如何合理化使用质子泵抑制剂PPI，减少不 良反应和药物浪费，提高治疗效果。这一研究不仅有助于提高 患者的生活质量，还可以为临床医生提供更加科学的用药指导 。
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质子泵抑制剂PPI的药理学特性
PPI的作用机制
PPI是H/K-ATP酶抑制剂，能够非竞争性不可逆地阻断胃壁细胞上的质子泵，减少胃 酸分泌，从而发挥强大的抑酸作用。
PPI可以抑制基础胃酸分泌和夜间胃酸分泌，是临床上治疗酸相关性疾病最有效的药 物。
PPI对胃食管反流病、消化性溃疡、胃出血、幽门螺杆菌感染等酸相关性疾病的治疗 效果显著。
PPI合理应用-药学部
2001年,Astraze neca公司推出了奥美拉唑的新剂型
MUPS,它是由1000 多个肠溶微囊压制成的片剂,在胃
内崩解,肠内吸收,使给药的可靠性有了很大的提高;
肠溶微囊的颗粒小、稳定性好,可制成混悬液饮服或
通过鼻饲给药,使给药的灵活性也有很大提高，
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哪些口服PPI可否制成混悬液饮服?
关于“夜 间 酸 突 破”
临床及研究发现，服用PPI 后，夜间会有超过1h
的 时 间 胃 内 PH＜4.0，称 为“夜 间 酸 突 破”
现象（NAB）。
关于“夜 间 酸 突 破”
夜间质子泵更新激活，产生的静息泵 逃逸质子泵抑制剂; 夜间睡眠期缺少相应的食物刺激，激 活的质子泵少;
生理节律使夜间迷走神经兴奋性高， 胃酸分泌增多，可能主要与组胺有关
存在高酸分泌情况（头颅手术、严重烧伤）的患者，则建
议至能经口进食满足所需营养时停药。
适应症-化疗止吐
适应症-机械通气
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主要内容 PPI的适应症
PPI作用机理研究
PPI临床应用中的问题
泌酸机制
兴奋胃酸分泌包括神经和激素两种途径，在胃粘膜壁细胞底膜表 面存在组胺（H2）、乙酰胆碱（M）和胃泌素（G）受体
影响PPI临床疗效的决定因素 抑酸持续时间而不是瞬间抑酸强度 优化PPI作用的主要途径 延长单次给药的抑酸持续时间
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主要内容
PPI适应症 PPI作用机理研究
PPI临床应用中的问题
1.PPI可否与H2RA同用? 2.PPI可否与黏膜保护剂同用吗？
3.静推与静滴制剂可以互换吗？
4.吞咽困难患者如何使用口服PPI？ 5.配制注意事项
酸性溶液：水溶性好但极不稳定，数分钟降解； 碱性溶液: 水溶性好，稳定性可适应临床应用； 对策：改变溶液pH、加入稳定剂；
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Cys 822难以 解离
半寿期54h
PPI
作用方式 不可逆性抑制PP 决定因素 与活性PP接触的机会 效应依赖于 一定浓度的持续时间
H2RA
竞争性拮抗H2受体 在受体处与His的浓度比 浓度
AUC (Area Under Curve) = 浓度 时间 与药物—PP的接触机率呈正比
从药理学角度
各种PPI 在最大抑酸强度上没有差别 但抑酸效应的维持时间有差异
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1.PPI可与H2RA合用吗？
ppt课件.
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泌酸过程与PPI、H2RA的作用环节
H2RA
PPI与H2RA不 宜同时用!
PPIs
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影响PPI临床疗效的决定因素 抑酸持续时间而不是瞬间抑酸强度
优化PPI作用的主要途径 延长单次给药的抑酸持续时间
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主要内容
PPI适应症 PPI作用机理研究
PPI临床应用中的问题
ppt课件.
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1.PPI可否与H2RA同用? 2.PPI可否与黏膜保护剂同用吗？ 3.静推与静滴制剂可以互换吗？ 4.吞咽困难患者如何使用口服PPI？ 5.配制注意事项 6. PPI的给药时间与频数对药效的影响
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ppt课件.
起效时间与维持时间
❖对质子泵的抑制作用具不可逆性，只 有当新的酶生成并插入壁细胞膜上时， 质子泵泌酸的功能才能得以恢复。
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ppt课件.
质子泵的循环再生过程
起效时间
❖质子泵再生主要在夜间完成。 早 餐 前 服 用PPI， 约有75% 的质子泵处于激活状态而被抑制，
❖其余25% 未激活泵不被抑制，仍保持酶活性，直 至次晨 服 后 再 抑 制 其75%。 此 外，每 天 约 有25%质子泵再生
❖此过程需约2-3天（雷贝拉唑除外）。
❖ 王家駹 胃食管反流病与质子泵抑制剂.中华消化杂志,2003,23（3）：176-180
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ppt课件.
维持时间
❖PPI作用消退的三种机制
3天达最大效应
❖ 机制1：胞浆内的‘静止泵’补充进入分泌膜
❖ 机制2：内源性还原物质(GSH)使PPI-酸泵解离 ❖机制3 ：重新合成新的质子泵
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ppt课件.
静止期与分泌期壁细胞的超微结构
(1) (2) (3) (4) (5)
(1) (6)
(5)
静止期
分泌期
(1) 细胞内分泌小管；(2) 小管泡系统；(3) 高尔基复合体； (4) 粗面内质网；(5) 线粒体；(6) 微绒毛
PPI的作用模式图
PPI作用机理研究
活性泵有泌酸 功能，位于分 泌小管腔内的 壁细胞膜上
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适应症--SU预防(中华医学会）
❖(1)高龄(年龄≥65岁); ❖(2)严重创伤(颅脑外伤、烧伤、胸、腹部复杂,困 ❖ 难大手术等); ❖(3)合并休克或持续低血压; ❖(4)严重全身感染; ❖(5)并发MODS、机械通气>3 d; ❖(6)重度黄疸; ❖(7)合并凝血机制障碍;
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适应症--应激性溃疡预防
❖(8)脏器移植术后; ❖(9)长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养; ❖(10)1年内有溃疡病史;
v 《应激性溃疡防治建议》中华医学杂志编辑委员会 2002年
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ppt课件.
围手术期SU药物预防
❖ 术前预防时机:对拟作重大手术的病人,估计术后有并发SU 可能者,可在围手术前一周内应用口服抑酸药或抗酸药,以 提高胃内pH值。
❖ 疗程：建议患者出血风险降低、术后可耐受肠道营养、临 床症状开始好转或转入普通病房为预防停药时机。但对于 存在高酸分泌情况（头颅手术、严重烧伤）的患者，则建 议至能经口进食满足所需营养时停药。
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ppt课件.
适应症-化疗止吐
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ppt课件.
适应症-机械通气
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主要内容
PPI的适应症
PPI作用机理研究
PPI临床应用中的问题
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泌酸机制
❖ 兴奋胃酸分泌包括神经和激素两种途径，在胃粘膜壁细胞底膜表 面存在组胺（H2）、乙酰胆碱（M）和胃泌素（G）受体
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PPI作用的靶位
❖ 器官水平：胃 ❖ 细胞水平：壁细胞 ❖ 亚细胞水平：分泌小管 ❖分子水平：质子泵 (H+K+-ATP酶） ❖分子基团：半胱氨酸残基 (cys813,cys822)
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主要内容
PPI适应症 PPI作用机理研究 PPI临床应用中的问题
主要内容
PPI适应症
PPI作用机理研究 PPI临床应用中的问题
适应症
❖治疗性用药使用指征 ❖药物相关性损害的预防 ❖应激性溃疡（SU）的预防
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适应症—常见疾病治疗性用药指征
❖胃食管反流病 ❖幽门螺旋杆菌感染 ❖消化性溃疡 ❖非静脉曲张性上消化道出血 ❖急性胰腺炎
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适应症--SU预防（美国医院药师协会）
❖同时具有以下两项以上危险因素： ❖1.败血症； ❖2.监护室住院时间>1周； ❖3.潜血持续天数≥6天； ❖4.应用大剂量皮质激素（剂量相当于250mg/d以上氢
化可的松=泼尼62.5mg/d=甲泼50mg/d=地塞米松 9.375mg/d)
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PPI的合理应用
前言
❖ 上世纪 80 年代质子泵抑制剂（PPI) 的问世，为消 化系统酸相关性疾病的治疗带来了里程碑式的进步，是 近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。据统计， PPI在医院消化系统用药约占 75%的份额，并有逐年扩大 的趋势。然而，由于其过度使用而带来的一系列不良反 应，日渐成为亟待解决的问题。
静息泵存在于胃 壁细胞胞浆内， 无泌酸功能，处
于储备状态
当壁细胞处于活性状态( 如进食) 时，大部分静息泵将转变为活性泵 发挥生理功能。PPI对活性泵有 作 用，对 于静 息 泵 无 作 用。
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PPI为何对胞浆内 的‘静止泵’无作
用
PPI作用机理研究
❖因为PPI的作用部位在细胞膜上， 故只对前者产生抑制作用，对位于 细胞内的后者无作用
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适应症-药物相关性损害预防
❖抗血小板药物 ❖非甾体抗炎药 ❖糖应症--SU预防(美国医院药师协会)
❖具有下列一项高危因素： ❖1.呼吸衰竭（机械通气超过48小时）； ❖2.凝血机制障碍； ❖3.烧伤面积>35%； ❖4.器官移植或部分肝切除； ❖5.多发伤； ❖6.肾功能不全或肝功能衰竭； ❖7.脊髓损伤